第十七章 免疫學(xué)防治課件

第十七章

免疫學(xué)防治第十七章免疫學(xué)防治本章重點(diǎn)?

掌握免疫預(yù)防的基本要求以及人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫。?

熟悉計(jì)劃免疫和新型疫苗及其發(fā)展，疫苗應(yīng)用。?

了解免疫治療的分子治療、細(xì)胞治療以及生物應(yīng)答劑與免疫抑制劑應(yīng)用。第十七章免疫學(xué)防治根據(jù)免疫學(xué)原理，利用物理、化學(xué)和生物學(xué)的手段人為地增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能，達(dá)到預(yù)防和治療疾病目的的措施。免疫學(xué)防治第十七章免疫學(xué)防治免疫學(xué)防治自然免疫主動(dòng)被動(dòng)人工免疫主動(dòng)被動(dòng)第十七章免疫學(xué)防治特異性免疫獲得的方式自然免疫人工免疫自動(dòng)免疫

顯性感染

隱性感染

被動(dòng)免疫胎兒或新生兒從母體獲得抗體主動(dòng)免疫

注射疫苗

被動(dòng)免疫注射抗體或細(xì)胞因子第十七章免疫學(xué)防治獲得免疫的途徑??主動(dòng)免疫

給機(jī)體輸入抗原性物質(zhì)，激活機(jī)體的免疫應(yīng)答，使機(jī)體自身產(chǎn)生抵抗疾病的能力。被動(dòng)免疫

將對(duì)疾病有免疫力的供者的免疫應(yīng)答產(chǎn)物轉(zhuǎn)移給受者，或自體免疫細(xì)胞體外處理后回輸自身，以預(yù)防或治療疾病。第十七章免疫學(xué)防治第十七章免疫學(xué)防治第一節(jié)免疫預(yù)防一、疫苗

1、概念

疫苗是利用微生物及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過人工減毒或滅活

或基因工程等方法制成，用于預(yù)防疾病的人工主動(dòng)免疫制

劑。第十七章免疫學(xué)防治一、疫苗

2、疫苗的基本要求安全有效實(shí)用包括：細(xì)菌疫苗、病毒疫苗、原蟲疫苗、腫瘤疫苗等第十七章免疫學(xué)防治疫苗的主要保護(hù)機(jī)制—中和抗體ThB7MHC-II

CD4TCRICAM

LFA-1APCThThBCD40LCD40分泌細(xì)胞因子ThBBB漿細(xì)胞BCR抗原BmCD2

8Vaccination第十七章免疫學(xué)防治3、疫苗的分類?

減毒活疫苗?

滅活疫苗?

類毒素疫苗?

亞單位疫苗?

DNA疫苗?

可食用疫苗第十七章免疫學(xué)防治（1）減毒活疫苗是用減毒或無毒力的活病原微生物制成?？ń槊纭⒖诜郝楸砸呙纾ㄌ峭瑁﹥?yōu)點(diǎn)：模擬自然感染，一般只需接種一次。免疫原性強(qiáng)、免疫效果好缺點(diǎn)：可能出現(xiàn)毒力回復(fù)突變第十七章免疫學(xué)防治（1）減毒活疫苗牛型結(jié)核桿菌置于含膽汁的培養(yǎng)基，逐漸增加膽汁的濃度在膽汁中適應(yīng)性生長，充分減毒成為預(yù)防肺結(jié)核的疫苗。

卡介苗

Bacillus

Calmette-Guerin

（BCG）Mycobacterium

bovis

13年230次傳代法國科學(xué)家CalmetteGuerin第十七章免疫學(xué)防治（2）滅活疫苗選用免疫原性強(qiáng)的病原體，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，用理化方法滅活制成。又稱“死疫苗”。如：流感疫苗、甲肝疫苗優(yōu)點(diǎn)：安全缺點(diǎn)：免疫原性較差，主要誘導(dǎo)特異性抗體的產(chǎn)生；需加強(qiáng)免疫。第十七章免疫學(xué)防治流感疫苗制備流程第十七章免疫學(xué)防治死疫苗和活疫苗的比較

區(qū)別點(diǎn)制劑特點(diǎn)接種劑量及次數(shù)副作用保存及有效期免疫效果

滅活疫苗死、強(qiáng)毒株較多，2-3次較大易保存，較穩(wěn)定較差，維持?jǐn)?shù)月至2年

減毒活疫苗活、弱毒或無毒較少，1次較小易失效，4℃保存較好，維持3-5年或更長第十七章免疫學(xué)防治（3）類毒素疫苗類毒素是用細(xì)菌的外毒素經(jīng)0.3~0.4%甲醛處理制成。如破傷風(fēng)、百日咳、白喉類毒素疫苗第十七章免疫學(xué)防治（4）亞單位疫苗

提取或合成天然微生物某些成分的亞單位（如外殼的特殊

蛋白結(jié)構(gòu)）制成的疫苗。如：乙肝疫苗、

、HPV（宮頸癌）

疫苗；細(xì)菌莢膜多糖疫苗等。優(yōu)點(diǎn)：副作用小、更為安全、穩(wěn)定缺點(diǎn)：免疫原性低，需與佐劑合用乙肝病毒（HBsAg）HPV病毒（L1蛋白）第十七章免疫學(xué)防治（5）DNA疫苗的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：可同時(shí)誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答；

制備工藝簡單，生產(chǎn)成本低，適于大批量生產(chǎn)；

比傳統(tǒng)疫苗安全；性質(zhì)穩(wěn)定，易于保存、運(yùn)輸；組,

可生產(chǎn)多價(jià)疫苗，同時(shí)預(yù)防多種病原體感染。缺點(diǎn)：是否整合至宿主基因組,誘導(dǎo)癌變？長期持續(xù)表達(dá)是否誘導(dǎo)免疫耐受？是否產(chǎn)生抗

抗DNA抗體？第十七章免疫學(xué)防治我國推行的兒童基礎(chǔ)免疫程序年

齡疫苗年

齡疫苗出生時(shí)2個(gè)月3個(gè)月4個(gè)月5個(gè)月卡介苗、乙肝疫苗三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗1三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗2，百白破1三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗3，百白破2百白破38個(gè)月1.5-2歲4歲7歲12歲麻疹疫苗百白破4三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗4卡介苗、麻疹疫苗、白破二聯(lián)疫苗卡介苗（農(nóng)村）第十七章免疫學(xué)防治新疫苗的審核：

3期臨床試驗(yàn)I期：以新疫苗的的安全性為主

；Ⅱ期：以新疫苗的有效性為主；Ⅲ期：證明新疫苗預(yù)防傳染病的免疫保護(hù)性為主。疫苗的臨床試驗(yàn)第十七章免疫學(xué)防治第二節(jié)免疫治療?

抗體為基礎(chǔ)的免疫治療?

抗原為基礎(chǔ)的免疫治療?

細(xì)胞因子為基礎(chǔ)的免疫治療?

細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療第十七章免疫學(xué)防治一、抗體為基礎(chǔ)的免疫治療?

抗毒素

素(antitoxin）

用細(xì)菌外毒素多次免疫馬后獲得免疫馬血清，血清中含有大量能中和該外毒素的

的IgG類抗體，經(jīng)濃縮純化獲得抗毒素。如：白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素

用途：治療、緊急預(yù)防?

人特異性免疫球蛋白來源：恢復(fù)期病人、含高效價(jià)特異性抗體的供血者接受類毒素和疫苗免疫者的血漿第十七章免疫學(xué)防治?

丙種球蛋白（

（g-globulin）胎盤丙種球蛋白、人血漿丙種球蛋白來源：健康人靜脈血健康產(chǎn)婦胎盤血（臍血）用途：用于多種病毒性疾病的防治，治療先天性丙種球蛋白缺乏癥，可提高對(duì)某些嚴(yán)重細(xì)菌性和病毒性疾病的療效一、抗體為基礎(chǔ)的免疫治療第十七章免疫學(xué)防治單克隆抗體（

（monoclonal

antibody)第十七章免疫學(xué)防治Rheumatoid

ArthritisAntibodyType

(2)

M

C

C

M

H

H

H

H

C

C

H

H

PD

H

H

M

CFDAApproval

1986

1994

1997

2002

1997

1998

1998

2004

1998

1998

2000

2001

2002

2003

2003

2003

2004IndicationsOrgan

Transplant

RejectionAcute

Cardiac

ConditionsNon-Hodgkin’s

LymphomaNon-Hodgkin’s

LymphomaAcute

Transplant

RejectionViral

Respiratory

DiseaseBreast

CancerColorectal

CancerCrohn’s,

Rheumatoid

ArthritisAcute

Transplant

RejectionAcute

Myleoid

LeukemiaChronic

LymphocyticLeukemiaAsthmaPsoriasisNon-Hodgkin’s

LymphomaColorectal

CancerName

of

Product(1)Orthoclone-OKT?ReoPro?Rituxan?Zevalin?Zenapax?Synagis?Herceptin?Avastin

?Remicade?Simulect?Mylotarg?Campath?Humira?Xolair?Raptiva?Bexxar?Erbitux

?Company

NameOrtho

BiotechJ&J/Eli

LillyBiogenIdec/Genentech/RocheBiogenIdecPDLIMedImmune/AbbottGenentech/RocheJ

&

JNovartisWyethSchering

/ILEX

OncologyAbbott/CATNovartis/Genentech/TanoxGenentech/XomaCorixa/GlaxoSmithKlineBMS/ImClone

Systems美國FDA批準(zhǔn)生產(chǎn)用于臨床治療的單克隆抗體

Date

of第十七章免疫學(xué)防治臨床用單克隆抗體?

Anti-molecule

on

the

saface

of

cells

antibody?

Anti-cytokines

monoclonal

antibody?

Monoclonal

antibodies

coupled

with

toxic

agent.

(抗體導(dǎo)向藥物/免疫毒素)第十七章免疫學(xué)防治抗細(xì)胞表面分子抗體?

Anti-CD20

antibodies：Rituximab,

Zevalin,

Bexxar?

Anti-CD3

antibodies:

Othoclone

(OKT3)?

Anti-Her-2

antibodies:

Her-2/neu第十七章免疫學(xué)防治基因工程抗體

通過DNA重組和蛋白質(zhì)工程技術(shù)，在基因水平上對(duì)Ig分子進(jìn)行切割、拼接或修飾，重新組裝而成的新型抗體分子人鼠嵌和Ab人源化Ab第十七章免疫學(xué)防治?

保留了天然抗體的特異性和主要生物學(xué)功能。?

減少鼠源成分，其免疫原性減弱，減少副作用。?

賦予抗體分子新的生物學(xué)功能。?

小分子抗體穿透實(shí)體瘤的能力大大增強(qiáng)。基因工程抗體優(yōu)點(diǎn)第十七章免疫學(xué)防治二、細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療

將自體或異體的造血細(xì)胞、免疫細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞經(jīng)體外培養(yǎng)、誘導(dǎo)擴(kuò)