《羥丙甲纖維素空心膠囊（征求意見稿）》

羥丙甲纖維素空心膠囊

VacantHypromelloseCapsules

（征求意見稿）

I

羥丙甲纖維素空心膠囊

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了羥丙甲纖維素空心膠囊的規(guī)格品種、技術(shù)指標(biāo)及要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、判定規(guī)則

以及產(chǎn)品包裝、標(biāo)識(shí)、運(yùn)輸、貯存的要求。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于羥丙甲纖維素加輔料制成的羥丙甲纖維素空心硬膠囊，羥丙甲纖維素應(yīng)符合附錄A要求。

2規(guī)范性引用文件

下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的，凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

《中華人民共和國藥典》2015年版

GB/T2828.1-2012計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序

GB28402-2012食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品添加劑羥丙甲纖維素

T/CNPPA****―****空心膠囊通則

3規(guī)格品種

羥丙甲纖維素空心膠囊（以下簡(jiǎn)稱為“膠囊”）呈圓筒狀，系由帽和體兩節(jié)套合的質(zhì)硬且具有彈性的

空囊，具有不同的鎖合結(jié)構(gòu)。

3.1規(guī)格

膠囊按其容量大小分為00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#及其他特殊規(guī)格型號(hào)，常規(guī)加長(zhǎng)型膠囊以el表示，

例：0#el。具體規(guī)格尺寸及外觀要求參照中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)《空心膠囊規(guī)格尺寸及外觀通用要求》執(zhí)

行，特殊規(guī)格型號(hào)可由生產(chǎn)企業(yè)自行制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

3.2品種

膠囊分為透明（兩節(jié)均不含遮光劑）、不透明（兩節(jié)均含遮光劑）、半透明（僅一節(jié)含遮光劑）三種。

4要求

4.1理化指標(biāo)

表1給出了膠囊理化指標(biāo)要求。

表1理化指標(biāo)要求

項(xiàng)目單位指標(biāo)

鑒別—應(yīng)符合規(guī)定

崩解時(shí)限≤min20

松緊度≤粒1

脆碎度≤粒2

干燥失重≤%8.0

透明≤3.0

熾灼殘?jiān)胪该鳌?5.0

不透明≤6.0

鉛≤mg/kg2

砷鹽≤mg/kg2

若生產(chǎn)過程使用環(huán)氧乙烷滅菌或添加對(duì)羥基苯甲酸酯類抑菌劑，應(yīng)按照中國藥典規(guī)定增加進(jìn)行相應(yīng)項(xiàng)

目的檢測(cè)和控制。

4.2微生物限度

微生物限度應(yīng)符合表2規(guī)定。

表2微生物限度

項(xiàng)目單位指標(biāo)

需氧菌總數(shù)≤cfu/g1000

霉菌和酵母菌總數(shù)≤cfu/g100

大腸埃希菌/g不得檢出

5試驗(yàn)方法

5.1鑒別

5.1.1試劑

5.1.1.190%的硫酸溶液。

5.1.1.2茚三酮試液。

5.1.2測(cè)定步驟

5.1.2.1取本品1.0g，加沸水100ml，使用25mm長(zhǎng)的磁力攪拌子攪拌使溶解，應(yīng)有懸濁液形成。攪拌

下冷卻至10℃，溶液應(yīng)澄清或略有渾濁，如澄清，取溶液為供試品溶液，如渾濁，取適量，每分鐘2500

轉(zhuǎn)速下離心2分鐘，取上清液為供試品溶液。

5.1.2.2取鑒別（1）項(xiàng)下供試品溶液0.1ml，加90%的硫酸溶液9ml，振搖，水浴加熱3分鐘，立即

冰浴冷卻，小心加入茚三酮試液0.6ml，振搖，室溫放置，溶液應(yīng)先呈紅色，并在100分鐘內(nèi)變成紫色。

5.1.2.3精密量取鑒別（1）項(xiàng)下供試品溶液50ml，置于燒杯中，加水50ml，磁力攪拌，加熱，升溫速度

為2-5℃/min，記錄溶液形成渾濁時(shí)的溫度，絮凝溫度應(yīng)高于50℃。

5.2崩解時(shí)限

5.2.1儀器及輔料

5.2.1.1崩解時(shí)限測(cè)定儀：可控溫度（37±1）℃。

5.2.1.2滑石粉。

5.2.2測(cè)定步驟

取膠囊6粒，裝滿滑石粉(滑石粉裝滿程度以膠囊不漂浮于水面為準(zhǔn))，鎖合，分別置于吊籃的玻璃管

中，加擋板，按照《中華人民共和國藥典》崩解時(shí)限檢查法(通則0921)膠囊項(xiàng)下的方法，各粒均應(yīng)在20分

鐘內(nèi)全部崩解或溶化，除破碎的膠囊殼外，應(yīng)全部通過篩網(wǎng)。如有少量不能通過篩網(wǎng)，但已軟化或輕質(zhì)上

漂且無硬心者，可作符合規(guī)定論。如有1粒不能崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

5.3松緊度

松緊度檢測(cè)方法應(yīng)按照T/CNPPA-2000-****明膠空心膠囊中5.3規(guī)定的相應(yīng)方法進(jìn)行檢測(cè)。

5.4脆碎度

脆碎度檢測(cè)方法應(yīng)按照T/CNPPA-2000-****明膠空心膠囊中5.4規(guī)定的相應(yīng)方法進(jìn)行檢測(cè)。

5.5干燥失重

干燥失重檢測(cè)方法應(yīng)按照T/CNPPA-2000-****明膠空心膠囊中5.6規(guī)定的相應(yīng)方法進(jìn)行檢測(cè)。

5.6熾灼殘?jiān)?/p>

熾灼殘?jiān)鼨z測(cè)方法應(yīng)按照T/CNPPA-2000-****明膠空心膠囊中5.7規(guī)定的相應(yīng)方法進(jìn)行檢測(cè)。

5.7鉛

鉛檢測(cè)方法應(yīng)按照T/CNPPA-2000-****明膠空心膠囊中5.8規(guī)定的相應(yīng)方法進(jìn)行檢測(cè)。

5.8砷鹽

取本品1.0g，加氫氧化鈣1.0g，混合，加水?dāng)嚢杈鶆?，干燥后，先用小火燒灼使炭化，再?00℃熾

灼使完全灰化，放冷，加鹽酸5ml與水23ml使溶解，依法檢查（中國藥典2015年版通則0822第一法）。

5

5.9微生物限度

按《中華人民共和國藥典》2015年版（通則1105與通則1106）檢查法檢查。

6檢驗(yàn)規(guī)則

批次劃分、抽樣及接受質(zhì)量限執(zhí)行《空心膠囊通則》中有關(guān)規(guī)定。

7判定規(guī)則

收貨方在驗(yàn)收時(shí)，任何一項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)達(dá)不到規(guī)定，應(yīng)與生產(chǎn)廠家對(duì)該不合格項(xiàng)目進(jìn)行會(huì)同檢驗(yàn)，以會(huì)

同檢驗(yàn)結(jié)果判定合格或不合格。

8包裝、標(biāo)識(shí)、運(yùn)輸、貯存

8.1包裝

產(chǎn)品內(nèi)包裝應(yīng)采用符合食品級(jí)或藥用級(jí)包裝要求的包裝材料，外包裝采用瓦楞紙箱或由供需雙方協(xié)商

確定。

8.2標(biāo)識(shí)

產(chǎn)品包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局的相關(guān)要求。標(biāo)識(shí)內(nèi)容至少包括：生產(chǎn)企業(yè)名稱、產(chǎn)品

名稱、批號(hào)、生產(chǎn)日期、保質(zhì)期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、包裝數(shù)量、運(yùn)輸及貯存條件等。

8.3運(yùn)輸

產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中應(yīng)防壓、防曬、防潮、防熱。不可與有毒物品或腐敗變質(zhì)物品混在一起裝運(yùn)。

8.4貯存

本產(chǎn)品必須密閉，貯存在清潔、干燥、通風(fēng)的倉庫中，不得露天堆放，貯存條件為常溫。

附錄A

羥丙甲纖維素

QiangbingjiaXianweisu

Hypromellose

本品為2-羥丙基醚甲基纖維素，為半合成品，可用兩種方法制造：（1）將棉絨或木漿粕纖維用燒堿

處理后，再先后與一氯甲烷和環(huán)氧丙烷反應(yīng)，經(jīng)精制，粉碎得到；（2）用適宜級(jí)別的甲基纖維素經(jīng)氫氧

化鈉處理，和環(huán)氧丙烷在高溫高壓下反應(yīng)至理想程度，精制即得。分子量范圍為10000～1500000。

根據(jù)甲氧基與羥丙氧基含量的不同將羥丙甲纖維素分為四種取代型，即1828、2208、2906、2910型。

按干燥品計(jì)算，各取代型甲氧基（-OCH3）與羥丙氧基（-OCH2CHOHCH3）的含量應(yīng)符合下表要求。

【性狀】本品為白色或類白色纖維狀或顆粒狀粉末；無臭。

本品在無水乙醇、乙醚或丙酮中幾乎不溶；在冷水中溶脹成澄清或微渾濁的膠體溶液。

【鑒別】（1）取本品1g，加熱水（80～90℃）100ml，攪拌形成漿狀物，在冰浴中冷卻，成粘性液

體；取2ml置試管中，沿管壁緩緩加0.035%蒽酮的硫酸溶液1ml，放置5分鐘，在兩液接界面處顯藍(lán)綠色

環(huán)。

（2）取鑒別（1）項(xiàng)下的粘性液體適量，傾注在玻璃板上，俟水分蒸發(fā)后，形成一層有韌性的薄膜。

（3）取本品0.5g，均勻分散于50ml沸水中，用電磁攪拌，形成不溶的漿狀物；電磁攪拌下使?jié){狀

物冷卻至10℃，形成澄清或輕微渾濁的溶液，加水50ml，電磁攪拌并同時(shí)加熱，以每分鐘2～5℃的速度

升溫，產(chǎn)生渾濁的絮凝溫度應(yīng)不低于50℃。

【檢查】粘度標(biāo)示粘度小于600mPa·s的，按方法1檢驗(yàn)，粘度應(yīng)為標(biāo)示粘度的80%～120%；標(biāo)示

粘度大于等于600mPa·s的，按方法2檢驗(yàn)，粘度應(yīng)為標(biāo)示粘度的75%～140%。

取本品適量（按干燥品計(jì)算），加90℃的水制成2.0%（g/g）的溶液，充分?jǐn)嚢杓s10分鐘，直至顆

粒得到完全均勻的分散和潤(rùn)濕且瓶?jī)?nèi)壁無未溶解的樣品顆粒，置冰浴中冷卻，冷卻過程中繼續(xù)攪勻，除去

氣泡，必要時(shí)用冷水調(diào)節(jié)重量，除去所有的泡沫作為供試品溶液。

方法1：在20℃±0.1℃，按流出時(shí)間不少于200秒，選用適宜內(nèi)徑的烏氏粘度計(jì)測(cè)定溶液的運(yùn)動(dòng)粘

度（v），并在相同條件下測(cè)定溶液的密度（ρ），按下式計(jì)算動(dòng)力粘度

（η）=ρv

方法2：在20℃±0.1℃，選用適宜的單柱型旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)（BrookfieldtypeLVmodel或相當(dāng)粘度計(jì)）

按下表?xiàng)l件測(cè)定（中國藥典2015年版通則0633第三法），旋轉(zhuǎn)2分鐘后讀數(shù)，停止2分鐘，再重復(fù)實(shí)

驗(yàn)2次，取三次實(shí)驗(yàn)的平均值。

7

酸堿度取本品1.0g（按干燥品計(jì)），邊攪拌邊加至90℃的水50ml中，放冷，加水使溶液成100ml，

攪拌至溶解完全，依法測(cè)定（中國藥典2015年版通則0631），pH值應(yīng)為5.0～8.0。

水中不溶物取本品1.0g，置燒杯中，加熱水（80～90℃）100ml溶脹約15分鐘后，然后在冰浴中

冷卻，加水300ml（粘度高的供試品可適當(dāng)增加水的體積，確保溶液濾過），并充分?jǐn)嚢?，用?jīng)105℃干

燥至恒重的1號(hào)垂熔玻璃坩堝濾過，燒杯用水洗凈，洗液并入上述垂熔玻璃坩堝中，濾過，在105℃干燥

至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^5mg（0.5%）。

干燥失重取本品，在105℃干燥2小時(shí)，減失重量不得過5.0%（中國藥典2015年版通則0831）。

熾