藥物制劑生產(chǎn)（高級）課件 9-2 片劑制備

項目9片劑生產(chǎn)——任務(wù)9.1片劑制備9.1.1基礎(chǔ)知識片劑系指藥物與適宜輔料經(jīng)混勻壓制而成的圓形或異形的片狀固體制劑，主要供內(nèi)服，亦可外用。缺點：①幼兒及昏迷病人不易吞服；②貯存過程往往使片劑變硬，崩解時間延長；③有些片劑的溶出度和生物利用度相對較低等。優(yōu)點：①便于機械化生產(chǎn)，產(chǎn)量高、成本低；②質(zhì)量穩(wěn)定，分劑量準(zhǔn)確、含量均勻；③體積小，攜帶、使用方便；④可適用于多種治療用藥的需要等。9.1.1.1片劑的分類片劑按給藥途徑可分為口服片劑、口腔用片劑、外用片劑及其他片劑，以口服普通片（包括糖衣片、薄膜衣片）為主。1.口服片劑普通壓制片（素片）包衣片泡騰片分散片口崩片多層片緩控釋片2.口腔用片劑口含片舌下片口腔貼片3.外用片劑陰道片與陰道泡騰片外用溶液片9.1.1.2片劑常用的輔料輔料指主藥之外的附加物料的總稱。壓片時為確保物料的流動性、潤滑性、粘附性、可壓性及其成品的崩解性，加入的輔料主要作用有：填充作用粘合作用崩解作用潤滑作用著色作用矯味作用美觀作用等輔料要求：理化性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生反應(yīng)不影響主藥的釋放、吸收和含量測定對人體無害，且價廉易得1.填充劑（稀釋劑）種類主要特點應(yīng)用淀粉穩(wěn)定、不溶于水、流動性和可壓縮成型性差常合用，是最常用輔料糖粉有矯味和黏合作用。用量不能超過20%多用作含片的填充劑，一般不單獨使用糊精可代替淀粉，具有較強的粘結(jié)性作填充劑，常與淀粉、蔗糖配合使用乳糖穩(wěn)定、易溶于水、無吸濕性、可壓性和流動性好優(yōu)良的填充劑預(yù)膠化淀粉也稱為可壓性淀粉，流動性、可壓性、崩解性好作填充劑，亦常用于直接壓片微晶纖維素MCC系由纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性白色粉末，具有較強的黏合力和良好的可壓性，有“干黏合劑”之稱用做粉末直接壓片。但本品不適用于包衣片，因其具有吸濕性會使片劑脹大和變軟。甘露醇和山梨醇屬于糖醇類，呈顆粒狀或粉末狀，具有一定的甜味和涼爽感適用于咀嚼片填充劑無機鹽類主要是無機鈣鹽如硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等。最為常用的為硫酸鈣常用作片劑的稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑表9-2常用填充劑2.潤濕劑與黏合劑種類主要特點應(yīng)用純化水

是在制粒中最常用的潤濕劑，無毒、無味、價廉，但是干燥溫度高、干燥時間長，對于水敏感的藥物非常不利適用于耐濕熱，可以誘發(fā)黏性的物料乙醇干燥溫度低、速度快，制粒時宜迅速攪拌，立即制粒，以減少乙醇的揮發(fā)損失適用于不耐濕熱，可以誘發(fā)黏性的物料。常用30％～70％乙醇表9-2常用潤濕劑2.潤濕劑與黏合劑種類主要特點應(yīng)用

淀粉漿

具潤濕和黏合作用，常用濃度為8％～15%最常用的一種，適用于對濕熱穩(wěn)定的藥物制粒，物料可壓性較差，可再適當(dāng)提高淀粉漿的濃度到20%。淀粉漿的制備方法分為沖漿法和煮漿法兩種。糖粉和糖漿黏性較強，可增加片劑硬度和片面光潔度。常用糖漿濃度為10％～70％（g/g）適用于質(zhì)地疏松，纖維素較多的中藥材和易失去結(jié)晶水藥物的制粒，強酸、強堿性藥物能引起蔗糖的轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生引濕性，故不宜采用MC和CMC-Na兩者均具有良好的水溶性，可形成黏稠膠漿甲基纖維素當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達(dá)到一定濃度時會析出沉淀，羧甲基纖維素鈉常用于可壓性較差的藥物，但易造成片劑硬度過大或崩解超限HPC和HPMC兩者性質(zhì)穩(wěn)定均易溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中既可做濕法制粒的黏合劑，也可以做粉末直接壓片的干黏合劑。羥丙甲纖維素常用濃度為2%～5%，除作為黏合劑應(yīng)用外，也是一種薄膜衣材料EC不溶于水，溶于乙醇等有機溶劑中，可作為對水敏感性藥物的黏合劑黏性較強，且在胃腸液中不溶解，會對片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻止作用。目前常用作緩釋、控釋制劑的包衣材料PVP是優(yōu)良黏合劑，溶于水或醇后可成黏膠狀液體，穩(wěn)定性好可用于水溶性或水不溶性物料以及對水敏感性藥物的制粒，還可用作直接壓片的干黏合劑。常用于泡騰片及咀嚼片的制粒。但是本品吸濕性較強表9-3常用黏合劑3.崩解劑種類主要特點應(yīng)用干淀粉

傳統(tǒng)經(jīng)典崩解劑，吸水性較強較適用于水不溶性或微溶性藥物的崩解劑，但對于易溶性藥物的崩解作用較差。在制藥工業(yè)中，淀粉作崩解劑常采用內(nèi)外加法CMS-Na為白色無定型粉末，具有良好的吸水性和膨脹性，吸水后體積可膨脹至原體積的300倍一種性能優(yōu)良價格較低的崩解劑，常用量為片重的1％～6％L-HPC表面積和孔隙率大，吸水速度和吸水量大，吸水膨脹率為500％～700％近年國內(nèi)應(yīng)用較多。作崩解劑用量為2％～5％CCNa水中溶脹不溶解，有較好崩解性與流動性，引濕性較大

優(yōu)良的崩解劑，常用量為5％，當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解效果會降低PVPP

為白色粉末，流動性良好，水中迅速溶脹，不溶解，無黏性。崩解效果好，但引濕性很強比較新型的優(yōu)良崩解劑，其崩解性能十分優(yōu)越，一般用量為片劑的1%～4%表9-4常用崩解劑4.潤滑劑種

類主要特點應(yīng)

用硬脂酸鎂

疏水性潤滑劑，易與顆粒混合均勻，壓片后片面光滑美觀，助流性較差廣泛應(yīng)用，常用量0.3％～1％

滑石粉與多數(shù)藥物不起作用，價廉，助流，抗黏作用好助流，抗黏，常用量1％～3％微粉硅膠為優(yōu)良的片劑助流劑可用做粉末直接壓片的助流劑。常用量為0.1%～0.3%氫化植物油一種潤滑性能良好的潤滑劑應(yīng)用時將其溶于熱輕質(zhì)液狀石蠟或己烷中。然后將此溶液邊噴于干顆粒表面上混合以利于均勻分布。微粉硅膠流動性好，親水性強，對藥物有吸附作用作助流劑時常用量0.15％～3％聚乙二醇類具有良好的潤滑效果，片劑的崩解和溶出不受影響可作為潤滑劑，也可作為干燥的黏合劑應(yīng)用月桂醇硫酸鈉（鎂）具有良好的潤滑效果可增強片劑的強度，而且還可以促進(jìn)片劑的崩解和藥物的溶出表9-5常用潤滑劑9.1.2工藝流程

要制得符合質(zhì)量要求的片劑，用于壓片的物料必須具備三個條件，即為具有良好的流動性、壓縮成型性和潤滑性。物料的性質(zhì)是決定壓片成敗的關(guān)鍵

壓片方法制粒壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法粉末直接壓片法直接粉末（結(jié)晶）壓片法半干式顆粒壓片法1.壓片9.1.2工藝流程

圖9-1片劑的制備工藝流程圖

1.壓片壓片方法制備工藝操作過程制粒壓片濕法制粒壓片法在處理好的物料中加入潤濕劑或黏合劑，用合適的方法制成一定大小的顆粒，再壓制成片的方法。本適用于對濕、熱穩(wěn)定的藥物。常用壓片設(shè)備為單沖壓片機和多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機兩種類型干法制粒壓片法不用潤濕劑或液態(tài)黏合劑而將粉末物料或干浸膏制成顆粒進(jìn)行壓片的方法，主要有滾壓法和重壓法，適用于對濕熱敏感、易變質(zhì)的藥物壓片。常用壓片設(shè)備為單沖壓片機和多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機兩種類型直接壓片粉末直接壓片粉末直接壓片是直接將藥物粉末與適宜的輔料混勻后，不經(jīng)制顆粒而直接進(jìn)行壓片的方法，此法無需制顆粒，且無濕熱過程，尤其適用于對濕、熱不穩(wěn)定的藥物，也利于難溶性藥物的溶出，提高生物利用度。常用壓片設(shè)備有二次（三次）壓縮壓片機表9-6壓片技術(shù)與操作過程9.1.2工藝流程1.壓片任務(wù)實施9.1.3-9.1.89.1.3物料準(zhǔn)備將藥物與輔料進(jìn)行粉碎、過篩、混合，以80～100目為宜。9.1.2制粒軟材“輕握成團(tuán)，輕按即散”為準(zhǔn)9.1.3干燥通常以50℃～80℃為宜9.1.4整粒通常采用篩分法9.1.5總混充分混勻物料準(zhǔn)備制粒干燥整?？偦靿浩蝿?wù)實施9.1.3-9.1.89.1.8壓片1、片重計算片劑成分復(fù)雜時按干顆?？傊赜嬎?、壓片機及壓片過程壓片機有單沖壓片機和多沖旋轉(zhuǎn)壓片機9.1.9片劑生產(chǎn)過程常出現(xiàn)的質(zhì)量問題和解決方法裂片壓片時壓力分布不均勻和片劑的彈性復(fù)原松片藥物彈性回復(fù)大，可壓性差黏沖顆粒含水量過多、潤滑劑使用不當(dāng)?shù)仍斐杀澜膺t緩崩解劑選擇不當(dāng)或用量不足重差異超限顆粒的流動性不好均勻度超限混合不均勻，可溶性成分在顆粒間的遷移等變色與色斑顆粒過硬、混料不勻、壓片機污染油污等麻點潤滑劑和黏合劑選用不當(dāng)、顆粒大小不均勻等迭片出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng)、上沖黏片及加料斗故障等任務(wù)9.1片劑制備【知識總結(jié)】1.片劑系指藥物與適宜輔料經(jīng)混勻壓制而成的圓形或異形的片狀固體制劑，主要供內(nèi)服，亦可外用。2.片劑劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量穩(wěn)定，易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借助包衣加以保護(hù)，服用、攜帶、運輸、儲存方便；機械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大、成本低、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)易達(dá)到。溶出度