EBCC乳腺癌內分泌治療進展培訓課件

目錄2018年EBCC乳腺癌內分泌治療進展2018年CSCO-BC絕經后輔助內分泌治療更新解讀11EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/20252018年EBCC乳腺癌內分泌治療進展HR-陽性、HER2-陰性乳腺癌患者接受阿那曲唑或氟維司群新輔助內分泌治療的5年無復發(fā)生存期和預測因素：Ⅱ期CARMINA02和HORGEN試驗的匯總分析MONALEESA-7：Ribociclib+他莫昔芬或非甾體芳香化酶抑制劑治療絕經前、激素受體陽性，HER2-晚期乳腺癌氟維司群后序貫CDK4/6抑制劑治療轉移性乳腺癌的療效奧拉帕尼單藥vs化療治療HER2-陰性且伴胚系BRCA突變的轉移性乳腺癌患者：OlympiA研究不同激素受體和BRCA突變狀態(tài)亞組分析2EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025HR-陽性、HER2-陰性乳腺癌患者接受阿那曲唑或氟維司群新輔助內分泌治療的5年無復發(fā)生存期和預測因素：Ⅱ期CARMINA02和HORGEN試驗的匯總分析EuropeanBreastCancerConference3EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025研究背景病理完全緩解(pCR)是新輔助化療后腫瘤反應評估的“金標準”，與患者預后相關，但不同亞型BC患者間存在差異乳腺癌患者接受新輔助內分泌治療(NET)后的生存數據有限，NET之后不常用pCR評估。在IMPACTNET研究中，內分泌治療前和治療后兩周Ki-67的表達可預測患者無復發(fā)生存?；赑O24NET研究開發(fā)了一種術前預后指數并在IMPACT研究中進一步驗證。該指數包括殘余Ki67評分和治療期間雌激素受體(ER)狀態(tài)、病理腫瘤大小和淋巴結狀態(tài)等因素既往已發(fā)布兩項Ⅱ期研究，評估了阿那曲唑和氟維司群作為新輔助內分泌療法治療絕經后HR-陽性/HER2-陰性BC患者(CARMINA02NCT00629616;HORGENNCT00871858)兩項研究的納入人群和研究設計相同，兩項研究的主要終點均為治療6個月時臨床緩解率，大多數次要終點也相同現將兩項研究的隨訪結果納入匯總分析，評估基線特征、NET-治療后腫瘤特征和5年無復發(fā)生存之間的關系4EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025研究設計一項探究性匯總分析，納入兩項前瞻性、非對照Ⅱ期NET研究的結果排除標準<65歲且組織學分級為Ⅲ級患者絕經后T2-T4非炎性乳腺癌、N0-N1、M0、HR-陽性/HER2-陰性患者N=217阿那曲唑(PO,1mg/d)N=111氟維司群(IM,第1天、15天、29天500mg，每4周一次)N=106術前治療4~6個月主要終點5年無復發(fā)生存期(RFS)次要終點5年總生存期(OS)RFS預后分析R5EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025基線特征A組(阿那曲唑)B組(氟維司群)N(111)%N(106)%年齡≤70歲>70歲595253.246.8466043.456.6TT2T3T487131178.411.79.973181568.917.014.1NN0N1773469.430.6673963.236.8組織學分型導管型小葉型其他7334465.830.63.66338559.435.84.7組織學分級1級2級3級ND21825318.973.94.52.7217310219.868.99.41.9基線ERAllred評分4-56-811100.999.121041.998.1基線Ki67表達≤10%>10%ND38561734.250.515.334522032.149.118.96EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025手術類型和腫瘤特征A組(阿那曲唑)B組(氟維司群)N(111)%N(106)%手術保乳手術根治乳房切除術無手術6744-60.439.6-5644652.841.55.7病理學緩解未緩解緩解ND8620577.518.04.580141275.713.211.3AllredER評分0-56-8ND110280.991.97.218721616.967.915.2Ki-67表達≤10%>10%ND72221764.919.815.365212061.319.818.9PEPI評分Ⅰ&Ⅱ(<4)Ⅲ(>4)ND56361950.432.417.148302845.228.326.4A組和B組分別有62例(55.9%)和47例(44.3%)患者達到臨床緩解(完全或部分)211例患者進行了手術，其中123例(58.3%)患者進行了保乳手術基于病理結果和中心建議，47例患者(21.7%)接受輔助化療7EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025RFS預后：單因素分析5年RFS和5年OS分別是83.7%(95%CI77.9-88%)和92.7%(95%CI88.2-95.6%)，A組和B組間無顯著差異單因素分析顯示，腫瘤分期(T2vsT3-4;P=0.0001)、Ki-67表達(≤10%vs>10%;P=0.0093)和PEPI評分(Ⅰ+ⅡvsⅢ;P=0.0004)與RFS相關;PEPI：術前內分泌治療預后指數（preoperativeendocrinetherapyprognosisindex）單因素分析多因素分析P值HR[95%CI]P值HR[95%CI]協(xié)變量年齡(vs<70歲)0.60250.846[0.452;1.586]腫瘤分期(vsT2)0.00013.460[1.844;6.490]----組織學分型(vs導管型)0.18321.544[0.814;2.926]SBR分期(vsⅠ期)0.96400.982[0.451;2.137]基線ERAllred評分(vs6-8)0.9899*基線Ki-67表達(vs≤10%)0.06812.116[0.946;4.733]----治療(vs阿那曲唑)0.40901.304[0.695;2.447]研究(vsCARMINA02)0.13261.634[0.862;3.098]----臨床緩解(vsOR)0.31361.385[0.735;2.608]病理學緩解(vsTA或TB和NA或NB)0.9846**手術時ERAllred評分(vs6-8)0.13402.075[0.799;5.390]----手術時Ki-67表達(vs≤10%)0.00932.609[1.266;5.376]----PEPI評分(vsⅠ&Ⅱ級)0.00044.404[1.939;10.002]0.0063.404[1.421;8.155]8EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025RFS預后：多因素分析多因素分析顯示，PEPI評分為Ⅲ級與RFS的惡化顯著相關(P=0.006,HR=3.404[1.421;8.155])1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.001234567PEPI評分Ⅰ/Ⅱ級Ⅲ級概率治療后時間(年)9EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025研究結論生物學標志物對于新輔助治療的乳腺癌患者具有預測療效的價值,其中包括HR表達水平，腫瘤組織學分級，組織類型，和增值指數如Ki-67等；新輔助內分泌治療后的PEPI評分（術前內分泌治療預后指數，preoperativeendocrinetherapyprognosisindex）可以有效評估HR陽性乳腺癌患者個體內分泌治療反應,可以使一部分患者術后免于化療；PEPI評分可可作為常規(guī)評估工具，有助于實現個體化輔助治療；10EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025Ribociclib(瑞博西林)+他莫昔芬或非甾體芳香化酶抑制劑治療絕經前、激素受體陽性，HER2-晚期乳腺癌：

MONALEESA-7試驗的隨訪結果EuropeanBreastCancerConference11EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025背景乳腺癌在歐洲是一項沉重的健康負擔，2012年估計有464,000例新診患者歐洲約有20％的乳腺癌患者年齡≤49歲最近一項關于絕經前ABC患者的隨機試驗發(fā)表于2000年年輕ABC女性患者具有明顯的腫瘤生物學特征，腫瘤更具侵襲性，并且比年長女性更可能死于癌癥推薦卵巢抑制作為絕經前HR+，HER-ABC患者的一線治療；然而，最終會發(fā)生耐藥和疾病進展對于絕經后新發(fā)和/或復發(fā)性HR+，HER2-ABC患者，與來曲唑單藥治療相比，在來曲唑基礎上聯合ribiciclib顯著延長PFSMONALEESA-7研究是首項評估以ribociclib為基礎的方案一線治療絕經前和圍絕經期ABC患者的Ⅲ期臨床試驗本次，我們主要介紹MONALEESA-7研究中PFS，腫瘤緩解和疼痛減輕的附加分析結果12EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025對比ribociclib+他莫昔芬vsNSAI+戈舍瑞林

的III期安慰劑對照研究HR+，HER2-絕經前/圍絕經期ABC患者既往未接受內分泌治療晚期疾病接受≤1線化療疾病治療晚期N=672Ribociclib(600mg/天，用藥3周后停藥1周)+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林n=335安慰劑+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林n=337主要終點PFS(各研究中心根據RECISTv1.1標準進行評估)次要終點總生存期(關鍵)總緩解率臨床獲益率中位緩解持續(xù)時間起效時間患者報告的結果安全性隨機分組(1:1)分層伴/未伴肝/肺轉移治療晚期疾病的既往化療線數聯合的內分泌治療藥物(他莫昔芬vsNSAI)前18個月每8周進行一次腫瘤評估，以后每12周進行一次腫瘤評估前18個月每8周完成一次EORTCQLQ-C30問卷，以后每12周進行完成一次13EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025患者特征和基線特征特征Ribociclib+他莫昔芬/NSAI，n=335安慰劑+他莫昔芬/NSAI，n=337中位年齡，歲(范圍)43(25-58)45(29-58)地區(qū)歐洲128(38.2)127(37.7)亞洲92(27.5)88(26.1)北美47(14.0)50(14.8)其他68(20.3)72(21.4)ECOG狀態(tài)評分01缺失245(73.1)87(26.0)3(0.9)255(75.7)78(23.1)3(0.9)轉移部位內臟轉移僅骨轉移193(57.6)81(24.2)188(55.8)78(23.1)新發(fā)轉移性疾病136(40.6)134(39.8)非新發(fā)轉移性疾病199(59.4)203(60.2)無病間期≤12個月>12個月23(6.9)176(52.5)13(3.9)190(56.4)既往(新)輔助內分泌治療127(37.9)141(41.8)既往化療治療晚期疾病僅(新)輔助化療無47(14.0)138(41.2)150(44.8)47(13.9)138(40.9)152(45.1)14EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025主要終點：PFS(研究者評估)無進展生存率(%)1008007060504030902010028101426304226121628242018PFS(研究者評估)Ribociclib+他莫昔芬/NSAIn=335安慰劑+他莫昔芬/NSAIn=337事件數量，n(%)131(39.1)187(55.5)中位PFS,月(95%CI)23.8(19.2-NR)13.0(11.0-16.4)風險比(95%CI)0.553(0.441-0.694)單邊p值0.0000000983時間(月)處于風險患者數Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI33533728424821916513694402433245207301273264230235183178124543120131100906215EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025歐洲患者的PFSPFS(研究者評估)Ribociclib+他莫昔芬/NSAIn=128安慰劑+他莫昔芬/NSAIn=127事件數量，n(%)5367中位PFS,月(95%CI)23.0(17.8-NR)13.0(10.8-19.4)風險比(95%CI)0.648(0.443-0.946)16EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025ORR和CBR率(%)0.0003170.000340有可測量疾病的患者所有患者中，Ribociclib+他莫昔芬/NSAI的ORR為40.9%，安慰劑+他莫昔芬/NSAI的ORR為29.7%(p=0.000980)

Ribociclib+他莫昔芬/NSAI組和安慰劑+他莫昔芬/NSAI的CBR分別為79.1%和69.7%(p=0.002)ORR：總緩解率；CBR：臨床獲益率17EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025緩解持續(xù)時間事件率(%)100800706050403090201002810142642261216242018緩解持續(xù)時間Ribociclib+他莫昔芬/NSAIn=137安慰劑+他莫昔芬/NSAIn=100事件數量，n3744中位時間,月(95%CI)21.3(18.3-NR)17.5(12.0-NR)時間(月)處于風險患者數Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI1371001298869373220510010467135100113798757492814820211118EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/20258周時，腫瘤退縮Ribociclib+他莫昔芬/NSAI(n=261)1000-50-10050安慰劑+他莫昔芬/NSAI(n=260)1000-50-100508周時，ribociclib組72.4%的患者觀察到靶病灶退縮，安慰劑組有59.6%患者靶病灶退縮ribociclib組57.6%(193/335)的患者觀察到任意大小的腫瘤退縮，安慰劑組為48.4%(163/337)(兩組間差異的95%CI為；p=0.008)19EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025腫瘤退縮Ribociclib+他莫昔芬/NSAI(n=262)1000-50-10050安慰劑+他莫昔芬/NSAI(n=261)1000-50-10050所有時間點，ribociclib組82.8%的患者中觀察到靶病灶退縮，安慰劑組有71.3%患者靶病灶退縮20EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025腫瘤退縮隨著時間的變化趨勢時間(月)處于風險患者數Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI251242239215185137170122684825024222819815910271191031419645244與基線相比，病灶大小直徑的變化(95%CI)10-100-20-30-40-50-600-70-9002781120244185101323191614252613691215172122272829-80197213176與安慰劑組相比，ribociclib組患者腫瘤退縮更快且更持久伴肺轉移和/或肝轉移患者中同樣可以觀察到腫瘤退縮Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI平均值(95%CI)21EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025疼痛減輕隨著時間的變化趨勢與基線相比的變化420-2-4-66-8-10C3D1C9D1C13D1E0TC5D1C7D1C11D1C19D1C17D1C15D1時間點基線評估患者數量Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI27824823618612986301282250208204151213168130179263232172118LSM±SEM具有臨床意義改善的閾值Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI22EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025結論MONALEESA-7是首項評估以CDK4/6抑制劑為基礎方案一線治療絕經前HR+，HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗與安慰劑+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林相比，ribociclib+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林顯著延長患者的PFS中位PFS=23.8個月vs13.0個月，風險比=0.553；p=0.0000000983Ribociclib在歐洲患者人群中的治療獲益與更廣泛的研究人群治療結果一致Ribociclib+他莫昔芬/NSAI和戈舍瑞林其他治療獲益如下：大部分患者實現腫瘤退縮實現早期和持續(xù)的腫瘤緩解EORTCQLQ-C30疼痛評分減少，一直持續(xù)到第19個周期對于絕經前HR+，HER2-晚期乳腺癌患者，Ribociclib聯合內分泌治療是一種潛在的新型治療選擇23EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025氟維司群后序貫CDK4/6抑制劑治療

轉移性乳腺癌的療效EuropeanBreastCancerConference24EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025研究背景盡管氟維司群單藥或聯合CDK4/6抑制劑可有效治療ER-陽性乳腺癌，但內分泌療法和CDK4/6抑制劑治療“氟維司群-耐藥”激素-敏感性轉移性乳腺癌(MBC)的療效了解甚少我們進行了一項研究，評估內分泌治療藥物聯合palbociclib治療既往氟維司群治療后進展的患者療效25EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025研究設計一項單中心回顧性研究絕經后婦女，既往接受過治療的ER+/HER-2陰性MBC(≥3線治療轉移性乳腺癌)氟維司群預治療N=69主要終點：臨床獲益率次要終點：耐受性26EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025基線特征患者基線特征(n=69)中位年齡67.6[34.8-90.3]疾病部位原發(fā)性轉移繼發(fā)性轉移僅有骨轉移(診斷時)16/69(23.2%)53/69(76.8%)25/69(36.2%)從診斷至開始CUP治療的中位時間(年)13.3

[1.9-43.2]從轉移至開始CUP治療的中位時間(年)5.2[1.4-26.5]之前的治療治療次數(中位值)化療氟維司群治療時間，月(中位值)5.0[3-10]38/69(55.1%)6.0[1-40]27EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025palbociclib治療臨床獲益及耐受性CUPpalbociclib抗激素治療他莫昔芬芳香化酶抑制劑來曲唑依西美坦阿那曲唑氟維司群醋酸甲地孕酮1/6961/692/691/692/692/69臨床獲益6個月9個月12個月26/69(37.7%)15/69(21.7%)9/69(13.0%)治療部位原發(fā)性轉移繼發(fā)性轉移5/691/54/5palbociclib治療中位時間(月)4.0[1-19]耐受性劑量減少推遲治療16/69[23.2%]30/69[43.5%]28EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025palbociclib治療的臨床獲益率是37.7%PFS(%)時間(月)695226159410患者風險數29EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025研究結論基于療效和耐受性結果，對于既往接受過治療且對氟維司群耐藥的ER-陽性/HER-2陰性MBC患者而言，palbociclib聯合內分泌治療是合理的治療選擇30EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025奧拉帕尼單藥vs化療治療HER2-陰性且伴胚系BRCA突變的轉移性乳腺癌患者：OlympiA研究不同激素受體和BRCA突變狀態(tài)亞組分析EuropeanBreastCancerConference31EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025研究背景在一項隨機III期研究中(OlympiAD;NCT02000622)，與醫(yī)生選擇的標準化療相比，奧拉帕尼單藥治療HER2-陰性且伴gBRCAm的轉移性乳腺癌(mBC)患者顯著改善PFS(7.0vs4.2個月，HR=0.58;95%CI,0.43-0.80;P=0.0009)由于雌激素受體和/或孕激素受體陽性(ER/PgR+)與三陰性(TNBC)乳腺癌的治療方案和預后因素不同，我們對不同激素受體狀態(tài)亞組之間治療療效的一致性進行評估已知TNBC主要發(fā)生BRCA1突變，而ER/PgR+/HER2-陰性乳腺癌主要發(fā)生BRCA2突變，我們旨在評估BRCA1突變和BRCA2突變亞組治療療效的一致性32EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025研究設計納入HER2-陰性且伴gBRCAm的mBC患者，轉移性疾病患者接受≤2線化療，既往輔助治療或轉移性疾病治療時接受過蒽環(huán)類和紫杉醇治療TNBC、HER2陰性或ER/PgR+乳腺癌都是HER2-陰性乳腺癌患者ER/PgR+乳腺癌患者接受過≥1次內分泌治療(輔助或轉移性疾病治療)，治療期間疾病發(fā)生進展，或者不適合內分泌治療OlympiAD研究是一項隨機、對照、開放標簽、多中心III期研究根據激素受體(ER/PgR+和TNBC)和gBRCAm狀態(tài)(BRCA1m或BRCA2m)對事件發(fā)生時間和終點時的緩解率進行探索性預定義亞組分析截止日期2016年12月9日大多數患者gBRCAm類型通過BRACAnalysisCDx中心測試確定，奧拉帕尼組和TPC組分別有3例和2例患者的突變類型通過本地測試確定gBRCAm類型通過中心測試確定的患者進行gBRCA狀態(tài)亞組分析主要終點PFS次要終點隨機分組后到第二次發(fā)生疾病進展或死亡的時間(PFS2)客觀緩解率(ORR)33EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025不同激素受體狀態(tài)亞組基線特征TNBCER/PgR+奧拉帕尼(n=102)TPC(n=48)奧拉帕尼(n=103)TPC(n=49)中位年齡(范圍)，歲42(26–76)44(24–68)46(22–74)47(28–66)ECOG0172(70.6)30(29.4)31(64.6)17(35.4)76(73.8)27(26.2)31(63.3)18(36.7)轉移部位非內臟內臟和/或腦/CNS20(19.6)82(80.4)3(6.3)45(93.8)20(19.4)83(80.6)10(20.4)39(79.6)≥2個轉移部位76(74.5)35(72.9)83(80.6)37(75.5)gBRCAm類型，n(%)BRCA1*BRCA2*BRCA1和BRCA2*本地測試確定82(80)14(14)3(3)3(3)36(75)11(23)01(2)32(31)70(68)1(1)014(29)34(69)01(2)既往化療線數01240(39.2)37(36.3)25(24.5)17(35.4)25(52.1)6(12.5)28(27.2)43(41.7)32(31.1)13(26.5)17(34.7)19(38.8)既往接受過化療的mBC66(64.7)32(66.7)80(77.7)37(75.5)既往鉑類藥物治療的BC36(35.3)15(31.3)24(23.3)11(22.4)*通過BRACAnalysisCDx中心測試確定34EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025不同gBRCAm狀態(tài)亞組基線特征BRCA1BRCA2奧拉帕尼(n=114)TPC(n=50)奧拉帕尼(n=84)TPC(n=45)中位年齡(范圍)，歲42(26–76)45(24–66)47(22–74)46(28–68)ECOG0181(71.1)33(28.9)29(58.0)21(42.0)61(72.6)23(27.4)31(68.9)14(31.1)轉移部位非內臟內臟和/或腦/CNS21(18.4)93(81.6)4(8.0)46(92.0)19(22.6)65(77.4)8(17.8)37(82.2)≥2個轉移部位87(76.3)37(74.0)67(79.8)34(75.6)激素受體類型，n(%)TNBCER/PgR+82(71.9)32(28.1)36(72.0)14(28.0)14(16.7)70(83.3)11(24.4)34(75.6)既往化療線數01242(36.8)49(43.0)23(20.2)23(46.0)24(48.0)3(6.0)23(27.4)29(34.5)32(38.1)6(13.3)17(37.8)22(48.9)既往接受過化療的mBC78(68.4)31(62.0)64(76.2)37(82.2)既往鉑類藥物治療的BC38(33.3)14(28.0)20(23.8)11(24.4)35EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025與TPC組相比，接受奧拉帕尼治療的TNBC和ER/PgR+患者中位PFS更長PFS率PFS率隨機分組后時間(月)隨機分組后時間(月)TNBC患者ER/PgR+患者奧拉帕尼300mgbd(n=102)化療(n=48)奧拉帕尼300mgbd(n=103)化療(n=49)36EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025與TPC組相比，接受奧拉帕尼治療的TNBC和ER/PgR+患者PFS2和ORR獲益更多與奧拉帕尼組相比，TPC組患者發(fā)生疾病進展后接受PARP抑制劑、鉑類藥物治療或其他毒性藥物化療更常見TNBCER/PgR+奧拉帕尼(n=102)TPC(n=48)奧拉帕尼(n=103)TPC(n=49)中位PFS，月5.62.98.35.1HR(95%CI)0.43(0.29–0.63)0.82(0.55–1.26)中位PFS2，月9.98.315.39.6HR(95%CI)0.69(0.44–1.10)0.54(0.33–0.89)疾病緩解，nORR,n(%)CR,n(%)8647(54.7)8(9.3)337(21.2)1(3.0)8153(65.4)7(8.6)3312(36.4)0CR：完全緩解37EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025與TPC組相比，接受奧拉帕尼治療的gBRCA1或gBRCA2突變患者中位PFS更長PFS率PFS率隨機分組后時間(月)隨機分組后時間(月)gBRCA1突變患者gBRCA2突變患者奧拉帕尼300mgbd(n=114)化療(n=50)奧拉帕尼300mgbd(n=84)化療(n=45)38EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025與TPC組相比，接受奧拉帕尼治療的gBRCA1或gBRCA2突變患者PFS2和ORR獲益更多與奧拉帕尼組相比，TPC組患者后續(xù)接受PARP抑制劑、鉑類藥物治療或其他毒性藥物化療的頻率更高BRCA1BRCA2奧拉帕尼(n=114)TPC(n=50)奧拉帕尼(n=84)TPC(n=45)中位PFS，月5.63.09.04.2HR(95%CI)0.54(0.37,0.79)0.68(0.45,1.07)中位PFS2，月9.98.216.39.4HR(95%CI)0.69(0.45,1.07)0.53(0.31,0.91)疾病緩解，nORR,n(%)CR,n(%)9653(55.2)9(9.4)367(19.4)06543(66.2)6(9.2)3012(40.0)1(3.3)39EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025研究結論該OlympiAD研究結果進一步補充了既往關于激素受體狀態(tài)與BRCA突變類型相關性的證據；TNBC患者更常見gBRCA1突變，而且如預期的一樣，在gBRCA2攜帶者中出現的大多數腫瘤患者為ER/PgR+gBRCA1或gBRCA2突變并非預先確定的分層因素，因此進行該亞組分析時可能出現其他基線因素失衡ER/PgR+或TNBC患者以及gBRCA1或gBRCA2突變患者對奧拉帕尼治療的敏感性相當無論患者是否為TNBC或ER/PgR+或伴gBRCA1或gBRCA2突變，與TPC化療相比，奧拉帕尼片劑單藥治療HER2-陰性mBC和gBRCAm患者的PFS及次要療效終點獲益均一致OlympiAD研究發(fā)現的亞組間治療療效差異的證據強度不足，并且研究中觀察到的任何差異都是假設40EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025總結新輔助內分泌治療后的PEPI評分可以有效評估HR陽性乳腺癌患者個體內分泌治療反應,可以使一部分患者術后免于化療；對于絕經前HR+，HER2-晚期乳腺癌一線治療的患者，與安慰劑+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林相比，ribociclib+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林顯著延長患者的PFS。對于絕經前HR+，HER2-晚期乳腺癌患者，Ribociclib聯合內分泌治療是一種潛在的新型治療選擇；對于既往接受過治療且對氟維司群耐藥的ER-陽性/HER-2陰性MBC患者而言，palbociclib聯合內分泌治療是合理的治療選擇；無論患者是否為TNBC或ER/PgR+或伴gBRCA1或gBRCA2突變，與TPC化療相比，奧拉帕尼片劑單藥治療HER2-陰性mBC和gBRCAm患者的PFS及次要療效終點獲益均一致。41EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025目錄2018年EBCC乳腺癌內分泌治療進展2018年CSCO-BC絕經后輔助內分泌治療更新解讀4242EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/202543EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025ATAC研究設計手術

放療

化療(20%)阿那曲唑1mgpo.qd+安慰劑(n=3125)阿那曲唑1mgpo.qd+

他莫昔芬20mgpo,qd(n=3125)1996.7月-2000.3月21個國家381個中心共入組9366例患者ER+：84%絕經后浸潤性乳腺癌患者R主要研究終點無病生存期(DFS)安全性/耐受性次要研究終點對側乳腺癌的發(fā)生率至復發(fā)/遠處復發(fā)時間生存期隨訪他莫昔芬20mgpo.qd

+安慰劑(n=3116)初步分析結果顯示聯合用藥組與他莫昔芬組相比沒有療效或安全性的優(yōu)勢，所以聯合用藥組停止TheATACTrialists'Group.Lancet2002;359:2131-2139.TheATACTrialists'Group.LancetOncol2004.44EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025ATAC10年：

阿那曲唑顯著改善無病生存期(DFS)并體現出延續(xù)效應、全面降低乳腺癌各種復發(fā)風險CuzickJetal.LancetOncology2010;11:1135-1141.45EBCC乳腺癌內分泌治療進展1/22/2025MA.27試驗提示未達到預期結果，兩組總人群和亞組的EFS、OS、DDFS、DSS無顯