臨床試驗(yàn)自查稽查視察

臨床試驗(yàn)中的自查、稽查與視察內(nèi)容提綱自查概述實(shí)際案例解析早自查，早防止，早處理稽查概述從稽查中提高項(xiàng)目質(zhì)量視察概述視察要點(diǎn)分析視察總結(jié)

自查有關(guān)自查網(wǎng)站公告自查內(nèi)容包括查對(duì)鎖定的數(shù)據(jù)庫(kù)與原始數(shù)據(jù)一致性，記錄分析以及總結(jié)匯報(bào)數(shù)據(jù)與原始記錄及數(shù)據(jù)庫(kù)的一致性；數(shù)據(jù)鎖定后與否有修改以及修改闡明等。生物樣本分析測(cè)試儀器等重要的試驗(yàn)儀器設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)、數(shù)據(jù)管理軟件稽查模塊的安裝及其運(yùn)行等。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)受試者篩選、入組和剔除狀況，受試者入選和排除原則的符合狀況，抽查核算受試者參與臨床試驗(yàn)的狀況。臨床試驗(yàn)方案違反例數(shù)、剔除例數(shù)、嚴(yán)重不良事件例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)；醫(yī)院HIS系統(tǒng)等信息系統(tǒng)中的受試者就診信息、用藥及檢查化驗(yàn)的臨床過程狀況等。試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥物的生產(chǎn)或購(gòu)進(jìn)、檢查、運(yùn)送、保留、返還與銷毀以及有關(guān)票據(jù)、記錄、留樣等狀況。生物樣本的采集過程及運(yùn)送與交接和保留等記錄；生物樣本分析措施確證，生物樣本分析過程有關(guān)的記錄以及樣本留樣狀況。有關(guān)方在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中重要職責(zé)的貫徹狀況、合規(guī)狀況。實(shí)際案例解析-1查對(duì)鎖定的數(shù)據(jù)庫(kù)與原始數(shù)據(jù)一致性，記錄分析以及總結(jié)匯報(bào)數(shù)據(jù)與原始記錄及數(shù)據(jù)庫(kù)的一致性；數(shù)據(jù)鎖定后與否有修改以及修改闡明等。問題舉例：總結(jié)匯報(bào)中描述無(wú)不良事件發(fā)生，而原始記錄、病例匯報(bào)表以及機(jī)構(gòu)存檔的總結(jié)匯報(bào)均顯示有案例均來源于CFDA官方公告。如下同實(shí)際案例解析-2生物樣本分析測(cè)試儀器等重要的試驗(yàn)儀器設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)、數(shù)據(jù)管理軟件稽查模塊（audittrial）的安裝及其運(yùn)行等。問題舉例：生物樣本測(cè)試處在開放狀態(tài)，研究方簡(jiǎn)介樣本分析與記錄分析為不一樣人員，但在對(duì)應(yīng)的原始記錄中未有體現(xiàn)；該項(xiàng)目試驗(yàn)方案和總結(jié)匯報(bào)均提醒原則溶液制備及血樣處理全過程均應(yīng)嚴(yán)格避光，但在原始記錄中未見有關(guān)描述。原始記錄無(wú)法完整體現(xiàn)研究匯報(bào)中樣本測(cè)試詳細(xì)操作過程隱瞞棄用試驗(yàn)數(shù)據(jù)修改調(diào)換試驗(yàn)數(shù)據(jù)儀器尚未購(gòu)置就有了檢測(cè)數(shù)據(jù)，缺乏生物樣本預(yù)處理、保留轉(zhuǎn)運(yùn)以及轉(zhuǎn)運(yùn)以及LC–MS，離心機(jī)使等關(guān)鍵部分的記錄實(shí)際案例解析-3各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)受試者篩選、入組和剔除狀況，受試者入選和排除原則的符合狀況，抽查核算受試者參與臨床試驗(yàn)的狀況。問題舉例：受試者入住病房信息缺失臨床試驗(yàn)受試者鑒認(rèn)代碼表缺失受試者名單與受試者賠償費(fèi)發(fā)放表名單不一致受試者身份信息不全，且與申請(qǐng)人提交的自查匯報(bào)內(nèi)容不一致受試者篩選26人，入選20人,檢查室提供的《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢查標(biāo)本及化驗(yàn)單取送登記表》顯示，同一批人員同一時(shí)間進(jìn)行試驗(yàn)室檢查，只有入選20人的樣本有登記記錄，未入選的6人無(wú)樣本交接記錄，但計(jì)算機(jī)能對(duì)此6人檢查成果進(jìn)行溯源不符合入選原則的受試者被納入了符合方案集。未完畢試驗(yàn)的受試者按照完畢試驗(yàn)納入到符合方案集。實(shí)際案例解析-4臨床試驗(yàn)方案違反例數(shù)、剔除例數(shù)、嚴(yán)重不良事件例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)；醫(yī)院HIS系統(tǒng)等信息系統(tǒng)中的受試者就診信息、用藥及檢查化驗(yàn)的臨床過程狀況等。問題舉例：發(fā)現(xiàn)多例違反方案合并用藥多處違反臨床試驗(yàn)方案未按規(guī)定給藥試驗(yàn)藥物保留記錄缺失試驗(yàn)記錄存疑?！端幬飪?chǔ)存室溫濕度、冰箱溫濕度登記表》記錄人員從8月開始在該醫(yī)院工作，但1月起藥物儲(chǔ)存室溫濕度就由其記錄SAE漏報(bào)CRF的第5頁(yè)填寫肝磁共振成像（MRI）標(biāo)識(shí)腫物最長(zhǎng)徑2.1cm×1.6cm，但在原始病歷中不能溯源有關(guān)數(shù)據(jù)實(shí)際案例解析-5試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥物的生產(chǎn)或購(gòu)進(jìn)、檢查、運(yùn)送、保留、返還與銷毀以及有關(guān)票據(jù)、記錄、留樣等狀況。問題舉例：藥物輸注裝置由申請(qǐng)人提供，物品接受清單中未填寫輸注裝置的批號(hào)，未存檔輸注裝置的質(zhì)檢匯報(bào)。藥物發(fā)放登記表中有藥物名稱和數(shù)量的修改且無(wú)修改人簽字和日期，有用鉛筆記錄現(xiàn)象；未見藥物保留溫度登記表和銷毀記錄。患者日志卡中氨茶堿用藥記錄與藥物發(fā)放回收記錄不一致。實(shí)際案例解析-6生物樣本的采集過程及運(yùn)送與交接和保留等記錄；生物樣本分析措施確證，生物樣本分析過程有關(guān)的記錄以及樣本留樣狀況。問題舉例：采血時(shí)間表、生命體征監(jiān)測(cè)表、血漿運(yùn)送與處理登記表、崩解時(shí)間、樣本分析過程記錄、樣品出入庫(kù)記錄等原始記錄缺失有關(guān)記錄為事后整頓補(bǔ)充填寫無(wú)生物樣本測(cè)定期領(lǐng)取、存入的記錄，無(wú)生物樣本保留溫度記錄實(shí)際案例解析-7有關(guān)方在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中重要職責(zé)的貫徹狀況、合規(guī)狀況。問題舉例：倫理批件的申辦者與協(xié)議申辦者不一致重要研究者于6月變更，變更狀況未在倫理委員會(huì)立案。倫理委員會(huì)未對(duì)上報(bào)的SAE進(jìn)行審查試驗(yàn)方案修改未經(jīng)倫理委員會(huì)審查項(xiàng)目接受組長(zhǎng)單位倫理批件，而未見任何有關(guān)的記錄未見針對(duì)該項(xiàng)目倫理委員會(huì)會(huì)議審查的原始記錄倫理委員會(huì)會(huì)議審查記錄原始記錄本內(nèi)容與整頓后的會(huì)議紀(jì)要內(nèi)容不符

稽查稽查概述什么是稽查？稽查（Audit），指由不直接波及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)行、數(shù)據(jù)的記錄和分析與否與試驗(yàn)方案、原則操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)法規(guī)規(guī)定相符。誰(shuí)來稽查？申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。稽查員可以來自：申辦方，CRO，第三方稽查的原因常規(guī)稽查有因稽查視察前準(zhǔn)備稽查的過程稽查前程序準(zhǔn)備文件準(zhǔn)備稽查中流程文件設(shè)備設(shè)施稽查后稽查發(fā)現(xiàn)整改措施現(xiàn)場(chǎng)稽查環(huán)節(jié)開始會(huì)議與研究團(tuán)體面談檢查知情同意過程檢查研究中心文獻(xiàn)夾原始數(shù)據(jù)查對(duì)藥物計(jì)數(shù)設(shè)備設(shè)施檢查結(jié)束會(huì)議問題分類稽查發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問題分為3類，以A、B、C表達(dá)，分類原則為：A類：嚴(yán)重問題（國(guó)家局立案、項(xiàng)目核查一票否決的問題）：如真實(shí)性問題、漏報(bào)SAE問題、知情同意嚴(yán)重違規(guī)的問題等；B類：重要問題（會(huì)導(dǎo)致項(xiàng)目不通過的問題）：重要為文獻(xiàn)/數(shù)據(jù)完整性問題、重大的方案違反；研究者刻意造假而未及時(shí)發(fā)現(xiàn)的狀況；稽查發(fā)現(xiàn)問題未按照整改計(jì)劃進(jìn)行整改等。C類：一般問題：除嚴(yán)重問題、重要問題以外的多種規(guī)范性問題?；楹罄m(xù)稽查匯報(bào)：由稽查員出具稽查答復(fù)：AuditResponse.由稽查發(fā)現(xiàn)波及有關(guān)人員提供。整改措施：CAPA糾正措施防止措施稽查結(jié)束

從稽查中提高項(xiàng)目質(zhì)量稽查的要點(diǎn)復(fù)習(xí)中國(guó)的GCP為保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，成果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全（第一章，第一條）受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮（第三章，第八條）稽查的要點(diǎn)-續(xù)過程規(guī)范訪談現(xiàn)場(chǎng)觀測(cè)原始病歷的記錄研究者文獻(xiàn)夾中的文獻(xiàn)成果科學(xué)可靠CRF的填寫受試者的權(quán)益?zhèn)惱砦瘑T會(huì)的審評(píng)知情同意書的內(nèi)容及其同意知情同意的過程不良事件及嚴(yán)重不良事件的匯報(bào)和處理（包括患者的診治）因此，在平常工作中需要做到：試驗(yàn)開始前和中，確定倫理委員會(huì)審核和同意有關(guān)文獻(xiàn)遵照臨床試驗(yàn)方案和研究協(xié)議按照GCP規(guī)定完畢知情同意過程遵照GCP、ICH原則、SOP和當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)規(guī)定

CFDA視察什么是視察視察（Inspection）:藥物監(jiān)督管理部門對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文獻(xiàn)、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或協(xié)議研究組織所在地進(jìn)行?，F(xiàn)場(chǎng)核查程序藥審中心根據(jù)審評(píng)進(jìn)度和評(píng)價(jià)需要，向核查中心提供需要核查的品種狀況。核查中心按審評(píng)次序、自查匯報(bào)篩選以及舉報(bào)信息等狀況確定現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃。核查中心應(yīng)將現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃在其網(wǎng)站公告10個(gè)工作日，注明聯(lián)絡(luò)方式與反饋時(shí)限規(guī)定，并告知藥物注冊(cè)申請(qǐng)人，同步告知其所在地省級(jí)食品藥物監(jiān)管部門。藥物注冊(cè)申請(qǐng)人在公告后10個(gè)工作日內(nèi)未提出撤回申請(qǐng)的視為接受現(xiàn)場(chǎng)核查。網(wǎng)上公告期結(jié)束后，對(duì)于未提出撤回申請(qǐng)的品種，核查中心將告知藥物注冊(cè)申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及其所在地省級(jí)食品藥物監(jiān)管部門現(xiàn)場(chǎng)核查日期，不再接受藥物注冊(cè)申請(qǐng)人的撤回申請(qǐng)。檢查組應(yīng)按照《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)》內(nèi)容開展現(xiàn)場(chǎng)核查核查中心在現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)束后10個(gè)工作日內(nèi)形成核查意見，并在形成核查意見后向藥物注冊(cè)申請(qǐng)人和重要研究者反饋和溝通核查狀況。核查中心將明確的核查意見轉(zhuǎn)藥審中心進(jìn)行綜合審評(píng)信息來源：-藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查工作程序（暫行）3月27網(wǎng)站平臺(tái)

視察要點(diǎn)分析一、臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性倫理委員會(huì)研究中心申辦者/CRO一、臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性

具有藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格（含一次性資格認(rèn)定）合法的《藥物臨床試驗(yàn)批件》項(xiàng)目開始實(shí)行與國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理總局《藥物臨床試驗(yàn)批件》時(shí)間相符性研究中心一、臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性

倫理審查批件及記錄的原始性及完整性審查會(huì)議的出席簽到表和委員討論的原始記錄委員表決票及審查結(jié)論保留完整且與倫理審批件一致倫理委員會(huì)一、臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性

合承擔(dān)對(duì)應(yīng)職責(zé)的文獻(xiàn)和記錄（如項(xiàng)目質(zhì)量管理責(zé)任及監(jiān)查、稽查有關(guān)記錄等）根據(jù)：GCP，方案，協(xié)議

申辦者、CRO二、臨床試驗(yàn)部分篩選入組知情同意入組篩選試驗(yàn)執(zhí)行試驗(yàn)用藥生物樣本方案偏離SAE文件記錄原始記錄化驗(yàn)檢查1.受試者的篩選/入組有關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性：總結(jié)匯報(bào)中篩選、入選和完畢臨床試驗(yàn)的例數(shù)與分中心小結(jié)表及實(shí)際臨床試驗(yàn)例數(shù)一致方案執(zhí)行的入選、排除原則符合技術(shù)規(guī)范，其篩選成功率為多少受試者代碼鑒認(rèn)表或篩選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息，由此核查參與臨床試驗(yàn)受試者的真實(shí)性。對(duì)受試者的有關(guān)醫(yī)學(xué)判斷和處理必須由本機(jī)構(gòu)具有執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)護(hù)人員執(zhí)行并記錄，核查醫(yī)護(hù)人員執(zhí)業(yè)許可證及其參與臨床試驗(yàn)的實(shí)際狀況。1受試者在方案規(guī)定的時(shí)間內(nèi)不得反復(fù)參與臨床試驗(yàn)。23452.知情同意書的簽訂與試驗(yàn)過程的真實(shí)完整性：已簽訂的知情同意書數(shù)量與總結(jié)匯報(bào)中的篩選和入選病例數(shù)一致。所有知情同意書簽訂的內(nèi)容完整、規(guī)范知情同意簽訂時(shí)間不得早于倫理同意時(shí)間，記錄違規(guī)例數(shù)。知情同意書按規(guī)定由受試者本人或其法定代理人簽訂（必要時(shí)，多方核算受試者參與該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)際狀況）12343.臨床試驗(yàn)過程記錄及臨床檢查、化驗(yàn)等數(shù)據(jù)的溯源：臨床試驗(yàn)的原始記錄保留完整；核查任何一項(xiàng)不完整、不真實(shí)的數(shù)據(jù)。核查CRF記錄的臨床試驗(yàn)過程與執(zhí)行方案的一致性；核查任何一項(xiàng)不一致、不真實(shí)的數(shù)據(jù)。核查CRF中的檢查數(shù)據(jù)與檢查科、影像科、心電圖室、內(nèi)鏡室等檢查數(shù)據(jù)一致；核算任何一項(xiàng)不一致/不能溯源的數(shù)據(jù)。核查CRF中的數(shù)據(jù)和信息與住院病歷（HIS）中入組、知情同意、用藥醫(yī)囑、訪視、病情記錄等關(guān)聯(lián)性記錄；核算完全不能關(guān)聯(lián)的受試者臨床試驗(yàn)的實(shí)際過程。12348核查CRF的不良事件(AE)的記錄及判斷與原始病歷/總結(jié)匯報(bào)一致，核算并記錄漏填的AE例數(shù)。7CRF/研究病歷中的臨床檢查數(shù)據(jù)與總結(jié)匯報(bào)一致；貫徹任何一項(xiàng)不一致數(shù)據(jù)發(fā)生的原由。6受試者用藥應(yīng)有原始記錄，如受試者日志卡或醫(yī)囑或原始病歷等；核查記錄的完整性及其原始性。5核查門診受試者的CRF中入組、訪視、病情記錄等信息與門診病歷（研究病歷）的關(guān)聯(lián)性（必要時(shí)，可通過醫(yī)院HIS系統(tǒng)核查門診就診信息）。4.CRF中違反方案和嚴(yán)重不良事件（SAE）例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)：核查CRF中合并用藥記錄與門診/住院病歷記載與否一致，核算并記錄漏填的合并用藥例數(shù)；若一致則核算其與總結(jié)匯報(bào)與否一致。核查CRF中違反方案的合并禁用藥的記錄與門診/住院病歷記載與否一致，核算并記錄漏填合并方案禁用藥的例數(shù)；若一致則核算其與總結(jié)匯報(bào)與否一致。CRF中發(fā)生的SAE處理和匯報(bào)記錄，與原始病歷（住院病歷、門診/研究病歷）、總結(jié)匯報(bào)一致；核算并記錄瞞填的例數(shù)。1234CRF中偏離和/或違反方案有關(guān)記錄和處理與實(shí)際發(fā)生例數(shù)（門診/住院病歷）及總結(jié)匯報(bào)一致；核算并記錄漏填的例數(shù)。5.試驗(yàn)用藥物/疫苗的管理過程與記錄：試驗(yàn)用藥物/疫苗的來源和藥檢具有合法性（參比制劑的合法來源證明為藥檢匯報(bào)、藥物闡明書等）。試驗(yàn)用藥物/疫苗的接受、保留、發(fā)放、使用和回收有原始記錄；核算原始記錄各環(huán)節(jié)的完整性和原始性。試驗(yàn)用藥物/疫苗接受、保留、發(fā)放、使用、回收原始記錄的數(shù)量一致，核算并記錄各環(huán)節(jié)數(shù)量的誤差。試驗(yàn)用藥物/疫苗運(yùn)送和儲(chǔ)存過程中的溫度均符合規(guī)定。1試驗(yàn)用藥物/疫苗批號(hào)與藥檢匯報(bào)、總結(jié)匯報(bào)等資料一致。23456.臨床試驗(yàn)的生物樣本采集、保留、運(yùn)送與交接記錄：生物樣本采集、預(yù)處理、保留、轉(zhuǎn)運(yùn)過程的各環(huán)節(jié)均有原始記錄；追溯各環(huán)節(jié)記錄的完整性和原始性。血樣采集時(shí)間與計(jì)劃時(shí)間的變化與總結(jié)匯報(bào)一致。根據(jù)化學(xué)藥物性質(zhì)需進(jìn)行特殊處理的生物樣本采集、預(yù)處理應(yīng)在方案中有規(guī)定，且原始記錄與方案規(guī)定一致。123