49-苯扎氯胺國(guó)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

苯扎氯胺BenzalkoniumChloride本品為氯化二甲基芐基烴銨或烷基芐基二甲基氯化銨[8001-54-5]。定義：苯扎氯胺為一系列烷基芐基二甲基氯化銨的混合物，通式為：[C6H5CH2N(CH3)2R]Cl其中R表示各種烷基，包括一些以n-C8H17開(kāi)頭和更大的同系物，其中以n-C12H25、n-C14H29和n-C16H33為主。按無(wú)水物計(jì)算，n-C12H25同系物含量不少于40.0%，n-C14H29同系物含量不少于20.0%。n-C12H25同系物與n-C14H29同系物含量不少于70.0%。考慮到灼燒殘?jiān)牧?，按無(wú)水物計(jì)，烷基芐基二甲基氯化銨含量應(yīng)為97.0%～103.0%?！捐b別】A.取本品1%水溶液2mL，加入2N硝酸1mL，即產(chǎn)生白色沉淀，加乙醇5mL后沉淀溶解。B.取本品200mg，加硫酸1mL使溶解，加硝酸鈉100mg，置水浴上加熱5分鐘，放冷，加水10mL與鋅粉500mg，置水浴微熱5分鐘，取上清液2mL，加5%硝酸鈉溶液1mL，置冰水中冷卻，再加堿性2-萘酚溶液3mL，即顯猩紅色。C.鑒別試驗(yàn)-一般鑒別測(cè)試，氯<191>：取本品，溶于50%乙醇水溶液中，依法檢查，應(yīng)符合要求。D.供試品溶液中的苯扎氯胺的峰保留時(shí)間應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品溶液中的苯扎氯胺的峰保留時(shí)間一致?！竞繙y(cè)定】烷基組成比溶液A：用冰醋酸將0.1M的乙酸鈉pH調(diào)至5.0流動(dòng)相：乙腈：溶液A（9：11）。為滿足系統(tǒng)適用性要求，可將兩者比例從2：3調(diào)為3：2。標(biāo)準(zhǔn)溶液：4mg/mL的苯扎氯胺溶液（由USP苯扎氯胺對(duì)照品與水制得）。樣品溶液：4mg/mL的苯扎氯胺溶液。色譜系統(tǒng)（見(jiàn)色譜法<621>中的系統(tǒng)適用性）方法：液相色譜檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm色譜柱：L10（3.9mm×30cm或4.6mm×25cm，10μm）流速：2mL/min進(jìn)樣體積：20μL系統(tǒng)適用性樣本：樣品溶液：[注意-見(jiàn)下表中的相對(duì)保留時(shí)間。相對(duì)保留時(shí)間僅供參考，此標(biāo)準(zhǔn)只用來(lái)確定主峰。]NameRelative

Retention

TimeC10homolog0.9C12homolog1.0C14homolog1.3C16homolog1.7適用性要求合格條件：C12峰面積與C14峰面積之比不得小于1.5。相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差：C12峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差不得過(guò)2.0%。分析樣本：標(biāo)準(zhǔn)溶液與樣品溶液與比較標(biāo)準(zhǔn)溶液中的保留時(shí)間比較以確定同系物的峰計(jì)算每個(gè)季銨鹽同系物所占的百分比：rU=樣品溶液在色譜中某一同系物的峰面積Mr=某一同系物的分子量。C10，C12，C14與C16同系物的分子量分別為312，340，368與396。接受標(biāo)準(zhǔn)：按無(wú)水物計(jì)算，n-C12H25的含量不少于40.0%，n-C14H29的含量不少于20.0%。n-C12H25與n-C14H29含量之和不少于70.0%。總烷基芐基二甲基氯化銨樣品：按無(wú)水物計(jì)，稱取當(dāng)量苯扎氯胺500mg。測(cè)定法：將樣品置于250mL錐形分液漏斗中，加水35mL和二氯甲烷25mL，加0.1NNaOH10mL和新配制的5%碘化鉀溶液10.0mL，震搖使其分層，棄去二氯甲烷層，繼續(xù)用二氯甲烷萃取三次，每次10mL，將水層轉(zhuǎn)移至具塞250mL錐形瓶中，加冷鹽酸40mL，混勻，用0.05M碘酸鉀滴定液滴定至溶液變?yōu)榈厣?，加二氯甲?mL，劇烈振搖后，繼續(xù)滴加滴定液，邊加邊震蕩，直至二氯甲烷層變?yōu)闊o(wú)色而水層變?yōu)榈S色，消耗滴定液體積記為Vt(mL)。用水20mL做空白對(duì)照，消耗滴定液體積記為Vb(mL)[注意-Vb>Vt]。兩者之差表示與樣品中相當(dāng)量的苯扎氯胺所對(duì)應(yīng)的碘酸鉀的量。每1mL0.05M碘酸鉀相當(dāng)于x/10mg苯扎氯胺，其中x代表樣品的平均分子量。平均分子量由以下方法得到：rU==烷基組成比試驗(yàn)中某一同系物的峰面積rT==烷基組成比實(shí)驗(yàn)中所有同系物的峰面積Mr==某一同系物的分子量。C10、C12、C14與C16同系物的分子量分別為312、340、368與396。接受標(biāo)準(zhǔn)：按無(wú)水物計(jì)，含量應(yīng)為97.0%～103.0%?！緳z查】無(wú)機(jī)雜質(zhì)熾灼殘?jiān)?lt;281>:取本品，依法檢查，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)2.0%。有機(jī)雜質(zhì)胺類與銨鹽樣品：苯扎氯胺5.0g。測(cè)定法與接受標(biāo)準(zhǔn)：取樣品，加甲醇:1N鹽酸滴定液（97：3）20mL，水浴加熱[注意-不得達(dá)到混合溶液的沸點(diǎn)]使溶，加異丙醇100mL，通入氮?dú)?，緩緩加?.1N四丁基氫氧化銨滴定液12.0mL，并記錄電位滴定曲線。若曲線出現(xiàn)兩個(gè)拐點(diǎn)，且兩點(diǎn)之間滴定劑的量不多于5.0mL，則相當(dāng)于胺類與銨鹽不多于0.01mmol/g。若曲線未出現(xiàn)拐點(diǎn)，則被測(cè)樣品不符合該檢查。若曲線出現(xiàn)一個(gè)拐點(diǎn)，重復(fù)試驗(yàn)，滴定前，在異丙醇中需加25.0mg/mL二甲基癸胺溶液3.0mL。若滴加12.0mL滴定劑后仍只出現(xiàn)一個(gè)點(diǎn)，則被檢樣品不符合該檢查。苯甲醇、苯甲醛與氯甲基苯[注意-臨用前制備溶液]溶液A：稱取1-己磺酸鈉1.09g與磷酸二氫鈉6.9g，加水溶解，用磷酸調(diào)pH至3.5后，用水定容至1000mL容量瓶。溶液B：甲醇流動(dòng)相：見(jiàn)下表梯度Time

(min)SolutionA

(%)SolutionB

(%)08020108020145050355050362080552080568020658020標(biāo)準(zhǔn)溶液A：0.25mg/mL的USP苯甲醇對(duì)照品甲醇溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液B：0.075mg/mL的USP苯甲醛對(duì)照品甲醇溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液C：0.025mg/mL的USP苯甲醇對(duì)照品甲醇溶液，由標(biāo)準(zhǔn)溶液A與甲醇制得。樣品溶液：50mg/mL的苯扎氯胺甲醇溶液色譜系統(tǒng)（見(jiàn)色譜法<621>下的系統(tǒng)適用性）方法：液相色譜法檢測(cè)波長(zhǎng)：苯甲醇與氯甲基苯210nm，苯甲醛257nm色譜柱：ODS（4.6mm×15cm，5-μm）柱溫：30℃流速：1.0mL/min進(jìn)樣體積：20μL系統(tǒng)適用性樣品：標(biāo)準(zhǔn)溶液A，標(biāo)準(zhǔn)溶液B，標(biāo)準(zhǔn)溶液C與樣品溶液[注意-見(jiàn)下表的相對(duì)保留時(shí)間]NameRelative

Retention

TimeBenzylalcohol1.0Benzaldehyde1.3(Chloromethyl)benzene2.4適用性要求相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差：標(biāo)準(zhǔn)溶液A中苯甲醇峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于5.0%。信噪比：標(biāo)準(zhǔn)溶液C中的主峰信噪比不小于10測(cè)定法樣本：標(biāo)準(zhǔn)溶液A，標(biāo)準(zhǔn)溶液B，標(biāo)準(zhǔn)溶液C與樣品溶液由氯甲基苯的峰面積乘以1.3來(lái)計(jì)算氯甲基苯的含量[注意-校正因子由基線位移決定]接受標(biāo)準(zhǔn)苯甲醇：樣品溶液中的苯甲醇峰面積不得大于標(biāo)準(zhǔn)溶液A中的苯甲醇峰面積，即含量不得過(guò)0.5%。苯甲醛：樣品溶液中的苯甲醛峰面積不得大于標(biāo)準(zhǔn)溶液B中的苯甲醛峰面積，即含量不得過(guò)0.15%。氯甲基苯：樣品溶液中的氯甲基苯峰面積不得大于標(biāo)準(zhǔn)溶液A中的主峰面積0.1倍，即含量不得過(guò)0.05%?！緦傩栽囼?yàn)】酸度或堿度樣品：苯扎氯胺0.5g測(cè)定法：取樣品，加水50mL使溶，加溴甲酚紫0.1mL。接受標(biāo)準(zhǔn)：用0.1N鹽酸滴定液或0.1N氫氧化鈉滴定液分