醫(yī)學(xué)微生物學(xué)感染與免疫

第5章細(xì)菌的感染與免疫第一節(jié)正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌一、正常菌群normalflora

正常人的體表和與外界相通的眼結(jié)膜、口腔、鼻咽、腸道、泌尿生殖道等腔道粘膜中的不同種類和數(shù)量對(duì)人體無害而有益(機(jī)體免疫功能正常)的微生物。正常微生物群normalmicroflora（1）常居菌群原籍菌群，由相對(duì)固定的微生物組成，定居于特定部位，失調(diào)可重建。（2）過路菌群外籍菌群，來自周圍環(huán)境或宿主其他生境，在宿主免疫受損或菌群紊亂時(shí)，定植繁殖，引起疾病。1.正常菌群的組成

鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等口腔表皮葡萄球菌甲，丙型鏈球菌類白喉?xiàng)U菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌

腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)菌真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等

陰道

大腸桿菌、乳桿菌白念珠菌、類白喉?xiàng)U菌非致病性分枝等

皮膚葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌丙酸桿菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌

眼結(jié)膜白色葡萄球菌、干燥桿菌

尿道白色葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌人體內(nèi)正常菌群的分布

外耳道葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌（1）生物拮抗（2）營(yíng)養(yǎng)作用維生素B/K（3）免疫作用促進(jìn)器官發(fā)育、產(chǎn)生粘膜免疫SIgA、激活巨噬細(xì)胞（4）排毒、抗衰老、抗腫瘤作用產(chǎn)酸促蠕動(dòng);降脂（膽固醇變?yōu)槟戠尥?、糞烷）產(chǎn)生SOD歧化氧自由基，清除O2-對(duì)細(xì)胞的損傷；降解致癌物2.正常菌群的生理作用受體競(jìng)爭(zhēng)（空間爭(zhēng)奪）產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)二、機(jī)會(huì)致病菌正常菌群在①機(jī)體免疫功能低下（免疫缺陷、慢性消耗性疾病、激素使用、腫瘤放療化療、器官移植）②寄居部位改變定位轉(zhuǎn)移大腸桿菌、甲鏈③菌群失調(diào)菌種間比例發(fā)生較大幅度變化，超出正常范圍二重感染重疊感染成為機(jī)會(huì)致病菌二重感染(superinfection)原因：長(zhǎng)期使用廣譜抗生素后，正常菌群中的敏感菌被抑制殺滅，耐藥菌大量繁殖?？咕幬锓乐芜^程中發(fā)生的新感染，系一種菌群失調(diào)金葡、艱難梭菌、銅綠、大腸、白假絲假膜性腸炎、肺炎、尿路感染、敗血癥第二節(jié)細(xì)菌的致病作用致病性毒力：病原菌致病能力的強(qiáng)弱

LD50

/ID50感染的結(jié)局：毒力、侵入數(shù)量、侵入門戶機(jī)體防御功能一、細(xì)菌的毒力

（一）侵襲力

病原菌突破機(jī)體的防御功能(皮膚粘膜、吞噬等)，進(jìn)入機(jī)體黏附定植、繁殖擴(kuò)散的能力。

1.粘附與定植（感染的第一步）菌體表面的結(jié)構(gòu)與物質(zhì)

（1）粘附素adhesin

細(xì)菌黏附素配體與宿主細(xì)胞受體高度特異

細(xì)菌表面與黏附有關(guān)的蛋白或多糖分類菌毛黏附素:G-菌毛（大腸埃希菌定居因子）非菌毛黏附素:

G-外膜：外膜蛋白OMPG＋細(xì)胞壁：脂磷壁酸LTA

表面蛋白（2）鞭毛

迅速穿越粘液層，到達(dá)胃、小腸粘膜上皮細(xì)胞進(jìn)行粘附定植（3）有利于形成生物被膜的結(jié)構(gòu)物質(zhì)

鞭毛、莢膜、菌毛、

細(xì)菌生物被膜（bacterialbiofilm）

細(xì)菌及其分泌的胞外多聚物組成的膜狀細(xì)菌群體.是相對(duì)于浮游狀態(tài)的一種群體生長(zhǎng)形式。具有屏障作用。粘附于有生命或無生命物質(zhì)表面；分泌胞外多糖（EPS）、糖蛋白復(fù)合物；微菌落；生物被膜粘附、生長(zhǎng)、成熟、播散4個(gè)階段細(xì)菌生物被膜的臨床意義

*抵抗免疫清除，引起難治性慢性感染*屏障阻擋，對(duì)藥物更強(qiáng)抗性*信號(hào)傳遞，耐藥/毒力基因*生物膜相關(guān)感染

（biofilmrelatedinfection）齲齒、心內(nèi)膜炎各種醫(yī)源性感染（呼吸機(jī)、導(dǎo)管、人工關(guān)節(jié)、瓣膜）2.侵襲粘膜、上皮、血流、隨吞噬細(xì)胞擴(kuò)散，由淺表到深部（1）侵襲性酶類

1)葡萄球菌凝固酶2)透明質(zhì)酸酶

3)蛋白分解酶、鏈激酶DNA酶、磷酸酶、脂酶（2）侵襲基因（invasivegene,inv）侵襲素（invasion）3.逃逸宿主防御機(jī)制（1）抗吞噬和消化

莢膜、微莢膜、M蛋白、Vi抗原（2）產(chǎn)生IgA蛋白酶（3）抗原變異（4）干擾補(bǔ)體活性（二）毒素

l.外毒素主要革蘭陽(yáng)性菌，細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖中合成

1)蛋白質(zhì)：A-B；單肽鏈

2)性質(zhì)不穩(wěn)定不耐熱

3)抗原性強(qiáng)類毒素抗毒素

4)毒性強(qiáng)，選擇性毒害

5)分類：神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素和腸毒素

超抗原

2.內(nèi)毒素革蘭陰性菌，細(xì)菌裂解釋放

1)脂多糖（脂質(zhì)A、核心多糖和o特異多糖）毒性成分

2)穩(wěn)定，耐熱

3)抗原性弱不能被甲醛處理制成類毒素

4)毒性較外毒素弱,癥狀基本相同：

發(fā)熱反應(yīng)；白細(xì)胞反應(yīng)；內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克；彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)；免疫調(diào)節(jié)細(xì)菌外毒素與內(nèi)毒素的區(qū)別外毒素內(nèi)毒素

來源大多為革蘭陽(yáng)性菌革蘭陰性菌部位從活菌分泌出細(xì)胞壁，菌裂解后釋出成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性60一80℃，30分鐘被破壞160℃，2—4小時(shí)才被破壞抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；抗原性弱，甲醛處理不形甲醛液處理形成類毒素。成類毒素。毒性強(qiáng)，對(duì)組織器官有選擇性，較弱，毒性效應(yīng)大致相同毒害效應(yīng)，引起特殊臨床發(fā)熱、白細(xì)胞增多、休克、表現(xiàn)、DIC等。

感染：病原與宿主相互作用的一種生命現(xiàn)象病原與宿主相互作用引起的病理過程感染的結(jié)局：致病因素機(jī)體防御功能環(huán)境因素

毒力、侵入數(shù)量和侵入門戶

侵襲力（粘附、侵襲、抵抗逃避免疫）毒素（內(nèi)毒素外毒素）

第四節(jié)細(xì)菌感染的發(fā)生與發(fā)展一、傳染源

1.外源性*病人*帶菌者：恢復(fù)期/健康帶菌者（隱性感染者）*患病及帶菌動(dòng)物（人獸共患致病菌）環(huán)境：土壤、醫(yī)院供水空調(diào)系統(tǒng)

2.內(nèi)源性

*正常菌群/條件致病菌

*潛伏病原二、細(xì)菌傳播途徑

1.皮膚創(chuàng)傷

2.呼吸道

3.消化道

4.泌尿生殖道性傳播（STD）垂直傳播

5.人畜共患疾病傳播節(jié)肢動(dòng)物媒介（蟲媒）

6.多途徑三、細(xì)菌感染的類型

（一）隱性感染

又稱亞臨床感染重要的傳染源：有傳播性可獲得特異性免疫（二）帶菌狀態(tài)潛伏期帶菌者、恢復(fù)期帶菌者健康帶菌者（隱形感染）（三）顯性感染

1.病情緩急及病程

急性感染：胞外菌

慢性感染：胞內(nèi)菌

亞急性

2.感染部位局部感染全身感染1)毒血癥(toxemia)

病原菌局部繁殖不侵入血流外毒素侵入血流如白喉毒素、破傷風(fēng)毒素2）菌血癥(bacteremia)

病原菌一時(shí)性或間斷性侵入血流未在血中繁殖如傷寒早期的菌血癥3)敗血癥(septicemia)

病原菌侵入血流生長(zhǎng)繁殖產(chǎn)生毒素引起嚴(yán)重的全身中毒癥狀4)膿毒血癥(pyemia)

化膿性細(xì)菌侵入血流，大量繁殖，通過血液擴(kuò)散到達(dá)機(jī)體其他組織器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。如金黃色葡萄球菌5）內(nèi)毒素血癥中毒性菌痢第五節(jié)醫(yī)院感染醫(yī)院感染(hospital/nosocomial

infection)

或醫(yī)院獲得性感染(hospitalacquiredinfection)

，指包括醫(yī)院內(nèi)各類人群所獲得的感染。

1.感染對(duì)象：一切在醫(yī)院活動(dòng)的人群，主要是住院患者

2.感染發(fā)生地點(diǎn)：必須在醫(yī)院內(nèi)

3.感染發(fā)生的時(shí)間：一、常見病原體特點(diǎn)1.主要為機(jī)會(huì)致病性微生物2.常具有耐藥性3.具有特殊適應(yīng)性，被膜菌、耐貧瘠常發(fā)生種類變遷89頁(yè)表常見病原體二、醫(yī)院感染的分類（感染來源）1、內(nèi)源性醫(yī)院感染（自身感染）自身寄居正常菌群→機(jī)會(huì)性致病菌2、外源性醫(yī)院感染患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的微生物侵襲而發(fā)生的感染（1）交叉感染（2）醫(yī)源性感染三、醫(yī)院感染的傳播途徑接觸傳播（直接、間接）空氣飛沫傳播血液體液傳播四、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素（一）易感對(duì)象：1、年齡因素：老年人和嬰幼兒2、基礎(chǔ)疾?。好庖吖δ苋毕莺兔庖吖δ芪蓙y感染是其主要死因（二）診療技術(shù)及侵入性檢查與治療

1.診療技術(shù)：器官移植、血液透析和腹膜透析