第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第五章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論學(xué)習(xí)指南目的與要求1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類。2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類及效應(yīng)。3.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式。5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第一節(jié)概述

5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類NS外周神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)系統(tǒng)5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)：1.全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運動神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體一、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論突觸是指神經(jīng)元與神經(jīng)元之間，或神經(jīng)元與某些非神經(jīng)元細胞之間的一種特化的細胞連接。當神經(jīng)沖動到達神經(jīng)末梢時，突觸前膜可釋放遞質(zhì)，遞質(zhì)能穿過突觸間隙，作用于次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器突觸后膜上相應(yīng)的受體，產(chǎn)生生理效應(yīng)，完成神經(jīng)傳遞的過程。一、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論一、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論二、傳出神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿與去甲腎上腺素5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論ACh合成：乙酰CoA

膽堿膽堿乙?；竷Υ妫耗遗葆尫欧绞剑喊淹馀藕褪荏w結(jié)合：引起效應(yīng)消除：被膽堿酯酶水解5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論A酪氨酸轉(zhuǎn)運到胞內(nèi)B脫氨變多巴C脫羧變多巴胺D在囊胞內(nèi)合成NAE動作電位使NA外排DNA轉(zhuǎn)歸：

1激動后膜受體，引起效應(yīng)。

2激動前膜受體，反饋遞質(zhì)釋放。

3被攝取1回收神經(jīng)，被MAO滅活。

4被攝取2回收，被COMT滅活。NA5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體受體的分類

能與Ach結(jié)合的受體稱膽堿受體能與NA結(jié)合的受體稱腎上腺素受體5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論膽堿受體毒蕈堿型muscarine煙堿型nicotineM1

神經(jīng)節(jié)、腺體細胞M2

心肌M3

平滑肌、腺體細胞M4、M5N1

神經(jīng)節(jié)N2

骨骼肌5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論M受體小結(jié)M受體興奮：心臟：抑制。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮。胃腸平滑?。号d奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛。膀胱逼尿?。号d奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛。支氣管平滑肌：興奮時收縮。5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論N1-R副交感神經(jīng)節(jié)

N-R腎上腺髓質(zhì)—分泌腎上腺素

N2-R骨骼肌——收縮5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論腎上腺素受體

α1受體

α2受體

β受體α1AARα1BARα1DARβ

1β2β3α2AARα2BARα2CAR5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論受體激動劑拮抗劑組織效應(yīng)α1Epi≥NE>>Isophenylephrine（苯腎上腺素）prazocin哌唑嗪VSM泌尿道SM肝臟

腸道SM心臟收縮收縮糖原分解糖原異生超極化與松弛

收縮力;心律失常α1受體5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論β1&β2受體5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論受體激動劑拮抗劑組織效應(yīng)α2Epi≥NE>>IsoClonidine可樂寧Yohimbine育亨賓VSM胰島(bcells)血小板神經(jīng)末梢收縮

胰島素分泌聚集

NE釋放α2受體5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論α2與β2受體5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

α1皮膚黏膜、內(nèi)臟血管α2

腎上腺素受體α受體β受體β1

心臟β2

血管、支氣管5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第三節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生物效應(yīng)多數(shù)器官受兩大類傳出神經(jīng)的雙重支配NA能神經(jīng)興奮：適應(yīng)機體“應(yīng)激”心臟、皮膚黏膜、內(nèi)臟血管、血壓、支氣管和胃腸道平滑肌、瞳孔、血糖膽堿能神經(jīng)興奮：

節(jié)前：神經(jīng)節(jié)興奮和腎上腺髓質(zhì)分泌增加節(jié)后：與NA能神經(jīng)興奮作用相反5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論α樣作用：皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮，(α-R興奮)外周阻力升高，血壓增高。N樣作用:Nn-R—神經(jīng)節(jié)興奮

Nm-R—骨骼肌收縮5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論β樣作用：心臟興奮(β1-R)

(β-R興奮)支氣管平滑肌擴張(β2-R)

骨骼肌血管擴張(β2-R)。心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢，平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢。5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論M-R亞型作用M1-R：胃酸分泌增加、中樞興奮

M2-R：心臟抑制

M3-R：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論腎上腺素受體亞型作用α1-R—皮膚黏膜及內(nèi)臟血管平滑肌收縮瞳孔—擴大α2-R—突觸前膜—負反饋調(diào)節(jié)NA釋放α腎上腺素受體

（α-R）β1-R—心臟—興奮β腎上腺素受體

（β-R）β2-R—骨骼肌血管—擴張冠脈血管支氣管平滑肌—松弛

突觸前膜—正反饋調(diào)節(jié)NA釋放5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論多巴胺受體（DA-R）作用能與多巴胺結(jié)合的受體。DA-R：腎、腸系膜、心、腦血管—擴張5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第四節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用方式與分類

5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用方式傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要通過直接作用于受體或影響遞質(zhì)而間接發(fā)揮發(fā)揮作用。（一）作用于受體激動藥：擬似遞質(zhì)的作用藥物-受體阻斷藥：阻斷激動藥或遞質(zhì)的作用（二）影響遞質(zhì)藥物→遞質(zhì)↑：效應(yīng)↑遞質(zhì)-受體藥物→遞質(zhì)↓：效應(yīng)↓5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論藥物作用位點遞質(zhì)合成遞質(zhì)釋放遞質(zhì)與受體作用遞質(zhì)代謝靶點1靶點2靶點3靶點45-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論1．影響遞質(zhì)的生物合成宓膽堿影響ACh合成2．影響遞質(zhì)的釋放麻黃堿促進NA的釋放3．影響遞質(zhì)于受體作用阿托品阻斷ACh與MR作用4．影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化或貯存膽堿酯酶抑制藥阻礙ACh的水解利舍平抑制NA能神經(jīng)末梢中囊泡對NA的再攝

取，導(dǎo)致NA減少耗竭5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

主要按其作用性質(zhì)和對不同類型受體的選擇性來分類。

1.膽堿激動藥擬似遞質(zhì)按作用性質(zhì)分類對抗遞質(zhì)

作用的受體類型5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論擬膽堿藥

1．膽堿受體激動藥

M、N受體激動藥(卡巴膽堿)M受體激動藥(毛果蕓香堿)N受體激動藥(煙堿)2．膽堿酯酶抑制藥(新斯的明)5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論擬腎上腺素1．α受體激動藥(去甲腎上腺素)2．α、β受體激動藥(腎上腺素)3．β受體激動藥(異丙腎上腺素)β1受體激動藥(多巴酚丁胺)β2受體激動藥(沙丁胺醇)5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論抗膽堿藥1．M受體阻斷藥(阿托品)2．N受體阻斷藥

Nn受體阻斷藥(美卡拉明)Nm受體阻斷藥(筒箭毒堿)3．膽堿酯酶復(fù)活藥(氯解磷定)5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論抗腎上腺素藥1．α受體阻斷藥(酚妥拉明)α1受體阻斷藥(哌唑嗪)2．β受體阻斷藥(普萘洛爾)β1受體阻斷藥(阿替洛爾)3．α、β受體阻斷藥(拉貝洛爾)5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論腸神經(jīng)系統(tǒng)(enteric

nervous

system)由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成。調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨立整合系統(tǒng)。屬于傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)的一個組成部分。知識拓展5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論腸神經(jīng)分類：1.膽堿能興奮神經(jīng)（副交感節(jié)前纖維）2.非腎上腺素能抑制神經(jīng)（交感節(jié)后纖維）3.中間神經(jīng)元（5-HT能神經(jīng)和肽能神經(jīng)）5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

傳出神經(jīng)系統(tǒng)突觸化學(xué)傳遞的調(diào)節(jié)突觸前調(diào)節(jié)突觸后調(diào)節(jié)共同傳遞

知識拓展5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論突觸前調(diào)節(jié)突觸前調(diào)節(jié)(presynapticmodulation)主要來自突觸前膜受體。當每次神經(jīng)沖動到來時，該類受體能夠控制突觸前膜釋放神經(jīng)遞質(zhì)的數(shù)量。在許多情況下，突觸前膜受體可通過負反饋機制影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成速率。5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論突觸前調(diào)節(jié)：有同向調(diào)節(jié)和異向調(diào)節(jié)2種方式5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論神經(jīng)遞質(zhì)對NA能神經(jīng)末梢突觸前膜NA釋放的增強和抑制作用5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論突觸后調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)質(zhì)可以作用于突觸后膜的相應(yīng)受體，增加或降低神經(jīng)遞質(zhì)的突觸后效應(yīng)。例如許多神經(jīng)肽能夠影響膜離子通道，進而增加或降低突觸后細胞的興奮性。一般認為，神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用較弱，影響信號傳遞的時間較長，可達數(shù)秒至數(shù)天，細胞內(nèi)效應(yīng)多為化學(xué)級聯(lián)反應(yīng)。神經(jīng)遞質(zhì)的突觸后作用強大，主要是直接作用于配體門控型受體，產(chǎn)生效應(yīng)時間僅數(shù)毫秒。5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論共同傳遞失活和消除的更慢，效應(yīng)更持久。共同傳遞也有先后順序，并不是同時傳遞。不同的刺激頻率會導(dǎo)致不同的配體釋放。突觸前膜受體也會受到前膜釋放遞質(zhì)的影響。在共同傳遞中，不同的引起的靶器官效應(yīng)有明顯的時間差異。比單一傳遞具有如下特點：5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論共同傳遞5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論受體共存受體共同存在于某些器官，但還是有主次之分。5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括植物神經(jīng)系統(tǒng)和運動神經(jīng)系統(tǒng)。植物神經(jīng)系統(tǒng)可分為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)，主要支配心臟、平滑肌、腺體及眼等效應(yīng)器，調(diào)節(jié)如心肌收縮、平滑肌興奮、腺體分泌等生理活動；運動神經(jīng)系統(tǒng)主要支配骨骼肌。學(xué)習(xí)小結(jié)5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)根據(jù)其末梢釋放的遞質(zhì)ACh和NA分為膽堿能神經(jīng)和腎上腺素能神經(jīng)，并根據(jù)與之結(jié)合的不同遞質(zhì)分為膽堿受體和腎上腺素受體。當遞質(zhì)與相應(yīng)受體結(jié)合后，分別產(chǎn)生M樣和N樣作用、α型和β型作用。學(xué)習(xí)小結(jié)5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物通過直接激動與阻斷受體或間接影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放與攝取等而發(fā)揮作用。按其作用性質(zhì)及對受體的選擇性不同，可分為四大類：擬膽堿藥、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥。學(xué)習(xí)小結(jié)5-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論1.簡述膽堿受體的分類及其分布。2.抗膽堿藥物的分