第十章腎上腺素受體激動藥

是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與Adr、NA相似，可與腎上腺素受體結(jié)合，激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物。Definitionofadrenoceptoragonists擬腎上腺素藥為胺類，作用和交感神經(jīng)興奮相似，又稱為擬交感胺類第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類基本化學(xué)結(jié)構(gòu):1.苯環(huán)上化學(xué)基團的不同兒茶酚胺類：AD、NA、ISOP、DA非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、新福林①外周作用明顯,激動α和β受體②作用時間短③中樞作用弱外周作用減弱,作用時間延長，口服可增加F，中樞作用增加

-苯乙胺2.碳原子上的氫被-CH3取代：作用時間延長，并促進遞質(zhì)釋放，如間羥胺、麻黃堿。3.胺基上的氫被不同基團取代：藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。如NA、Adr、Isop4.光學(xué)異構(gòu)體NA、間羥胺、去氧腎上腺素（α1）、可樂定（α2）Classification

受體激動藥、受體激動藥

受體激動藥AD、麻黃堿、多巴胺ISOP、多巴酚丁胺（

1）、沙丁胺醇(2)

、特布他林(2)【來源及化學(xué)】去甲腎上腺素Noradrenaline，NA;Norepinephrine,NE第二節(jié)受體激動藥

NA能神經(jīng)末梢釋放腎上腺髓質(zhì)少量分泌

藥用的是人工合成品不穩(wěn)定，遇光、熱易分解，尤其是堿性溶液中，藥用為重酒石酸鹽〖體內(nèi)過程〗①如口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解②如皮下/肌肉注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。③如靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂一般靜脈滴注法給藥，為什么？【藥理作用】機理：(+)

：強大；(+)

1：較弱；對

2無作用1．血管：

(+)α1受體，使血管收縮(除冠脈外)。

收縮的血管:皮膚粘膜血管＞內(nèi)臟血管(腎臟血管＞腦、肝、腸系膜血管）

＞骨骼肌的血管舒張的血管:

冠狀血管血壓升高→冠狀血管的灌注壓↑→冠脈血流增加。心臟興奮→心肌的代謝產(chǎn)物（如腺苷）增加→舒張激動突觸前膜α2受體→NA釋放↓心率反射性減慢（由于血壓升高）心輸出量不變或反而下降（外周阻力↑→心臟射血阻力↑）過大劑量→心臟自動節(jié)律性↑→心律失常(較腎上腺素少)2．心臟微弱(+)β1

心輸出量直接效應(yīng)但在整體情況下收縮，傳導(dǎo)，心率3．血壓：●小劑量●大劑量收縮壓↑舒張壓↑↑脈壓差變小強烈收縮血管4．其它

其它作用均不顯著,對代謝影響較弱,大劑量時可升高血糖。脈壓差增大平均血壓升高略收縮血管興奮心臟收縮壓↑↑舒張壓↑[臨床應(yīng)用]1.休克：不占重要地位僅限于神經(jīng)原性休克及心源性休克早期目的是保證心、腦等重要器官的血液供應(yīng)。原則：早期，小劑量，短時間應(yīng)用現(xiàn)也主張NA與α受體阻斷劑酚妥拉明合用以拮抗其縮血管作用，保留其β效應(yīng)。

2.藥物中毒性低血壓：氯丙嗪等所致低血壓只能用

NA，不能用AD3.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服

〖不良反應(yīng)〗1.

局部組織缺血壞死：處理；普魯卡因+酚妥拉明

2.

急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時〖禁忌癥〗

高血壓;動脈硬化;器質(zhì)性心臟病;少尿;無尿;

微循環(huán)障礙等。非兒茶酚胺，直接作用于

、β1受體，并能促進NA釋放。作用較NA弱而持久。不易引起局部組織缺血壞死和急性腎功能衰竭替代NA用于休克早期和低血壓間羥胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)

1.與間羥胺相似，直接或間接激動

1受體。

2.可用于抗休克、麻醉引起的低血壓及陣發(fā)性室上性心動過速。

3.短效擴瞳藥，查眼底（優(yōu)于阿托品－機理？）

優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短

一般不引起眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹

去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)1%-2.5%滴眼第三節(jié)、受體激動藥腎上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine)[來源]腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品[體內(nèi)過程]基本同NA，但可皮下，肌肉注射

口服在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞，吸收少。皮下注射吸收較慢，維持1h，極量1mg/次；肌肉注射吸收較快，維持10~30min，0.25mg/次。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用NS稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次【藥理作用】α和β兩類受體，產(chǎn)生較強的α型和β型作用。1.心臟

(+)β1

收縮，傳導(dǎo)，心率心輸出量不利：提高心肌代謝→使心肌氧耗量↑劑量大或靜脈注射快→心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫。2.血管

AD主要作用于小A及毛細血管前括約肌（受體密度高），對靜脈和大動脈的作用較弱.各部位血管的效應(yīng)取決于受體分布的種類和密度皮膚粘膜血管收縮最明顯：(+)

a1內(nèi)臟血管：(+)

a1，b2骨骼肌血管舒張：(+)

β2

冠狀血管舒張：(+)

β2、腺苷、灌注壓提高腎、胃腸道：收縮強肺、腦血管：收縮弱肝血管(β2)：舒張小劑量收縮壓↑舒張壓不變或↓大劑量收縮壓↑舒張壓↑脈壓↑脈壓↑或↓腎小球旁器細胞的β1受體，促進腎素的分泌→血壓↑一次性靜脈給藥后可使血壓曲線呈雙相反應(yīng).3.血壓平均血壓↑4.平滑肌支氣管平滑肌激動支氣管平滑肌

2受體，使支氣管擴張，并抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)。激動支氣管粘膜血管

1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。其它平滑肌子宮（

2）、膀胱（

2）、胃腸（

1）平滑肌張力降低，但作用弱。膀胱三角肌和括約?。?/p>

）收縮。5.代謝：提高機體代謝。表現(xiàn)：耗氧量升高20-30%血糖升高：激動、

受體，促進糖原分解；降低外周組織對葡萄糖的攝??；抑制胰島素的釋放。作用強于NA。脂肪分解：激動

1、

3受體臨床應(yīng)用1.心臟驟停：心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）①

溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素②2.過敏性疾病

支氣管哮喘血管神經(jīng)性水腫及血清病

(3)過敏性休克:

①毛細血管通透性，血漿容量，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②（+）心臟，擴張冠脈，改善心功能③擴張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難病理生理AD為首選藥物①延緩局麻藥吸收延長局麻時間

減少局麻藥吸收減少中毒反應(yīng)

1：250000,一次用量不超過0.3mg②局部止血:

1：20000或1:1000

3.與局麻藥配伍及局部止血4.青光眼？不良反應(yīng)

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動脈硬化、

器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、

多巴胺（dopamineDA）

NA的前體物，藥用為人工合成

聯(lián)屬兒茶酚胺口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障。

體內(nèi)來源體內(nèi)過程〖藥理作用〗(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)血管擴張腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,(1)心血管作用

(+)心β1受體心臟興奮③>20μg/kg/分

(+)α1受體收縮血管心輸出量促進神經(jīng)末梢釋放NA＋(2)腎臟腎血管擴張

激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水臨床應(yīng)用1各種休克較理想的藥物：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰3急性心功能不全不良反應(yīng)

惡心、嘔吐、心動過速、心律失常、腎血管收縮腎功能下降

系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。作用機制：1.直接作用：激動

1、2、1、2受體。2.間接作用：促進神經(jīng)末梢釋放NA。麻黃堿（ephedrine）特點(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.外周作用與AD相似，緩慢、溫和而持久3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯。4.快速耐受性。5.用于輕度支氣管哮喘、鼻塞、低血壓狀態(tài)及蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫

第四節(jié)

β受體激動藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1β2

受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。

[體內(nèi)過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.靜脈滴注給藥，不被MAO所代謝，作用時間較長藥理作用心臟：作用比AD強，可致心律失常，但不易致室顫血管：興奮β2，骨骼肌血管、腎腸系膜血管、冠脈血管舒張血壓：收縮壓舒張壓支氣管擴張：興奮β2受體，抑制組胺釋放代謝：組織耗氧量，血糖，游離脂肪酸。作用較AD弱。機理：與（+）β1、β2、β3受體有關(guān)

床臨應(yīng)用支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或氣霧給藥緩慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動過緩引起，比AD作用強，心室內(nèi)注射。感染中毒性休克：低排高阻型前提：應(yīng)補足血容量[不良反應(yīng)]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴重時心動過速，甚至心室顫動。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。

多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。

右旋體：阻斷

1受體，激動

1受體。左旋體：激動

1受體，對

1受體激動作用弱。多巴酚丁胺消旋體為

1受體激動藥，加強心收縮力和增加心輸出量。[臨床應(yīng)用]1.心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。

與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，很少影響心率和心肌氧耗增加，這是多巴酚丁胺治療心力衰竭的主要依據(jù)。ISO不能用于心衰。2.抗休克，其療效優(yōu)于ISO,且較安全。兒茶酚胺10ug/min靜滴對人心率、血壓和外周阻力的影響Keypoints掌握內(nèi)容：AD、NE、ISO、多巴胺的藥理作用（包括機制）、應(yīng)用(適應(yīng)證、禁忌證)及主要不良反應(yīng)。熟悉內(nèi)容：麻黃堿、間羥胺、多巴酚丁胺在應(yīng)用方面的特點。了解內(nèi)容：對不同亞型腎上腺素受體的選擇性作用及其分類和各類所包括的藥名。1、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中