第三十七章 胰島素及其他降血糖藥課件

37章_胰島素及口服降血糖藥第三十七章

胰島素及其他降血糖藥37章_胰島素及口服降血糖藥

定義：糖尿病是以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝疾病群。長期的高血糖及伴隨的蛋白、脂肪代謝異常，會引起心、腦、腎、神經(jīng)、血管等組織結構和功能的異常，甚至會造成器官功能衰竭而危及生命

概述糖尿?。╠iabetesmellitus,DM）37章_胰島素及口服降血糖藥概述診斷：空腹血漿葡萄糖≥7.0mmol/L(126mg/dL)37章_胰島素及口服降血糖藥1.胰島素依賴型糖尿病

insulindependentdiabetesmellitus,IDDM1型2.非胰島素依賴型糖尿病

non-insulindependentdiabetesmellitus,

NIDDM2型90%美國糖尿病協(xié)會(ADA)1997年提出了新的糖尿病分類標準

糖尿病的分類37章_胰島素及口服降血糖藥

1型,IDDM2型,NIDDM37章_胰島素及口服降血糖藥

1.三多一少

吃得多、喝得多、排尿多，體重減少

2.并發(fā)癥糖尿病臨床表現(xiàn)37章_胰島素及口服降血糖藥預防糖尿??；預防糖尿病并發(fā)癥；降低糖尿病慢性并發(fā)癥引起的殘廢和早亡

（1）飲食控制（2）運動療法（3）糖尿病自我監(jiān)測（4）糖尿病教育及心理治療（5）藥物治療，包括口服降糖藥，如磺脲類、雙胍類、阿卡波糖、胰島素及中醫(yī)藥

糖尿病治療原則37章_胰島素及口服降血糖藥胰島素(Insulin，Ins)[來源]1.由胰島B細胞分泌，由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質，分子量為5808Da，含有51個氨基酸2.藥用的是從豬、牛的胰腺中提取人工合成的第一節(jié)胰島素37章_胰島素及口服降血糖藥人胰島素的化學結構

37章_胰島素及口服降血糖藥1.吸收普通制劑胰島素口服無效，皮下注射，部位

2.代謝肝臟、腎臟滅活谷胱甘肽轉氨酶、蛋白水解酶、腎胰島素酶

3.排泄

10％由尿液排出體外【體內過程】37章_胰島素及口服降血糖藥37章_胰島素及口服降血糖藥1.

脂肪代謝↑脂肪的合成,(-)脂肪的分解減少游離脂肪酸和酮體的生成胰島素缺乏，糖代謝障礙，能量供應不足，需通過大量脂肪酸氧化提供能量，氧化可產(chǎn)生大量的酮體，易酮癥酸中毒【藥理作用】37章_胰島素及口服降血糖藥2.糖代謝①↑糖的氧化和酵解②↑糖原的合成和貯存③↓糖原的分解和異生37章_胰島素及口服降血糖藥3.蛋白質代謝促進氨基酸的轉運，促進蛋白質合成中的轉錄和翻譯過程，↑Pr合成,(-)Pr分解4.心率↑、心肌收縮力↑、腎臟血流量↓37章_胰島素及口服降血糖藥Ins+InsR-α→InsR-β磷酸化→激活β-TPK→細胞連續(xù)磷酸化→血糖↓【作用機制】37章_胰島素及口服降血糖藥

一、胰島素注射劑1.胰島素依賴型糖尿?。?型）2.非胰島素依賴型糖尿病（2型）3.合并急性或嚴重并發(fā)癥患者酮癥酸中毒4.合并嚴重感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷、手術等糖尿病5.糾正細胞內缺鉀【臨床應用】37章_胰島素及口服降血糖藥

速效－正規(guī)胰島素－靜脈、皮下分類中效低精蛋白鋅胰島素－皮下珠蛋白鋅胰島素－皮下長效－精蛋白鋅胰島素－皮下單組分胰島素二、胰島素吸入劑37章_胰島素及口服降血糖藥1.低血糖癥：最常見、最嚴重原因：劑量過大，未按時進食，運動過量表現(xiàn)：饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫等嚴重者昏迷、休克、死亡等處理：輕-攝食或飲糖水；重-立即靜注50%葡萄糖【不良反應】37章_胰島素及口服降血糖藥37章_胰島素及口服降血糖藥2.過敏反應牛胰島素輕：瘙癢、腫脹、紅斑；蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫抗組胺藥偶爾引起過敏性休克37章_胰島素及口服降血糖藥3.胰島素抵抗①急性抵抗原因：感染、創(chuàng)傷、手術等-拮抗胰島素作用的物質或血中有大量游離脂肪酸和酮體處理：短時間內胰島素數(shù)百至數(shù)千單位37章_胰島素及口服降血糖藥②慢性抵抗：指每日用Ins200U以上，且無明顯的低血糖反應原因：機體產(chǎn)生胰島素抗體，胰島素與抗體結合胰島素受體數(shù)目減少或親和力下降葡萄糖轉運系統(tǒng)及某些酶系統(tǒng)失常等4.脂肪萎縮37章_胰島素及口服降血糖藥一、胰島素增敏藥臨床常用藥物：噻唑烷酮類化合物：羅格列酮（rosiglitazone）吡格列酮（pioglitazone）曲格列酮等第二節(jié)口服降血糖藥37章_胰島素及口服降血糖藥一、改善胰島素抵抗，降低高血糖1.降低骨骼肌、脂肪組織和肝臟的胰島素抵抗2.羅格列酮可降低空腹血糖、餐后血糖、血漿Ins、游離脂肪酸二、改善脂肪代謝紊亂羅格列酮可↓2型糖尿病甘油三酯、增加總膽固醇和HDL-C【藥理作用】37章_胰島素及口服降血糖藥三、對2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用1.抑制血小板聚集、炎癥反應、內皮細胞增生產(chǎn)生抗A粥作用2.延緩蛋白尿的發(fā)生，減輕腎小球的病變37章_胰島素及口服降血糖藥四、改善胰島B細胞功能1.羅格列酮可增加胰島B細胞面積、密度和胰島中胰島素含量2.抑制胰島B細胞的凋亡3.降低高胰島素血癥和血漿游離脂肪酸水平37章_胰島素及口服降血糖藥激活過氧化酶增殖體受體1.活化的PPAR-γ與幾種核蛋白形成雜化二聚體復合物，使脂肪細胞分化為小脂肪細胞，增加了脂肪細胞總量，提高和改善胰島素的敏感性2.增強胰島素受體數(shù)量和信號傳遞3.降低脂肪細胞瘦素和TNF-α的表達,降低胰島素抵抗【作用機制】37章_胰島素及口服降血糖藥4.改善胰島B細胞功能

5.增加外周組織葡萄糖轉運體1、4等的轉錄和蛋白合成，增加基礎葡萄糖的攝取和利用37章_胰島素及口服降血糖藥治療胰島素抵抗和2型糖尿病[不良反應]

1.嗜睡、肌肉和骨骼痛、頭痛、消化道癥狀等2.曲格列酮對極少數(shù)高敏人群肝臟毒性較大，可引起肝功能衰竭甚至死亡【臨床應用】37章_胰島素及口服降血糖藥主要藥物第一代:甲苯磺丁脲（tolbutamide,D860)、氯磺丙脲(chlorpropamide)第二代:格列本脲（glyburide,優(yōu)降糖）、格列吡嗪(glypizide)

格列美脲（glimepiride)

格列齊特（gliclazide)二、磺酰脲類37章_胰島素及口服降血糖藥【體內過程】1.口服易吸收，血漿蛋白結合率高2.肝臟代謝，腎臟排泄3.第二代作用強度高于一代4.可通過胎盤37章_胰島素及口服降血糖藥【作用及機制】1.降低血糖：特點：↓正常人血糖，對胰島功能尚存在的患者有效，對嚴重糖尿病或切除胰腺患者無效機制：①刺激胰島B細胞產(chǎn)生和釋放胰島素②降低血清糖原水平③增加Ins與靶細胞的親和力37章_胰島素及口服降血糖藥2.對水排泄的影響格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用機制：與促進抗利尿激素（ADH）的分泌，增加其作、用，尿量↓3.對凝血功能的影響第三代磺酰脲類藥物可使血小板粘附力↓，刺激纖溶酶原的合成37章_胰島素及口服降血糖藥1.用于胰島功能尚存在的2型糖尿病且經(jīng)飲食控制無效的糖尿病患者2.尿崩癥僅選氯磺丙脲【臨床應用】37章_胰島素及口服降血糖藥1.消化道反應2.過敏反應3.低血糖反應4.CNS5.造血系統(tǒng)反應老人及肝腎功不良者禁用【不良反應】

37章_胰島素及口服降血糖藥1.競爭血漿蛋白與保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等合用可↑降糖作用

2.乙醇的影響飲酒的同時服該類藥，可引起低血糖3.氯丙嗪、糖皮質激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥可使降糖作用↓【藥物相互作用】37章_胰島素及口服降血糖藥甲福明（二甲雙胍，metformin）苯乙福明（苯乙雙胍、phenformin）【作用及機制】1.對糖尿病有降糖作用，對正常人無降糖作用2.對胰島功能完全喪失的糖尿病患者仍有效三、雙胍類37章_胰島素及口服降血糖藥3.降糖作用較甲苯磺丁脲快而強4.↑糖攝取,↓糖吸收、糖原的異生，（-）胰高血糖素釋放5.具有調節(jié)內分泌,↑脂質代謝作用37章_胰島素及口服降血糖藥1.用于輕、中型糖尿病患者2.尤其適用于肥胖、控制飲食無效、胰島素耐受的糖尿病3.與胰島素合用治療1型糖尿病患者4.試用于內分泌代謝紊亂引起的多囊卵巢綜合癥患者【臨床應用】37章_胰島素及口服降血糖藥1.可引起乳酸性酸血癥、酮血癥等2.厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口有金屬味、低血糖等3.嚴重肝腎功不良，嚴重心血管病、嚴重感染、糖尿病酮癥酸中毒等禁用【不良反應及注意】37章_胰島素及口服降血糖藥阿卡波糖acarbose特點1.(-)小腸粘膜的α-葡萄糖苷酶活性，↓葡萄糖吸收2.↓空腹血糖和尿糖3.↓甘油三酯和減輕體重四、α-葡萄