抗感染藥物專題知識宣講

例12/31/20241抗生素時代感染仍是

人類健康的主要“殺手”12/31/202422010年CHINET細菌耐藥監(jiān)測：臨床主要致病菌分布情況致病菌大腸埃希菌肺炎克雷伯菌屬不動桿菌屬銅綠假單胞菌金黃色葡萄球菌腸球菌屬凝固酶陰性葡萄球菌腸球菌屬嗜麥芽窄食單胞菌肺炎鏈球菌菌株922555295523508044524046307819611661944N=47850檢出率(%)前5位致病菌，占62.3%汪復(fù)、朱德妹等.中國感染與化療雜志.2011;11(5):321-329.12/31/20243抗感染藥物(anti-infectiveagents)是指治療各種病原體（病毒、衣原體、支原體、細菌、立克次體、螺旋體、真菌、原蟲、蠕蟲病等）所致感染的各種藥物?？刮⑸锼幬?anti-microbialagents)

含義較抗感染藥物略窄，不包括抗蠕蟲藥物。概念12/31/20244抗生素(antibiotics)：原指在微量時對一些特異性微生物有殺滅或抑制作用的微生物次級代謝產(chǎn)物；后將化學(xué)方法合成的仿制品，具抗腫瘤、抗寄生蟲、免疫抑制等生物效應(yīng)的微生物產(chǎn)物，以及抗生素半合成衍生物統(tǒng)稱為抗生素。抗菌藥物(antibacterialagents):

指具有殺滅或抑制細菌活性主要供全身應(yīng)用的各種抗生素及化學(xué)藥物（如磺胺類、喹喏酮類、硝基咪唑類、異煙肼等）12/31/20245DiscoveryofAntibacterialAgentsCycloserineErythromycinEthionamideIsoniazidMetronidazolePyrazinamideRifamycinTrimethoprimVancomycinVirginiamycinImipenem19301940

195019601970198019902000PenicillinProntosilCephalosporinCEthambutolFusidicacidMupirocinNalidixicacidOxazolidinonesCecropinFluoroquinolonesNeweraminoglycosidesSemi-syntheticpenicillins&cephalosporinsNewercarbapenemsTrinemsSyntheticapproachesEmpiric

screeningNewermacrolides&ketolidesRifampicinRifapentineSemi-syntheticglycopeptidesSemi-syntheticstreptograminsNeomycinPolymixinStreptomycinThiacetazoneChlortetracyclineGlycylcyclinesMinocyclineChloramphenicol12/31/20246作用機理抑制細菌核酸形成氟喹喏酮類（抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶）利福霉素類（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制RNA）絲裂霉素（抑制DNA）灰黃霉素（抑制DNA）作用核糖體30S亞基抑制蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類四環(huán)素類作用核糖體50s亞基抑制蛋白質(zhì)合成大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類干擾細菌細胞壁合成-內(nèi)酰胺類磷霉素萬古霉素桿菌肽環(huán)絲氨酸損傷細菌細胞膜兩性霉素B、制霉菌素唑類抗真菌藥多粘菌素B和E烯丙胺類

其它磺胺類和對氨基水楊酸（抑制細菌葉酸代謝）異煙肼類（抑制結(jié)核環(huán)脂酸合成）12/31/20247抗感染藥物是現(xiàn)代醫(yī)療不可缺少的最重要的一類藥物，抗感染治療是臨床各科大夫必須掌握的本領(lǐng)之一，合理應(yīng)用抗感染藥物會給患者帶來益處。反之，也會造成很大的危害。12/31/20248我國抗感染藥物濫用現(xiàn)象嚴(yán)重12/31/20249

DrugsasaPercentageofHealthcareCosts2000

U.S.U.K.FranceItalyGermanyJapanPRC8%11%17%18%22%24%53%OECD200012/31/202410西方發(fā)達國家醫(yī)院抗菌藥物的使用率為30%，美國是20%、英國是22%。我國醫(yī)院抗菌藥物的使用率，中國藥學(xué)會的統(tǒng)計是，

三級醫(yī)院70%，二級醫(yī)院80%，一級醫(yī)院90%。12/31/202411國內(nèi)臨床各類抗菌藥物應(yīng)用比例抗菌藥物比例(%)-內(nèi)酰胺類50.9頭孢菌素類31.9青霉素類19.0喹諾酮類19.6氨基糖甙類8.4大環(huán)內(nèi)脂類4.0其他17.1

12/31/202412

-內(nèi)酰胺類抗生素12/31/202413-內(nèi)酰胺類12/31/202414

-內(nèi)酰胺類抗生素ORSCOOHNORSCOOHNRORCCOOHNR青霉素類頭孢菌素類其他β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類頭霉素類單環(huán)類氧頭孢烯類12/31/202415青霉素類類別代表藥物抗菌譜適用感染天然青霉素類青霉素G青霉素V鉀G+球菌：除腸球菌外的G+球菌對產(chǎn)酶葡萄球菌無效G-桿菌：無效社區(qū)感染廣譜青霉素類氨芐西林阿莫西林G+球菌：除腸球菌外的G+球?qū)Ξa(chǎn)酶葡萄球菌無效G-桿菌：主要是腸桿菌科細菌對綠膿桿菌無效社區(qū)感染及部分醫(yī)院感染耐酶青霉素類苯唑西林氯唑西林G+球菌：除腸球菌外的G+球菌對產(chǎn)酶葡萄球菌有效G-桿菌：無效葡萄球菌引起的社區(qū)感染及醫(yī)院感染酰脲類青霉素哌拉西林美洛西林G+球菌：除腸球菌外的G+球菌對產(chǎn)酶葡萄球菌無效G-桿菌：對包括綠膿桿菌在內(nèi)的大多數(shù)G-桿菌有效社區(qū)感染及醫(yī)院感染12/31/202416頭孢菌素類類別代表藥物抗菌作用特點葡萄球菌鏈球菌大腸桿菌綠膿桿菌第一代CephalexinCefazolin++UrineonlyR第二代CefuroximeCefprozil+++R第三代CeftriaxoneCefotaximeR++RCefoperazoneCeftazidimeR+-++第四代CefpiromeCefepime++++12/31/202417各代頭孢菌素的抗菌活性12/31/202418第一代頭孢菌素12/31/202419第二代頭孢菌素

1.頭孢烯類化合物12/31/2024202.頭霉素(7-甲氧基頭孢菌素)類

注射用(3種)

頭孢西丁(cefoxitin)頭孢美唑(cefmetazole)

頭孢替坦(cefoxitin)12/31/202421第三代頭孢菌素(10種)12/31/202422第三代頭孢菌素(續(xù))2.頭霉素類化合物

頭孢米諾(cefiminox)頭孢拉腙(Cefbupirazone)3.氧頭孢烯類化合物

拉氧頭孢(latamoxef)氟氧頭孢(flomoxef)12/31/202423第四代頭孢菌素12/31/202424

非典型β－內(nèi)酰胺類

β－內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑單環(huán)類（氨曲南）碳青霉烯類（如亞胺培南）

12/31/202425β-內(nèi)酰胺類抗生素的主要耐藥機制產(chǎn)生

-內(nèi)酰胺酶抗生素結(jié)合靶位-PBPs的變異細胞外膜通透性的改變外排泵亢進12/31/202426ESBLs介導(dǎo)的

-內(nèi)酰胺耐藥產(chǎn)生細菌：克雷伯菌屬、埃希菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌、沙門氏菌質(zhì)粒編碼對氧亞氨基頭孢菌素具有快速水解能力對β-內(nèi)酰胺類抗生素的水解作用可被克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦等酶抑制劑所抑制按功能特征分類屬Bush-J-M2be組按分子結(jié)構(gòu)分類屬AmblerA類12/31/202427ESBLs基因型分布的地區(qū)性差異國家流行基因型日本Toho-1；SHV-2，-12，-24；TEM-26韓國SHV-2a，-12；TEM-52法國TEM-3，-3-like，-24-like；SHV-3，-4英國TEM-10，-12瑞士SHV-2，-2a，-5，-12波蘭TEM-47，-48，-49；SHV-5；CTX-M-3美國TEM-10，-12，-26南非TEM-53，-63；SHV-2，-5，-19，-20，-21，-22中國CTX-M-3，-5，-9，-11，-14，-15；SHV-12，-11，2812/31/202428產(chǎn)ESBLs菌藥物選擇碳青霉烯類氧頭孢烯類頭霉素類

b-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑氨基糖苷類氟喹諾酮類體外敏感的第三、四代頭孢菌素可否用于治療產(chǎn)ESBLs細菌感染，目前尚有爭議。NCCLS規(guī)定，產(chǎn)ESBLs細菌即便體外表現(xiàn)對第三、四代頭孢菌素敏感，也應(yīng)視為耐藥。有研究表明，如果體外試驗敏感，頭孢吡肟可有效治療產(chǎn)ESBLs細菌所致感染12/31/202429產(chǎn)AmpC酶菌特征主要產(chǎn)生菌：陰溝腸桿菌、枸櫞酸菌屬、沙雷氏菌屬、

銅綠假單胞菌、吲哚（+）變形桿菌屬等；染色體上AmpC基因去阻遏活化，表達絲氨酸頭孢菌素酶,屬

Bush-J-M分類1群，屬Ambler（1980）分類“C”類；近年有染色體編碼向質(zhì)粒編碼轉(zhuǎn)移趨勢，

水解底物范圍有擴大

跡

象；優(yōu)先底物為頭孢菌素類，對頭孢菌素類的水解能力要強于青霉素類，其他作用底物包括氧頭孢烯類、頭霉素類以及單環(huán)類抗生素。對頭孢菌素水解率不同酶抑制特性：不能被克拉維酸或EDTA抑制，但能被氯唑西林高效抑制。12/31/202430產(chǎn)AmpC酶細菌感染的抗生素選擇第四代頭孢菌素碳青霉烯類抗生素非β-內(nèi)酰胺類抗生素12/31/202431

ESBLs酶AmpC酶基因位點質(zhì)粒以染色體為主，部分在質(zhì)粒主要產(chǎn)生菌大腸埃希菌陰溝腸桿菌，枸櫞酸桿菌屬，肺炎克雷伯菌綠膿桿菌屬，沙雷菌屬等水解底物

青霉素類++頭孢菌素類++頭霉素類—+氧頭孢烯類—+藥物選擇

碳青霉烯類++第四代頭孢菌素++

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑+—頭霉素類+—氧頭孢烯類+—氨基糖苷類+

+氟喹諾酮類+

+12/31/202432三種酶抑制劑的比較

抑酶譜抑酶強度穩(wěn)定性誘導(dǎo)酶的產(chǎn)生作用他唑巴坦++++++++++++克拉維酸+++++++++++舒巴坦++++++++++12/31/202433碳青霉烯類抗生素優(yōu)勢最強的體外抗菌活性最高的敏感率存在的問題可能增加多重耐藥的非發(fā)酵菌的感染機會產(chǎn)ESBLs細菌感染的治療－－12/31/202434

碳青霉烯類抗生素1

為超廣譜B-內(nèi)酰胺類抗生素，對G+菌、G-菌、需氧菌、厭氧菌均有強大的抗菌活性；2對細菌產(chǎn)生的?-內(nèi)酰胺酶（包括ESBLs、AmpC酶）均非常穩(wěn)定，但對嗜麥芽窄食單胞菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)生的含鋅B-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定；3體內(nèi)分布廣，在許多常見感染部位均能達到有效濃度；4可廣泛應(yīng)用于各種嚴(yán)重細菌感染；5易產(chǎn)生菌群失調(diào)和二重感染（如真菌感染）；6主要品種：泰能---亞胺培南與西司他丁復(fù)合制劑卡貝寧—帕尼培南與倍他米隆復(fù)合制劑美羅培南--（美平，倍能）12/31/2024351類廣譜碳青霉烯類,對非發(fā)酵革蘭陰性桿菌(如綠膿桿菌、不動桿菌)活性較弱,尤適用于社區(qū)獲得性感染(如厄他培南)2類廣譜碳青霉烯類,對非發(fā)酵革蘭陰性桿菌有效，尤適用于院內(nèi)獲得性感染(如亞胺培南，美羅培南，帕尼培南，比阿培南等)3類對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有活性的碳青霉烯類

(目前尚未上市)碳青霉烯類藥物的分類ShahPM&IsaacsRD.JAntimicrobChemother2003;52:538-54212/31/202436已上市的碳青霉烯類抗生素品種上市時間開發(fā)公司對DHP-1的穩(wěn)定性DHP-1抑制劑Imipenem1979年Merck不穩(wěn)定CilastatinPanipenem1983年三共不穩(wěn)定BetamipronMeropenem1984年住友穩(wěn)定無Biapenem1989年Lederle穩(wěn)定無Ertapenem2003年Merck穩(wěn)定無12/31/202437碳青霉烯類抗生素在抗菌活性方面的差異抗G+球菌活性

帕尼培南亞胺培南

厄他培南，比阿培南

美羅培南抗腸桿菌科細菌活性

美羅培南

厄他培南，比阿培南亞胺培南，帕尼培南抗銅綠假單胞菌活性

美羅培南

亞胺培南帕尼培南，比阿培南抗不動桿菌活性亞胺培南

美羅培南厄他培南對銅綠假單胞菌和不動桿菌的抗菌活性較差12/31/202438三種碳青霉烯類抗生素在腦脊液中的濃度抗生素CFS中的最大濃度是否可用于CNS感染Imipenem0.5～5.5mg·L-1NOMeropenem0.9～6.47mg·L-1YESPanipenem0.86～3.21mg·L-1YES12/31/202439藥物ED50(μg/animal)LD50(μg/animal)間歇性痙攣強直性痙攣美羅培南>300>300>300亞胺培南11.316.616.6亞胺培南/西司他丁8.913.413.4帕尼培南28.740.840.8帕尼培南/倍他米隆19.934.138.3碳青霉烯類抗生素對小鼠的中樞毒性SunagawaM.etal.：J.Antibiotics,48(5),408,199512/31/202440亞胺培南使用過程中發(fā)生抽搐的原因分析Prospectivestudy,(May1987-June1991)1951patientsonimipenem

CNSdisease-6% Seizuredisorder-0.6% Abnormalrenalfunction-70%4/1951(0.2%)seizuresdetectedAllattributedtoexcessivedoseswithrespecttorenalfunctionPestotnik,S.L.etal.1993..TheAnnalsofPharmacotherapy.27:497-50012/31/202441MioUSD我國碳青霉烯類抗生素使用不斷增加DATAsource:IMSCHPA2012Q3%MS12/31/202442肺炎克雷伯菌產(chǎn)生的碳青霉烯酶KPC

（KlebsiellaPneumoniaeCarbapenemase）KPC2001年在美國北卡羅來納州首次報道屬于A類2f組絲氨酸碳青霉烯酶β-內(nèi)酰胺酶編碼基因位于質(zhì)粒上水解包括碳青霉烯類抗生素在內(nèi)的所有β-內(nèi)酰胺類抗生素但對頭孢他啶和頭孢西丁相對較弱酶抑制劑如克拉維酸有部分抑制作用123412/31/20244344菌種分布----KPC流行情況菌株分布腸桿菌科細菌肺炎克雷伯菌腸炎沙門氏菌粘質(zhì)沙雷菌產(chǎn)酸克雷伯菌枸櫞酸桿菌變形腸桿菌大腸埃稀菌陰溝腸桿菌摩根摩根菌12/31/202444β-內(nèi)酰胺抗生素/酶抑制劑復(fù)合物不同的酶抑制劑在抑酶活性上有差別應(yīng)用時間較短者如TZP、CFS等抗菌活性較好，應(yīng)用較久的藥物則存在著不同程度的耐藥酶抑制劑耐藥的原因可能與ESBLs產(chǎn)量大而酶抑制劑劑量相對不足有關(guān)對體外試驗“中敏”的復(fù)合制劑，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為如增大劑量仍能收到較滿意的臨床療效產(chǎn)ESBLs細菌感染的治療－－12/31/202445第三、四代頭孢菌素不同亞型的ESBLs各有其優(yōu)選底物,對不同品種的第三、四代頭孢菌素的水解能力有一定差異,在體外可表現(xiàn)為耐藥表型上的不同如果體外敏感,頭孢吡肟、頭孢他啶可能對由產(chǎn)ESBLs細菌引起的輕中度感染有效產(chǎn)ESBLs細菌感染的治療－－12/31/202446喹諾酮類抗菌藥物12/31/202447喹諾酮類藥物的作用機制干擾細菌細胞的DNA復(fù)制而呈現(xiàn)殺菌作用主要作用的靶酶：拓撲異構(gòu)酶II及IVG-菌：傳統(tǒng)的喹諾酮作用于拓撲異構(gòu)酶IIG+菌：新喹諾酮同時作用于拓撲異構(gòu)酶II和IV12/31/202448已經(jīng)上市的喹諾酮類藥物萘啶酸(Nalidixicacid)(1962)氟羅沙星(Fleroxacin)(1992)吡哌酸(Pipemiducacid)(1975)那氟沙星(Nadifloxacin)(1993)諾氟沙星(Norfloxacin)(1978)司帕沙星(Sparfloxacin)(1993)培氟沙星(Pefloxacin)(1980)左氧氟沙星(Levofloxacin)(1994)依諾沙星(Enoxacin)(1981)莫西沙星(Moxifloxacin)(1999)氧氟沙星(Ofloxacin)(1983)加替沙星(Gatifloxacin)(2000)環(huán)丙沙星(Ciproxacin)(1984)替馬沙星(Temafloxacin)(1991)洛美沙星(Lomefloxacin)(1990)阿拉沙星(Alatrafloxacin)(1997)托舒沙星(Tosufloxacin)(1991)格帕沙星(Grepafloxacin)(1997)蘆氟沙星(Rufloxacin)(1992)曲伐沙星(Trovafloxacin)(1997)12/31/202449藥物品種抗菌譜應(yīng)用范圍第一代萘定酸吡哌酸Gˉ桿菌尿路感染腸道感染第二代氧氟沙星環(huán)丙沙星Gˉ桿菌為主各系統(tǒng)感染第三代加替沙星帕珠沙星司帕沙星左氧氟沙星Gˉ桿菌G+球菌各系統(tǒng)感染第四代莫西沙星吉米沙星曲伐沙星Gˉ桿菌G+球菌厭氧菌各系統(tǒng)感染喹諾酮的分類12/31/202450喹諾酮在體外抗菌活性方面的差異肺炎鏈球菌吉米沙星＞莫西沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞環(huán)丙沙星厭氧菌莫西沙星＝加替沙星＞吉米沙星＞左氧氟沙星＞環(huán)丙沙星革蘭氏陰性桿菌莫西沙星、加替沙星等新喹諾酮藥物對革蘭氏陰性桿菌的活性沒有明顯增強，對銅綠假單胞菌的活性甚至還不如環(huán)丙沙星12/31/202451新氟喹諾酮類藥物對非典型致病原的活性

MIC90（mg/L）

環(huán)丙沙星左氧氟沙星曲伐沙星莫西沙星肺炎支原體 2 0.5 0.250.12肺炎衣原體 2 111嗜肺軍團菌0.03 0.015 0.0080.015GeorgeG.Zhaneletal.Drugs2002;62(1):13-5912/31/202452第四代氟喹諾酮類藥物的特點莫西沙星、加替沙星、左氧沙星(利復(fù)星)增強了對G+球菌的抗菌活性。對非典型致病原作用非常強增強了對非典型分枝桿菌的抗菌活性。增強了對厭氧菌、幽門螺旋菌等的作用。

12/31/202453

應(yīng)用喹諾酮藥物應(yīng)注意的問題毒副反應(yīng)藥物相互作用防止濫用加速耐藥性的發(fā)展12/31/202454Theophyllineconcentration(ug/ml)Theophylline+enoxacintheophyllineTime（hour)

Comparisonofserumtheophyllineconcentration-timecurveofproenoxacinandpostenoxacin12/31/202455喹諾酮類藥物的耐藥問題12/31/202456大腸桿菌對環(huán)丙沙星耐藥率的變化(％)耐藥率12/31/202457

為什么細菌對喹諾酮耐藥在我國發(fā)展的如此迅速，其確切原因尚未清楚，除臨床原因外，是否在飼養(yǎng)供人食用的動物時濫用了喹諾酮類藥物？很值得追究。12/31/202458二氟沙星、沙拉沙星美國恩諾沙星、達諾沙星、二氟沙星、沙拉沙星歐共體恩諾沙星、氧氟沙星、達諾沙星、二氟沙星日本恩諾沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、培氟沙星、洛美沙星中國喹諾酮種類國家各國批準(zhǔn)畜牧業(yè)使用的喹諾酮類藥物12/31/202459耐藥肺炎鏈球菌菌株出現(xiàn)的時間線1stPenicillinPatientTreated 第一例青霉素 耐藥報導(dǎo)YearCiproFDAApproved(Bayer)

4yrs

紅霉素發(fā)現(xiàn)第一例紅霉素 耐藥報導(dǎo)--------15yrs---------

-----------------------24yrs--------------

FirstLVX-RisolateinUS12/31/202460耐氟喹諾酮的肺炎鏈球菌是否會像耐環(huán)丙沙星的大腸桿菌一樣在我國廣泛蔓延，需要高度警惕！12/31/202461大環(huán)內(nèi)酯類抗生素12/31/202462

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的分類（1）分類

代表性藥物外文名

紅霉素rythromycin甲基紅霉素clarithromycin14員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯紅霉素類羅紅霉素roxithromycin氟紅霉素flurithromycin地紅霉素dirithromycin15員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯氮紅霉素類阿奇霉素azithromycin12/31/202463

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的分類（2）

分類代表性藥物外文名吉他霉素kitaxamycin羅他霉素rokitamycin交沙霉素jlsamycin麥迪霉素midecamycin

16員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯醋酸麥迪霉素miocamycin螺旋霉素spiramycin乙酰螺旋霉素acetyspiramycin羅沙米星rosamycin12/31/202464大環(huán)內(nèi)酯類的抗微生物譜葡萄球菌屬（MSSA,MSSE）鏈球菌屬（肺炎鏈球菌，化膿性鏈球菌）軍團菌屬流感嗜血桿菌幽門螺桿菌

百日咳桿菌棒狀桿菌屬卡他莫拉菌淋球菌腦膜炎球菌支原體屬

衣原體屬消化球菌消化鏈球菌脆弱類桿菌產(chǎn)氣莢膜桿菌弓形體蟲螺旋體非結(jié)核分支桿菌立克次體12/31/202465歐美各國肺炎鏈球菌的紅霉素耐藥發(fā)展趨勢

(Alxander監(jiān)測，42thICAAC,2002,9.27,SanDiego)國家年度菌株數(shù)紅霉素耐藥率法國9216925.4%0116556.4%德國921041.0%011477.7%意大利92701.4%0110335.9%英國921662.4%018711.5%美國921256.45%018728.8%12/31/202466亞洲各地肺炎鏈球菌的紅霉素耐藥情況

(ANSORP監(jiān)測結(jié)果,SongJH,etal.AAC,2004;48:2101-7)國家或地區(qū)菌株數(shù)中介率(I,%)耐藥率（R，%）越南641.692.1斯里蘭卡422.416.7中國香港112076.8韓國31080.6中國臺灣571.886.0泰國525.836.5新加坡352.940.0中國大陸1110.973.9馬來西亞443.834.1沙特阿拉伯39010.3菲律賓224.518.2印度7701.3合計6851.853.112/31/202467歐美各國肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥的表型和基因型加拿大美國英國西班牙法國匈牙利M型耐藥為主(mefE)MLS型耐藥為主(ermB)12/31/202468我國肺炎鏈球菌的紅霉素耐藥表型和基因型趙鐵梅，劉又寧.中華內(nèi)科雜志.2004；43（5）:329-332ZhaoT,LiuY.AntimicrobAgentsChemother，2004；48：4040-1耐藥表型基因型N=14812/31/202469

氨基糖苷類12/31/202470

氨基糖苷類抗生素分類1、小單胞菌產(chǎn)生的藥品：鏈霉素慶大霉素類卡那霉素類2、鏈霉菌產(chǎn)生的藥品：西梭霉素類福提霉素

12/31/202471氨基糖苷類日劑量單次給藥

1、提高抗菌活性

氨基糖苷類屬于濃度依賴型抗生素。氨基糖苷類Cmax/MIC與臨床療效呈正相關(guān)在日劑量不變的情況下，單次給藥可以獲得較多次給藥更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，從而明顯提高抗菌活性和臨床療效。但應(yīng)注意Cmax不得超過最低毒性劑量。2、降低耐藥性發(fā)生

GouldIM,MilneKandJasonC.DrugExpClinRes.1990;16:621~8.3、降低腎毒性VerpootenGA,GiulianoRA,VerbistL,etal.ClinPharmacolTher1989;45:22-274、降低耳毒性FishmanDN,KayeKM.InfectDisClinNirthAm,2000，14(2):47512/31/202472

四環(huán)素類12/31/202473

四環(huán)素母核（tetracyclineantibiotics)是由放線菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素，包括金霉素、土霉素、四環(huán)素及半合成衍生物多西環(huán)素（強力霉素)、二甲胺基四環(huán)素(米諾環(huán)素)、甲烯土霉素等，其結(jié)構(gòu)均含并四苯基本骨架。12/31/202474

不良反應(yīng)

①消化道反應(yīng)。②肝損害。③腎損害。④影響牙齒及骨骼的發(fā)育，故8歲以下小兒禁用。⑤有局部刺激，故不可肌注，靜滴宜充分稀釋。⑥有過敏反應(yīng)。⑦使用時間稍長，易致腸道菌群失調(diào)。⑧含鈣及二價以上金屬離子之藥物、食物，均可形成絡(luò)合物而阻礙其利用。12/31/202475

用于立克次體病、衣原體病、支原體病、螺旋體病的臨床治療。一般臨床首選多西環(huán)素。12/31/202476

1.立克次體感染：對斑疹傷寒、鼠型斑疹傷寒、再燃型斑疹傷寒、立克次體病和恙蟲病等。對柯克斯立克次體引起的非典型肺炎也具有好的療效。2.衣原體感染：四環(huán)素對鸚鵡熱衣原體引起的鸚鵡熱，對肺炎衣原體引起的肺炎，對沙眼衣原體引起的非特異性尿道炎子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼等，口服或局部應(yīng)用均有療效。12/31/202477

3.支原體感染：對肺炎支原體引起的非典型肺炎及非特異性尿道炎，有良好療效。4.螺旋體感染：治療博氏疏螺旋體所致慢性游走性紅斑和回歸熱螺旋體引起的回歸熱為最有效的藥物。5.細菌性感染：治療肉芽腫鞘桿菌引起的腹股溝肉芽腫、霍亂弧菌引起的霍亂和布魯菌引起的布魯菌病均為首選藥物。12/31/202478

替加環(huán)素12/31/202479

替加環(huán)素是第一個被批準(zhǔn)的新型靜脈注射用甘氨酰四環(huán)素類抗生素，有廣譜抗微生物活性，用于治療由革蘭陰性或陽性病體、厭氧性生物及耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)導(dǎo)致的感染12/31/20248040版熱病:替加環(huán)素對常見病原體具有抗菌活性鏈球菌A/B/C/G組肺炎鏈球菌金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌屎腸球菌糞腸球菌杰克氏棒狀桿菌單核細胞增多李斯特菌淋病奈瑟球菌大腸埃希菌氣單胞菌屬克雷伯菌不動桿菌腸桿菌嗜麥芽窄食單胞菌卡他莫拉菌流感嗜血桿菌軍團菌銅綠假單胞菌脆弱擬桿菌屬產(chǎn)黑素普雷澳菌消化鏈球菌屬艱難梭菌非艱難梭菌革蘭陽性菌(G+)革蘭陰性菌(G-)厭氧菌非典型病原體X衣原體肺炎支原體立克次體8、GilbertDNetal.熱病。40版，2010通常臨床有效或敏感菌超過60%缺乏臨床試驗或30-60%敏感菌臨床無效或敏感率少于30%X尚無資料12/31/202481替加環(huán)素對革蘭陽性菌的體外抗菌活性數(shù)據(jù)來自TEST耐藥監(jiān)測項目:對11個國家40個研究中心，共計2089株革蘭陽性菌的監(jiān)測結(jié)果。NA:未知12、HobanDJetal.DiagnMicrobiolInfeectDis.2005;52:215-227.替加環(huán)素對G+菌抗菌活性近似100%VRE：耐萬古霉素腸球菌；MRSA：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；MSSA：甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌112/31/20248212、HobanDJetal.DiagnMicrobiolInfectDis.2005;52:215-227.13、DeborahDCetal.Chemotherapy2008;54:91-100.替加環(huán)素對革蘭陰性菌的體外抗菌活性(1)數(shù)據(jù)來自TEST耐藥監(jiān)測項目:對11個國家40個研究中心，共計4659株革蘭陰性菌的監(jiān)測結(jié)果。收集美國9個中心區(qū)域的目標(biāo)致病菌，所有菌株運送到一家中心實驗室，共收集225株不動桿菌屬。NA:未知替加環(huán)素對G-菌保持強大的抗菌活性12/31/202483替加環(huán)素對厭氧菌的體外抗菌活性替加環(huán)素對厭氧菌保持較強的抗菌活性

1、產(chǎn)品說明書。12/31/202484替加環(huán)素對鮑曼不動桿菌的體外抗菌活性

替加環(huán)素對于鮑曼不動桿菌的敏感率在PUBMED上檢索替加環(huán)素微生物學(xué)的相關(guān)研究22篇，共檢測2384株不動桿菌屬，其中1906株為鮑曼不動桿菌(MIC折點≤2mg/l)9/18檢測的為MDR鮑曼不動桿菌7/15檢測的為碳青霉稀耐藥的不動桿菌屬替加環(huán)素對9/10多粘菌素耐藥菌株和17/17多粘菌素中敏菌株均敏感≥90%替加環(huán)素對世界范圍內(nèi)不動桿菌屬敏感率對多重耐藥的不動桿菌敏感性也高達收集北美洲(17.1%)、歐洲(22.9%)、拉丁美洲(25.2%)和亞洲地區(qū)(34.8%)32個城市140家醫(yī)院的5127株不動桿菌屬(MIC≤2μg/mL)≥90%95%27、KarageorgopoulosDEetal.JAntimicrobChemother2008;62:45-55.28、MendesREetal.DiagnMicrobiolInfectDis.2010;68(3):307-11.12/31/202485替加環(huán)素被推薦用于多重耐藥致病菌的目標(biāo)性治療BLI=β-內(nèi)酰胺酶抑制劑；MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；VRE=耐萬古霉素腸球菌；ESBL=產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶；#=如懷疑感染假單胞菌需聯(lián)合抗假單胞菌活性的抗菌藥物；+=聯(lián)合覆蓋G-菌和厭氧菌的抗菌藥物；*=僅在當(dāng)?shù)孛舾新省?0%時才使用此類抗菌藥物；&=無單藥8.EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.12/31/202486替加環(huán)素被推薦用于多重耐藥致病菌的目標(biāo)性治療BLI=β-內(nèi)酰胺酶抑制劑；MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；VRE=耐萬古霉素腸球菌；ESBL=產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶；#=如懷疑感染假單胞菌需聯(lián)合抗假單胞菌活性的抗菌藥物；+=聯(lián)合覆蓋G-菌和厭氧菌的抗菌藥物；*=僅在當(dāng)?shù)孛舾新省?0%時才使用此類抗菌藥物；&=無單藥8.EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.12/31/202487磺胺類12/31/202488

常見的磺胺類抗菌劑有：

磺胺異惡唑（SIZ）

磺胺二甲嘧啶（SM2）

磺胺嘧啶（SD）

磺胺甲惡唑（SMZ）

磺胺間甲氧嘧啶（SMM）

柳氮磺吡啶（SASP）

磺胺米?。⊿ML）

磺胺嘧啶銀

磺胺醋酰（SA）

還有復(fù)方新諾明：甲氧芐啶+磺胺甲惡唑12/31/202489

不良反應(yīng)多

過敏反應(yīng)，出現(xiàn)藥物熱和皮疹，嚴(yán)重者可發(fā)生多形性紅斑、剝脫性皮炎等。骨髓抑制：血小板減少，白細胞下降，導(dǎo)致血紅蛋白尿、溶血性貧血、再生障礙性貧血，嚴(yán)重者可致死;肝臟及腎臟損害;以及惡心，嘔吐等消化道不適癥狀。少數(shù)患者用藥后會出現(xiàn)頭暈，頭痛，乏力，萎靡和失眠等精神癥狀。12/31/202490目前主要用于

卡氏肺孢子蟲病、布氏桿菌病、類鼻疽、洋蔥假單胞菌感染、某些不典型分支桿菌感染的選藥物12/31/202491硝基米唑類12/31/202492主要品種

甲硝唑替硝唑奧硝唑12/31/202493臨床應(yīng)用

硝基咪唑類對厭氧菌及原蟲有獨特的殺滅作用。

12/31/202494不良反應(yīng)

消化道癥狀、過敏反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹、搔癢等。.頭痛、疲倦、頭暈、深色尿等。12/31/202495禁忌癥：1.對替硝唑或?qū)σ话阆趸溥蝾愃幬镞^敏者；2.孕婦及哺乳期婦女禁用。注意事項：1.本類藥物與酒精飲料同服可引起腹部痙攣，面部潮紅或嘔吐。2.有時還會產(chǎn)生各種神經(jīng)障礙，12/31/202496糖肽類抗生素12/31/202497主要品種：萬古霉素（vancomycin)去甲萬古霉素(norvancomycin)替考拉寧（teicoplanin)達托霉素（Daptomycin)晚霉素（Evernimicin)

12/31/202498抗菌特點及耐藥性：具有獨特的抗菌作用（對MRSA、腸球菌、難辨梭狀芽孢桿菌等有強大的抗菌活性），臨床用量有所增加；治療劑量便可發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)（如耳毒性、腎毒性、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、局部刺激癥狀等）；目前出現(xiàn)對萬古霉素耐藥金葡菌、腸球菌等嚴(yán)重耐藥情況，而替考拉寧對某些萬古霉素耐藥G+菌株亦有效，耳腎毒性比萬古霉素小，半衰期長，可一天一次給藥。12/31/202499耐萬古霉素腸球菌的表型vanA: 為誘導(dǎo)性耐藥表型對萬古霉素和替考拉寧均耐藥vanB: 為誘導(dǎo)性耐藥表型（糞腸球菌）對萬古霉素耐藥水平各異

替考拉寧敏感vanD: 為固有性耐藥表型（屎腸球菌）萬古霉素中介

替考拉寧敏感此外，還有vanC、vanE等耐藥表型

12/31/2024100替考拉寧和萬古霉素安全性比較過敏反應(yīng)：與萬古霉素的交叉反應(yīng)不常見耳毒性、腎毒性和造血抑制作用－替考拉寧比萬古霉素小紅人綜合征（皮膚瘙癢、發(fā)紅，血管神經(jīng)性水腫，支氣管痙攣，血壓下降等）－萬古霉素不隨劑量而增加毒性－替考拉寧12/31/2024101治療MRSA的抗菌藥物12/31/2024102我國MRSA感染治療策略專家共識藥物種類藥物特點磷霉素對金葡菌包括MSSA和MASA，凝固酶陰性葡萄球菌和糞腸球菌均具良好抗菌作用與萬古霉素聯(lián)合可用于金葡菌（包括MRSA）等革蘭陽性菌所致嚴(yán)重感染夫西地酸為抑菌劑，高濃度時具殺菌作用。本品對金葡菌（包括MRSA）和凝固酶陰性葡萄球菌具良好抗菌活性，適用于治療葡萄球菌（包括MRSA）所致感染，如SSTI但較長期單用本品易產(chǎn)生耐藥性。一般不作為嚴(yán)重感染的首選用藥萬古霉素對金葡菌（包括MRSA）、凝固酶陰性葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥株）、化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌（包括青霉素不敏感株）、草綠色鏈球菌及腸球菌屬等革蘭陽性球菌具強大抗菌作用。但近年來已出現(xiàn)對本品不敏感和耐藥MRSA菌株主要適用于MRSA和其他耐藥革蘭陽性球菌所致嚴(yán)重感染，腎功能減退者應(yīng)調(diào)整劑量中華醫(yī)學(xué)會甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染治療策略專家組.中國感染與化療雜志.2011;11(6):401-414

用于治療MRSA的抗菌藥物特點12/31/2024103

用于治療MRSA的抗菌藥物特點我國MRSA感染治療策略專家共識藥物種類藥物特點頭孢洛林對金葡菌包括MRSA、VISA、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性球菌具殺菌作用已被批準(zhǔn)可單用于治療MRSA所致的復(fù)雜性SSTI及社區(qū)獲得性肺炎TMP-SMZ對金葡菌（包括部分MRSA菌株）、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌具抗菌作用但FDA未批準(zhǔn)其用于治療葡萄球菌感染達托霉素對MRSA具快速殺菌作用并不受接種菌量影響，但萬古霉素對MRSA的MIC增高者本品的MIC亦可增高已被批準(zhǔn)用于金葡菌（包括MRSA）所致復(fù)雜性SSTI感染、血流感染及右心心內(nèi)膜炎多西環(huán)素和米諾環(huán)素國外資料顯示多數(shù)CA-MRSA雖然對四環(huán)素耐藥率高，但對多西環(huán)素和米諾環(huán)素仍可呈現(xiàn)敏感。但最近FDA發(fā)出警告，在嚴(yán)重MRSA感染的臨床試驗中本品病死率增高此外，應(yīng)注意四環(huán)素類不可用于8歲以下兒童患者。多西環(huán)素對腎功能無影響。近期已發(fā)現(xiàn)某些CA-MRSA對長效四環(huán)素產(chǎn)生耐藥性中華醫(yī)學(xué)會甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染治療策略專家組.中國感染與化療雜志.2011;11(6):401-41412/31/2024104我國MRSA感染治療策略專家共識藥物種類藥物特點去甲萬古霉素其抗菌譜與抗菌作用與萬古霉素相仿，臨床適應(yīng)證與萬古霉素相同但本品臨床應(yīng)用劑量較小，治療MRSA感染的臨床資料少替考拉寧本品對多數(shù)金葡菌的抗菌作用與萬古霉素相仿，但凝固酶陰性葡萄球菌中部分溶血葡萄球菌耐藥臨床用于嚴(yán)重感染（如菌血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎等）的臨床資料極少利奈唑胺主要作用于革蘭陽性球菌包括金葡菌及MRSA，本品對VISA、VRSA、萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）和部分厭氧菌亦具抗菌活性主要適用于耐藥革蘭陽性球菌所致嚴(yán)重感染，包括MRSA復(fù)雜性SSTI、社區(qū)獲得性肺炎、醫(yī)院獲得性肺炎組織穿透性好，尤其在肺泡襯液內(nèi)藥物濃度高。對革蘭陽性球菌包括MRSA感染的療效和安全性良好利福平本品對葡萄球菌屬包括金葡菌中MSSA和部分MRSA（包括CA-MRSA）及凝固酶陰性葡萄球菌具強大抗菌活性單獨應(yīng)用利