《工業(yè)用5-氟胞嘧啶》編制說明

工業(yè)用5-氟胞嘧啶編制說明

（征求意見稿）

一、工作簡況

1任務(wù)來源

根據(jù)中國石油和化學(xué)工業(yè)聯(lián)合會印發(fā)《關(guān)于印發(fā)2022年第二批中國石油和化

學(xué)工業(yè)聯(lián)合會團體標準項目計劃的通知》，《5-氟胞嘧啶》被列入中國石油和化

學(xué)工業(yè)聯(lián)合會團體標準制定計劃。

2標準制定背景、目的意義

2.1產(chǎn)品及行業(yè)概況

5-氟胞嘧啶（簡寫為5-FC）是一種以核酸為作用靶點的抗真菌藥物，它能干

擾或阻斷細菌和腫瘤細胞的核酸合成，從而有效地殺滅或抑制細菌、病毒和腫瘤

細胞。5-FC及代謝物5-氟尿嘧啶（簡寫為5-FU）經(jīng)過細胞轉(zhuǎn)化以后能形成細胞內(nèi)

活性成分的結(jié)構(gòu)類似物，從而對相應(yīng)的酶表現(xiàn)出競爭性抑制活性。

5-氟胞嘧啶可以直接用于治療隱球菌和念球菌等所引起的真菌感染，如真菌

敗血癥，心內(nèi)膜炎，腦膜炎及肺部和泌尿道感染的抗真菌藥，該產(chǎn)品在國外是治

療嚴重全身性白色含珠菌及隱球菌感染的首選藥物，用于真菌性髓膜炎、真菌性

呼吸道感染及黑色真菌癥的治療。

5-氟胞嘧啶除了本身是抗菌藥之外，也是非常重要的含氟醫(yī)藥中間體，可以

用來制備拉米夫定、恩曲他濱和卡培他濱等藥物，如卡培他濱主要是用于晚期原

發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、直腸癌、結(jié)腸癌和胃癌等腫瘤疾病的治療。由此可見，5-

氟胞嘧啶具有廣闊的市場前景，是含氟精細化學(xué)品領(lǐng)域附加值較高的化工產(chǎn)品。

2.2標準編制的意義及必要性

含氟精細化學(xué)品作為氟化工產(chǎn)品的重要產(chǎn)品體系之一，對促進制造業(yè)轉(zhuǎn)型升

級有著十分重要的作用，是具有帶動作用的先導(dǎo)性、戰(zhàn)略性行業(yè)。5-氟胞嘧啶作

1

為重要的含氟精細化學(xué)品之一，在醫(yī)藥等領(lǐng)域的需求逐漸增加。但國內(nèi)尚無5-

氟胞嘧啶的相關(guān)標準，各企業(yè)工藝技術(shù)水平、產(chǎn)品質(zhì)量控制等差異較大，使得該

產(chǎn)品在使用過程中缺少規(guī)范和指導(dǎo)。

本文件主要規(guī)定了5-氟胞嘧啶的各項指標要求，期望通過該標準的編制實施，

從規(guī)范角度為5-氟胞嘧啶的生產(chǎn)和使用提供強有力的支持與保障，彌補空白，推

動國內(nèi)含氟醫(yī)藥及其中間體行業(yè)的健康發(fā)展。

3標準制定過程

為了切實做好《工業(yè)用5-氟胞嘧啶》標準的編制工作，我們在接到任務(wù)時，

成立了標準工作組，制定工作方案，主要工作過程如下：

（1）2022年12月，標準工作組對5-氟胞嘧啶的國內(nèi)外相關(guān)標準、生產(chǎn)現(xiàn)狀

及下游應(yīng)用等方面進行調(diào)研，確定了《5-氟胞嘧啶》團體標準的基本內(nèi)容和制定

計劃，并決定啟動標準的立項申報工作。經(jīng)過充分調(diào)研，對項目建議書進行多次

修改討論后，向中國石油和化學(xué)工業(yè)聯(lián)合會提交立項申請。

（2）2022年12月28日，石化聯(lián)合會召開團體標準立項審查會，標準工作組

針對標準編制的背景意義、必要性及可行性進行了匯報。

（3）2023年01月06日，石化聯(lián)合會發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)2022年第二批中國石

油和化學(xué)工業(yè)聯(lián)合會團體標準項目計劃的通知》，其中《5-氟胞嘧啶》團體標準

順利通過立項評審。

（4）立項審查通過后，標準工作組根據(jù)專家意見將標準名稱修改為《工業(yè)

用5-氟胞嘧啶》，并結(jié)合國內(nèi)外主要廠家產(chǎn)品指標、企業(yè)標準、下游行業(yè)對產(chǎn)品

的性能要求等，完成了標準草案工作組討論稿的撰寫工作。

（5）2024年4月，標準工作組根據(jù)專家和企業(yè)建議對草案進行修改，完成了

標準征求意見稿和編制說明，并提交石化聯(lián)合會公示。

二、標準編制原則、主要內(nèi)容及其確立依據(jù)

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1標準制定原則

根據(jù)《團體標準管理規(guī)定》精神，為科學(xué)合理利用資源，推廣科學(xué)技術(shù)成果，

滿足市場和創(chuàng)新需要，聚焦新技術(shù)、新產(chǎn)業(yè)、新業(yè)態(tài)和新模式，填補標準空白，

提高經(jīng)濟效益、社會效益，而制定本標準。在本標準制定過程中，遵循《中國石

油和化學(xué)工業(yè)聯(lián)合會團體標準管理辦法》和以下原則：

1、遵循公開、公正、公平和科學(xué)的原則；

2、有利于促進技術(shù)進步，提高產(chǎn)品質(zhì)量，滿足市場要求的原則；

3、堅持先進引領(lǐng)，遵循科學(xué)性、先進性原則，提高經(jīng)濟效益；

4、堅持“市場導(dǎo)向、先進引領(lǐng)、快速響應(yīng)、服務(wù)產(chǎn)業(yè)”的原則；

5、有利于促進科學(xué)技術(shù)進步和科技成果的轉(zhuǎn)化，滿足市場和創(chuàng)新需求。

2標準主要內(nèi)容

2.1范圍

本文件規(guī)定了工業(yè)用5-氟胞嘧啶的技術(shù)要求、試驗方法、檢驗規(guī)則及標志、

包裝、運輸、貯存。

本文件適用于以胞嘧啶或5-氟尿嘧啶為主要原料合成的5-氟胞嘧啶。

2.2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其

中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文

件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

GB/T191包裝儲運圖示標志

GB3796農(nóng)藥包裝通則

GB/T601化學(xué)試劑標準滴定溶液的制備

GB/T603化學(xué)試劑試驗方法中所用制劑及制品的制備

GB/T6284化工產(chǎn)品中水分測定的通用方法干燥減量法

GB/T6678化工產(chǎn)品采樣總則

GB/T6679固體化工產(chǎn)品采樣通則

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GB/T6682分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法

GB/T7531有機化工產(chǎn)品灼燒殘渣的測定

GB/T8170數(shù)值修約規(guī)則與極限數(shù)值的表示和判定

2.3技術(shù)要求

為了更好的滿足市場需求，本文件對產(chǎn)品的關(guān)鍵技術(shù)指標進行規(guī)定，工業(yè)用

5-氟胞嘧啶指標應(yīng)符合表1的規(guī)定。

表1技術(shù)要求

項目指標

外觀白色或類白色晶體粉末

5-氟胞嘧啶，w/%≥98.5

總雜質(zhì)，w/%≤0.5

氟尿嘧啶，w/%≤0.1

胞嘧啶，w/%≤0.1

干燥失重，w/%≤0.5

熾灼殘渣，w/%≤0.2

重金屬，mg/kg≤20

3標準確立依據(jù)

3.1指標項目的確定

技術(shù)指標的設(shè)定主要是參照國內(nèi)相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)實際生產(chǎn)情況和客戶使用要

求等制定，主要包括外觀、5-氟胞嘧啶、總雜質(zhì)、氟尿嘧啶、胞嘧啶、干燥失重、

熾灼殘渣、重金屬八項指標。

3.2指標參數(shù)的確定

3.2.1外觀

外觀是通過產(chǎn)品性狀、顏色判斷產(chǎn)品是否達標的重要指標，該指標的確定可

以初步評估產(chǎn)品的質(zhì)量。結(jié)合5-氟胞嘧啶的相關(guān)理化性質(zhì)，本文件規(guī)定5-氟胞嘧

啶的外觀為白色或類白色晶體粉末。

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3.2.25-氟胞嘧啶含量

5-氟胞嘧啶是本品的主有效成分，其純度高低是評價產(chǎn)品好壞的重要指標，

產(chǎn)品中殘留的雜質(zhì)種類和數(shù)量越少，該指標的含量越高，該指標的高低決定了本

產(chǎn)品的價值和用途，是下游客戶重點關(guān)注的內(nèi)容。為了既能夠滿足高端客戶的需

求，同時基于對行業(yè)內(nèi)各企業(yè)的生產(chǎn)現(xiàn)狀考量，本文件規(guī)定5-氟胞嘧啶的含量為

≥98.5%。

3.2.3總雜質(zhì)含量

5-氟胞嘧啶是重要的含氟醫(yī)藥中間體，藥典中規(guī)定，采用高效液相色譜法測

定時，其他雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液中5-氟胞嘧啶峰面積（1%），為

體現(xiàn)標準先進性，同時結(jié)合下游客戶對該指標的要求，本文件規(guī)定5-氟胞嘧啶的

總雜質(zhì)含量為≤0.5%。

3.2.4氟尿嘧啶含量

5-氟胞嘧啶在室溫下穩(wěn)定，遇冷析出結(jié)晶，遇熱部分轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，因?/p>

該指標密切關(guān)系到產(chǎn)品的純度與效用，該指標的含量越低，表明產(chǎn)品的品質(zhì)越高。

結(jié)合行業(yè)生產(chǎn)指標及下游客戶需求，本文件規(guī)定氟尿嘧啶含量為≤0.1%。

3.2.5胞嘧啶含量

胞嘧啶為本產(chǎn)品的生產(chǎn)原料，該指標是決定本品合成方法效率及產(chǎn)品價值和

功效的關(guān)鍵指標，結(jié)合行業(yè)內(nèi)各生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)指標及下游客戶對該指標的生產(chǎn)

要求，本文件規(guī)定胞嘧啶含量為≤0.1%。

3.2.6干燥失重

干燥失重主要是用于檢測產(chǎn)品中的水分、揮發(fā)性成分的含量，產(chǎn)品中含有較

大量的水分或其他揮發(fā)性物質(zhì)時，會影響產(chǎn)品穩(wěn)定性以及質(zhì)量，影響產(chǎn)品在客戶

應(yīng)用過程中的使用效果，是客戶選品的重要參考指標。同時，藥典中規(guī)定干燥失

重不得超過0.5%，因此，本文件中規(guī)定5-氟胞嘧啶的干燥失重為≤0.5%。

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3.2.7熾灼殘渣

熾灼殘渣是用于檢測產(chǎn)品中混入的各種無機雜質(zhì)(如金屬的氧化物或鹽等)，

該指標的高低影響著5-氟胞嘧啶的品質(zhì)及使用價值，熾灼殘渣的含量過高會

降低產(chǎn)品質(zhì)量，對下游應(yīng)用也會產(chǎn)生不良影響。同時，藥典中規(guī)定熾灼殘渣不得

超過0.2%，因此，本文件中規(guī)定5-氟胞嘧啶的熾灼殘渣為≤0.2%。

3.2.8重金屬

重金屬是藥典中的一項重要指標，對保證藥品質(zhì)量和安全性具有關(guān)鍵作用。

重金屬元素如鉛、汞、鎘等含量過高會影響產(chǎn)品的安全性和有效性，因此，對藥

品中的重金屬進行嚴格規(guī)定和控制至關(guān)重要。同時，藥典中規(guī)定重金屬含量不得

過0.002%，為體現(xiàn)標準先進性，同時，結(jié)合行業(yè)內(nèi)各生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)指標及下游

客戶對該指標的生產(chǎn)要求，因此，本文件規(guī)定重金屬含量應(yīng)≤0.0002%。

3.3試驗方法

5-氟胞嘧啶、總雜質(zhì)、氟尿嘧啶、胞嘧啶等組分的含量采用液相色譜法測定，

在選定的工作條件下，將試樣注入色譜儀，通過C18色譜柱，使各組分分離，用

具有可變波長的檢測器檢測，以外標法定量。該方法分離效率高，選擇性好，檢

測靈敏度高，符合本文件的檢測要求。

干燥失重采用常壓恒溫干燥法測定。將供試品放置于已干燥至恒重的扁形稱

量瓶中，在105℃下干燥至恒重，通過減失的重量和取樣量計算干燥失重。該方

法適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。

熾灼殘渣通過將適量供試品置已熾灼至恒重的坩堝中，先在電爐上熾灼炭化，

然后加硫酸濕潤，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，再將坩堝置高溫電爐中熾灼至恒

重，根據(jù)遺留殘渣的量和供試品的量，計算熾灼殘渣的百分率。

重金屬采用目視比色法（硫代乙酰胺法）測定，其原理是在弱酸性條件下

（pH≈3.5），硫代乙酰胺水解產(chǎn)生的硫化氫與微量重金屬離子反應(yīng)，生成黃色到

棕黑色的硫化物混懸液。該方法適用于無須有機破壞、溶于水、稀酸、乙醇的藥

物。

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三、試驗驗證情況

本文件優(yōu)先采用已發(fā)布的國行標方法，涉及到的新方法及相關(guān)檢驗，經(jīng)實際

驗證方法可行，易于操作，測試結(jié)果準確有效。

四、與國際、國外同類標準技術(shù)內(nèi)容的對比情況、水平分析

無。

五、與有關(guān)法律、行政法規(guī)及相關(guān)標準的關(guān)系

1.本標準符合我國目前法律、法規(guī)的規(guī)定，本標準與其他相關(guān)標準沒有矛盾

之處。

2.參照相關(guān)法律、法規(guī)和規(guī)定，在編制過程中著重考慮了科學(xué)性、適用性和

可操作性。

六、重大分歧意見的處理經(jīng)過和依據(jù)

本標準制定過程中無重大分歧意見。

六、涉及專利的有關(guān)說明

本標準不涉及專利。

七、預(yù)期的經(jīng)濟效益、社會效益和生態(tài)效益

本文件的制定使工業(yè)用5-氟胞嘧啶的質(zhì)量控制和質(zhì)量監(jiān)督有標準可依，同時

可以促進企業(yè)提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本，提高產(chǎn)品質(zhì)