《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系課件

第19章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

與藥效的關(guān)系

《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系主要內(nèi)容第1節(jié)藥物的基本結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)改造一、前藥原理二、生物電子等排原理第2節(jié)藥物的理化性質(zhì)與藥效的關(guān)系一、溶解度和分配系數(shù)對藥效的影響二、解離度對藥效的影響第3節(jié)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系一、電子云密度分布對藥效的影響二、官能團(tuán)對藥效的影響三、鍵合特性對藥效的影響四、立體結(jié)構(gòu)對藥效的影響《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系

1．掌握藥物構(gòu)效關(guān)系、基本結(jié)構(gòu)的概念。

2．理解生物電子等排原理和前藥原理

2．了解藥物的理化性質(zhì)、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系。學(xué)習(xí)目標(biāo)《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系第1節(jié)藥物的基本結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)改造1.藥物的基本結(jié)構(gòu)2.藥物的結(jié)構(gòu)改造《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系非特異性結(jié)構(gòu)藥物：藥物的活性主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)；結(jié)構(gòu)特異藥物：主要取決藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，也與藥物的理化性質(zhì)相關(guān)結(jié)構(gòu)對藥物活性的影響程度，將藥物分類《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系1.藥物的基本結(jié)構(gòu)將具有相同藥理作用的藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中相同或相似的部分，稱為該類藥物的基本結(jié)構(gòu)?；前粪奏せ前芳讎f唑

對氨基苯磺酰胺《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系氧氟沙星

諾氟沙星

環(huán)丙沙星

喹諾酮類基本結(jié)構(gòu)

抗菌作用藥理作用《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系藥物的基本結(jié)構(gòu)決定結(jié)構(gòu)特異性藥物的生物活性；藥效的必需基團(tuán)《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系2.藥物的結(jié)構(gòu)改造

方式一：改變藥物的基本結(jié)構(gòu)方式二：保留藥物的基本結(jié)構(gòu)，其他結(jié)構(gòu)部分進(jìn)行修飾《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系保留基本結(jié)構(gòu)，改造其他結(jié)構(gòu)部分：前藥原理生物電子等排原理《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系前藥原理保持藥物的基本結(jié)構(gòu)，僅在官能團(tuán)上作一些修改，以改進(jìn)藥物的缺點，稱之為化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾。結(jié)構(gòu)修飾后的衍生物往往弱化原藥的生物活性，而在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶的作用又轉(zhuǎn)變?yōu)樵幎l(fā)揮作用。這種經(jīng)過修飾后的衍生物稱為前藥。采用這種方法改進(jìn)藥物以獲得更好藥效的理論稱為前藥原理?！端幬锘瘜W(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系水解匹氨西林氨芐西林水解《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系前藥原理修飾的目的1．增加藥物的穩(wěn)定性，延長作用時間作用時間1天作用時間2～4周2．增加水溶性

《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系3．改善藥物的生理作用

氯霉素的棕櫚酸酯氯霉素的琥珀酸酯氯霉素，苦味無味《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系二、生物電子等排原理

在藥物基本結(jié)構(gòu)的可變部分，以電子等排體相互置換，對藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，以降低藥物的毒副作用的理論稱為生物電子等排原理。電子等排體分為經(jīng)典電子等排體和非經(jīng)典電子等排體?！端幬锘瘜W(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系氨基醚類苯海拉明丙胺類氯苯那敏電子等排置換《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系經(jīng)典電子等排體（1）一價原子或基團(tuán)：外層電子均為7個，—F，—Cl，—Br，—I，—CF3等。（2）二價原子或基團(tuán)：外層電子均為6個，—O—，—S—，—NH—，—CH2—等。（3）三價原子或基團(tuán)：外層電子均為5個，—N＝，—CH＝等。（4）四價原子或基團(tuán)：外層電子均為4個，＝C＝，＝N+＝，＝P+＝等?！端幬锘瘜W(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系非經(jīng)典電子等排體咪唑環(huán)呋喃環(huán)噻唑環(huán)西咪替丁雷尼替丁法莫替丁《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系第2節(jié)藥物的理化性質(zhì)與藥效的關(guān)系一、溶解度和分配系數(shù)對藥效的影響二、解離度對藥效的影響《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系一、溶解度和分配系數(shù)對藥效的影響脂水分配系數(shù)P表示：

P=C0/CW《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系局部麻醉藥基本結(jié)構(gòu)均由親脂部分、中間連接部分、親水部分三部分組成。親脂部分親水部分中間連接部分脂水分配系數(shù)P表示：P=C0/CW合適的脂水分配系數(shù)《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系二、解離度對藥效的影響

吸收率（%）藥物pKapH3.6～4.34.7～5.07.1～7.27.8～8.0水楊酸3.064353010阿司匹林3.54127--苯甲酸4.26236355奎寧8.49114154藥物在體內(nèi)的解離度取決于藥物的pKa和周圍介質(zhì)pH的大小。一般情況下，酸性藥物隨介質(zhì)pH增大，解離度增大，分子型藥物減少，體內(nèi)吸收率較低《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系一、電子云密度分布對藥效的影響二、官能團(tuán)對藥效的影響三、鍵合特性對藥效的影響四、立體結(jié)構(gòu)對藥效的影響第3節(jié)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系一、電子云密度分布對藥效的影響《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系二、官能團(tuán)對藥效的影響異丙嗪，抗過敏藥氯丙嗪，抗精神病藥《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系（一）氫鍵

三、鍵合特性對藥效的影響D-（-）-腎上腺素的羥基能與受體通過氫鍵結(jié)合產(chǎn)生作用，而L-（+）-腎上腺素則不能形成氫鍵，其血管收縮作用僅為前者的1/15。D-（-）L-（+）《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系（二）電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物的形成

安鈉咖

（三）金屬螯合作用

《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系四、立體結(jié)構(gòu)對藥效的影響（一）光學(xué)異構(gòu)：如撲爾敏的右旋體，其抗組胺作用比左旋體強(qiáng)100倍；氧氟沙星的S-（-）-異構(gòu)體抗菌有效而R-（+）-異構(gòu)體無效。《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系（二）幾何異構(gòu)：合成的反式己烯雌酚的雌激素活性為其順式異構(gòu)體的14倍，前者兩個羥基的距離恰好與天然雌激素雌二醇的距離相同。《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第19章：化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系（三）構(gòu)象異構(gòu)構(gòu)象異構(gòu)：分子內(nèi)各原子和基團(tuán)的空間排列因單鍵旋轉(zhuǎn)而發(fā)生動態(tài)立體異構(gòu)現(xiàn)象。優(yōu)勢