2021年度住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)藥理問答題

1,什么是臨床藥理學(xué)？

答：是一門新興獨立學(xué)科；是約埋學(xué)分支；是研究藥物與人體之間互相作用（涉及藥

效學(xué)與藥動學(xué)）學(xué)科。

①臨床藥理學(xué)研究內(nèi)容▲

1藥效學(xué)

2藥動學(xué)

3毒理學(xué)

4臨床研究

5藥物互相作用研究

②臨床藥理學(xué)職能上

1新藥臨床研究與評價

2上市藥物再評價

3藥物不良反映監(jiān)察

4承擔(dān)臨床藥理學(xué)教學(xué)與培訓(xùn)

5開展臨床藥理學(xué)服務(wù)

2,TDM和藥理效應(yīng)關(guān)系如何？

答：TMD狹義指藥物濃度監(jiān)測

血藥濃度與藥理效應(yīng)關(guān)系：

K1

R+D*--*RD-*E

K2

R：受體D：藥物分子RD：藥物-受體復(fù)合物E：藥理效應(yīng)

（1）血液中藥物濃度間接反映藥物在受體部位濃度；

（2）藥物療效和毒性往往與血藥濃度有關(guān)；

（3）許多藥物血藥濃度與藥理效應(yīng)強度間有關(guān)性良好;

（4）許多藥物有效血藥濃度范疇（治療窗）已知。

（5）直接檢測靶器官或組織約物濃度：抱負(fù)，但不可行。

（6）藥物在體內(nèi)達(dá)到分布平衡時，血藥濃度可間接地反映藥物在受體部位濃度，反

映藥理效應(yīng)強度：血藥濃度與藥理效應(yīng)有良好有關(guān)性。

3.TDM臨床指征是什么？

答：（1）有效血藥濃度范疇窄藥物：如地高辛、慶大霉素；

（2）藥動學(xué)個體差別大藥物：如三環(huán)類抗抑郁藥；

（3）非線性動力學(xué)過程藥物：如苯妥英、茶堿、水楊酸；

（4）懷疑中毒：毒性反映與疾病癥狀類似者：苯妥英治療癲癇發(fā)作、

普魯卡因胺治療心律失常；

（5）特殊疾病狀態(tài)：影響藥物吸取和代謝，如胃腸道、肝、腎功能

障礙；

（6）長期用藥：判斷患者用藥依從性、耐藥性；已知或未知因素

藥效變化；

（7）診斷和解決藥物中毒：特別是通過臨床癥狀不能判斷狀況；

（8）聯(lián)合用藥時，藥效變化：如紅霉素與茶堿合用時，茶堿血藥濃

度增長而效應(yīng)增強：

（9）其他：

1）防止用藥：在短期內(nèi)難以判斷能否達(dá)到防止效果藥物，如

茶堿防止哮喘，CsA器官移植術(shù)后抑制排斥反映；

2）為醫(yī)療事故提供法律根據(jù)。

4.什么是藥物臨床研究II期實驗？

答：II期臨床實驗是隨機雙盲對照臨床實驗，對新藥有效性、安全性進行初步評價，推薦臨床給藥劑量。

①實驗?zāi)浚簲M定實驗新藥與否安全有效，與對照組比較有多大治療價值，通過實驗擬

定適應(yīng)癥，找出最佳治療方案（涉及治療劑量、給藥途徑、給藥次數(shù)），并對不良反映及危

險性作出評價、提供防治辦法。

②設(shè)計原則▲

代表性：受試對象擬定應(yīng)符合記錄學(xué)中樣本抽樣總體規(guī)律原則。依照藥物特點和

病情輕重等選取適當(dāng)比例。

重復(fù)性：實驗成果精確可靠，經(jīng)得起重復(fù)驗證。

隨機性：實驗中各組病人分派均勻，隨機化，無主觀成分。

合理性：實驗設(shè)計符合專業(yè)規(guī)定與記錄學(xué)規(guī)定，切實可行。

③設(shè)計辦法

對照：對照組（陰性：空白、安慰劑，陽性、雙模仿）

平行、交叉設(shè)計

隨機：擲幣法、隨機分派表法、隨機化區(qū)組法

盲法：不盲、單盲、雙盲、三盲

安慰劑：安慰劑效應(yīng)、適應(yīng)癥，注意事項

撤藥

多中心

④受試對象

選取原則：依照專業(yè)規(guī)定擬定入選/排除原則，依照記錄學(xué)規(guī)定擬定入選/排除原則，獲得

受試者知情批準(zhǔn)書（入選原則）

病例數(shù)預(yù)計

依照專業(yè)規(guī)定預(yù)計病例數(shù)

依照記錄學(xué)規(guī)定預(yù)計病例數(shù)

按照新藥審批規(guī)定完畢病例數(shù)：最低100例，避孕藥n期

臨床實驗應(yīng)當(dāng)完畢至少100對6個月經(jīng)周期隨機對照實驗。

5,老年人有什么藥效學(xué)特點？

答：（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)變化對藥效學(xué)影響

老年人中樞膽堿能神經(jīng)功能障礙，學(xué)習(xí)和記憶力均減退。

老年人對中樞抑制藥物反映性有變化，中樞抑制作用較明顯。

（2）心血管系統(tǒng)變化對藥效學(xué)影響

B?受體反映性變化：心臟對各種刺激反映明顯下降

正性變率作用敏感性減少

負(fù)性變率作用也削弱

故老年人應(yīng)用B受體激動藥（如異丙腎上腺素）或阻斷藥（普恭洛爾）劑量必要因

人而異。

壓力感受器反映障礙：血壓調(diào)節(jié)功能不全

老年人對降壓藥敏感性增高，耐受性變差，易產(chǎn)生體位性低血壓；

（3）內(nèi)分泌系統(tǒng)變化對藥效學(xué)影響

激素水平變化，受體數(shù)量也變化。

老年人糖皮質(zhì)激素對葡萄糖代謝抑制作用較成年人可減少3?5倍。老年人耐受胰

島素及葡萄糖能力均下降，易發(fā)生低血糖昏迷。

老年人性激素分泌減少可浮現(xiàn)各種不適癥狀甚至引起疾病，恰當(dāng)補充性激素具備緩

和作用

（4）免疫系統(tǒng)變化對藥效學(xué)影響

免疫效應(yīng)細(xì)胞減少及T細(xì)胞應(yīng)答缺陷，體液免疫也下降。

老年人易患嚴(yán)重感染性疾患。

自身免疫抗體浮現(xiàn)頻率增高，免疫性疾患、腫瘤等較為常用。

此外，老年人藥物變態(tài)反映發(fā)生率并未因免疫功能下降而減少，特別是骨髓抑制、過敏性

肝炎、間質(zhì)性腎炎及紅斑性狼瘡等反映發(fā)生率與年輕人無明顯差別。

（5）其她方面變化對藥效學(xué)影響

肝功能不全時，重要在肝滅活藥物毒性增長

如氯霉素、四環(huán)素、紅霉素

腎功能不全時，重要在腎滅活藥物毒性增長

如氨基甘類抗生素

對抗凝血藥敏感

也許與凝血因子合成局限性關(guān)于，也也許與受體對藥物敏感性增高關(guān)于。普通劑量下即有

也許引起持久性血凝障礙。

機體水分含量減少，脂肪組織增多，老年人對作用較強利尿藥或瀉藥易致失水、失鹽、失

鉀，嚴(yán)重時可發(fā)生休克。

機制不清：

基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄和翻譯過程都普遍下降

6,舉例闡明藥物氧化代/基因多態(tài)性及臨床有關(guān)性？

答：肝微粒體細(xì)胞色素P450酶系(cytochromeP450,CYP)——肝藥酶

許多肝藥酶具備遺傳多態(tài)性

CYP1A2

CYP2C9

CYP2C19人群中分為強、弱代謝表型

CYP2D6

CYP3A

.......CYP2D6多態(tài)性

■以異喳胭(DB)為探針來劃分

CYP2D6

DB-4-OH-DB

■DB羥化代謝存在PM和EM兩種類型

■DB羥化代謝缺陷(PM)發(fā)生率存在明顯種族差別

白種人：5-10%

東方人：1%

非洲黑人：0~2%

中華人民共和國人EM代謝能力比白種人弱

CYP2D6多態(tài)性

與DB羥化代謝多態(tài)性關(guān)于藥物

1.抗心律失常藥：普羅帕酮、恩卡尼、美西律等

2.B受體阻斷藥：美托洛爾、普奈洛爾等

3.三環(huán)類抗抑郁藥：阿米替林、米安色林、丙咪嗪等

4.抗高血壓藥

.......CYP2C19多態(tài)性

以S-美芬妥英（S-MP）為探針來劃分

CYP2C19

S-MP-4-OH-S-MP

S-MP羥化代謝存在PM和EM兩種類型

S-MP羥化代謝缺陷（PM）發(fā)生率存在明顯種族差別

白種人：3~5%

東方人：15~20%

黑人：4-6%

且有性別差別：EM純合子酶活性女性高于男性。

與S-MP羥化代謝多態(tài)性關(guān)于藥物

1.地西泮

2.奧美拉嘎

3.氯胭

7,舉例闡明藥物代謝轉(zhuǎn)移酶NAT2基因多態(tài)性及臨床有關(guān)性？

答：不同NAT2等位基因構(gòu)成不同表型而有快、中、慢乙?；x者之分。

①快乙?；甙l(fā)生率有明顯種族差別

東方人：70-80%

西方人：30-50%

愛斯基摩人：＞95%

②.代謝藥物：異煙阱、咖啡因、氨苯颯、朧苯噠嗪、氨力農(nóng)、苯乙胖、硝西泮、磺

胺喀噬、磺胺毗咤等

③.快、慢乙酰化者療效和不良反映不同

例如：異煙阱

同樣劑量藥物慢乙?；呙舾?，痰菌消失快，不易浮現(xiàn)耐異煙阱菌株，快乙?；?/p>

者則也許無效；

快乙?；咭装l(fā)生肝損害（因產(chǎn)生大量代謝物乙酰骯），慢乙?；咭装l(fā)生外周神

經(jīng)炎（異煙阱蓄積導(dǎo)致）。

柳氮磺胺毗咤：慢乙酰化者易浮現(xiàn)溶血反映。

8,舉例闡明機體節(jié)律性對藥動學(xué)影響？

答：①機體節(jié)律性對藥物吸取影響

早晚po,iv茶堿lOOrng差別

9:0021:00

POivPOiv

Tmax短相似長相似

Cmax高相似低相似

AUC相似相似相似相似

②機體晝夜節(jié)律對藥物分布影響

?血漿中蛋白晝夜節(jié)律性

健康人一次口服地西泮（安定）

?Cmax高Tmax短（9:00與21:00比）；T1/2及AUCO?不變

?絕食P。：成果相似

?絕食油成果基本相似

?測定蛋白結(jié)合率

?成果：上午用安定CNS鎮(zhèn)定作用強

③機體節(jié)律性對藥物代謝影響

藥酶晝夜節(jié)律性

。po環(huán)己巴比妥（依維本）明期捶眠最長（酶活性最低）;喳物酶活性最高）最短

o持續(xù)靜脈注射5—Fu（白消安），血藥濃度體現(xiàn)出明顯晝夜節(jié)律性。推測與肝藥酶活

性晝夜節(jié)律性關(guān)于。

④機體晝夜節(jié)律性對藥物排泄影響

尿pH晝夜節(jié)律：

o慶大霉素99%尿排泄，0時給藥cutT1/2長，AUC0.8大

⑤機體節(jié)律對重復(fù)給藥藥物動態(tài)影響

O用時間節(jié)律藥動學(xué)參數(shù)制定合理給藥方案

提高藥物治療有效性和安全性

如：地西泮、抗癲癇藥丙戊酸等

9,舉例闡明機體節(jié)律性對藥效學(xué)影響？

?答：晚間服降血脂藥減少血清膽固醇作用強：

LDL攝取、膽固醇夜間合成增長

?例如：普伐她丁，羥甲基戊二酰輔酶A還原酶（HNG-CoA還原醉）抑制劑,

抑制肝臟合成膽固醇限速酶活性，使血脂減少同步，增強肝臟LDL受體活性，增

進LDL一膽固醇代謝，使血清LDL大量被攝入肝臟而使血清膽固醇減少。

?支氣管哮喘患者，晚飯后服用茶堿緩釋制劑

如20:00po800mg比370n】gBid效果更明顯

?支氣管哮喘患者04:00血中腎上腺素濃度、CAMP濃度低，組胺濃度高，呼吸

功能下降

晚飯后服用茶堿緩釋劑，以使血藥濃度從夜間到黎明保持在一定水平。

10，舉例闡明約物在吸取過程中互相作用？

■答：許多因素使藥物吸取復(fù)雜化：

如胃腸道pH值、胃腸道蠕動、血液循環(huán)、食物、藥物吸附與絡(luò)合等。

■成果：多數(shù)狀況下妨礙藥物吸取

少數(shù)狀況下增進吸取

①.pH影響

。藥物容易吸取條件：解離度小，脂溶性大

藥物解離限度取決于環(huán)境pH值及自身解離常數(shù)(pKa)。

■任何弱酸或弱堿性藥物，均有最佳吸取pH范疇。

弱酸類磺胺、保泰松、水楊酸、吠喃妥因、巴比妥類胃液中易吸取

弱堿類麻黃堿、茶堿、奎尼丁、安替比林胃液中難吸取

■并用兩藥，一藥變化胃腸道pH值，另藥吸取受影響

②離子作用

含二價或三價金屬離子化合物在胃腸道內(nèi)可發(fā)生藥物互相作用，形成絡(luò)合物。

■例如，含鎂、鋁抗酸藥可明顯減少氟曜諾酮類藥在胃腸道吸取。

服美樂士(Malox)后24h,口服環(huán)丙沙星，后者峰濃度明顯下降。

在服用依諾沙星2h或8h后予以抗酸藥，生物運用度無明顯變化。

■三硅酸鎂使地高辛吸取減少99.5%；碳酸鎂使其減少15.2%；

如須同服，兩藥要分開服，間隔時間盡量長

■離子互換樹脂，如降膽寧(colestipol),消膽胺(cholestyramine)等能與各種藥物發(fā)生

互相作用。

消膽胺易與洋地黃毒昔(digitoxin)、地高辛(digoxin)、乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid)、

保泰松(phenylbutazone)、華法林(warfarin)甲狀腺素(thyroxin)等藥酸性分子有很強親和力，

結(jié)合成難溶復(fù)合物。

③胃排空和腸蠕動

。胃腸排空速率能明顯膨響藥物在小腸吸取。

胃腸道蠕動加快，藥物不久到小腸，藥物起效快，但也許吸取不完全。

相反，胃腸道蠕動減慢，藥物到達(dá)小腸時間延長，藥起效慢，但也許吸取完全。

例如，丙胺太林(propantheline)與地高辛同用

滅吐靈(metoclopramide)與地高辛并用

④藥物損害腸道吸取機能

。某些能損害腸道粘膜吸取機能藥物，如環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)、對氨基水楊

^(para-aminosalicylicacidPAS)^新霉素(neomycine)與另某些藥并用，使后者吸取減少。

■如PAS與利福平(rifampicin)合用療效減少

因此建議異煙腫而不是PAS與利福平使用。

⑤口服藥物與進食時間

■有許多藥物生物運用度受食物影響，某些藥物必要與食物一起攝入以減少對胃腸刺

激，而有些藥物則必要空腹服用才可達(dá)到抱負(fù)吸取。關(guān)于口服藥物與進食時間關(guān)系,

現(xiàn)舉例如下：

■需餐前空腹服用藥物：

■(1)降血糖藥糖尿病患者進餐后血糖值升高，達(dá)到峰值。為了控制餐后高血糖，降

糖藥需在餐前半小時服用。如格列齊特、格列毗嘖、格列幢酮等。一日服用一次降

搪藥，如格列毗嘖控釋片、格列美服、羅格列酮等，則宜在早餐前半小時服用。

■a一糖昔酶抑制劑，如阿卡波糖等。其降血糖機制是在小腸上皮刷狀緣與食物中碳

水化合物競爭碳水化合物水解酶，抑制雙糖轉(zhuǎn)化為單糖，從而減慢葡萄搪生成速度

并延緩葡萄搪吸取，使血搪峰值下降，故需在餐前即刻服用或與前幾口食物同服。

(2)消化系統(tǒng)藥物大多在餐前服用。如促胃腸動力藥多潘立酮、甲氧氯普胺、真沙比

利;胃腸解痙藥如澳丙胺大林、顛茄合劑;助消化藥如多酶片、乳酸菌素等。胃粘膜保護劑如

硫糖鋁、膠體果膠秘、膠體拘概酸秘等?？崭狗檬顾幬锍浞肿饔糜谖副?。其她尚有:大黃

蘇打、丙谷胺、奧美拉哩、藥用碳等均餐前服用。

■（3）空腹服用生物運用度高藥物抗菌藥中多數(shù)藥物吸取受食物影響?？崭狗蒙?/p>

運用度高，吸取迅速。如青霉素類:阿真西林、氟氯西林、舒她西林等，頭飽菌素類:

頭飽拉定、頭飽克洛等;喳諾酮類:諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等;大環(huán)內(nèi)酷類:

羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。

■另需空腹服用藥物尚有:卡托普利、阿斯咪理、異煙腫、利福平等。

■腸溶片均需空腹服用，以使藥物迅速進入腸道崩解吸取。

■治療骨質(zhì)疏松從鱗酸鹽骨溶抑制藥，如依替瞬酸二鈉、羥乙瞬酸鈉、阿侖瞬酸鈉等

需兩餐間服用。此類藥物吸取受食物影響，且藥物自身對胃腸道又有刺激作用，因

此半空腹時服用效果最佳，不良反映小。

■需餐時服用藥物

o與食物同服能更好地發(fā)揮藥效，如上所述阿卡波糖，減肥藥奧利司她，助消化藥康

彼利，利膽藥熊去氧膽酸，保肝藥必須磷脂（易善力）等;與食物同服可增長藥物生物運用度,

如伊曲康哇、酮康噗等，進食引起胃酸分泌，酸性環(huán)境中有助于其吸取:與食物同服可使個

別患者特別嚴(yán)重胃腸道反映減輕，如非將體抗炎藥噴噪美辛、舒林酸等。

■需餐后服用藥物

■（1）刺激性藥物重要對胃腸道粘膜有刺激，有損傷，易引起胃腸道反映藥物，如易

誘發(fā)漬瘍非留體抗炎藥（必要時與食物同服）:阿司匹林、蔡普生等;組胺H1一受體阻

斷藥:異丙嗪、苯海拉明、特非那丁等;鐵制劑補血藥:葡萄糖酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、

富馬酸亞鐵等;化痰平喘藥:氨澳索、氯化胺、氨茶堿等。由于進食可引起胃酸分泌

增長，故中和胃酸藥物（如鋁碳酸鎂）亦需餐后服用。

⑵餐后服用可使藥物生物運用度增長，如普蔡洛爾、苯妥英鈉、螺內(nèi)酯、氫氯嘎嗪、維生

素B2等。

■普通未特別強調(diào)需餐前或餐時服用藥物，均可餐后半小時服用。但需要注意是若一

日三次給藥僅按“餐”服藥勢必導(dǎo)致白天血藥濃度過高，而夜間達(dá)不到有效血藥濃

度，故應(yīng)以最佳服藥時間為原則，盡量間隔8小時，如早上、下午、晚上3次給藥,

這樣血藥濃度平穩(wěn)，藥效可靠。

1L舉例闡明藥物在代謝過程中互相作用？

答:1,細(xì)胞色素P450（cybKhromeP450；CYP450）酶系與藥物互相作用

■細(xì)胞色素P450（微粒體酶）（肝藥酶）

■I型酶混合功能氧化酶

催化氧化還原和水解反映

n型醒催化葡萄糖醛酸化、硫酸化或乙?；?/p>

酶促作用：應(yīng)用某些藥物后使肝藥酶濃度和活性增長，從而使某些藥物代謝加速

藥酶誘導(dǎo)劑藥物代謝增強活性降低

■乙醇（嗜酒者）苯巴比妥、氯磺丙以、

苯妥英、甲磺丁朦、華法令

■巴比妥類維生素D、皮質(zhì)類固醇、

環(huán)抱菌素、洋地黃毒昔、安乃近、

強力霉素、三環(huán)抗抑郁藥、

苯妥英、保泰松、華法令

注意

■瘢癇患兒長期服用苯巴比妥與苯妥英鈉易浮現(xiàn)佝僂病。

■服用潑尼松已經(jīng)控制哮喘發(fā)作患者，服用苯巴比妥，哮喘發(fā)作次數(shù)增長。

■異煙助產(chǎn)生肝毒性代謝產(chǎn)物，若與卡馬西平合用，將加重異煙脫肝毒性。

酶抑作用：某些藥物抑制肝藥酶活性，使某些經(jīng)肝藥酶代謝藥物滅活受阻，其藥物作用加

強。

■應(yīng)監(jiān)測病人血藥濃度或調(diào)節(jié)用藥劑量，以減少其潛在毒性。

常用藥酶抑制劑引起藥物互相作用

■

■藥酶抑制劑藥物代謝下降活性增強

■氯霉素雙香豆素、苯妥英、甲苯磺丁

■甲氟咪服苯二氮卓類、環(huán)抱菌素、

5.氟腺喀噓、利多卡因、嗎啡、

美沙酮、度冷丁、苯巴比妥、

■雙香豆素氯磺丙服、苯妥英、甲苯磺丁朦

■紅霉素卡馬西平、環(huán)抱菌素、華法令

■強松龍雙香豆素、甲苯磺丁服

■心得安利多卡因

2.單胺氧化醵抑制劑(MAOIs)

■單胺氧化酶(monoamineoxidase；MAO)

去甲腎上腺素(NA)、腎上腺素、酪胺、多巴胺、5-羥色胺等化合物進行氧化脫胺專

屬性酶

■存在于腎上腺素能神經(jīng)末梢、肝、腸等組織中

■MAOIs分類：

■腫類

環(huán)己甲臍、苯乙臍、右異苯乙胱

卡巴腫、異理腫等。

■非肺類

苯環(huán)丙胺、西莫沙酮、巴嗪普令

葦甲與I胺酯、端基克星等

■MAOIs抗抑郁癥作用機制

抑制MAO,減少CNS內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)降解,而相對提高中樞單胺類遞質(zhì)水平，

患者則會情緒提高，產(chǎn)生抗抑郁作用

■與單胺氧化酶關(guān)于藥物互相作用

■苯丙環(huán)胺等MAOIs與擬交感胺合用

血壓突然升高，甚至高血壓危象。

■苯乙胱等MAOIs與利血平合用

MAOIs增進NA能神經(jīng)元NA蓄積

利血平則增進其釋放

如必要使用，應(yīng)密切觀測有無高血壓及中樞興奮體現(xiàn)。

■3.與黃噂吟氧化酶關(guān)于藥物互相作用

■硫嗤嚓吟(azathiopurine)和疏嚓吟(mercaptopurine)通過黃噂吟氧化酶轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活

性代謝物。

■別喋吟醇(allopurinol)可抑制該酶活性。

■猶如步服用別嚓吟醇，硫哇噂吟或疏嚓吟劑量應(yīng)減少75%。

12,藥物不良反映分型有哪些？

答：①A型(量變型異常)：由正常藥理作用增強所致。

特點：可預(yù)測，常與劑量關(guān)于，發(fā)生率