腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介課件

腫瘤干細(xì)胞腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介概念

腫瘤干細(xì)胞是存在于腫瘤組織中的一小部分具有干細(xì)胞性質(zhì)的腫瘤細(xì)胞群體，它具有自我更新的能力，是形成不同分化程度腫瘤細(xì)胞和腫瘤不斷擴(kuò)大的源泉。很多實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在腫瘤中存在腫瘤干細(xì)胞。腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介腫瘤干細(xì)胞學(xué)說

腫瘤干細(xì)胞學(xué)說認(rèn)為，腫瘤組織中存在極少量在腫瘤中充當(dāng)干細(xì)胞角色的腫瘤細(xì)胞，其具有無限增殖的潛能，在啟動(dòng)腫瘤形成和生長(zhǎng)中起著決定性的作用，而其余的大多數(shù)細(xì)胞，經(jīng)過短暫的分化，最終死亡。腫瘤干細(xì)胞學(xué)說是Reya等于2001年提出的。他們認(rèn)為，很多腫瘤組織中存在三個(gè)階段的細(xì)胞，一是為數(shù)不多的具有分化潛能并起關(guān)鍵作用的特殊細(xì)胞；二是快速分裂、擴(kuò)增的前體細(xì)胞；三是分化成熟、走向凋亡的細(xì)胞。為數(shù)不多的起關(guān)鍵作用的特殊細(xì)胞就是“腫瘤干細(xì)胞”。腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介腫瘤干細(xì)胞學(xué)說的依據(jù)1.干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞相似2.腫瘤發(fā)生的干細(xì)胞學(xué)說——腫瘤可能起源于干細(xì)胞3.腫瘤干細(xì)胞存在的證據(jù)腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介腫瘤干細(xì)胞存在的證據(jù)（1）血液腫瘤中存在腫瘤干細(xì)胞（2）在實(shí)體腫瘤中也發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞（3）臨床觀察也證實(shí)腫瘤本身固有的異質(zhì)性腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介研究腫瘤干細(xì)胞的意義（1）有助于闡明腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制（2）有助于抗腫瘤藥物的研制、開發(fā)（3）有助于對(duì)腫瘤的診斷和判斷預(yù)后、調(diào)節(jié)化放療劑量（4）有助于腫瘤治療（5）在干細(xì)胞臨床應(yīng)用中，人們?cè)谶M(jìn)行干細(xì)胞體外擴(kuò)增、誘導(dǎo)分化后，用于治療時(shí)應(yīng)冷靜考慮其成瘤性的潛在危險(xiǎn)腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介存在的問題（1）干細(xì)胞在腫瘤中所在比例很少，僅0.001%~1%，缺乏有效的方法分離腫瘤干細(xì)胞（2）腫瘤干細(xì)胞無特異性標(biāo)志，干細(xì)胞與短暫增殖細(xì)胞有許多共性，缺乏有效的標(biāo)志用于鑒別腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介研究動(dòng)態(tài)

目前，在血液腫瘤、乳腺癌、腦腫瘤及前列腺癌中，腫瘤干細(xì)胞研究取得了一定的進(jìn)展。但是，各種腫瘤干細(xì)胞的鑒定與分離、腫瘤干細(xì)胞特征以及腫瘤干細(xì)胞與成體干細(xì)胞的確切關(guān)系，迫切需要通過一些嚴(yán)謹(jǐn)而富有想象力的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行探索。腫瘤干細(xì)胞理論是腫瘤基礎(chǔ)與臨床理論上的突破，必將對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展的了解，以及腫瘤的臨床診斷、治療都帶來深遠(yuǎn)的影響。腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介謝謝請(qǐng)多指教腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介腫瘤的起源——基因突變理論傳統(tǒng)觀點(diǎn)概述：基因突變是引發(fā)腫瘤的根本原因。⑴致癌因素作用于特定基因，通過誘發(fā)基因突變起作用；⑵特定基因的異常決定腫瘤細(xì)胞特性；⑶腫瘤是單克隆細(xì)胞；腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介腫瘤的起源——腫瘤干細(xì)胞腫瘤是在具有無限增殖和自我更新潛能的很少一部分細(xì)胞的驅(qū)動(dòng)下發(fā)生的，這一部分惡性轉(zhuǎn)化的靶細(xì)胞即是腫瘤干細(xì)胞（cancerstemcell）。

新觀點(diǎn)腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介

系列稀釋的小鼠白血病細(xì)胞移植到同品系的動(dòng)物體內(nèi)，移植細(xì)胞僅有1-4％能形成脾臟克隆。1958從小鼠腹水中分離骨髓瘤細(xì)胞,體外集落培養(yǎng)僅1/10000-1/1000癌細(xì)胞能形成集落,而且與在體內(nèi)利用脾臟培養(yǎng)的克隆形成率一致。1971從白血病病人中分離出不同種類的白血病細(xì)胞，表面標(biāo)記為CD34＋CD38-的細(xì)胞移植到NOD/SCID小鼠后能夠形成克隆，而其他細(xì)胞都不具有腫瘤源性。1997正式提出CancerStemCell的概念2001從乳腺癌患者分離CD44＋CD22-/low的癌細(xì)胞200個(gè)，然后移植于小鼠身上形成乳腺癌；再從小鼠乳腺癌內(nèi)分離癌細(xì)胞200個(gè)，又可形成腫瘤。2003腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞相似

（1）干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞形態(tài)幼稚（2）干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞都有增殖的特點(diǎn)（3）干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都有共同的調(diào)節(jié)增殖、自我更新的機(jī)制及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（4）干細(xì)胞具有遷移的特性，而腫瘤細(xì)胞又有轉(zhuǎn)移的能力（5）干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞都具有異質(zhì)性（6）干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞都具有端粒酶活性（7）干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞都具有分化、轉(zhuǎn)分化能力人的胚胎干細(xì)胞腫瘤細(xì)胞腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介急性髓性白血病(AML)

慢性髓性白血病(CML)用放射線照射NOD/SCID小鼠,破壞其骨髓后導(dǎo)入人造血干細(xì)胞,觀察到有新的血細(xì)胞產(chǎn)生CD34+CD38–Thy-1-(AML)CD34+CD38–

(CML)腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介乳腺癌細(xì)胞表面標(biāo)志物呈CD44+/CD24-orlow,具有自我更新、能夠分化成其他類型細(xì)胞的特征腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介CD133CD133可能是未分化甲狀腺癌的腫瘤干細(xì)胞表面標(biāo)記1.CD133+體外培養(yǎng)更容易形成腫瘤細(xì)胞球2.OCT-4在CD133+細(xì)胞中表達(dá)增高腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介CD133+CD133-腫瘤肝細(xì)胞簡(jiǎn)介轉(zhuǎn)錄因子OCT-4

抑制細(xì)胞分化保持無限增殖