臨床多西環(huán)素作用特點、藥動學(xué)特點、選擇治療藥物和控制使用強(qiáng)度

臨床多西環(huán)素作用特點、藥動學(xué)特點、指南推薦、選擇治療藥物和控制使用強(qiáng)度多西環(huán)素作用特點多西環(huán)素為四環(huán)素類藥物，經(jīng)被動擴(kuò)散和依賴能量的主動轉(zhuǎn)運(yùn)兩種方式通過細(xì)菌細(xì)胞壁進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，能可逆地細(xì)菌核糖體30S亞基A位結(jié)合，阻止氨酰基-tRNA與mRNA-核糖體復(fù)合物受體部位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，達(dá)到抑制細(xì)菌生長的作用。對一些非典型病原體特別是支原體、衣原體作用強(qiáng)，為肺炎支原體感染的一線治療藥物性。具體抗菌活性如下表所示：

多西環(huán)素對常見病原微生物的抗菌活性

注：++表示推薦，為一線治療藥物，體外實驗活性可信，臨床有效，指南推薦。+有活性藥物相比療效相仿，臨床可能有效，臨床經(jīng)驗及毒性了解有限，缺乏直接有效證據(jù)等原因，列為二線用藥；±表示不確定，抗菌活性及床療效不確定，或需與其他藥物聯(lián)合治療或因耐藥而療效差，與治療失敗有關(guān)；0表示不推薦，抗菌活性不佳，耐藥或可能耐藥，或藥物滲透不佳，毒性大或缺少治療有效的證據(jù)；？表示數(shù)據(jù)不充分，無充分?jǐn)?shù)據(jù)推薦使用。MSSA為甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌，MRSA為耐甲西林金黃色葡萄球菌。多西環(huán)素的藥動學(xué)特點

多西環(huán)素口服生物吸收完全，生物利用度超過90%。目前有注射劑和口服制劑兩種制劑。為時間依賴型抗菌藥物，具有較長的抗生素后效應(yīng)（PAE）。其藥動學(xué)參數(shù)如下：多西環(huán)素臨床應(yīng)用的指南推薦《國家抗微生物治療指南》第3版在治療肺炎支原體時推薦的給藥方案為0.1g每12小時一次；

《成人社區(qū)獲得性肺炎基層合理用藥指南》（2020版）指出多西環(huán)素用于支原體或衣原體等非典型病原體引起的社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的治療，用法用量為成人：細(xì)菌性感染，第1日總量100mg、每12小時1次；繼以100～200mg/次、1次/d，或50～100mg/次、每12小時1次；《中國成人醫(yī)院獲得性肺炎與呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷和治療指南》（2018年版）推薦：肺炎支原體肺炎，可選多西環(huán)素，首劑200mg口服，此后100mg口服，每天2次。多西環(huán)素治療支原體肺炎藥物使用強(qiáng)度的計算阿奇霉素、紅霉素、左氧氟沙星、莫西沙星及多西環(huán)素等對肺炎支原體都有治療效果，而正常給藥劑量計算的使用強(qiáng)度不一樣。

DDD值是限定日劑量（DefinedDailyDose），是指一個藥品用于主要治療目的的成人的藥物平均日劑量。DDD是由世界衛(wèi)生組織（WHO）為研究藥物利用而設(shè)立的計量單位?？咕幬锸褂脧?qiáng)度（AUD）：指住院患者每100人每天消耗抗菌藥物的限定日劑量（DefinedDailyDose,DDD）數(shù)。綜上所述：多西環(huán)素的DDD值為0.1g，在治療肺炎支原體感染時的,常規(guī)使用日劑量為0.2g，導(dǎo)致其使用強(qiáng)度為其他治療肺炎支原體的藥物（如阿奇霉素、左氧氟沙星、莫西沙星）的2倍，造成使用科室和醫(yī)院的使用強(qiáng)度增高。目前使用強(qiáng)度為醫(yī)院考核的一項重要指標(biāo)，所有臨床醫(yī)生不得不重視。肺炎支原體感染臨床選擇治療藥物和控制使用強(qiáng)度成年人：根據(jù)《國家抗微生物治療指南》第3版首選藥物為左氧氟沙星0.5gqd，或莫西沙星0.4gpoqd，7~10天；多西環(huán)素0.1gpobid10~14天。對大環(huán)內(nèi)酯類不耐藥的情況下選擇阿奇霉素第一天0.5gpoqd，此后0.25gpoqd連用4d。紅霉素250mgpoqid，7~10天。臨床醫(yī)生在選擇時根據(jù)患者病情及耐藥情況酌情選擇。對于輕癥感染患者在使用多西環(huán)素治療時，建議治療初期使用0.1gbid治療，待癥狀好轉(zhuǎn)按照說明書調(diào)整給藥方案為0.1gqd，以達(dá)到控制使用強(qiáng)度的目的。

兒童：8歲以上兒童耐藥支原體感染患者可以使用多西環(huán)素等四環(huán)素類藥物。8歲以下兒童，若對大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物敏感，建議優(yōu)選選擇使用阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物?，F(xiàn)研究提示，多西環(huán)素的鈣親和力較低，短期使用導(dǎo)致牙齒染色的風(fēng)險較低。因此，臨床若有必要，在權(quán)衡利弊后，可