AMH的臨床價值培訓(xùn)課件

卵巢儲備是指卵巢皮質(zhì)區(qū)卵泡生長、發(fā)育，形成可受精的卵母細(xì)胞的能力，生殖潛能隨著卵巢功能的下降而降低，主要表現(xiàn)為卵巢對Gn的刺激不敏感，導(dǎo)致在IVF-ET治療中，卵巢對促排卵無反應(yīng)或反應(yīng)低下，卵巢儲備功能評估，能預(yù)測輔助生殖治療的預(yù)后，采取有效COS用藥，調(diào)整個體化用藥量，提高卵子回收率，改善部分患者的助孕結(jié)局。研究表明，抗苗勒管激素（AMH）、抑制素B（INHB）為預(yù)測卵巢儲備功能的理想指標(biāo)。卵巢儲備是指卵巢皮質(zhì)區(qū)卵泡生長、發(fā)育，形成可受精的卵母細(xì)胞的能力，生殖潛能隨著卵巢功能的下降而降低，主要表現(xiàn)為卵巢地Gn的刺激不敏感，導(dǎo)致在IVF-ET治療中，卵巢對促排卵無反應(yīng)或反應(yīng)低下，卵巢儲備功能評估，能預(yù)測輔助生殖治療的預(yù)后，采取有效COS用藥，調(diào)整個體化用藥量，提高卵子回收率，改善部分患者的助孕結(jié)局。研究表明，測定INHB值，為預(yù)測卵巢儲備功能的理想指標(biāo)。<#>AMH的臨床價值1/20/2025目前已提出用于評估卵巢儲備功能的指標(biāo)：年齡、基礎(chǔ)FSH，基礎(chǔ)E2，INHB、AMH、FHS/LH比值、卵巢的超聲測量指標(biāo)【如卵巢體積、平均卵巢直徑(MOD）、基礎(chǔ)竇卵泡計數(shù)(基礎(chǔ)AFC)】、卵巢刺激試驗【如氯米芬刺激試驗(CCCT)、FSH刺激試驗(FSHchallengetest,FCT)、GnRHa刺激試驗(GAST)】等<#>AMH的臨床價值1/20/2025年齡

女性卵巢儲備隨著年齡的增加而降低,降低的卵巢儲備即預(yù)示卵巢低反應(yīng)。

（1）年齡大于35~37歲預(yù)示卵巢儲備下降,可能發(fā)生卵巢低反應(yīng)。（2）年齡大于40歲是公認(rèn)的卵巢低反應(yīng)高危因素

年齡是預(yù)測的粗標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)結(jié)合其他預(yù)測指標(biāo)綜合評估。<#>AMH的臨床價值1/20/2025基礎(chǔ)FSH水平

系自然月經(jīng)周期第2~3天期間的血FSH水平,正?！?0IU/L。若基礎(chǔ)FSH水平>10~15IU/L,預(yù)示卵巢低反應(yīng)?；A(chǔ)FSH水平是最常用的預(yù)測卵巢儲備和卵巢刺激反應(yīng)性的指標(biāo)。在任何年齡,基礎(chǔ)FSH水平都能較客觀的反映卵巢儲備的實際情況,預(yù)測卵巢刺激反應(yīng)性，而非卵子的質(zhì)量問題。單項基礎(chǔ)FSH高水平就能預(yù)示低卵巢反應(yīng)?；A(chǔ)FSH水平正常的婦女,若基礎(chǔ)FSH/LH比值升高(≥3·0~3·6)也預(yù)示卵巢低反應(yīng)。<#>AMH的臨床價值1/20/2025基礎(chǔ)E2水平

系自然月經(jīng)周期第2~3天期間的血E2水平,正?！?84pmol/L。若基礎(chǔ)E2水平>294pmol/L,預(yù)示卵巢儲備下降和卵巢低反應(yīng)。一般認(rèn)為卵巢儲備下降的婦女,其基礎(chǔ)E2水平升高要早于基礎(chǔ)FSH水平的升高,所以基礎(chǔ)E2高水平是卵巢儲備下降和卵巢低反應(yīng)預(yù)測的較早期指標(biāo)。<#>AMH的臨床價值1/20/2025抗苗勒管激素（AMH）水平血清AMH水平正常女性：20-40歲ng/mL

41-50歲<1.22

ng/mL，其值過低則預(yù)示卵巢儲備下降及卵巢低反應(yīng)；

其值高則預(yù)示卵巢儲備功能尚可或多囊卵巢綜合癥患者。血清AMH由卵巢顆粒細(xì)胞產(chǎn)生，因此可以直接反映卵巢狀態(tài)。其預(yù)測價值優(yōu)于基礎(chǔ)FSH和E2。<#>AMH的臨床價值1/20/2025抑制素B（INH-B）水平

INHB水平正常≥45pg/mL。若INH-B水平<45pg/mL,預(yù)示卵巢儲備下降和卵巢低反應(yīng)。卵巢儲備下降的婦女,首先表現(xiàn)為基礎(chǔ)INHB水平的下降,然后是基礎(chǔ)FSH水平的升高。其較FSH水平升高，E2水平下降和FSH/LH比值改變更早期、更敏感。因此,血清INHB水平測定可以作為預(yù)測卵巢儲備和卵巢刺激反應(yīng)性的直接指標(biāo)。

<#>AMH的臨床價值1/20/2025綜上比較，以上評估的卵巢儲備的指標(biāo)中，年齡指標(biāo)較為粗放，F(xiàn)SH、E2及FHS/LH僅為間接指標(biāo)，其評估卵巢儲備有局限性，而AMH與INHB因其為評估卵巢儲備功能的直接指標(biāo)而優(yōu)于FSH，E2及FHS/LH，并且得到了廣泛的使用。下面我們介紹AMH與INHB。<#>AMH的臨床價值1/20/2025AMH對于女性

抗苗勒管激素（AMH）又稱苗勒管抑制素，屬于轉(zhuǎn)化生長因子-B家族中的成員，對于雌性，AMH在卵巢的顆粒細(xì)胞上表達(dá)，主要由竇前卵泡和小竇狀卵泡的顆粒細(xì)胞分泌。在剛出生的女嬰血清中很難檢測到AMH，生后幾周AMH開始逐漸增加，青春期晚期達(dá)到峰值，這與女性由出生后到青春期的生長發(fā)育過程中卵泡大小和竇卵泡數(shù)目逐漸增加相一致，而后成年婦女的血清AMH水平隨著卵泡儲備的消耗而逐漸下降，絕經(jīng)后即檢測不到。AMH表達(dá)的水平與卵巢功能密切相關(guān)，成為評價卵巢功能的又一指標(biāo)并在臨床上廣泛應(yīng)用<#>AMH的臨床價值1/20/2025AMH與卵泡發(fā)育-----AMH具有抑制卵泡募集的作用AMH能抑制始基卵泡的募集，降低卵泡對卵泡刺激素（FSH）敏感性，防止始基卵泡過早過快消耗，抑制卵泡的生長。這是其AMH能夠評估卵巢儲備功能的原理所在。臨床指導(dǎo)：AMH與FSH呈負(fù)相關(guān)，即AMH值高，則FSH值低，預(yù)示卵巢儲備尚可；AMH值低，則FSH值高，預(yù)示始基卵泡消耗過快。<#>AMH的臨床價值1/20/2025AMH與卵巢功能減退AMH不隨月經(jīng)周期的改變，在臨床上對于高促性素激素患者，尤其是FSH升高但未達(dá)到卵巢早衰診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，應(yīng)用AMH檢測可進(jìn)行卵巢卵泡池的準(zhǔn)確評估。此外，已有研究證實AMH能作為卵巢功能損害的早期可靠指標(biāo)，而且它的下降早于其他標(biāo)志物變化，這也表明對于接受放療或者化療的惡性腫瘤患者可用AMH評估治療方案對卵巢功能的影響，指導(dǎo)個體化治療。<#>AMH的臨床價值1/20/2025AMH與卵巢儲備功能-----準(zhǔn)確地為月經(jīng)正常但生育力下降的女性進(jìn)行卵巢儲備功能診斷AMH不隨月經(jīng)周期改變，在正常月經(jīng)周期的女性中，整個月經(jīng)周期內(nèi)血清AMH水平無明顯波動，維持較穩(wěn)定的表達(dá)，提示它成為研究卵巢功能的獨特激素。具有正常排卵功能的女性隨著年齡增加，月經(jīng)第3天血清AMH水平改變要早于其它已知激素標(biāo)志的如FSH，提示血清AMH水平能更好地反映卵巢竇卵泡的數(shù)量，更準(zhǔn)確地為月經(jīng)周期正常但生育力下降的女性進(jìn)行卵巢儲備功能診斷，還可以作為圍絕經(jīng)期過渡時卵巢功能改變的可靠標(biāo)志。AMH水平在女性一生中的變化模式，使得其可以作為衡量卵巢儲備的有用標(biāo)志物，代表著卵巢卵泡池中的卵泡數(shù)量和質(zhì)量。<#>AMH的臨床價值1/20/2025AMH在ART中COH卵巢反應(yīng)的評估控制性超促排卵（COH）是輔助生殖技術(shù)（ART）中的關(guān)鍵之一。卵巢反應(yīng)性指COH中卵巢對外源性促性腺激素的刺激道產(chǎn)生的反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)在用促性腺激素刺激卵巢時血清AMH值的變化與小竇卵泡的數(shù)量的變化呈正相關(guān)，而且有多個卵泡發(fā)育時血清AMH水平水平會隨著卵泡的增大而逐漸下降，表明隨著小竇卵泡數(shù)量的減少以及卵泡的增大AMH的表達(dá)越少，提示AMH在ART中可作為對COH卵巢反應(yīng)的一種評估標(biāo)志。<#>AMH的臨床價值1/20/2025此外，血清AMH水平也可預(yù)測卵巢對FSH的過度反應(yīng)以及發(fā)生卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的風(fēng)險，在ART中可以根據(jù)AMH評估卵巢反應(yīng)性來設(shè)計個體化治療方案，調(diào)整促性腺激素用量，以盡可能減少周期取消和OHSS的發(fā)生。血清AMH水平在預(yù)測卵巢反應(yīng)性方面的敏感性為93%，特異性為78%。<#>AMH的臨床價值1/20/2025AMH與多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征（PCOS）患者的血清AMH水平比正常人群明顯升高，研究表明，正常人和PCOS患者的血清AMH隨著年齡的增長而降低，但PCOS患者40歲時血清中的AMH依然保持很高的水平，表明PCOS患者卵巢老化減慢。其次AMH與PCOS嚴(yán)重程度相關(guān)。臨床指導(dǎo)：高AMH值可能會有兩種結(jié)果，一種是該女性卵巢儲備功能尚可，第二種則會預(yù)示其是多囊卵巢綜合征。并且其值可以提示PCOS的嚴(yán)重程度?？聪旅娴膱蟾鎸嵗?lt;#>AMH的臨床價值1/20/2025AMH與卵巢早衰（POF）卵巢早衰（POF）是指婦女在青春期發(fā)育后至40歲前出現(xiàn)閉經(jīng)，血雌激素水平低下、促性腺激素濃度過高，有時會伴有潮熱、出汗、月經(jīng)稀發(fā)或絕經(jīng)等癥狀，與生理性絕經(jīng)十分相似，是卵巢儲備過早衰竭的表現(xiàn)。其原因可能與自身免疫性疾病、遺傳、放療或化療對卵巢組織的損傷等有關(guān)。月經(jīng)早期血清促性腺激素水平明顯升高可以輔助診斷POF。AMH在監(jiān)測卵巢儲備中的作用使得它可以作為檢測卵巢早衰的一個既準(zhǔn)確又簡便的指標(biāo)。<#>AMH的臨床價值1/20/2025在輔助生殖技術(shù)中，良好的卵巢儲備功能意味著通過促排卵可以獲得更多及更高質(zhì)量的卵母細(xì)胞。在進(jìn)行體外受精（Ivf）前，正確評價卵巢儲備力及卵巢對超促排卵的反應(yīng)性，將有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)生制定合理的治療方案，調(diào)整卵巢對促排卵藥物的反應(yīng)性，并預(yù)測其預(yù)后以及提高體外受精的成功率。應(yīng)用血清Amh水平來衡量卵巢的儲備功能并預(yù)測體外授精的結(jié)果已經(jīng)在輔助生育技術(shù)中進(jìn)一步證實。<#>AMH的臨床價值1/20/2025AMH對于男性：抗苗勒管激素（AMH）產(chǎn)生于睪丸的未成熟支持細(xì)胞和卵巢的顆粒細(xì)胞，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、使雄性胚胎苗勒管退化的作用。正常男性：新生兒期AMH含量較高，生后數(shù)月仍上上升，2歲后徐緩下降，至青春期下降最明顯，成人之最低限。<#>AMH的臨床價值1/20/2025研究發(fā)現(xiàn)：男性不育患者的AMH平均水平明顯高于正常人，多項統(tǒng)計結(jié)果AMH與男性不育疾病有高度的相關(guān)性，說明AMH完全可以作為男性不育的一項實驗室診斷指標(biāo)。AMH升高者與AMH正常者相比：精液量少、液化狀態(tài)差、液化時間長，精子密度低、活率低，運(yùn)動力差，1級精子數(shù)及百分率低、4級精子數(shù)及百分率高。臨床指導(dǎo)：AMH水平與睪酮水平呈負(fù)相關(guān)，結(jié)合睪酮水平檢測更準(zhǔn)確。<#>AMH的臨床價值1/20/2025抑制素B（INHB）對于女性：抑制素B（INHB）是轉(zhuǎn)化生長因子B超家族的成員，由卵巢顆粒細(xì)胞直接產(chǎn)生，主要生理作用是反饋性抑制垂體卵泡刺激素（FSH）的分泌，其在年齡上的變化早于FSH水平，因而INHB水平較FSH更能直接預(yù)測卵巢儲備。<#>AMH的臨床價值1/20/2025INHB對卵巢儲備的評估功能近年來臨床研究表明，在卵巢儲備功能出現(xiàn)減退時，血清INHB先于FSH產(chǎn)生變化，血清INHB水平降低是女性卵泡減少、卵巢老化的最早標(biāo)志。臨床指導(dǎo)：INHB和E2對FSH具有負(fù)反饋作用，因此臨床可將其它激素指標(biāo)對比參考。<#>AMH的臨床價值1/20/2025INHB對IVF前卵巢反應(yīng)性的判定已有實驗表明：在月經(jīng)周期第3天外源性FSH卵巢刺激實驗中發(fā)現(xiàn)，卵巢儲備功能正常女性INHB水平在實驗前后24h的差值明顯高于卵巢反應(yīng)差的婦女。在IVF-ET治療中發(fā)現(xiàn)，月經(jīng)周期第3天IHHB較低者，其促卵所需FSH用量大，對E2的反應(yīng)性低、獲卵數(shù)少，臨床妊娠率低，周期取消率高，與第三天正常者相比，各項指有顯著差異。并且第三天INHB的下降要早于FSH的上升。<#>AMH的臨床價值1/20/2025對有效控制排卵用藥具有指導(dǎo)作用INBH不僅能評估卵巢儲備能力進(jìn)而對輔助生殖治療的預(yù)后進(jìn)行預(yù)測，而且對有效控制超排卵用藥具有指導(dǎo)作用。國內(nèi)已有研究發(fā)現(xiàn)nFSH超排卵治療第3天時，如INHB>40pg/ml,86%的患者可完成取卵，而INHB<40pg/ml，僅70%患者完成取卵泡。概括就是INHB有預(yù)測促排卵效果的意義。<#>AMH的臨床價值1/20/2025INHB對于男性：抑制素B（INHB）是由睪丸產(chǎn)生的糖蛋白激素，參與下丘腦-垂體-性腺軸的反饋調(diào)節(jié)。INHB水平在男性不育與輔助生育方面得到了廣泛應(yīng)用，其水平與精子發(fā)生或損害有良好的相關(guān)性，直接反映睪丸功能和生精上皮狀態(tài)，被認(rèn)為是評價精子發(fā)生最佳的內(nèi)分泌標(biāo)志物。<#>AMH的臨床價值1/20/2025INHB評估男性睪丸功能與生精能力INHB優(yōu)于FSH和LH，其直接反映Sertoli細(xì)胞功能，與精子計數(shù)和睪丸體積及睪酮明顯正相關(guān)，但于FSH和LH明顯負(fù)相關(guān)。INHB是睪丸功能一個有用且直接的標(biāo)志的，也是生精功能更好的標(biāo)志物。臨床指導(dǎo)：為了更好地進(jìn)行輔助男性生育技術(shù)，盡量減少睪丸活檢后并發(fā)癥的發(fā)生，建議無精癥病人在準(zhǔn)備接受睪丸精子抽吸之前，除進(jìn)行染色體核型分析外，還應(yīng)測定INHB跟FSH。INHB與FSH高度負(fù)相關(guān)，因此INHB與FSH相輔準(zhǔn)確性更高。臨床指導(dǎo)：當(dāng)INHB<40pg/ml且FSH>10U/L，可考慮避免睪丸活檢這一創(chuàng)傷性診斷。<#>AMH的臨床價值1/20/2025INHB相比于FSH與睪丸活檢的優(yōu)勢：FSH水平與雙側(cè)睪丸活檢評估無統(tǒng)計學(xué)意義，其次FSH受GnRH，雌激素等諸多因素的影響，而不是直接能夠反映生精小管的生精狀態(tài)，因其特異性不高，除此之外其敏感性也