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急性非ST段抬高冠狀動(dòng)脈綜合征中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院高潤(rùn)霖急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)無(wú)ST段抬高ST段抬高不穩(wěn)定性心絞痛NQMIQMI美國(guó)因急性冠脈綜合征住院例數(shù)急性冠脈綜合征每年住院人次達(dá)150萬(wàn)不穩(wěn)定性心絞痛心肌梗死
(Q波性和無(wú)Q波性)CairnsJetalCanJCardiol1996;12:1279–1292750,000住院人次750,000住院人次初步診斷(CPACS)二級(jí)醫(yī)院三級(jí)醫(yī)院ST抬高心梗非ST抬高心梗不穩(wěn)定心絞痛In-hospitalevents(CPACS)%NSTE-ACS的趨勢(shì)及預(yù)后CourtesyAGitt0123456789101112131415急性STEMI/NSTEMI后月數(shù)STEMIvs.NSTEMI后生存率NSTEMISTEMIST段抬高型心肌梗死(STEMI)vs.
非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)
——1年累計(jì)死亡率歐洲急性冠脈綜合征調(diào)查
TheENACTstudy1999年17個(gè)歐洲國(guó)家3092例急性冠脈綜合征(ACS)患者的記錄顯示:46%的住院原因?yàn)椴环€(wěn)定性心絞痛/無(wú)ST段抬高的心肌梗死39%的住院原因?yàn)榭隙ǖ男募」K?4%的住院原因?yàn)橐捎蠥CS總體上,不穩(wěn)定性心絞痛與心肌梗死的比率為
1.2
/
1,所有歐洲國(guó)家均相似盡管進(jìn)行了治療,然而入院時(shí)診斷為不穩(wěn)定性心絞痛的患者中,9%進(jìn)展至肯定的心肌梗死FoxKAetalEurHeartJ2000;21:1440–1449不穩(wěn)定心絞痛的原因斑塊破裂基礎(chǔ)上有非閉塞性血栓動(dòng)力性阻塞(冠狀動(dòng)脈痙攣或收縮)斑塊迅速增大、進(jìn)行性機(jī)械性阻塞炎癥和/或感染繼發(fā)性UA動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成:
具共同病理基礎(chǔ)的進(jìn)展性過(guò)程正常脂肪條紋纖維斑塊粥樣硬化斑塊斑塊破潰/
裂隙和血栓形成心肌梗死
缺血性中風(fēng)/TIA嚴(yán)重的下肢缺血臨床無(wú)癥狀心血管死亡年齡增長(zhǎng)穩(wěn)定性心絞痛間歇性跛行不穩(wěn)定性心絞痛}ACS*ACS,急性冠脈綜合征;TIA,一過(guò)性腦缺血發(fā)作急性冠脈綜合征的病理生理學(xué)FusterVetalNEJM1992;326:310–318DaviesMJetalCirculation1990;82(SupplII):II–38,II–46脂質(zhì)池巨噬細(xì)胞內(nèi)部張力外部切變力裂隙大裂隙小裂隙Mural血栓
(不穩(wěn)定性心絞痛/
非Q波性心肌梗死)阻塞性血栓
(Q波性心肌梗死)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊斑塊破裂血栓動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的樣例UA的三種臨床表現(xiàn)靜息性心絞痛,時(shí)間常在20min以上初發(fā)性心絞痛,CCS在III級(jí)以上惡化性心絞痛,心絞痛發(fā)作頻繁、時(shí)間延長(zhǎng)或痛悶降低,CCS分級(jí)增加I級(jí)以上或CCS分級(jí)達(dá)到III級(jí)以上NSTEMI:胸痛更持久,更嚴(yán)重ST-T改變比UA更明顯和持久,有演變,如T波加深后逐漸變淺,25%Q波出現(xiàn)cTnTorcTnI或CK-MB升高危險(xiǎn)度分層特征高度危險(xiǎn)中度危險(xiǎn)低度危險(xiǎn)病史缺血癥狀在48h內(nèi)惡化既往MI、PVD、卒中或CABG用ASA疼痛特點(diǎn)靜息痛>20min靜息痛<20min合NTG緩解2周內(nèi)新發(fā)CCSIII或IV級(jí)心絞痛,無(wú)長(zhǎng)時(shí)間靜息痛臨床表現(xiàn)缺血引起肺水腫、新出現(xiàn)MR雜音或雜音加重新出現(xiàn)啰音或增多,低血壓、心律失常,>75歲ECG一過(guò)性ST改變>0.05mv新出現(xiàn)BBB或室速T>0.2mv,病理性Q波胸痛時(shí)正?;驘o(wú)變化心臟標(biāo)記物明顯增高TnI或TnTTnT>0.1ug/ml輕度升高>0.01<0.1ug/ml正常即刻治療首先對(duì)胸痛進(jìn)行分類:非心原性穩(wěn)定性心絞痛可能ACS肯定ACS危險(xiǎn)分層不穩(wěn)定性心絞痛的治療
降低死亡或心肌梗死的總體作用GrangerCB.In:CaliffRM(Ed)AcuteCoronaryCare.Mosby,
Philadelphia,PA,1995;Chap42根據(jù)隨機(jī)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)阿司匹林 4 3114肝素 4 1547?–
受體阻滯劑 5 4700溶栓治療 12 2376鈣拮抗劑 5 956早期PTCA 1 1473病例數(shù)試驗(yàn)數(shù)治療
死亡或心肌梗死的危險(xiǎn)度變化%(95%CI)-100-50050升高><降低抗心肌缺血治療NTG:舌下、噴霧、靜滴缺O(jiān)2時(shí)吸氧劇烈胸痛或肺水腫—嗎啡iv胸痛劇烈、無(wú)禁忌癥,?阻滯劑首劑靜脈、繼之口服有禁忌癥而無(wú)左心功能受損者硫氨卓酮、異搏定左心功能障礙、心衰、高血壓及糖尿病者ACEI硝酸酯、阻滯劑應(yīng)用全量后仍胸痛者,口服長(zhǎng)效鈣拮抗劑加強(qiáng)藥物治療仍頻發(fā),持續(xù)缺血或血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定IABP急性冠狀動(dòng)脈綜合征的
抗血小板治療
口服抗血小板藥物應(yīng)用建議(1)
建議阿司匹林用于所有無(wú)禁忌證的NSTE-ACS患者,起始負(fù)荷劑量為160~325mg(非腸溶型)(I-A),長(zhǎng)期維持劑量為75~100mg(I-A)。
建議所有患者立即服用負(fù)荷劑量氯吡格雷300
mg,以后每日75
mg(
I-A
)。除非有極高的出血風(fēng)險(xiǎn),氯吡格雷應(yīng)該持續(xù)應(yīng)用12個(gè)月(I-A
)。有阿司匹林禁忌證的患者,均應(yīng)該給予氯吡格雷替代(I-
B)。2007ESCGuidelinesforNSTE-ACS口服抗血小板藥物應(yīng)用建議(2)
2007ESCGuidelinesforNSTE-ACS糖蛋白IIb/IIIa受體抑制劑的應(yīng)用建議
(1)
2007ESCGuidelinesforNSTE-ACS糖蛋白IIb/IIIa受體抑制劑的應(yīng)用建議(2)
對(duì)于未預(yù)先使用GPIIb/IIIa受體抑制劑而計(jì)劃行PCI的高危患者,建議在血管造影后立即使用阿昔單抗(I-A)。這種情況下依替巴肽或替羅非班的使用效果尚未確定(IIa-B)糖蛋白IIb/IIIa受體抑制劑必須與1種抗凝藥物聯(lián)合應(yīng)用(I-A)。比伐盧定可以作為糖蛋白IIb/IIIa受體抑制劑+UFH/LMWH的替代藥物(IIa-B)。當(dāng)病變解剖已確定且計(jì)劃24小時(shí)內(nèi)行PCI時(shí),應(yīng)用的糖蛋白IIb/IIIa受體抑制劑中,阿昔單抗最為安全(IIa-B)。2007ESCGuidelinesforNSTE-ACS抗凝治療在ACS治療中的價(jià)值新觀點(diǎn)出血會(huì)增加死亡、心肌梗死和卒中的風(fēng)險(xiǎn)
NSTE-ACS的急性期,嚴(yán)重出血發(fā)生率與死亡率同樣高預(yù)防出血與預(yù)防缺血事件同等重要
,并且可顯著降低死亡、心肌梗死和卒中的風(fēng)險(xiǎn)出血的風(fēng)險(xiǎn)分層應(yīng)當(dāng)成為決策過(guò)程中的一部分新型抗凝藥物磺達(dá)肝癸鈉獲益明確優(yōu)于依諾肝素出血和缺血的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低填補(bǔ)原先治療建議中的空白導(dǎo)管血栓問(wèn)題PCI患者使用UFH發(fā)生出血的風(fēng)險(xiǎn)“高于”磺達(dá)肝癸鈉比伐盧定非雙盲試驗(yàn)非劣效性界值問(wèn)題不同研究方案的比較存在偏倚短期和長(zhǎng)期隨訪結(jié)果表明,出血風(fēng)險(xiǎn)的降低對(duì)于轉(zhuǎn)歸無(wú)影響抗凝治療建議(1)
除給予抗血小板治療外,建議對(duì)所有患者進(jìn)行抗凝治療(I-A)。應(yīng)該根據(jù)缺血和出血事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)選擇抗凝藥物(I-B)。有數(shù)種抗凝藥物可供選擇:UFH、LMWH、磺達(dá)肝癸鈉、比伐盧定。具體應(yīng)用取決于所采取的策略:緊急侵入性治療、早期侵入性治療或保守治療
(I-B)(見(jiàn)“處理策略”部分)。采取緊急侵入性治療策略時(shí),應(yīng)該立即開始使用UFH(I-C)或依諾肝素(IIa-B)或比伐盧定(I-B)。2007ESCGuidelinesforNSTE-ACS抗凝治療建議(3)他汀類藥物在急性冠狀動(dòng)脈
綜合征的應(yīng)用PROVEIT研究結(jié)果LDL-C(mg/dl)隨訪時(shí)間120100806040200基線30天4個(gè)月8個(gè)月16個(gè)月研究結(jié)束阿托伐他汀80mg普伐他汀40mgP<0.001ChristopherP.Cannon,etal.NEnglJMed2004;350:1-1021%49%LDL-C自基線值的變化PROVEIT研究結(jié)果0死亡或主要心血管事件(%)20253015105036912151821242730隨訪月數(shù)16%P=0.005阿托伐他汀80mg
普伐他汀40mgChristopherP.Cannon,etal.NENGLJMED350;15.主要終點(diǎn)事件發(fā)生率AtoZ
主要終點(diǎn)未達(dá)顯著性,但有趨勢(shì)(降低11%)0152010504812162024患者數(shù)辛伐他汀40/80mg/d安慰劑+辛伐他汀20mg/d2265203919501855163213771020223220041904180815711331979累積事件發(fā)生率(%)HR=0.89(95%CI,);P=0.14安慰劑+辛伐他汀20mg/d辛伐他汀40/80mg/ddeLemosJA,etal.JAMA.2004;292:1307-1316辛伐他汀40/80mg/dHR=0.89(95%CI0.76-1.04),P=0.142006中國(guó)成人血脂異常防治指南
開始治療標(biāo)準(zhǔn)值及治療目標(biāo)值
*極高危病人=心血管疾病+1)急性冠脈綜合征病人2)糖尿病TC<120LDL-C<80TC>160LDL-C>100TC>160LDL-C>100極高危:CHD加下列任一種情況TC<160LDL-C<100TC>160LDL-C>100TC>160LDL-C>100高危:
CHD或CHD等危癥,(10年危險(xiǎn)性10-15%)TC<200LDL-C<130TC>240LDL-C>160TC>200LDL-C>130中危:(10年危險(xiǎn)性5%-10%)TC<240LDL-C<160TC>270LDL-C>190TC>240LDL-C>160低危:(10年危險(xiǎn)性<5%)治療目標(biāo)值(mg/dl)藥物治療開始(mg/dl)TLC開始(mg/dl)危險(xiǎn)等級(jí)非ST段抬高的急性冠狀動(dòng)脈
綜合征的介入治療TIMIIIIB早期介入與保守治療組42天死亡、MI、運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性兩組無(wú)差別(16.2%vs18.1%,P=0.33)心電圖有ST壓低、以前應(yīng)用ASA及老年患者保守治療者死亡、MI、靜息心絞痛及6周運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)異常率增高,提示對(duì)上述高?;颊邞?yīng)早期介入治療FRISCII6MonthDeath/MIWallentinL,1999ACCScientificSessions;JACC34:1-4,1999p=0.045TACTICSTIMI186MonthOutcomesCannonC,2000AHAScientificSessions;LateBreakingClinicalTrialsp=<0.05p=<0.05侵入性策略vs.保守策略Lancet2005;366:9140234保守治療20.0%介入治療
16.6%隨訪時(shí)間(年)累計(jì)率比值比(OR)0.7895%CI0.61~0.99P=0.044死亡、心肌梗死、因ACS再次住院15RITA-3侵入性策略vs.保守策略來(lái)自RITA-3、FRISC-2
試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪和Mehta進(jìn)行的薈萃分析得到的新數(shù)據(jù)顯示,死亡和心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低ICTUS試驗(yàn)顯示出早期風(fēng)險(xiǎn)(緊急侵入性治療組血運(yùn)重建后第1個(gè)月死亡和心肌梗死發(fā)生率增加)Mehta薈萃分析顯示出早期風(fēng)險(xiǎn)ICTUSLancet2007;369:827RITA-3Lancet2005;366:914FRISC2Lancet2000;356:9-16MehtaJAMA2005:293:2908處理策略定向胸痛的性質(zhì)和根據(jù)癥狀進(jìn)行的體格檢查評(píng)估CAD的可能性(如:根據(jù)年齡、危險(xiǎn)因素、以前有無(wú)心肌梗死、CABG、PCI)ECG(ST段偏移或其他ECG異常)無(wú)CAD有NST-ACS可能STEMI立即再灌注確診處理策略確診常規(guī)臨床生化檢查,特別是肌鈣蛋白
(就診時(shí)和6~12小時(shí)后)和根據(jù)診斷流程的其他標(biāo)志物(如:D-二聚體、BNP、NT-proBNP
)重復(fù)、或最好連續(xù)監(jiān)測(cè)ST段變化(若條件允許)根據(jù)不同診斷進(jìn)行超聲心動(dòng)圖、MRI、CT或核醫(yī)學(xué)檢測(cè)(如:主動(dòng)脈壁夾層、肺栓塞)抗心絞痛治療的效果風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估緊急<120分鐘1-難治性心絞痛2-強(qiáng)化抗心絞痛藥物治療仍反復(fù)發(fā)生心絞痛,伴有ST段壓低(>2mm)或T波倒置較深3-心力衰竭或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的臨床癥狀4-致命性心律不齊(心室顫動(dòng)或室性心動(dòng)過(guò)速)早期<72小時(shí)肌鈣蛋白水平升高ST段或T波動(dòng)態(tài)改變糖尿病腎功能減低(GFR<60ml/min/1.73m2)LVEF<40%心肌梗死后早期心絞痛PCI后6個(gè)月內(nèi)曾行CABG中度至高度風(fēng)險(xiǎn)(GRACE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分)
擇期無(wú)反復(fù)發(fā)作胸痛無(wú)心力衰竭體征初次或第二次ECG未見(jiàn)異常(6~12小時(shí))肌鈣蛋白未見(jiàn)升高(就診時(shí),
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