影響藥物作用的因素（藥理學(xué)課件）

影響藥物作用的因素

影響藥物作用的因素掌握各種主要影響藥物作用因素。知識(shí)目標(biāo)培養(yǎng)科學(xué)態(tài)度，提高學(xué)生觀察、分析、解決實(shí)際問(wèn)題的能力。培養(yǎng)學(xué)生認(rèn)真仔細(xì)、嚴(yán)謹(jǐn)、求實(shí)的工作態(tài)度。學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)一、藥物方面的因素（一）劑量

1、最小有效量2、有效量（治療量）3、極量（最大治療量）：能引起最大效應(yīng)而不至于中毒的劑量。國(guó)家藥典明確規(guī)定允許使用的最大劑量。4、臨床常用量：在治療量中大于最小有效量而小于極量、療效顯著而安全的劑量。5、最小中毒量

作用強(qiáng)度劑量無(wú)效量最小有效量極量治療量常用量最小中毒量中毒量最小致死量致死量安全范圍（二）藥物劑型1、藥物劑型可影響藥物的體內(nèi)過(guò)程。2、同一藥物的不同劑型吸收速度往往不同?？诜r(shí)液體制劑比固體制劑吸收快;固體制劑:膠囊劑＞片劑＞丸劑；肌內(nèi)注射時(shí)水溶液吸收＞混懸劑＞油劑。（三）給藥途徑1、不同給藥途徑，藥物效應(yīng)不同，甚至可致效應(yīng)產(chǎn)生質(zhì)的區(qū)別。不同給藥途徑藥效出現(xiàn)的快慢順序?yàn)椋红o脈注射＞（快于）吸入給藥＞舌下給藥＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞口服給藥＞直腸給藥＞經(jīng)皮給藥。（四）用藥時(shí)間和次數(shù)1、用藥時(shí)間：應(yīng)根據(jù)病情需要和藥物藥物特點(diǎn)而定。一般情況下：飯前服藥吸收較好，發(fā)揮作用快。清晨空腹給藥：驅(qū)腸蟲(chóng)藥和瀉藥。飯前服藥：對(duì)胃刺激性小的藥物。飯時(shí)服藥：助消化藥，對(duì)胃刺激性大的藥物。飯后服藥：對(duì)胃腸刺激性大的藥物。睡前服藥：催眠藥、緩瀉劑。2、用藥次數(shù)：應(yīng)根據(jù)病情需要以及藥物在體內(nèi)的消除速度而定。通?？蓞⒖妓幬锏膖?。3、療程：依據(jù)疾病和病情的需要而定。

慢性病及替代療法：常需按療程長(zhǎng)期用藥。長(zhǎng)期用藥后不可突然停藥，否則可致停藥反應(yīng)或反跳現(xiàn)象。（五）藥物相互作用1、藥物在體外的相互作用2、藥物在藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用3、藥物在藥效學(xué)方面的相互作用

配伍禁忌：出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色以至藥效降低、失效、毒性增強(qiáng)的現(xiàn)象。血液、血漿、氨基酸、白蛋白等不允許加入其他藥物。（靜脈注射配伍禁忌p327）（五）藥物相互作用1、藥物在體外的相互作用2、藥物在藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用3、藥物在藥效學(xué)方面的相互作用

包括吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程中受到其他藥物的影響，使藥物在作用部位濃度改變，導(dǎo)致藥物效應(yīng)增強(qiáng)或減弱，作用時(shí)間縮短或延長(zhǎng)。（五）藥物相互作用1、藥物在體外的相互作用2、藥物在藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用3、藥物在藥效學(xué)方面的相互作用

協(xié)同作用：①相加作用②增強(qiáng)作用③增敏作用拮抗作用：①競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用②非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用二、機(jī)體方面一年齡二性別三遺傳因素四病理狀態(tài)五心理因素六晝夜節(jié)律腎小球?yàn)V過(guò)率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）年齡（歲）人體各主要臟器功能隨增齡減退情況（一）年齡

機(jī)體的某些生理功能如肝腎功能、體液與體重的比例、血漿蛋白結(jié)合量等可因年齡而異。老年的器官功能降低對(duì)藥物敏感性增高（中樞神經(jīng)抑制藥、心血管系統(tǒng)藥、利尿藥）劑量1/2-2/3患病率高用藥機(jī)會(huì)多用藥種類(lèi)多療程長(zhǎng)不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率高！兒童臨床用藥兒童在解剖結(jié)構(gòu)、生理生化功能方面與成人差異較大；兒童藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特征顯著；且不同年齡組兒童之間也有一定差異。15新生兒期出生后28天。嬰幼兒期

1個(gè)月~滿(mǎn)3周歲。兒童期

3歲~-14歲。（一）年齡

肝功能尚未完善、肝藥酶活性不足，對(duì)藥物清除率低，易蓄積中毒。

腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小管分泌功能發(fā)育不全，對(duì)藥物排泄能力較差小兒對(duì)藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響兒童用藥的基本原則兒童專(zhuān)用劑型正確診斷，綜合分析，科學(xué)用藥藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。（二）性別酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng);女性對(duì)特非那定的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝

女性對(duì)藥物的清除能力弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍妊娠期在妊娠第3周至第3個(gè)月末，特別要禁用乙醇、抗腫瘤藥、性激素、抗甲狀腺藥及抗癲癇藥等可致畸的藥物。孕婦長(zhǎng)期應(yīng)用：地西泮可使嬰兒產(chǎn)生藥物依賴(lài)性；氨基糖苷類(lèi)抗生素可使嬰兒聽(tīng)力喪失；抗甲狀腺藥可致新生兒甲狀腺功能低下；妊娠晚期應(yīng)用氯霉素可致灰嬰綜合征。女性特殊時(shí)期用藥（三）遺傳因素遺傳藥理學(xué)（pharmacogenetics）：研究遺傳因素影響藥物反應(yīng)的科學(xué)稱(chēng)為遺傳藥理學(xué)。不同個(gè)體對(duì)藥物反應(yīng)的差異受遺傳基因的控制，遺傳變異可引起藥動(dòng)學(xué)改變，并導(dǎo)致藥物效應(yīng)發(fā)生量或質(zhì)的變化。（四）病理狀態(tài)

病理因素能改變機(jī)體處理藥物的能力，并影響機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的敏感性。腎炎：低蛋白血癥使藥物的血漿蛋白結(jié)合率降低，藥效增強(qiáng)；肝功能不全：1.肝藥酶活性降低，致藥物作用增強(qiáng)；2.有些藥物需要肝代謝活化，不能活化則可使治療失??；腎功能不全：主要由腎排泄的藥物可能發(fā)生藥物蓄積中毒安慰劑（placebo）是指不含藥物成分、無(wú)藥理活性，而外形似藥品的制劑。本身沒(méi)有任何治療作用。但因患者對(duì)醫(yī)生信任、患者自我暗示以及對(duì)某種藥物療效的期望等而起到鎮(zhèn)痛或緩解癥狀的作用。（五）精神因素南安普頓大學(xué)的研究人員做了一個(gè)實(shí)驗(yàn)：隨機(jī)抽取兩組病人，一組病人得到醫(yī)生的確診，并被告知他們很快就會(huì)好起來(lái)；另一組病人則給予含糊其詞的診斷，也沒(méi)有保證他們能很快康復(fù)——這些人沒(méi)有接受任何差異治療。結(jié)果：第一組有64%的病人病情出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，第二組只有39%、這說(shuō)明在治療病人時(shí)，醫(yī)生的態(tài)度遠(yuǎn)比他們開(kāi)出的處方重要。用藥護(hù)理中不僅要重視病人對(duì)藥物的生理效應(yīng)，而且要重視病人對(duì)藥物的心理效應(yīng)。

影響藥物心理效應(yīng)的因素：病人的文化素養(yǎng)、疾病性質(zhì)、人格特征，制劑顏色、口味、包裝以及醫(yī)務(wù)人員的語(yǔ)言、行為、態(tài)度等。

心理因素（六）生活方式與環(huán)境因素生物節(jié)律對(duì)人的生理功能、疾病的發(fā)生與轉(zhuǎn)歸，藥物的治療效應(yīng)都有十分密切的關(guān)系。不良的生活嗜好，如吸煙、酗酒能減弱藥物作用；無(wú)規(guī)律的生活方式和緊張的工作環(huán)境，對(duì)藥物的作用也會(huì)產(chǎn)生一定的影響。健康教育：養(yǎng)成良好生活習(xí)慣，遠(yuǎn)離不良嗜好，以確保藥物治療作用的充分發(fā)揮，并減少不良反應(yīng)的發(fā)生。ThankYou!（一）受體的概念

特定存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)，能識(shí)別、結(jié)合特異性配體并能引起特定生物效應(yīng)的大分子物質(zhì)。一、受體機(jī)制（二）受體類(lèi)型

（1）含離子通道的受體：如N膽堿受體。

（2）G-蛋白耦聯(lián)受體：例如腎上腺素等肽類(lèi)受體。

（3）具酪氨（酸）激酶活性的受體：例如胰島素受體。

（4）細(xì)胞內(nèi)受體：例如大多數(shù)甾體激素受體。Receptor①敏感性；②特異性；③飽和性；④可逆性；⑤多樣性；⑥可變性。內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)（三）受體的特性Receptor藥物(四)藥物與受體的相互作用

[D]+[R][DR]……E式中[D]代表藥物(指激動(dòng)藥)；[R]代表受體；[DR]代表藥物-受體復(fù)合物；E代表效應(yīng)。當(dāng)反應(yīng)達(dá)平衡時(shí),解離常數(shù)K2=

當(dāng)50%受體與藥物結(jié)合時(shí),K2=[D]KD：指引起50%最大效應(yīng)(即50%受體被占領(lǐng))時(shí)所需的劑量.表示藥物與受體的親和力,與親和力大小成反比.pD2：親和力參數(shù)，指解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)值，代表親和力大小,與親和力成正比。pD2=－logK2[DR][D][R]K1K21、藥物與受體結(jié)合必備兩種特性（1）親和力指藥物與受體結(jié)合的能力。決定藥物的作用強(qiáng)度。（2）內(nèi)在活性指藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生特異性藥理效應(yīng)的能力。決定藥物的作用性質(zhì)?？捎忙帘硎?，通常0≤α≤12、與受體結(jié)合藥物的分類(lèi)（1）激動(dòng)劑

（

=1）（2）部分激動(dòng)劑

（

1）（3）拮抗劑

（

=0）指與受體有較強(qiáng)的親合力又具有較強(qiáng)的效應(yīng)力（內(nèi)在活性），它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。指與受體有較強(qiáng)的親合力，但具有較弱的效應(yīng)力。單獨(dú)應(yīng)用是激動(dòng)劑，與激動(dòng)藥聯(lián)用時(shí)是拮抗劑。概念：指與受體有較強(qiáng)的親合力，但缺乏效應(yīng)力。分類(lèi)：依其與激動(dòng)劑是否競(jìng)爭(zhēng)同一受體而區(qū)分為兩類(lèi)①競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑：和激動(dòng)劑相互競(jìng)爭(zhēng)相同受體，拮抗作用是可逆的，與激動(dòng)藥合用時(shí)其效應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力；激動(dòng)劑的量效曲線(xiàn)平行右移，最大效應(yīng)不變。②非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑：不是和激動(dòng)劑爭(zhēng)奪同一受體，可反妨礙激動(dòng)劑與受體的結(jié)合或改變效應(yīng)器的反應(yīng)性，結(jié)合是相對(duì)不可逆的；不僅可使激動(dòng)劑的量效曲線(xiàn)右移，而且能抑制其最大效應(yīng)。二、受體調(diào)節(jié)1、向上調(diào)節(jié)：受體數(shù)目增加、親合力增大、或效應(yīng)增強(qiáng)，成為向上調(diào)節(jié)。與長(zhǎng)期