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文檔簡介
一、正常凝血機制主要依靠血管壁的完整、血小板的功能和血漿凝血因子來完成。分為四個階段:1、原發(fā)性止血栓形成:血管壁損傷→血管壁收縮→血小板沉積、粘附及聚集→血小板+纖維蛋白元→形成血小板栓。2、纖維蛋白凝塊形成:物質(zhì)基礎=凝血因子。凝血因子:(1)依賴維生素K凝血因子——Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ諸因子的生物活性受維生素K的影響→具有蛋白水解能力。
酶
(2)接觸系統(tǒng)因子——Ⅺ、Ⅻ因子及前激肽釋放酶——參與接觸期激活反應。
(3)觸媒因子→XIII因子、→轉(zhuǎn)換酶→使纖維蛋白單聚體變成多聚體。類
(4)輔因子:Ⅴ、XIII因子、高分子量激肽原、纖維蛋白原(因子Ⅰ)及組織因子(因子Ⅱ)。血液凝固過程學說:主張瀑布學說內(nèi)源性
途徑Xa+Va+Ca+→形成凝血酶原轉(zhuǎn)化復合物→凝血酶原變成凝外源性血酶(蛋白水解酶)→纖維蛋白原變成纖維蛋白單體多聚體纖維蛋白凝塊形成
Ca++激活聚合Ⅻ3、血液凝固自然抑制物的作用:維持血液的
液體狀態(tài)與流動。血液凝固自然抑制物:抗凝血酶Ⅲ(AT—Ⅲ)、蛋白C及肝素。(1)抗凝血酶Ⅲ(AT—Ⅲ):與凝血酶、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa因子結(jié)合,使其滅活。正常值250mg/L。(2)蛋白C:糖蛋白、酶原。內(nèi)皮細胞表面血栓調(diào)節(jié)蛋白+凝血酶→快速地活化蛋白C→滅活Va及Ⅻa。(3)肝素:肝素為一硫酸粘多糖,半衰期為1~2h,4~6h在體內(nèi)滅活,國內(nèi)產(chǎn)肝素為高分子量肝素,其抗凝作用主要靠AT—Ⅲ的結(jié)合,阻止凝血因子活化,阻止凝血酶的生成。
凝血
抑制凝血系統(tǒng)
動態(tài)平衡4、纖維蛋白溶解系統(tǒng)有去除纖維蛋白凝塊的作用。主要成分:纖溶酶原,a2抗纖溶酶,組織纖溶
酶原活化物(TPA)和纖維蛋白降
解產(chǎn)物(FDP)。子宮肌層及內(nèi)皮細胞→產(chǎn)TPA→與纖維蛋白結(jié)合→使纖溶酶原→纖溶酶→溶解纖維蛋白膠→FDP→抑制纖溶蛋白單體聚合,抑制凝血酶,干擾和抑制血小板粘附與聚集→影響凝血過程。二、正常妊娠期凝血機制的變化。纖維蛋白原、Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子↑,Ⅵ、Ⅷ因子↓,凝血酶原無變化。血小板:隨妊娠進展血小板逐漸下降,推測妊娠期
血小板有不斷破壞的情形,孕晚期更加嚴
重,提出正常妊娠時有慢性血管內(nèi)凝血過
程。AT—Ⅲ:孕早期↓,孕中、晚期恢復FDP:FDP↑妊娠過程有輕度而持續(xù)的血管內(nèi)凝血活動??傊?/p>
由于血凝及纖溶二系統(tǒng)在妊娠期變化,導致凝血因子增加纖溶活性降低,于妊娠晚期血液呈高凝狀態(tài),一旦有某些產(chǎn)科合并癥或并發(fā)癥,而易引起
DIC。
→在微循環(huán)內(nèi)發(fā)生DIC→高凝血期→消耗性低凝血期→繼發(fā)纖溶亢進期→凝血功能障礙性出血→表現(xiàn)為毛細血管內(nèi)纖維蛋白沉積,微血栓形成,組織局灶性、出血性及梗死性壞死→多器官功能障礙。急性型:敗血癥、羊水栓塞、胎盤早剝、妊
娠合并重癥肝炎等病因引起的DIC。亞急性:過期流產(chǎn)和死胎。慢性型:重度子癇前期,當病情加劇,可轉(zhuǎn)
變化急性型。四、產(chǎn)科DIC的診斷1、產(chǎn)科DIC誘因的基本疾病:羊水栓塞、胎盤
早剝、前置胎盤、死胎、重度子癇前期、
產(chǎn)后大出血、嚴重感染。2、臨床表現(xiàn)典型的四大癥狀:(1)多發(fā)性出血傾向:皮膚、粘膜、創(chuàng)面出
血、血尿、便血、咯血等。
(2)不易以原發(fā)病解釋的循環(huán)衰竭:休克、與
出血量不可成正比。(神志模糊、嗜睡、
昏迷)。(3)多發(fā)性微血管栓塞體征:皮下栓塞壞死,
早期出現(xiàn)的腦、肺(呼吸困難、咯血、呼
衰)、消化系統(tǒng)(惡心、嘔吐、腹瀉、出
血)、肝(黃疸、肝衰)、腎功能不全
(少尿、無尿、血尿),席漢氏綜合征。(4)微血管病性溶血:紅細胞破壞,
出現(xiàn)盔形or是星形細胞、黃疸。(5)抗凝治療有效。3、實驗室診斷:陽性標準:①血小板<100×109/L,并進行性↓。②纖維蛋白質(zhì)<1.5g/L或進行性下降。③PT時間延長>3′或APTT>10′。④3P試驗(+)。⑤FDP(+)。⑥優(yōu)球蛋白溶解時間<90分鐘。⑦凝血酶時間↑>3′。診斷標準:前三項陽性,或前三項內(nèi)二項陽性加上后三項中一項陽性,結(jié)合病因和臨床即可診斷DIC。
五、產(chǎn)科DIC的治療1、治療產(chǎn)科原發(fā)疾病,及時消除宮腔內(nèi)容物為關(guān)鍵措施,阻斷促凝物質(zhì)進入母血循環(huán),才能使凝血不再發(fā)展,體內(nèi)凝血過程才能很快恢復正常。(羊水栓塞、胎盤早剝時子宮血管內(nèi)存有大量的組織凝血活酶,故要及時切除子宮)。2、補充支持療法:
輸全血、糾酸、補液、吸氧或氣管插管呼吸機等,達到維持正常血壓及心搏出量,氣體交換保證組織供氧及維持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定:水電解質(zhì)及酸堿平衡。
輕型、早期DIC經(jīng)以上處理后,進行臨床和實驗監(jiān)測,當癥狀緩解時,可不做其它處理即可治愈。
如經(jīng)以上處理后,病情逐漸加重,說明DIC病理過程未阻斷,凝血功能仍處在失代償期,必須給予以下處理。3、替代療法及抗凝治療。(1)替代療法A:替代因子:a——濃縮血小板懸液:當順產(chǎn)時,血小板<20×109/L,當剖宮產(chǎn)時,血小板<50×109/L,每日輸注12u。b——纖維蛋白元:凍干人纖維蛋白元(0.5g/瓶),在慢性時2g/日,急性8—12g/日,3—4g/次;新鮮冰凍血漿或冷沉沉富含纖維蛋白元及凝血因子。c——新鮮血、富含紅細胞及凝血因子。B:替代療法的目的:達到再次建立正常的凝血功能。
(2)抗凝治療A:目的:在多個環(huán)節(jié)阻斷DIC病理過程,阻止凝血因子的再消耗,允許皮膚、腎、心臟、肝及腦的再灌注,預防多器官功能衰竭。如DIC阻斷后,血小板、纖維蛋白元達到正常的50%時,出血等臨床癥狀緩解或停止。B:藥物:小分子量肝素——速避凝;高分子量肝素,不通過胎盤,對胎兒無影響。C:肝素的作用機理:能增加血管壁和細胞表面的負電荷,降低血液粘度;能與抗凝血酶Ⅲ(AT—Ⅲ)結(jié)合增加其促酶活性,滅活凝血酶及一系列凝血因子;抑制血小板凝集;結(jié)合并滅活血管緊張素和血管活性物質(zhì),并抑制它們所介導的血管收縮;且有抗醛固酮作用,增加腎小球濾過率??傊┝扛嗡乜梢愿蓴_血凝過程的許多環(huán)節(jié),增加纖溶,降低血粘度,疏通微循環(huán),改善多器官血流灌注,減少滲出,增加利尿。
D:肝素應用的原則:小劑量輔以替代療法;糾正酸中毒;臨床癥狀緩解后作用。E:時機:原則上在高凝期和消耗性低凝期應用,在繼發(fā)纖溶亢期應用有爭議。產(chǎn)科急性DIC在疾病發(fā)展過程中,分期不是絕對的,三期可以有重疊與交叉現(xiàn)象,除疾病晚期外,在用藥監(jiān)測過程中,可慎重應用。F:用藥過程的監(jiān)測,全血凝固時間控制在
25~30分鐘,或者使APTT值延長60%~
100%為最佳劑量。G:具體用法:肝素25mg
每4—6h一次;肝素0.1~0.2mg/(100ug—200ug)(kg·h)(100mg—200mg),持續(xù)靜脈滴注??砂l(fā)揮有效的抗凝作用,更可避免肝素引起的出血傾向。H死胎與過期流產(chǎn)(慢性型):肝素25mg,停藥4h后清宮或分娩。胎盤早剝:如處理早,胎盤早剝6小時內(nèi)消除子宮內(nèi)容物經(jīng)補充血容量及凝血因子(支持、替代療法后)可收到良好效果,不一定應用肝素,如以上處理不見效,可加用小劑量肝素12.5or25mg皮下注射,4~8小時一次。
H重度妊高征:低右500mg+肝素25mg或12.5mg+25%硫酸鎂40mlivdrip6~8h或8h,臨產(chǎn)后不用肝素。羊水栓塞:首量:肝素25mgor50mg+10%G.S100mlivdrip30′完。維持量:肝素50mg+5%G.S500mlivdrip,緩慢滴注30滴/分。監(jiān)護指標:試管法凝血時間。用試管法進行監(jiān)測:>30′表示肝素過量,立即減量,<12′表示用量不足,維持在25~30分鐘為宜。
停藥指標:病因已去除,臨床情況好轉(zhuǎn),出血信止,血壓穩(wěn)定,紫紺消失,停用肝素后6~8小時復查凝血指標,qd,連續(xù)測3~5天。凝血酶元時間24h內(nèi)開始好轉(zhuǎn),纖維蛋白元多在1~3天內(nèi)開始回升,7天左右血小板上升。在肝素應用中仍出血考慮:①原有疾病未控制。②非DIC出血,局部原因引出。③肝素過量:魚精蛋白對抗。④血小板大量破壞釋放PF4拮抗肝素。⑤酸中毒未糾正。⑥抗凝血酶Ⅲ水平下降使肝素失效。4、子宮切除(1)目的:阻斷子宮血管內(nèi)羊水及有型成份進入血液及減少子宮胎盤創(chuàng)面出血。(2)時機:在省、市級具有較好的綜合搶救能力的醫(yī)院,應該在以上強有力的保守治療未成功的情況下進行,不可隨意行子宮切除術(shù),在術(shù)中以補充支持療法及替代療法為主要輔助治療手段,手術(shù)中等待凝血功能漸恢復,止血后,放置引流營方可關(guān)腹。在關(guān)腹過程中,充分止血,縫合腹膜,皮下放置引流片。在下級醫(yī)院,無綜合搶救能力,為搶救產(chǎn)婦生命,保守治療效果欠佳時,輸新鮮血的情況下再考慮子宮切除術(shù)。5.抗纖溶治水:6—氨基已酸4—6g+5%G·S100~250mlivdrip總量<20g;止血芳酸0.1~0.2g+50%G·S20mliv總量<2g。6.溶栓療法:適應于DIC后期,主要有尿激酶。DIC發(fā)展過程及治療手段示意圖
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