肝生物化學(xué)-膽色素代謝(生物化學(xué)課件)

膽色素的概念延遲符號(hào)

膽色素是鐵卟啉類化合物在體內(nèi)分解代謝的產(chǎn)物。包括膽紅素(Hb：80%)、膽綠素、膽素原和膽素等化合物。除膽素原無(wú)色外，其他都有顏色，故統(tǒng)稱膽色素。

膽紅素是膽汁中主要顏色，呈橙黃色。具有毒性，可引起腦組織不可逆損害。膽色素(bilepigment)膽綠素(biliverdin)膽紅素(bilirubin)膽素(bilin)膽素原(bilinogen)生成部位

肝、脾、骨髓、單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的微粒體與胞液中

2.膽紅素來(lái)源體內(nèi)的鐵卟啉化合物：血紅蛋白、肌紅蛋白、過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶、細(xì)胞色素等

●正常人每天約生成250~350mg膽紅素，約80％來(lái)自衰老紅細(xì)胞中Hb的分解游離膽紅素延遲符號(hào)膽紅素的生成過(guò)程血紅素膽綠素珠蛋白膽紅素(醇式)血紅蛋白O2血紅素加氧酶NADPH+H+膽紅素(酮式)COFe微粒體膽綠素還原酶NADPH+H+胞液網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（游離型膽紅素未結(jié)合膽紅素）結(jié)合膽紅素延遲符號(hào)為非酯型膽紅素,也稱游離膽紅素具有疏水親脂性，極易透過(guò)生物膜毒性大未結(jié)合膽紅素的特性

因?yàn)樗高^(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織時(shí)，它能抑制大腦RNA和蛋白質(zhì)的合成作用及糖代謝；與神經(jīng)核團(tuán)結(jié)合可產(chǎn)生核黃疸，可引起腦組織不可逆損害。不被腎小球?yàn)V過(guò)膽紅素是人體含量最豐富的內(nèi)源性抗氧化劑，是血清中抗氧化活性的主要成分其作用甚至強(qiáng)于維生素E一、膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)血漿[膽紅素-清蛋白]競(jìng)爭(zhēng)性有機(jī)陰離子[清蛋白]↑[膽紅素]脂性膜細(xì)胞[膽紅素-脂類][膽紅素]血漿膽紅素-清蛋白的濃度變化關(guān)系

膽紅素是非極性的脂溶性物質(zhì)，在血液中以膽紅素-清蛋白(未結(jié)合膽紅素)形式運(yùn)輸。

如某些有機(jī)陰離子如磺胺藥、脂肪酸、水楊酸、膽汁酸等可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，抑制膽紅素-清蛋白復(fù)合體生成。從而導(dǎo)致膽紅素游離出來(lái)，容易進(jìn)入腦組織而出現(xiàn)中毒癥狀引起膽紅素腦?。ê它S疸）。

與清蛋白結(jié)合的膽紅素在加入乙醇和尿素等破壞氫鍵后，才能與重氮試劑反應(yīng)，故稱間接膽紅素或未結(jié)合膽紅素。

未結(jié)合膽紅素在血漿中的溶解度較高，不能自由通過(guò)生物膜產(chǎn)生毒性作用。增加膽紅素的水溶性，利于運(yùn)輸限制膽紅素自由透過(guò)生物膜，避免其對(duì)細(xì)胞的毒性(如膽紅素腦病或核黃疸)

每升血漿的清蛋白結(jié)合342～427.5μmol，而血漿膽紅素濃度1.7～17.1μmol/L(0.1～1mg/dl)正常人尿中無(wú)未結(jié)合膽紅素,Why?說(shuō)明什么?膽紅素-清蛋白形式運(yùn)輸意義二、膽紅素在肝細(xì)胞中的代謝肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取及轉(zhuǎn)運(yùn)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的轉(zhuǎn)化肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄未結(jié)合膽紅素清蛋白膽紅素胞膜特異受體攝取Y蛋白或Z蛋白膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白肝血竇肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)肝細(xì)胞膜：肝細(xì)胞對(duì)膽紅素有極強(qiáng)的親和力。其中以Y蛋白為主

由于新生兒在出生7周后，Y蛋白才達(dá)到與成人相仿的水平，故易產(chǎn)生生理性新生兒非溶血性黃疸。Y蛋白是一種誘導(dǎo)蛋白，服用苯巴比妥后肝細(xì)胞內(nèi)Y蛋白量明顯增加。苯巴比妥治療新生兒黃疸機(jī)制

膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白運(yùn)至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后進(jìn)入本階段UDPGUDPG脫氫酶UDPGA2NAD+2NADH+2H+肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：在膽紅素–尿苷二磷酸葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UGT）催化下，生成葡糖醛酸膽紅素(單酯或二酯)，能與重氮試劑直接反應(yīng)，故稱直接膽紅素或結(jié)合膽紅素。葡萄糖醛酸基雙葡萄糖醛酸膽紅素(70%-80%)單葡萄糖醛酸膽紅素(20%-30%)葡萄糖木糖硫酸甲基乙?；拾彼嵴?%-3%(結(jié)合膽紅素)反應(yīng)部位:

肝、腎、腸粘膜有利于排泄可消除其毒性葡糖醛酸膽紅素的生成（三）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄肝細(xì)胞中結(jié)合膽紅素毛細(xì)膽管逆濃度梯度的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理仍不清楚

兩種膽紅素的區(qū)別

間接膽紅素直接膽紅素其它名稱血膽紅素肝膽紅素游離膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速、直接反應(yīng)水中溶解度小大經(jīng)腎可隨尿排出不能能對(duì)細(xì)胞膜的通透性及毒性大小膽紅素在腸道中變化延遲符號(hào)膽紅素在腸道的代謝

結(jié)合膽紅素膽素原腸道細(xì)菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化

（一）在腸道的變化游離膽紅素（二）膽素原的腸肝循環(huán)

腸道少量膽素原可有被腸黏膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。膽素原腸肝循環(huán)的過(guò)程膽色素代謝與黃疸延遲符號(hào)正常成人血清膽紅素為3.4～17.1μmol/L游離膽紅素：占80%結(jié)合膽紅素：占20%

各種病因?qū)е麦w內(nèi)膽紅素生成過(guò)多，或肝攝取、轉(zhuǎn)化及排泄能力下降時(shí)，引起血清膽紅素濃度升高。黃疸高膽紅素血癥隱性黃疸:血膽紅素為17.1～34.2μmol/L,肉眼難于覺(jué)察顯性黃疸:血膽紅素＞34.2μmol/L(2mg/dl)

當(dāng)血清中膽紅素含量升高而引起皮膚、粘膜、在部分組織和內(nèi)臟器官及某些體液的黃染，這一體征稱黃疸。根據(jù)肉眼是否可見，黃疸可分二類黃疸分類

肝細(xì)胞性黃疸

溶血性黃疸

阻塞性黃疸由于紅細(xì)胞破壞過(guò)多，造成血清未結(jié)合膽紅素濃度過(guò)高所致。由于肝細(xì)胞受損，其攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。由于膽汁排泄通道受阻，致使結(jié)合膽紅素逆流入血，造成血清結(jié)合膽紅素升高所致。指標(biāo)正常溶血性黃疸阻塞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸血清膽紅素濃度＜17.1μmol/L＞17.1μmol/L＞17.1μmol/L＞17.1μmol/L結(jié)合膽紅素0～3μmol/L不變/微增↑↑↑未結(jié)合膽紅素＜17.1μmol/L↑↑不變/微增↑尿三膽尿膽紅素—

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尿膽素原少量↑↓不一定尿膽素少量↑↓不一定糞便顏色正常（棕黃色）加深變淺∕陶土色變淺或正常1.膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的主要產(chǎn)物，包括膽綠素、膽紅素、膽素原和膽素等。2.在血中，膽紅素以膽紅素-清蛋白復(fù)合體的形式存在和運(yùn)輸，因此被稱為血膽紅素；又可被稱為未結(jié)合膽紅素或游離膽紅素、間接（反應(yīng)