抗體應(yīng)答課件

J抗體應(yīng)答生物化學(xué)與分子生物學(xué)揭瑞Nancy抗體應(yīng)答J抗體應(yīng)答J2抗體應(yīng)答的細(xì)胞基礎(chǔ)J3親和力成熟和類別轉(zhuǎn)換J4不同組織中的抗體應(yīng)答J5抗原-抗體復(fù)合物J1免疫應(yīng)答概述抗體應(yīng)答J1免疫應(yīng)答概述一、免疫應(yīng)答概念

抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過程。即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。抗體應(yīng)答

二、免疫應(yīng)答類型

1.根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為體液免疫：B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)細(xì)胞免疫：特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)

2.根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為生理性免疫應(yīng)答：清除有害物病理性免疫應(yīng)答：引起組織損傷或功能障礙

3.根據(jù)來源分為天然性免疫適應(yīng)性免疫J1免疫應(yīng)答概述抗體應(yīng)答三、免疫應(yīng)答的基本特征

1、特異性針對(duì)某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答

2、記憶性初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長期保留對(duì)該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答

3、識(shí)別“自己”和“非己”個(gè)體發(fā)育過中產(chǎn)生J1免疫應(yīng)答概述抗體應(yīng)答J2抗體應(yīng)答的細(xì)胞基礎(chǔ)

B細(xì)胞的選擇與活化初次應(yīng)答和記憶應(yīng)答應(yīng)答通常是多克隆的交叉反應(yīng)的應(yīng)答抗體應(yīng)答J2抗體應(yīng)答的細(xì)胞基礎(chǔ)一、B細(xì)胞的選擇與活化當(dāng)抗原進(jìn)入個(gè)體后，具有該抗原受體的B細(xì)胞與之結(jié)合，使其內(nèi)在化至核內(nèi)體中，將其加工并在MHCⅡ類分子上遞呈給輔助性T細(xì)胞。這些B細(xì)胞被激發(fā)增殖，產(chǎn)生大量的子細(xì)胞克隆。抗體應(yīng)答二、初次應(yīng)答和記憶應(yīng)答初次應(yīng)答：抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答特點(diǎn):（1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約4～5天)（2）抗體的種類以IgM為主，輔以IgG

（3）抗體親和力低；（4）維持時(shí)間短；（5）總抗體水平低。J2抗體應(yīng)答的細(xì)胞基礎(chǔ)抗體應(yīng)答再次應(yīng)答：抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答特點(diǎn):（1）潛伏期短（約2～3天）（2）抗體的種類以IgG為主（3）抗體親和力明顯增強(qiáng)（4）維持時(shí)間長（5）總抗體水平高J2抗體應(yīng)答的細(xì)胞基礎(chǔ)抗體應(yīng)答抗體應(yīng)答J2抗體應(yīng)答的細(xì)胞基礎(chǔ)三、應(yīng)答通常是多克隆的

盡管由單個(gè)細(xì)胞及其子細(xì)胞產(chǎn)生的抗體是相同的，但對(duì)一個(gè)給定的抗原的應(yīng)答，涉及許多產(chǎn)生不同特異性抗體的細(xì)胞，因此，總體說來，是非常異質(zhì)的?？紤]到一個(gè)抗原決定簇的大小，一個(gè)分子上決定簇的數(shù)目和一個(gè)微生物上不同分子的數(shù)目，就可以知道對(duì)一個(gè)微生物的應(yīng)答會(huì)產(chǎn)生大量的不同的抗體。一種抗體對(duì)微生物的應(yīng)答的有效性有可能依賴于這種特異性?？贵w應(yīng)答J2抗體應(yīng)答的細(xì)胞基礎(chǔ)四、交叉反應(yīng)的應(yīng)答（cross-reactivity）

若兩種抗原分子有一個(gè)或數(shù)個(gè)相同的表位，則針對(duì)一種抗原的抗血清可與另一種抗原發(fā)生反應(yīng)抗體應(yīng)答臨床實(shí)例免疫原交叉反應(yīng)抗原重要性破傷風(fēng)毒素脊髓灰質(zhì)炎病毒的Sabin減毒株各種微生物β溶血性鏈球菌破傷風(fēng)毒素脊髓灰質(zhì)炎A型或B型紅細(xì)胞糖類心臟組織抗原

抗細(xì)菌毒素抗致病性脊髓灰質(zhì)炎病毒輸血風(fēng)濕熱抗體應(yīng)答J3親和力成熟和類別和轉(zhuǎn)換抗體應(yīng)答J3親和力成熟和類別和轉(zhuǎn)換一、親和力成熟

再次應(yīng)答時(shí)產(chǎn)生的抗體與初次應(yīng)答時(shí)相比，與抗原有更高的親和力

原因：1）抗原攻擊后有更多的記憶細(xì)胞，高親和力的細(xì)胞將成功競爭抗原；2）抗體輕鏈和重鏈可變區(qū)的DNA中的點(diǎn)突變導(dǎo)致產(chǎn)生對(duì)抗原親和力增加的抗體抗體應(yīng)答二、類別轉(zhuǎn)換在免疫應(yīng)答時(shí)首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體（類別轉(zhuǎn)換產(chǎn)生的不同類別的抗體沒有改變其對(duì)抗原的特異性）。

IgM抗體在免疫應(yīng)答中最先產(chǎn)生，然后轉(zhuǎn)換產(chǎn)生IgG、IgA或IgE等。

J3親和力成熟和類別和轉(zhuǎn)換抗體應(yīng)答類別轉(zhuǎn)換依賴于T輔助細(xì)胞發(fā)送信號(hào)，尤其是需要T細(xì)胞上的CD40配體（CD154）和B細(xì)胞上的CD40結(jié)合。Th2細(xì)胞產(chǎn)生的IL-4誘導(dǎo)B細(xì)胞類別轉(zhuǎn)換成IgE;Th2細(xì)胞產(chǎn)生的IL-5誘導(dǎo)B細(xì)胞類別轉(zhuǎn)換成IgA;Th1細(xì)胞產(chǎn)生的IFNγ誘導(dǎo)B細(xì)胞類別轉(zhuǎn)換成IgG1;J3親和力成熟和類別和轉(zhuǎn)換抗體應(yīng)答抗體應(yīng)答J4不同組織中的抗體應(yīng)答抗體應(yīng)答消除抗原的位置和機(jī)制很大程度上依賴于其進(jìn)入的途徑。

1.進(jìn)入血液的抗原最終被脾臟捕獲。

2.進(jìn)入黏膜區(qū)的抗原與黏膜區(qū)下面的淋巴細(xì)胞接觸。

3.進(jìn)入組織的抗原通過淋巴被引導(dǎo)到淋巴結(jié)，在那里被B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或樹突細(xì)胞捕獲、加工抗原，并將其呈遞給T

細(xì)胞以引發(fā)特異性的免疫應(yīng)答。J4不同組織中的抗體應(yīng)答抗體應(yīng)答J4不同組織中的抗體應(yīng)答一、血液進(jìn)入血液的抗原被脾巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞和B細(xì)胞收集。這些細(xì)胞加工抗原，并在MHCⅡ類分子將抗原呈遞給誘導(dǎo)B細(xì)胞分化和類別轉(zhuǎn)換為IgG的T輔助細(xì)胞。

抗體應(yīng)答二、黏膜

進(jìn)入黏膜區(qū)域的抗原接觸黏膜下的B細(xì)胞，依次再與誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)換的IgA或IgE的Th2細(xì)胞相互作用。雙體IgA與上皮細(xì)胞的多Ig受體結(jié)合，并且被轉(zhuǎn)運(yùn)到它介導(dǎo)保護(hù)作用的管腔中。J4不同組織中的抗體應(yīng)答抗體應(yīng)答

三、淋巴進(jìn)入組織的抗原通過淋巴引導(dǎo)到淋巴結(jié)，在淋巴結(jié)，APC將其加工、呈遞給對(duì)抗原特異性B細(xì)胞提供幫助的T細(xì)胞抗原還可被真皮的樹突狀細(xì)胞收集，加工并通過淋巴攜帶至回流淋巴結(jié)，在那里，被呈遞給T輔助細(xì)胞?？贵w應(yīng)答J5抗原-抗體復(fù)合物抗體應(yīng)答J5抗原-抗體復(fù)合物一、體外的免疫復(fù)合物

抗體同多決定簇抗原的結(jié)合形成抗原與抗體的交替分子的晶格，晶格增長直到形成塊的沉淀聚集物（等價(jià)）。晶格形成的程度取決于存在的抗原和抗體相對(duì)的量。在抗原過?；蚩贵w過剩時(shí)，很少形成晶格而形成可溶性復(fù)合物。抗體應(yīng)答免疫復(fù)合物形成和沉淀J5抗原-抗體復(fù)合物抗體應(yīng)答二、體內(nèi)的免疫復(fù)合物發(fā)生時(shí)間：免疫應(yīng)答期間發(fā)生過程:1.起初，抗原過量；

2.幾天內(nèi)，由于抗體產(chǎn)生，達(dá)到等價(jià)

形成的免疫復(fù)合物被吞噬細(xì)胞去

除。

3.隨著漿細(xì)胞不斷產(chǎn)生抗體，抗體過剩。

4.抗原被去除，不再形成漿細(xì)胞，由于正常的分解代謝，抗體濃度降低。J5抗原-抗體復(fù)合物抗體應(yīng)答三、免疫復(fù)合物和組織損傷如果抗原持續(xù)存在（微生物的或自身的），免疫復(fù)合物不斷形成，當(dāng)免疫復(fù)合物壓倒吞噬系統(tǒng)時(shí)，沉淀在組織中，導(dǎo)致主要由補(bǔ)體和中心粒細(xì)胞介導(dǎo)的損傷（Ⅲ型超敏反應(yīng)T4）。J5抗原-抗體復(fù)合物抗體應(yīng)答J5抗原-抗體復(fù)合物抗體應(yīng)答SUMMARYInthisclass,we’velearnedantibodyresponse.AndweknowthatBcellsarethekeytoantibodyresponse.InthehelpofTcell,theseBcellsclonallyexpand.Someofthemdifferentiateintoplasmacellswhichmakeantibodyspecificfortheantigentriggeringtheresponsesandothersintomemorycells.AprimaryimmuneresponsedevelopsresultinginproductionofIgMantibodies.Whenantigenisreintroduced,therearemoreantigenspecificBcellswhichhavedifferentiatedtomoreresponsememoryBcells,resultinginamorerapidresponse.Antibodiesproducedbyasinglecellarehomogeneous,buttheresponsetoagivenantigeninvolvesmanydifferentspecificantibodyproducingcellsandthus,overall,isveryheterogeneous.Cross-reactivityresponsesaresimilaroridenticalantigenicdeterminantsthatarefoundinassociationwithwidelydifferentmoleculesorcells.抗體應(yīng)答Antibodiesproducedinthesecondaryresponsehavehigheraffinityforantigenthanthoseproducedintheprimaryresponse

IgMantibodyareproducedfirstinanimmuneresponsefollowedbyaswitchtoIgG,IgAorIgE.TheydependoninteractionofCD154onTcellswithCD40onBcellsandthecytokinesproducedbytheThelpercell.Combinationofantibodywithamultideterminantantigen,resultsinalatticeofalternatingmolec