預防醫(yī)學-病例對照研究課件

病例對照研究Case-controlstudy

預防醫(yī)學-病例對照研究教學目的：1、掌握病例對照研究的基本原理和特點；2、熟悉病例對照研究的方法。重點：病例對照研究的基本原理和特點預防醫(yī)學-病例對照研究流行病學的研究方法

觀察法observation

method

實驗法experimentalmethod

理論和方法研究

theoretical&methodepidemiology預防醫(yī)學-病例對照研究?分析性研究*病例對照研究*隊列研究*橫斷面調(diào)查(現(xiàn)況調(diào)查)*縱向研究(監(jiān)測)*生態(tài)學研究?描述性研究descriptivestudy

產(chǎn)生假設(shè)檢驗假設(shè)(一）觀察法observation

method

預防醫(yī)學-病例對照研究一、基本原理二、病例對照研究的步驟三、常見偏倚及其控制四、優(yōu)缺點目錄預防醫(yī)學-病例對照研究第一部分基本原理

基本原理研究示意圖類型預防醫(yī)學-病例對照研究定義：

選擇患有特定疾病的人群作為病例組，和未患這種疾病的人群作為對照組，調(diào)查兩組人群過去暴露于某種（些）可能危險因素的比例，判斷暴露危險因素是否與疾病有關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究。預防醫(yī)學-病例對照研究暴露（Exposure）

指研究對象曾經(jīng)接觸過某些因素，或具備某些特征，或處于某種狀態(tài)，這些因素、特征或狀態(tài)即為暴露因素。預防醫(yī)學-病例對照研究暴露因素可以是機體的特征，也可以是體外的；可以是先天的、人體固有的，也可以是后天獲得的；可以是有害的，也可以是有益的（如：年齡、性別、BMI、血型、特殊職業(yè)暴露、環(huán)境污染、疾病家族史、某種基因型、吸煙、少食果蔬、高鹽飲食、運動、平衡膳食。）是研究者所關(guān)心的任何因素（研究變量）。

暴露（Exposure）預防醫(yī)學-病例對照研究

圖1病例對照研究原理示意圖調(diào)查方向：收集回顧性資料

比較人數(shù)暴露疾病病例對照+－+－acbd預防醫(yī)學-病例對照研究特點：1屬于觀察性研究方法（即研究者不給研究對以任何干預，只是客觀地收集對象的暴露情況）2設(shè)立對照3觀察方向從“果”至“因”（即已知對象患病或未患病，再追溯其可能有關(guān)的原因）4一般不能確證暴露與疾病的因果關(guān)系預防醫(yī)學-病例對照研究病例對照研究的適用情況

疾病較少見而暴露較常見，如肺癌與吸煙的關(guān)系。當暴露與疾病均罕見，如暴露引起發(fā)病的可能性較高時。如肝癌與氯乙烯關(guān)系的研究。對一些潛伏期長的慢性病，如腫瘤、心腦血管疾病等。預防醫(yī)學-病例對照研究研究類型

病例與對照不匹配病例與對照匹配預防醫(yī)學-病例對照研究一、病例與對照不匹配

從設(shè)計所規(guī)定病例和對照人群中，分別抽取一定量的研究對象對照組人數(shù)≥病例組人數(shù)選擇對照沒有特殊規(guī)定預防醫(yī)學-病例對照研究二、病例與對照匹配

匹配/配比(matching)要求對照在某些因素或特征上與病例保持一致目的對兩組進行比較時排除匹配因素的干擾分類頻數(shù)匹配個體匹配

預防醫(yī)學-病例對照研究

頻數(shù)匹配（又稱成組匹配）匹配因素所占的比例在對照組與病例組一致個體匹配

以病例和對照個體為單位進行匹配預防醫(yī)學-病例對照研究

匹配法注意事項

慎重選擇匹配因素可疑病因不作為匹配因素比例一般為1:1，最多不超過1:4

避免“匹配過度（overmatching）”

匹配的目的提高研究效率控制混雜因素的作用

預防醫(yī)學-病例對照研究歷史與典型范例20世紀20年代：

生殖因素與乳腺癌

40-50年代：吸煙與肺癌（DollandHill）60年代：口服避孕藥與心梗、靜脈栓塞；孕婦服用反應停與嬰兒先天畸形；月經(jīng)棉條與經(jīng)期中毒性休克綜合征；早孕服用雌激素與少女陰道腺癌；預防醫(yī)學-病例對照研究實例1.吸煙與肺癌的病例對照研究

Doll與Hill于1948～1952年進行研究。從倫敦20所醫(yī)院及其他幾個地區(qū)選取確診的肺癌1465例。每一病例按性別、年齡組、職業(yè)等配一個非肺癌對照。調(diào)查兩者吸煙暴露情況。

預防醫(yī)學-病例對照研究經(jīng)分析：①肺癌病人中不吸煙者的比例遠小于對照組，差別顯著；②肺癌病人在病前10年內(nèi)大量吸煙者（≥25支/日）顯著多于對照組；③隨著每日吸煙量的增加，肺癌預期死亡率升高；④肺癌病人開始吸煙的年齡較早，持續(xù)的年數(shù)較多。預防醫(yī)學-病例對照研究第二部分、病例對照研究的步驟（－）提出假設(shè)

查閱現(xiàn)已知的或現(xiàn)已有線索（可能的、可疑的）的危險因素或暴露因素。

目前對此問題研究的現(xiàn)況及其進展。對該病病因已了解了些什么，其發(fā)展階段如何？

前人研究此問題時所用的方法（包括方法的細節(jié)、如病例及對照如何選擇等）是什么？目前還有什么問題？

根據(jù)自己或別人的經(jīng)驗和該病的自然史、已知的影響因素等，在研究之前提出一個病因假設(shè)。預防醫(yī)學-病例對照研究（二）提出研究計劃或設(shè)計1.首先要明確研究的目的及理由。2.本研究預備達到上述目的，所需要的數(shù)據(jù)是什么。3.病例組及對照組的來源及選擇方法、確定病例及對照的標準。預防醫(yī)學-病例對照研究4.調(diào)查病例與對照的時間、地點、方法5.樣本含量的估計6.設(shè)計調(diào)查表7.其他問題，包括協(xié)助問題、完成時間、資料分析等。預防醫(yī)學-病例對照研究病例與對照的選擇基本原則代表性

病例能代表總體的病例對照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群可比性兩組主要特征方面無明顯差異(三)病例對照研究的實施預防醫(yī)學-病例對照研究

★病例的選擇醫(yī)院住院或門診的病例總體人群中的全部病例或者隨機樣本人群中的全部病例

優(yōu)點：診斷正確、獲取方便、對象合作、信息較可靠缺點：入院率偏倚、代表性差優(yōu)點：代表性強缺點：不易獲得預防醫(yī)學-病例對照研究★對照的選擇1、對照必須來自于產(chǎn)生病例的總體。2、對照一定是未患所研究的疾病，如有可能，應盡可能排除亞臨床或處于潛伏期的疾病。3、對照可為不健康者，但所患疾病病因不應與所研究疾病的病因相同。4、注意研究因素以外其它因素的均衡性。5、無應答者事先要有統(tǒng)一合理的更換辦法，慎重處理。預防醫(yī)學-病例對照研究

實際工作中的對照來源主要有：

（1）同一或多個醫(yī)療機構(gòu)中診斷的其他病例；（2）病例的鄰居或所在同一居委會、住宅區(qū)內(nèi)的健康人或非該病病例；（3）社會團體人群中的非該病病例或健康人；（4）社區(qū)人口中的非病例或健康人群；（5）病例的配偶、同胞、親戚、同學或同事等。預防醫(yī)學-病例對照研究(四)樣本含量的估計決定因素：1、病例組和對照組的暴露比例P1，P0。比例↑→樣本量↓2、假定暴露造成的相對危險度（RR）或OR?？赏ㄟ^既往研究或查閱文獻獲得。RR↑→樣本量↓3、要求的顯著性水平，即第一類錯誤α。α↓→樣本量↑4、要求的把握度，即1-β。1-β↑→樣本量↑。預防醫(yī)學-病例對照研究

方法:

(1)查表法

(2)公式法:近似公式：預防醫(yī)學-病例對照研究(五)資料的收集

因素的選定：包括所研究的因素、其他可疑因素和可能的混雜因素。因素的規(guī)定：調(diào)查前有明確的規(guī)定。因素的收集和測量：病例組與對照組的調(diào)查項目相同。最好有記錄或材料作依據(jù)。盡量采用定量或半定量的指標更好。

預防醫(yī)學-病例對照研究資料來源醫(yī)院病案記錄，疾病登記報告等摘錄檢測病人的標本或病人的環(huán)境獲得對病例或?qū)φ盏脑儐栒{(diào)查中取得預防醫(yī)學-病例對照研究

資料收集方法（1）詢問包括面詢、函詢、電話詢問、計算機輔助詢問、自填問卷。（2）查閱記錄包括出生、疾病死亡、健康體檢記錄等。（3）測量包括測量各種指標，如機體、環(huán)境的測量，區(qū)域、個體采樣器監(jiān)測、生物監(jiān)測，血清學、組織學分析等。（4）現(xiàn)場觀察根據(jù)研究需要，赴現(xiàn)場觀察，收集有關(guān)信息。預防醫(yī)學-病例對照研究

（六）整理與分析

資料的整理

1.原始資料的核查對所收集的資料要經(jīng)過核查、修正、驗收、歸檔等一系列步驟，以保證資料盡可能的完整和高質(zhì)量。

2．原始資料的分組、歸納，或編碼輸入計算機。預防醫(yī)學-病例對照研究（1）成組病例對照研究資料的分析（2）1:1配比病例對照研究資料的分析預防醫(yī)學-病例對照研究

成組病例對照研究資料整理格式暴露史或特征病例對照合計有aba+b

無cdc+d

合計a+cb+da+b+c+d=N★不匹配或成組匹配的資料分析：預防醫(yī)學-病例對照研究*檢驗病例組和對照組的暴露率是否有差異

2=

(ad-bc)2n(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)

成組病例對照研究資料整理格式暴露史或特征病例對照合計有aba+b

無cdc+d

合計a+cb+da+b+c+d=N病例組暴露率p1=

a

/a+c對照組暴露率p0=

b

/b+d預防醫(yī)學-病例對照研究*

計算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強度比值比(OR)

OR(oddsratio):指暴露組的疾病危險性為非暴露組的多少倍，即病例組與對照組的暴露與不暴露比值之比病例組的比值=a/a+cc/a+c=a/c對照組的比值=b/b+dd/b+d=b/dOR=a/cb/d=adbc預防醫(yī)學-病例對照研究*

計算OR值的可信限

95%CIORL,ORU=OR(1±u/√

2)OR值的意義:

OR=1,暴露與疾病無關(guān)聯(lián)

OR>1,暴露使疾病危險性增加，危險因素

OR<1,暴露使疾病危險性減少，保護因素

意義：是否包括１在內(nèi)預防醫(yī)學-病例對照研究1.檢驗病例組和對照組暴露率有無差異2.計算比值比OR和OR的95％可信限

吸煙與肺癌關(guān)系的病例對照研究結(jié)果吸煙史肺癌組對照組合計吸煙688(a)650(b)1338不吸煙21(c)59(d)80

合計7097091418暴露比例97.0％91.7％例：

2=

(ad-bc)2n(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)=19.13P<0.001OR=a/cb/d=adbc=2.97（1.83，4.90）預防醫(yī)學-病例對照研究★配比資料的分析：

預防醫(yī)學-病例對照研究*檢驗病例和對照暴露率有無差異

2=

(b-c)2b+c*

計算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強度比值比(OR)OR=

Cb*計算OR的可信區(qū)間95%CIORL,ORU=OR(1±u/√

2)預防醫(yī)學-病例對照研究1.檢驗病例和對照暴露率有無差異

2=

(b-c)2b+c2.計算比值比OR和OR的95％可信限OR=

Cb

胃幽門螺旋菌與胃癌關(guān)系的配對研究對照病例有螺旋菌無螺旋菌配對數(shù)有螺旋菌13(a)10(b)23無螺旋菌95(c)57(d)152

配對數(shù)10867175病例組暴露率=61.7%對照組暴露率=13.1%=68.8P<0.001=9.5例1：（5.62，16.16）預防醫(yī)學-病例對照研究例2

OC與子宮內(nèi)膜癌1:1配對分析

____________________________________________

病例對照————————————合計服OC不服OC

——————————————————————服OC

27

330不服OC

29

4

33

——————————————————————合計5