《T細(xì)胞調(diào)控》課件

T細(xì)胞調(diào)控本課件將深入探討T細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、功能以及在免疫反應(yīng)中的關(guān)鍵作用。T細(xì)胞概述定義T細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的一種，在適應(yīng)性免疫中發(fā)揮重要作用。起源T細(xì)胞起源于骨髓，在胸腺中成熟。T細(xì)胞的分類和特征細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)識別并殺傷感染細(xì)胞或癌細(xì)胞。輔助性T細(xì)胞(Th)促進(jìn)其他免疫細(xì)胞的活化。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)抑制免疫反應(yīng)，防止自身免疫。T細(xì)胞發(fā)育過程1骨髓T細(xì)胞前體在骨髓中產(chǎn)生。2胸腺T細(xì)胞前體遷移至胸腺，并經(jīng)歷一系列發(fā)育階段。3成熟T細(xì)胞成熟的T細(xì)胞表達(dá)TCR，并遷移至外周淋巴組織。T細(xì)胞受體復(fù)合物TCRT細(xì)胞受體(TCR)識別抗原。CD3CD3分子與TCR結(jié)合，傳遞信號。ζ鏈ζ鏈參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，放大信號強(qiáng)度。T細(xì)胞共刺激分子CD28與B7分子結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞活化。CTLA-4抑制T細(xì)胞活化。PD-1負(fù)向調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性。T細(xì)胞活化機(jī)制1抗原識別2共刺激3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)4T細(xì)胞活化T細(xì)胞增殖和分化1活化2增殖3分化效應(yīng)T細(xì)胞，記憶T細(xì)胞。T細(xì)胞效應(yīng)功能1細(xì)胞毒性殺傷靶細(xì)胞。2細(xì)胞因子分泌調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。3免疫記憶對特定抗原產(chǎn)生持久免疫。細(xì)胞毒性T細(xì)胞識別和殺傷CTL識別并殺傷感染細(xì)胞或癌細(xì)胞。顆粒酶和穿孔素CTL釋放顆粒酶和穿孔素，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)Treg抑制免疫反應(yīng)，防止自身免疫。維持免疫穩(wěn)態(tài)Treg在維持免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。Th1/Th2細(xì)胞平衡1Th1細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，促進(jìn)細(xì)胞免疫。2Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4、IL-5和IL-13，促進(jìn)體液免疫。3平衡Th1和Th2細(xì)胞的平衡對免疫系統(tǒng)至關(guān)重要。Th17細(xì)胞T細(xì)胞耗竭慢性抗原暴露PD-1表達(dá)升高細(xì)胞功能下降T細(xì)胞耗竭PD-1/PD-L1通路PD-1表達(dá)于活化的T細(xì)胞，負(fù)向調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性。PD-L1表達(dá)于腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞，抑制T細(xì)胞活化。CTLA-4通路CTLA-4表達(dá)于T細(xì)胞，抑制T細(xì)胞活化。B7分子表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞，與CTLA-4結(jié)合。T細(xì)胞信號通路1TCR信號通路2MAPK通路3NF-κB通路4鈣離子信號通路T細(xì)胞代謝調(diào)控葡萄糖代謝T細(xì)胞活化需要葡萄糖代謝。脂肪酸代謝T細(xì)胞增殖和分化需要脂肪酸代謝。氨基酸代謝T細(xì)胞效應(yīng)功能需要氨基酸代謝。T細(xì)胞表觀遺傳學(xué)調(diào)控1DNA甲基化2組蛋白修飾3染色質(zhì)重塑腫瘤免疫逃逸機(jī)制抗原丟失免疫抑制微環(huán)境免疫檢查點(diǎn)抑制腫瘤免疫治療概述目標(biāo)增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，消除腫瘤細(xì)胞。方法CAR-T細(xì)胞治療、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、腫瘤疫苗等。CAR-T細(xì)胞治療嵌合抗原受體CAR-T細(xì)胞表達(dá)嵌合抗原受體，特異性識別腫瘤細(xì)胞。殺傷腫瘤細(xì)胞CAR-T細(xì)胞識別并殺傷腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞因子治療IL-2增強(qiáng)T細(xì)胞活性。IFN-α抗病毒和抗腫瘤作用。GM-CSF促進(jìn)骨髓造血和免疫細(xì)胞增殖。免疫檢查點(diǎn)抑制劑腫瘤疫苗1預(yù)防性疫苗預(yù)防腫瘤發(fā)生。2治療性疫苗刺激機(jī)體產(chǎn)生針對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。微生態(tài)調(diào)控腸道菌群腸道菌群影響免疫系統(tǒng)功能。調(diào)控策略益生菌、益生元等。其他免疫治療策略過繼性T細(xì)胞轉(zhuǎn)移樹突狀細(xì)胞疫苗免疫調(diào)節(jié)藥物T細(xì)胞免疫治療的挑戰(zhàn)毒副作用治療效果不穩(wěn)定成本高昂T細(xì)胞調(diào)控新進(jìn)展1基因編輯2納米技術(shù)3人工智能