藥理學(xué)（第5版） 課件 02 第2章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概述

第二章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概述目錄

一二三四傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類(lèi)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)及化學(xué)傳遞傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)知識(shí)目標(biāo)：掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體的分類(lèi)、受體的分布及生理效應(yīng)。熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及藥物的分類(lèi)。了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)。能力目標(biāo)：能指導(dǎo)患者合理使用毛果蕓香堿藥物。素質(zhì)目標(biāo)：通過(guò)學(xué)習(xí)神經(jīng)遞質(zhì)的發(fā)現(xiàn)歷程，培養(yǎng)刻苦鉆研、探索創(chuàng)新精神。學(xué)習(xí)目標(biāo)外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物擬腎上腺素藥擬膽堿藥抗腎上腺素藥抗膽堿藥第一節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)及化學(xué)傳遞中樞神經(jīng)系統(tǒng)

外周神經(jīng)系統(tǒng)

傳入神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)系統(tǒng)副交感神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能神經(jīng)腎上腺能神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)根椐效應(yīng)器不同而分心肌，平滑肌，腺體骨骼肌根據(jù)遞質(zhì)不同而分膽堿能神經(jīng)---乙酰膽堿去甲腎上腺素能神經(jīng)---去甲腎上腺素全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維，極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺，骨骼肌血管舒張）交感神經(jīng)的節(jié)后纖維第一節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)及化學(xué)傳遞傳出神經(jīng)運(yùn)

動(dòng)

神

經(jīng)自

主

神

經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)前纖維神經(jīng)節(jié)▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲腎上腺髓質(zhì)▲▲▲骨骼肌心肌

平滑肌

腺體

節(jié)后纖維第一節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)及化學(xué)傳遞遞質(zhì)(transmitter)當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱(chēng)為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào),與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。

第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)

第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)交感神經(jīng)節(jié)前纖維、副交感神經(jīng)節(jié)前節(jié)后纖維、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維都以乙酰膽堿為神經(jīng)遞質(zhì)，屬于膽堿能神經(jīng)。交感神經(jīng)節(jié)后纖維主要以去甲腎上腺素為神經(jīng)遞質(zhì)，是腎上腺素能神經(jīng)

第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)1.Ach的合成一、Ach的生物合成、貯存、釋放與滅活

第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)2.Ach的貯存

Ach合成后進(jìn)入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個(gè)囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach。

第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)一、Ach的生物合成、貯存、釋放與滅活3.Ach的釋放

胞裂外排和量子化釋放。4.Ach的消失

Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。作用迅速，其水解產(chǎn)物膽堿可以進(jìn)入神經(jīng)末梢，作為合成Ach的原料。

第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)一、Ach的生物合成、貯存、釋放與滅活1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-

羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAD苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶

第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)一、Ach的生物合成、貯存、釋放與滅活NA貯存于囊泡中，一個(gè)囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。

第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二、NA的合成、貯存、釋放與滅活2.NA的貯存3.NA的釋放

胞裂外排(exocytosis)：當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，Ca2+進(jìn)入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進(jìn)囊泡向前膜移動(dòng)，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。

第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二、NA的合成、貯存、釋放與滅活4.NA的消失(1)攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)或神經(jīng)攝取(neuroalup-take)或貯存型攝取。釋放到間隙的NA約有75~90%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。不能攝取ISO。

第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二、NA的合成、貯存、釋放與滅活②攝取-2(uptake-2)或非神經(jīng)組織攝?。╪on-neuroalup-take)或代謝型攝取。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA，攝取的NA很快被COMT和MAO代謝。對(duì)ISO的攝取能力最強(qiáng)。

第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二、NA的合成、貯存、釋放與滅活(2)滅活①攝取-1的NA，部分未進(jìn)入囊泡可被胞質(zhì)中線(xiàn)粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞。②攝取-2的NA被細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破壞。(3)釋放的NA與突觸后膜的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。

第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二、NA的合成、貯存、釋放與滅活一、受體命名

根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同命名。1.膽堿受體(acetylcholinereceptor)：

能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2.腎上腺素受體(adrenoceptor)：

能選擇性與NA、AD、ISO相結(jié)合的受體。第三節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)二、受體分型1.膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)M受體分為五種亞型,稱(chēng)為M1、M2、M3、M4、M5。第三節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)二、受體分型M受體小結(jié)心臟：抑制，四負(fù)。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮。胃腸平滑?。号d奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌

松弛。膀胱逼尿?。号d奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌

松弛。支氣管平滑?。号d奮時(shí)收縮。第三節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)二、受體分型(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體

第三節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)二、受體分型2.腎上腺素受體(1)

受體

1

受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管血管收縮冠狀血管收縮胃腸平滑肌松弛第三節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)一、

基本作用直接作用于受體

藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，稱(chēng)為激動(dòng)藥。藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而

產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用，稱(chēng)為阻斷藥或拮抗藥。第四節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的

作用方式和分類(lèi)一、

基本作用2.影響遞質(zhì)(1)影響遞質(zhì)釋放①促進(jìn)遞質(zhì)釋放如麻黃素，間羥胺等。②抑制遞質(zhì)釋放如可樂(lè)定，碳酸鋰等。(2)影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存如利舍平，去甲丙咪嗪等。(3)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如AchE抑制藥：新斯的明，有機(jī)磷酸酯類(lèi)等。第四節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的

作用方式和分類(lèi)分類(lèi)作用環(huán)節(jié)藥物應(yīng)用擬膽堿藥M、N受體氨甲酰膽堿新斯的明促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)肌無(wú)力、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)M受體毛果蕓香堿促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、縮瞳抗膽堿藥M受體