2.感染與免疫課件

感染感染過(guò)程的表現(xiàn)傳染過(guò)程中病原體的作用傳染過(guò)程中免疫應(yīng)答的作用非特異性免疫特異性免疫感染的發(fā)生和發(fā)展2、感染與免疫感染(infection)，又稱傳染，是病原體對(duì)動(dòng)物體的一種寄生過(guò)程。在漫長(zhǎng)的進(jìn)化過(guò)程中，有些寄生物與動(dòng)物體宿主之間達(dá)到了互相適應(yīng)，互不損害對(duì)方的共生狀態(tài)，例如腸道中的大腸桿菌和某些真菌。但這種平衡是相對(duì)的，當(dāng)某些因素導(dǎo)至宿主的免疫功能受損(如艾滋病)或機(jī)械損傷使寄生物離開其固有寄生部位而到達(dá)其不習(xí)慣寄生的部位，如大腸桿菌進(jìn)入腹腔或泌尿道時(shí)，平衡不復(fù)存在而引起宿主的損傷，則可產(chǎn)生機(jī)會(huì)性感染。大多數(shù)病原體與動(dòng)物體宿主之間是不適應(yīng)的，因而引起雙方之間的斗爭(zhēng)，由于適應(yīng)程度不同，雙方斗爭(zhēng)的后果也各異。因而產(chǎn)生各種互不相同的感染譜，亦即傳染過(guò)程的各種不同的表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)明顯的傳染病不過(guò)是各種不同的表現(xiàn)之一，而不是全部。HIV感染2.1感染過(guò)程的表現(xiàn)病原體通過(guò)各種途徑進(jìn)入動(dòng)物體，就開始了感染過(guò)程。病原體是否被清除，或定居下來(lái)，進(jìn)而引起組織損傷、炎癥過(guò)程和各種病理改變，主要取決于病原體的致病力和機(jī)體的免疫功能，也和來(lái)自外界的干預(yù)如藥物與放射治療等有關(guān)。2.1.1病原體被清除病原體進(jìn)入動(dòng)物體后，可被處于機(jī)體防御第一線的非特異性免疫屏障如胃酸所清除(霍亂弧菌)，也可以由事先存在于體內(nèi)的特異性被動(dòng)免疫(來(lái)自母體或動(dòng)物工注射的抗體)所中和，或特異性主動(dòng)免疫(通過(guò)預(yù)防接種或感染后獲得的免疫)所清除。感染的類型(結(jié)局)2.1.2隱性感染(inapparentinfection):

當(dāng)宿主體的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對(duì)機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。

特點(diǎn)：機(jī)體獲得足夠的特異免疫力傳染源2.1.3.潛伏感染(latentinfection):當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過(guò)程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復(fù)發(fā)。結(jié)核分枝桿菌感染的類型(結(jié)局)2.1.4.顯性感染apparentinfection(傳染病)

宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征

急性感染（acuteinfection）

慢性感染（chronicinfection）

局部感染（localinfection）

全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）毒血癥（toxemia）:

致病菌侵入宿主體后，只在機(jī)體局部生長(zhǎng)繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風(fēng)等。內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）:

革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量?jī)?nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長(zhǎng)繁殖，只是短暫的一過(guò)性通過(guò)血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。例如傷寒早期。敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等。膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過(guò)血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導(dǎo)致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。2.1.5.帶菌狀態(tài)

有時(shí)致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時(shí)間，與機(jī)體免疫力處于相對(duì)平衡狀態(tài)。宿主---帶菌者（carrier）重要的傳染源感染過(guò)程的表現(xiàn)上述感染的五種表現(xiàn)形式在不同傳染病中各有側(cè)重，一般來(lái)說(shuō)隱性感染最常見,病原攜帶狀態(tài)次之，顯性感染所占比重最低，但一且出現(xiàn)，則容易識(shí)別。SusceptibleHost易感豬NoInfection未感染SubclinicalDisease亞臨床疾病Death死亡ClinicalDisease臨床疾病Recovery恢復(fù)Exposure接觸Onset發(fā)病Incubationperiod潛伏期TIME時(shí)間死亡率通常只是冰山一角pigsthatbecomesickandneedtobeculled

患病及需被淘汰的豬pigsthatgrowslowerandare“l(fā)ight”atmarket

豬生長(zhǎng)緩慢及銷路不暢當(dāng)我們治療或控制疾病時(shí)，必需考慮到整個(gè)豬群2.2傳染過(guò)程中病原體的作用病原體侵入動(dòng)物體后能否引起疾病，取決于病原體的致病能力和機(jī)體的免疫功能這兩個(gè)因素。致病能力(Pathogenecity)包括以下幾方面:病原體的致病能力2.2.1侵襲力(invasiveness)

是指病原體侵入機(jī)體并在機(jī)體內(nèi)擴(kuò)散的能力。有些病原體可直接侵入動(dòng)物體，如鉤端螺旋體。有些細(xì)菌如霍亂弧菌需要先粘附于腸粘膜表面才能定居下來(lái)生產(chǎn)腸毒素或引起感染。有些細(xì)菌的表面成分(如傷寒桿菌的Vi抗原)有抑制吞噬作用的能力而促進(jìn)病原體的擴(kuò)散。病原體的致病能力2.2.2毒力(virulence)

毒力由毒素和其他毒力因子所組成。毒素包括外毒素(exotoxin)與內(nèi)毒素(endotoxin)。前者以白喉、破傷風(fēng)和腸毒素為代表。后者以革蘭陰性桿菌的脂多糖為代表外毒素通過(guò)與靶器官的受體結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而起作用。（比較）內(nèi)毒素通過(guò)激活單核-巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子而起作用。其他毒力因子有:穿透能力(鉤蟲絲狀蚴)、侵襲能力(痢疾桿菌)、溶組織能力(溶組織內(nèi)阿米巴)等。病原體的致病能力2.2.3.數(shù)量在同一個(gè)傳染病中，入侵病原體的數(shù)量一般與致病能力成正比。不同傳染病中，則能引起疾病發(fā)生的最低病原體數(shù)量差別很大，如在傷寒為10萬(wàn)個(gè)菌體，志賀痢菌僅為10個(gè)。病原體的致病能力2.2.4.變異性病原體可因環(huán)境或遺傳等因素而產(chǎn)生變異。一般來(lái)說(shuō)，在動(dòng)物工培養(yǎng)多次傳代的環(huán)境下，可使病原體的致病力減弱，如卡介苗(BCG);在宿主之間反復(fù)傳播可使致病力增強(qiáng)，如肺鼠疫。病原體的抗原變異可逃避機(jī)體的特異性免疫作用而繼續(xù)引起疾病

(如流感)。耐藥性的出現(xiàn)3.傳染過(guò)程中免疫應(yīng)答的作用機(jī)體的免疫應(yīng)答對(duì)感染過(guò)程的表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸起著重要的作用。免疫應(yīng)答可分為有利于機(jī)體抵抗病原體入侵與破壞的保護(hù)性免疫應(yīng)答和促進(jìn)病理生理過(guò)程及組織損傷的變態(tài)反應(yīng)兩大類。保護(hù)性免疫應(yīng)答又分為非特異性與特異性免疫應(yīng)答兩類。變態(tài)反應(yīng)都是特異性免疫應(yīng)答。3.1非特異性免疫(nonspecifcimmunity)

是機(jī)體對(duì)進(jìn)入體內(nèi)的異物的一種清機(jī)理。它不牽涉對(duì)抗原的識(shí)別和二次免疫應(yīng)答的增強(qiáng)。對(duì)機(jī)體來(lái)說(shuō)病原體也是一種異物，因而也屬于非特異性免疫清除的范圍。非特異性免疫(nonspecifcimmunity)3.1.1天然屏障包括外部屏障，即皮膚、粘膜及其分泌物(如溶菌酶、氣管粘膜上的纖毛);以及內(nèi)部屏障，如血腦屏障和胎盤屏障等3.1.2吞噬作用

單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)包括血液中的游走大單核細(xì)胞和肝、脾、淋巴結(jié)及骨髓中固定的巨噬細(xì)胞和各種粒細(xì)胞(尤其是中性粒細(xì)胞)都具有非特異的吞噬功能，可清除體液中的顆粒狀病原體。非特異性免疫(nonspecifcimmunity)3.1.3體液因子

包括存在于體液中的補(bǔ)體、溶菌酶、纖維連接蛋白和各種細(xì)胞因子。細(xì)胞因子是主要由單核-巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞被激活以后釋放的激素樣肽類物質(zhì)。這些體液因子能直接或通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用而清除病原體。3.2特異性免疫(specificimmunjty)是指由于對(duì)抗原特異性識(shí)別而產(chǎn)生的免疫。由于不同病原體所具有的抗原絕大多數(shù)是不相同的，故特異性免疫通常只針對(duì)一種傳染病。感染后的免疫都是特異性免疫，而且是主動(dòng)免疫。通過(guò)細(xì)胞免疫(cell-mediatedjmmunity)和體液免疫(humoralimmunity)的相互作用而產(chǎn)生免疫應(yīng)答，分別由T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞來(lái)個(gè)導(dǎo)。特異性免疫(specificimmunjty)3.2.1細(xì)胞免疫

致敏T細(xì)胞與相應(yīng)抗原再次相遇時(shí)，通過(guò)細(xì)胞毒性和淋巴因子來(lái)殺傷病原體及其所寄生的細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi)寄生的細(xì)菌(如結(jié)核桿菌、傷寒桿菌)，病毒(如麻疹病毒、皰疹病毒)、真菌(如念珠菌、隱球菌)和立克次體等感染中，細(xì)胞免疫起重要作用。T細(xì)胞還具有調(diào)節(jié)體液免疫的功能。特異性免疫(specificimmunjty)3.2.2體液免疫致敏B細(xì)胞受抗原刺激后，即轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生能與相應(yīng)抗原結(jié)合的抗體，即免疫球蛋白(Ig)。

特異性免疫由于不同抗原而產(chǎn)生不同免疫應(yīng)答，抗體又可分為抗毒素、抗菌性抗體、中和(毒的)抗體、調(diào)理素，即促進(jìn)吞噬作用的抗體，促進(jìn)殺傷細(xì)胞的抗體、抑制粘附作用的抗體等。抗體主要作用于細(xì)胞外的微生物。特異性免疫(specificimmunity)在化學(xué)結(jié)構(gòu)上可分為5類:IgG、IA，IgM，IgD和IgE，各具不同功能。在感染過(guò)程中IgM首先出現(xiàn)，但持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)，是近感染的標(biāo)志。lgG臨近恢復(fù)期出現(xiàn)，并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)期。IA主要是呼吸道和消化道粘膜上的局部抗體。IgE則主要作用于原蟲和蠕蟲。3.3胞外菌（extracellularbacteria）和胞內(nèi)菌（intracellularbacteria）胞外菌寄居在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中

葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌、破傷風(fēng)梭菌等胞內(nèi)菌

兼性（facultative）和專性（obligate）專性胞內(nèi)菌

立克次體、衣原體兼性胞內(nèi)菌

結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、嗜肺軍團(tuán)菌、產(chǎn)單核細(xì)胞李氏菌胞外菌感染的免疫

致病機(jī)制：產(chǎn)生毒性物質(zhì)、引起炎癥反應(yīng)免疫中性粒細(xì)胞吞噬、殺滅產(chǎn)生抗體IgG抗體調(diào)理細(xì)菌促進(jìn)吞噬（調(diào)理素）抗體中和細(xì)菌外毒素（抗毒素）激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑SIgA阻擋致病菌定植

胞內(nèi)菌感染的免疫

致病機(jī)制：慢性病理性免疫損傷胞內(nèi)菌感染的免疫：T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫CD4Th1細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，活化巨噬細(xì)胞、CTL、引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)CD8CTL

穿孔素、粒酶破壞感染細(xì)胞感染的發(fā)生和發(fā)展

感染的來(lái)源

外源性感染（exogenousinfection）來(lái)源于宿主體外 病動(dòng)物帶菌者攜帶有某些致病菌的健康動(dòng)物，傳染病恢復(fù)期仍排菌者（重要傳染源）病畜和帶菌動(dòng)物動(dòng)物畜共患病

內(nèi)源性感染（endogenousinfection）來(lái)源于宿主體內(nèi)或體表

大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）細(xì)菌的結(jié)構(gòu)(StructureofBacteria)細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu):細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu):莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞細(xì)菌的毒力物質(zhì)：侵襲力、毒素

(物質(zhì)基礎(chǔ))ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位可提純制疫苗外毒素分子結(jié)構(gòu)：A-B模式外毒素種類神經(jīng)毒素

破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素

白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素

霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素外毒素種類神經(jīng)毒素

破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素

白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素

霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng)

白細(xì)胞反應(yīng)

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC

內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素免疫應(yīng)答的基本過(guò)程CD8+TC細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答可溶性腫瘤或病毒抗原

APC攝取處理提呈

CTLpTCR識(shí)別抗原肽-

MHC-I類分子復(fù)合物APC/CTL粘附分子作用CD4+Th細(xì)胞活化

CTLp活化增殖分化為效應(yīng)CTL脫顆粒釋放穿孔素、顆粒酶FasL/Fas靶細(xì)胞死亡活化信號(hào)活化信號(hào)21分泌細(xì)胞因子+靶細(xì)胞或促進(jìn)APC表達(dá)共刺激分子CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答TD抗原APC攝取、處理、提呈抗原+Th1細(xì)胞活化信號(hào)1TCR/肽-MHC-II,CD4-MHCIITh細(xì)胞活化增殖分化成Th1細(xì)胞活化