30-人工合成抗菌藥課件

30-人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥

人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥目的與要求

1．掌握喹諾酮類抗菌藥和磺胺類抗菌藥的抗菌作用及機(jī)制、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)。

2．熟悉常用喹諾酮類藥物和磺胺類藥物的作用特點(diǎn)。了解其他合成類抗菌藥的作用特點(diǎn)。30-人工合成抗菌藥重點(diǎn)、難點(diǎn)

重點(diǎn)：喹諾酮類抗菌藥、磺胺類抗菌藥的抗菌作用及機(jī)制。

難點(diǎn)：喹諾酮類抗菌藥的抗菌機(jī)制及耐藥機(jī)制。30-人工合成抗菌藥第一節(jié)

喹諾酮類藥物(quinolones)30-人工合成抗菌藥

第一代萘啶酸 第二代吡哌酸 第三代氟喹諾酮類一、藥物發(fā)展史60年代初，抑制部分革蘭氏陰性菌?？咕V窄、口服吸收差、血藥濃度低、易產(chǎn)生耐藥性及不良反應(yīng)多，僅用于敏感細(xì)菌所致泌尿道感染對(duì)革蘭氏陰性桿菌有較強(qiáng)的作用。產(chǎn)生耐藥性較少、口服吸收良好，分布較廣，臨床用于尿路感染和腸道感染，此外，對(duì)耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。70年代中期到80年代初期研制，90年代以來又有新產(chǎn)品問世。在母核的第6位上引入氟，第7位上引入哌嗪基或吡咯基，又稱氟喹諾酮類。擴(kuò)大了抗菌譜并增強(qiáng)了抗菌活性。30-人工合成抗菌藥第三代氟喹諾酮類環(huán)丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin) 依諾沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟羅沙星(fleroxacin) 諾氟沙星(norfloxacin) 托氟沙星(tosufloxacin)蘆氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin) 格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥

抗菌譜廣譜

G+、G-、綠膿/分枝桿菌、衣原體等

機(jī)制氟喹諾酮類通過抑制DNA回旋酶，阻礙DNA復(fù)制而抗菌二、抗菌作用機(jī)制三、耐藥機(jī)制

高濃下，細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變 低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低30-人工合成抗菌藥

近年發(fā)現(xiàn)，quinolones藥物的作用靶位除細(xì)菌DNA回旋酶外，也包括DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ（topoisomeraseⅣ）。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ在DNA復(fù)制后期姐妹染色體的分離過程中起重要作用。在革蘭陽性菌中主要為拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，在革蘭陰性

菌中主要為DNA回旋酶。真核細(xì)胞不含DNA回旋酶，但含有拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，quinolones在高濃度時(shí)對(duì)其有抑制作用。

新知識(shí)30-人工合成抗菌藥Thequinolones,byvirtueoftheiroralbioavailabilityandbroadspectrumofantimicrobialactivityagainstaerobicgram-negativebacilli,staphylococci,andgram-negativecocci,areaveryimportantclassofantibiotics.TheytargetbacterialDNAgyraseandtopoisomeraseⅣ,andtherebydestroythestructureordisturbthereplicationandtranscriptionofbacterialDNA.Quinolonesaremainlyusedinthetreatmentofurinarytractinfections,prostatitis,severalsexuallytransmitteddiseases,osteomyelitis,andbacterialdiarrhea.However,quinolonesaregenerallynotrecommendedforuseinchildrenorwomenduringpregnancybecauseoftheirpotentialtoproducearthropathy.30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥

口服吸收較好，血藥濃度較高

t1/2

較長(zhǎng)，3.5~7h

血漿蛋白結(jié)合率低體內(nèi)分布廣，尤骨、關(guān)節(jié)、前列腺主要經(jīng)肝代謝，腎排泄差異較大四、體內(nèi)過程30-人工合成抗菌藥五、不良反應(yīng)少且輕微有胃腸反應(yīng)、CNS興奮癥狀、過敏反應(yīng)、軟骨損害

抗酸藥可減少 其生物利用度依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)六、藥物相互作用30-人工合成抗菌藥諾氟沙星(norfloxacin)

用于泌尿系和腸道感染環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)

應(yīng)用廣抗菌活性強(qiáng)用于G-、耐藥菌株感染氧氟沙星(ofloxacin)

用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin)

和氟羅沙星(fleroxacin)

抗菌譜廣抗菌活性強(qiáng)口服吸收好司氟沙星(sparfloxacin)

主要對(duì)G-、G+用于耐藥菌株感染七、常用藥物特點(diǎn)30-人工合成抗菌藥萘啶酸吡哌酸諾氟沙星（氟哌酸）依諾沙星（氟啶酸）培氟沙星（甲氟哌酸）環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）30-人工合成抗菌藥第二節(jié)

磺胺類藥物Sulfonamides

30-人工合成抗菌藥一、藥物發(fā)展史

最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥 甲氧芐啶的增效作用二、抗菌作用與機(jī)制

影響葉酸代謝三、耐藥性

同類有交叉耐藥異類無交叉耐藥30-人工合成抗菌藥谷氨酸食物

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對(duì)氨苯甲酸一碳單位（PABA)

核酸合成↑磺胺類↑甲氧芐啶（TMP)磺胺類藥物能否與甲氧芐啶合用？能①增強(qiáng)抗菌作用②擴(kuò)大抗菌譜③延緩耐藥性30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥1.全身性感染

短效 磺胺異惡唑(SIZ)尿路感染

長(zhǎng)效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用

中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ)

SD—流腦首選

SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染與甲氧芐啶合用四、常用藥物及臨床應(yīng)用30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥2.腸道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)

抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎3.外用藥

磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)

燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA)

無刺激性、穿透力強(qiáng)，治療眼疾30-人工合成抗菌藥1.腎損害易在尿中沉積防治措施：①服等量NaHCO3，以增加溶解度②多飲水，加速排泄

2.過敏反應(yīng)

3.血液系統(tǒng)反應(yīng)首先白細(xì)胞減少

4.其它有CNS反應(yīng)五、不良反應(yīng)30-人工合成抗菌藥甲氧芐啶

Trimethoprim（TMP）Trimethoprim（TMP），是一個(gè)強(qiáng)大的細(xì)菌二氫葉酸還原酶抑制劑，抗菌譜與sulfonamides相似，通常與sulfamethoxazole合用。大多數(shù)革蘭陽性和革蘭陰性

菌對(duì)其敏感，但單用易產(chǎn)生耐藥性。

【抗菌作用與機(jī)制】trimethoprim抑制二氫葉酸還原酶，導(dǎo)致四氫葉酸生成減少，因而阻止細(xì)菌核酸合成。與哺乳動(dòng)物二氫葉酸還原酶相比，細(xì)菌二氫葉酸還原酶對(duì)trimethoprim的親和力要高得多，故藥物的選擇性強(qiáng)。Trimethoprim與磺胺藥合用可雙重阻斷四氫葉酸合成，二者合用產(chǎn)生顯著的協(xié)同抑菌效應(yīng)。30-人工合成抗菌藥第三節(jié)

硝基呋喃類藥物30-人工合成抗菌藥呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin）治療泌尿道感染，酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)呋喃唑酮(痢特靈，furazolidone）口服不吸收，治療腸炎和痢疾呋喃西林外用治療創(chuàng)傷和皮膚感染30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥30-人工合成抗菌藥教材和參考書

教材：《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》張虹主編，化學(xué)工業(yè)出版社。

參考書：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzung，2001。

2．《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》，10thedition，