產(chǎn)業(yè)前沿專題系列研究阿爾茨海默?。涸\療共振迎來曙光

醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)前沿專題系列研究阿爾茨海默?。涸\療共振，迎來曙光證券研究報(bào)告2024年09月26日分析師楊松SAC執(zhí)業(yè)證書編號(hào)：S1110521020001分析師張雪SAC執(zhí)業(yè)證書編號(hào)：S1110521020004行業(yè)評(píng)級(jí)：強(qiáng)于大市（維持評(píng)級(jí)）請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和免責(zé)申明上次評(píng)級(jí)：強(qiáng)于大市請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和免責(zé)申明摘要：診斷與治療市場(chǎng)相互促進(jìn)，需求空間廣闊中國(guó)阿爾茨海默病（Alzheimer′sdisease，AD）患者存量大，未來臨床需求廣闊：《中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告2024》指出，2021年中國(guó)阿爾茨海默病及其他癡呆患者達(dá)1699萬例，預(yù)測(cè)顯示，到2030年、2040年、2050年，60歲以上阿爾茨海默病患者將分別增至1911萬、2471萬和2765萬。隨著中國(guó)進(jìn)入深度老齡化，阿爾茨海默病的發(fā)病率和死亡率不斷上升。自2020年以來，國(guó)家通過建立防治服務(wù)網(wǎng)絡(luò)、推動(dòng)篩查和藥品可及性提升，推進(jìn)了老年癡呆防治工作。2021年國(guó)內(nèi)啟動(dòng)認(rèn)知障礙?？平ㄔO(shè)，到2024年已建成602家診療中心，預(yù)計(jì)2026年將擴(kuò)展至超2000家，未來診斷和治療需求有望持續(xù)增長(zhǎng)。阿爾茨海默病診斷快速推廣，多種檢測(cè)方式匹配早篩及精準(zhǔn)診斷等多樣化需求。①影像學(xué)診斷-分子影像成本高、設(shè)備要求高。PET影像在阿爾茨海默病診斷中扮演重要作用，其中Aβ和Tau蛋白為影像診斷的主要標(biāo)志物。在Aβ-PET顯像劑領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)已有氟[18F]貝他苯上市；在Tau-PET顯像劑領(lǐng)域，東誠(chéng)藥業(yè)的在研產(chǎn)品APN-1607已完成III期臨床觀察，有望成為國(guó)內(nèi)首款應(yīng)用于阿爾茨海默病診斷的II代Tau-PET示蹤劑。②腦脊液檢測(cè)-腦脊液檢測(cè)是有創(chuàng)的，且操作相對(duì)復(fù)雜。羅氏的腦脊液試劑盒在2024年在中國(guó)獲批上市，用于檢測(cè)Aβ42、p-tau和t-tau蛋白，幫助評(píng)估阿爾茨海默病及認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)。這是國(guó)內(nèi)首款獲批的腦脊液檢測(cè)試劑盒，具有較高的診斷③外周血檢測(cè)-血漿檢測(cè)價(jià)格較低、微創(chuàng)且簡(jiǎn)便。外周血檢測(cè)正在成為阿爾茨海默病篩查的重要方式。2024年，衛(wèi)材與C2NDiagnostics合作開發(fā)的PrecivityAD2血檢產(chǎn)品，結(jié)合p-tau217和Aβ42/40指標(biāo)，顯示出與PET檢測(cè)高度一致的有效性，治療領(lǐng)域用藥不斷豐富，靶向用藥持續(xù)突破。阿爾茨海默病治療用藥主要包括三類：Aβ蛋白靶向治療藥物、Tau蛋白靶向治療藥物和乙酰膽堿酯酶抑制劑。①Aβ蛋白靶向治療藥物-獲批藥品主要有衛(wèi)材的侖卡奈單抗和禮來的多奈單抗，兩款藥物分別于2023年和2024年獲FDA批②Tau蛋白靶向治療藥物-TauRx的HMTM已于2024年7月提交英國(guó)上市申請(qǐng)，用于輕度認(rèn)知障礙和輕中度癡呆治療；③乙酰膽堿酯酶抑制劑-多奈哌齊、美金剛等作為阿爾茨海默病的傳統(tǒng)用藥，已上市使用多年，該類產(chǎn)品可用來緩解早期癥狀。建議關(guān)注相關(guān)標(biāo)的1）診斷領(lǐng)域：東誠(chéng)藥業(yè)（002675.SZ）、亞輝龍（688575.SH）、諾唯贊（688105.SH）、熱景生物（688068.SH）、迪安診斷（300244.SZ）、金域醫(yī)學(xué)（603882.SH）等；2）治療領(lǐng)域：恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、先聲藥業(yè)（2096.HK）、通化金馬（000766.SZ）等；風(fēng)險(xiǎn)提示：研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、接受度不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)、市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)2目錄一、阿爾茨海默病概念二、阿爾茨海默病診斷三、阿爾茨海默病治療四、相關(guān)標(biāo)的3阿爾茨海默?。ˋD）病因復(fù)雜，是最常見的癡呆類型定義：阿爾茨海默?。ˋlzheimer′sdisease，表：癡呆癥常見原因AD）是發(fā)生于老年期和老年前期的神經(jīng)系統(tǒng)退癡呆癥常見原因癡呆癥病例占比表現(xiàn)以獲得性認(rèn)知功能損害為核心癥狀，最終進(jìn)（AD）約60至80%的病例。表現(xiàn)以獲得性認(rèn)知功能損害為核心癥狀，最終進(jìn)（AD）約60至80%的病例。（VaD（VaD）分類：在患有癡呆癥的個(gè)體中，阿爾茨海默病是包含VaD的混合病理：大多數(shù)病例。海馬硬化癥（HS）海馬硬化癥（HS）他常見類型的癡呆癥包括：血管性癡呆、混合性包含HS的混合病理：約3%至13%的病癡呆、路易體癡呆和額顳葉癡呆（FTD）。例。突觸退化，進(jìn)而引起大腦萎縮。疾病伴隨大腦中（DLB）疾病表現(xiàn)：阿爾茨海默病導(dǎo)致患者神經(jīng)元喪失和路易體癡呆突觸退化，進(jìn)而引起大腦萎縮。疾病伴隨大腦中（DLB）兩種病理性蛋白質(zhì)聚集——β淀粉樣蛋白和磷酸混合性癡呆超過50%被診斷有阿爾茨海默病圖：健康大腦和神經(jīng)元-其他病因30%60-80%資料來源：央視新聞官方微博，2024Alzheimer’sdiseasefactsandfigures，天風(fēng)證券研究所4中國(guó)阿爾茨海默病（AD）存量患者逾千萬，未來臨床需求廣闊在疾病的早期階段（即阿爾茨海默病引起的前臨床和輕度認(rèn)知障礙階段），患者表現(xiàn)出緩慢和多變的疾病進(jìn)展，認(rèn)知下降的證據(jù)最少。隨著疾病嚴(yán)重程度的增加（中度阿爾茨海默病和重度阿爾茨海默?。谡J(rèn)知領(lǐng)域的顯著損害、功能下降（使用IADL評(píng)分測(cè)量）和行為變化（使用BADL評(píng)分測(cè)量）變得明顯?！吨袊?guó)阿爾茨海默病報(bào)告2024》指出，2021年中國(guó)現(xiàn)存的阿爾茨海默病及其他癡呆患病人數(shù)達(dá)1699萬例，阿爾茨海默病及其他癡呆的患病率為1194.2/10萬。根據(jù)Logistic函數(shù)和“S型”患病率趨勢(shì)模型預(yù)測(cè)，中國(guó)2030、2040、2050年60歲以上阿爾茨海默病患病人數(shù)分別為1911萬、2471萬和2765萬人。Aβ陽性，輕度認(rèn)知功能障礙 Aβ陽性，輕度認(rèn)知功能障礙 圖：1900年-2020年中國(guó)阿爾茨海默病及其他癡呆死亡率與發(fā)病率情況臨床前期輕度認(rèn)知臨床前期輕度認(rèn)知障礙（MCI）阿爾茨海默（AD）Aβ陽性，具有阿爾茨海默病病理特征但無癥狀的患者或有輕微行為異常2-15年3-7年3-13年時(shí)間5政策鼓勵(lì)開展老年人認(rèn)知功能篩查及早期干預(yù)，推動(dòng)阿爾茨海默病診療市場(chǎng)發(fā)展從2020年到2023年，國(guó)家衛(wèi)生健康委等機(jī)構(gòu)通過一系列措施推進(jìn)并加強(qiáng)老年癡呆防治工作。政策提出建立健全防治服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，強(qiáng)調(diào)評(píng)估篩查和預(yù)防干預(yù)的重要性，鼓勵(lì)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)采購(gòu)治療藥物，提高藥品可及性。同時(shí)，通過?？平ㄔO(shè)提升各級(jí)醫(yī)院的診療能力，并在全國(guó)范圍內(nèi)開展老年人認(rèn)知功能初篩服務(wù)。2023年，國(guó)家衛(wèi)生健康委進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)老年癡呆防治科普工作，并組織認(rèn)知功能篩查和早期干預(yù)，推進(jìn)老年癡呆防治服務(wù)網(wǎng)絡(luò)的完善。表：政策鼓勵(lì)開展老年人認(rèn)知功能篩查及早期干預(yù)年份發(fā)布主體文件名文件內(nèi)容2020國(guó)家衛(wèi)生健康委《探索老年癡呆防治特色服務(wù)工作方案》政策提出要建立健全老年癡呆防治服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，并明確了評(píng)估篩查、預(yù)防干預(yù)等重點(diǎn)任務(wù)。同時(shí)鼓勵(lì)基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)采購(gòu)老年癡呆治療礙藥物，增加基層藥品的可及性。2021國(guó)家衛(wèi)生健康委《關(guān)于全面加強(qiáng)老年健康服務(wù)工作的通知》積極開展阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的早期篩查和健康指導(dǎo)，提高公眾對(duì)老年癡呆防治知識(shí)的知曉率。鼓勵(lì)有條件的地方開展老年人認(rèn)知功能篩查，及早識(shí)別輕度認(rèn)知障礙，預(yù)防和減少老年癡呆發(fā)生。2021《關(guān)于加強(qiáng)新時(shí)代老齡工作的意見》加強(qiáng)老年人群重點(diǎn)慢性病的早期篩查、干預(yù)及分類指導(dǎo)，開展老年口腔健康、老年?duì)I養(yǎng)改善、老年癡呆防治和心理關(guān)愛行動(dòng)。2021國(guó)家衛(wèi)生健康委能力建設(shè)和繼續(xù)教育中心認(rèn)知障礙疾病?？平ㄔO(shè)工作旨在構(gòu)建適合認(rèn)知障礙疾病特點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化能力建設(shè)模式，推動(dòng)建立認(rèn)知障礙疾病診療體系，提升各級(jí)醫(yī)院認(rèn)知障礙疾病的診療能力。2022國(guó)家衛(wèi)生健康委《關(guān)于做好2022年基本公共衛(wèi)生服務(wù)工作的通知》各地要優(yōu)化65歲及以上老年人健康體檢項(xiàng)目，結(jié)合實(shí)際開展老年人認(rèn)知功能初篩服務(wù)，對(duì)初篩結(jié)果異常的老年人，指導(dǎo)其到上級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)復(fù)查。2023國(guó)家衛(wèi)生健康委《關(guān)于做好2023年基本公共衛(wèi)生服務(wù)工作的通知》鼓勵(lì)有條件的地方繼續(xù)開展老年人認(rèn)知功能初篩服務(wù)，對(duì)篩查結(jié)果異常的老年人，指導(dǎo)其到上級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)復(fù)查。2023國(guó)家衛(wèi)生健康委《國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于開展老年癡呆防治促進(jìn)行動(dòng)（2023—2025年）的通知》政策將“宣傳老年癡呆防治科普知識(shí)”作為首要行動(dòng)內(nèi)容，并組織開展老年人認(rèn)知功能篩查及早期干預(yù)、進(jìn)行專項(xiàng)培訓(xùn)輔導(dǎo)、建立老年癡呆防治服務(wù)網(wǎng)絡(luò)等工作。資料來源：人民網(wǎng)，中央人民政府官網(wǎng)，佛山市順德區(qū)第四人民醫(yī)院，天風(fēng)證券研究所6多家認(rèn)知障礙診療中心落地，為阿爾茨海默病診斷和治療帶來新增量2021年，國(guó)家衛(wèi)生健康委能力建設(shè)和繼續(xù)教到2024年，中國(guó)已建成的認(rèn)知障礙診療中心共有602家，并計(jì)劃在2026年建設(shè)超過2000家不同層級(jí)的認(rèn)知中心。據(jù)研究，在建立記憶門診后，癡呆的診斷率提高了4倍，未來將帶動(dòng)更多阿爾茨海默病診斷和治療的需求。近日，備受關(guān)注的新藥侖卡奈單抗于2024年6月26日在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院（核心高級(jí)認(rèn)知中心）落地首次開方，為阿爾茨海默病新藥上市注入活力。表：部分核心高級(jí)認(rèn)知中心省市單位名稱資料來源：人民網(wǎng)，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院，認(rèn)知障礙診療中心官網(wǎng)，天風(fēng)證券研究所7目錄一、阿爾茨海默病概念二、阿爾茨海默病診斷三、阿爾茨海默病治療四、相關(guān)標(biāo)的8老年人口增加阿爾茨海默病確診人數(shù)增加早期篩查推廣早篩需求↑診斷需求增加血檢等新型診療效監(jiān)測(cè)需求↑Aβ新藥上市阿爾茨海默病診斷市場(chǎng)變化邏輯老年人口增加阿爾茨海默病確診人數(shù)增加早期篩查推廣早篩需求↑診斷需求增加血檢等新型診療效監(jiān)測(cè)需求↑Aβ新藥上市基于阿爾茨海默病生物標(biāo)志物的檢測(cè)↑腦脊液檢測(cè)↑基于阿爾茨海默病生物標(biāo)志物的檢測(cè)↑腦脊液檢測(cè)↑分子影像診斷↑外周血檢查↑用藥前標(biāo)志物篩查需求↑資料來源：天風(fēng)證券研究所9NIA-AA2024的定義：阿爾茨海默病始于人們無癥狀時(shí)AD神經(jīng)病理學(xué)變化的出現(xiàn)NIA-AA）共同制定了關(guān)于阿爾茨海默病及其相關(guān)病理診斷標(biāo)準(zhǔn)和指南。阿爾茨海默病由其獨(dú)特的神經(jīng)病理學(xué)發(fā)現(xiàn)定義；因此，通過生物標(biāo)志物檢測(cè)到阿爾茨海默病的神經(jīng)病理學(xué)變化等同于診斷該疾病。癥狀是疾病過程的結(jié)果，而不是疾病的定義，故癥狀不是診斷阿爾茨海默病所生物標(biāo)志物測(cè)試結(jié)果異常但無癥狀的個(gè)體有可能會(huì)出現(xiàn)阿爾茨海默病癥狀。他們并不是處于將來可能患病的核心標(biāo)志物將成為阿爾茨海默病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)建議僅采用核心生物標(biāo)志物分期方案圖A展示了阿爾茨海默病的典型時(shí)建議僅采用核心生物標(biāo)志物分期方案圖A展示了阿爾茨海默病的典型時(shí)間演變：淀粉樣蛋白和tauPET的臨床癥狀。x軸是時(shí)間，y軸是生物標(biāo)志物或臨床異常的程度；默病階段A（即A+T2-）但存在退行性變（N）和臨床癥狀（C）Core1生物標(biāo)志物異常。資料來源：RevisedcriteriafordiagnosisandstagingofAlzheimer‘sdisease:Alzheimer’sAssociationWorkgroup（CliffordR.JackJr等診斷：現(xiàn)階段阿爾茨海默病的主要診斷方式為聯(lián)合診斷癡呆癥的發(fā)展是持續(xù)性的，及時(shí)并準(zhǔn)確的檢測(cè)尤為重要。中國(guó)臨床診斷阿爾茨海默病實(shí)踐中通常遵循以下步驟：首先進(jìn)行神經(jīng)功能量表的認(rèn)知評(píng)估，然后進(jìn)行影像學(xué)檢查（如MRI或CT掃描）或腦脊液檢測(cè)，以排除其他可能導(dǎo)致相似癥狀的疾病，并進(jìn)一步確認(rèn)阿爾茨海默病的診斷。生物標(biāo)志物可以使用PET-CT、腰椎穿刺、血漿等方式檢測(cè)。影像標(biāo)志物、腦脊液生物標(biāo)志物目前可作為診斷阿爾茨海默病的有效證據(jù)，但由于PET昂貴以及腦脊液檢查的有創(chuàng)性很難大范圍推廣，因此僅管外周血中ATN含量很少，但仍具有重要的臨床價(jià)值。處于阿爾茲海默病連續(xù)譜的患者處于阿爾茲海默病連續(xù)譜的患者判斷阿爾茲海默病的進(jìn)展情況A：Aβ生物標(biāo)志物T：Tau蛋白生物標(biāo)志物N：神經(jīng)損傷生物標(biāo)志物是否處于阿爾茲海默病的疾病連表：生物標(biāo)志物檢測(cè)方法對(duì)比生物標(biāo)志物檢測(cè)方法精準(zhǔn)度A：Aβ生物標(biāo)志物T：Tau蛋白生物標(biāo)志物特點(diǎn)高Aβ-PETTau-PETFDG-PET、結(jié)構(gòu)磁共振海Aβ42、Aβ42/Aβ40pTau-181/217tTau，研究階段：NfL研究階段：Aβ42、Aβ42/Aβ40研究階段：pTau-181/2171）分子影像診斷：國(guó)內(nèi)診斷試劑Tau、Aβ靶點(diǎn)均有布局圖：Aβ和Tau蛋白為影像診斷的主要標(biāo)志物國(guó)內(nèi)在研阿爾茨海默病診斷試劑在Tau、Aβ靶點(diǎn)均有布局，以化藥新藥為主。已上市的氟[18F]貝他苯是先通醫(yī)藥的Aβ-圖：Aβ和Tau蛋白為影像診斷的主要標(biāo)志物東誠(chéng)APN-1607III期臨床試驗(yàn)圓滿收官，有望成為國(guó)內(nèi)首款應(yīng)用于阿爾茨海默病診斷的第II代Tau-PET示蹤劑。PET影像作為人體深部原位靶向分子影像技術(shù)將在阿爾茨海默病診斷中扮演重要作用，其中Aβ和Tau蛋白為影像診斷的主要標(biāo)志物。中國(guó)最高狀態(tài)時(shí)間藥品成分研發(fā)機(jī)構(gòu)新藥/仿制藥靶點(diǎn)中國(guó)最高研發(fā)階段全球上市情況2023-09-15氟[18F]貝他苯北京先通國(guó)際醫(yī)藥科技股份有限公司（參與企業(yè)：天津原子高科同位素醫(yī)藥有限公司）化藥新藥Aβ批準(zhǔn)上市2018-01-08氟[18F]-洛貝平南京江原安迪科正電子研究發(fā)展有限公司（東誠(chéng)）（參與企業(yè)：北京欣翮醫(yī)藥科技有限公司）化藥仿制藥Aβ2021-09-22Florzolotau(18F)蘇州新旭醫(yī)藥有限公司（參與企業(yè)：南京江原安迪科正電子研究發(fā)展有限公司（東誠(chéng)））化藥新藥Tau臨床III期暫未上市2023-11-23氟[18F]-貝他嗪原子高科股份有限公司化藥新藥Aβ臨床I期暫未上市2022-06-20Fluorine18MK6240北京先通國(guó)際醫(yī)藥科技股份有限公司化藥新藥Tau臨床I期暫未上市2024-07-10氟[18F]美他酚天津恒瑞醫(yī)藥有限公司化藥仿制藥Aβ批準(zhǔn)臨床2019-10-11氟[18F]美他酚南京江原安迪科正電子研究發(fā)展有限公司（東誠(chéng)）（參與企業(yè)：通用電氣藥業(yè)（上海）有限公司、GEHealthcare）化藥新藥Aβ批準(zhǔn)臨床2）腦脊液檢測(cè)：羅氏診斷的腦脊液試劑盒獲批，具有可靠的診斷準(zhǔn)確性2024年7月，羅氏診斷阿爾茨海默病腦脊液系列試劑盒（包括Elecsys?β-Amyloid(1-42)CSFII、Elecsys?Phospho-Tau(181P)CSF、Elecsys?Total-TauCSF檢測(cè)試劑，以及適配的定標(biāo)液、質(zhì)控品等在內(nèi)的9個(gè)產(chǎn)品）正式獲得海南省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，作為進(jìn)口臨床急需醫(yī)療器械，即將落地上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金海南醫(yī)院（海南博鰲研究型醫(yī)院）。該試劑盒是國(guó)內(nèi)首款獲批的阿爾茨海默病腦脊液檢測(cè)試劑盒，可定量測(cè)定人腦脊液中的Aβ42、p-tau和總t-tau的濃度，用于評(píng)估阿爾茨海默病及其他原因所引起的認(rèn)知障礙，也可以輔助鑒別認(rèn)知衰退風(fēng)險(xiǎn)較低和較高的患者。研究表明，腦脊液中的t-tau/Aβ42和p-tau/Aβ42比率是非常穩(wěn)健的阿爾茨海默病指示指標(biāo)。羅氏診斷的阿爾茨海默病腦脊液系列試劑盒均表現(xiàn)出了可靠的診斷準(zhǔn)確性，在18分鐘內(nèi)即可得到指標(biāo)結(jié)果。Aβ42檢測(cè)來輔助阿爾茨海默病的診斷t-tau蛋白檢測(cè)來輔助阿爾茨海默病的診斷資料來源：羅氏診斷公眾號(hào)，Alzheimer‘s&Dementia，MethodcomparisonstudyoftheElecsys？β-Amyloid(1–42)CSFassayversuscomparatorassaysandLC-MS/MS（LeslieM.Shaw等天風(fēng)證券研究所3）外周血檢查：檢測(cè)理論得到支持血漿標(biāo)志物為阿爾茨海默病診斷的檢測(cè)方法之一。NIA-AA2024中寫明阿爾茨海默病早期變化核心生物標(biāo)志物包括準(zhǔn)確的血漿生物標(biāo)志物。血漿標(biāo)志物中包括p-tau217，GFAP等。多項(xiàng)研究證明外周血阿爾茨海默病檢測(cè)的有效性。1.2024年1月，有研究表明，僅檢查外周血p-Tau217可以像CSF、PET一樣準(zhǔn)確反應(yīng)Aβ及Tau蛋白水平，可以有效診斷阿爾茨海默病患者。2.2024年2月，香港科技大學(xué)葉玉如教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成功開發(fā)了一項(xiàng)前沿的血液測(cè)試，可早期檢測(cè)阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知障礙，其準(zhǔn)確率分別超過96%和87%。這項(xiàng)血液測(cè)試適用于不同人群，為全球阿爾茨海默病的診斷和管理提供了一種解決方案。圖：三個(gè)不同隊(duì)列均顯示出p-Tau217血檢方法良好的檢測(cè)效果表：血漿生物標(biāo)志物可用于阿爾茲海默病的診斷用途指標(biāo)血漿標(biāo)志物T1（磷酸化tau）p-tau217T1（磷酸化tau）p-tau217T2（tau蛋白病變）MTBR-tau243或者其它p-tauGFAP圖：香港科技大學(xué)團(tuán)隊(duì)研發(fā)的血液檢測(cè)可準(zhǔn)病和MCI資料來源：DiagnosticAccuracyofaPlasmaPhosphorylatedTau217ImmunoassayforAlzheimerDiseasePathology（NicholasJ.Ashton,3）外周血檢查：有望成為影像學(xué)檢查的補(bǔ)充外周血檢查成本更低，侵入性小，利于阿爾茨海默病早期篩查。外周血檢查已有國(guó)內(nèi)外開始商業(yè)化推廣。2024年3月，衛(wèi)材公司投資C2NDiagnostics，以支持簡(jiǎn)化早期阿爾茨海默病的診斷。該公司PrecivityAD2產(chǎn)品采用一種綜合p-Tau217和Aβ42/40指標(biāo)的淀粉樣蛋白概率評(píng)分（APS2），顯示出強(qiáng)大的臨床有效性，與PET檢測(cè)的腦淀粉樣變性具有極高的一致性。2024年7月，C2NDiagnostics于梅奧診所達(dá)成協(xié)議，將該產(chǎn)品納入梅奧診所實(shí)驗(yàn)室為其客戶提供的測(cè)試產(chǎn)品中。2024年5月10日，諾唯贊發(fā)布公告稱，與上海醫(yī)藥就阿爾茨海默病血檢產(chǎn)品等業(yè)務(wù)合作事宜，簽訂《合作協(xié)議》。2024年7月21日，迪安診斷技術(shù)集團(tuán)股份有限公司與衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司簽訂合作協(xié)議。雙方將通過資源整合和技術(shù)創(chuàng)新，在中國(guó)境內(nèi)開展阿爾茨海默病診斷和治療領(lǐng)域的深入合作，提高阿爾茨海默病臨床診療的準(zhǔn)確性和效率，讓患者享有更優(yōu)質(zhì)、高效、便捷的醫(yī)療服務(wù)。圖：血漿生物標(biāo)志物與其它標(biāo)志物診斷方法的對(duì)比表：國(guó)內(nèi)阿爾茲海默病外周血檢查產(chǎn)品布局公司外周血檢查產(chǎn)品上市：外周血p-Tau217、外周血p-Tau181等上市：外周血Aβ42、P-tau檢測(cè)等上市：β淀粉樣蛋白1-40(Aβ1-40)檢測(cè)試劑盒；β淀粉樣蛋白1-42(Aβ1-42)檢測(cè)試劑盒等共6項(xiàng)試劑盒在研：Tau蛋白系列檢測(cè)試劑盒，共4種在研：CD146檢測(cè)試劑盒目錄一、阿爾茨海默病概念二、阿爾茨海默病診斷三、阿爾茨海默病治療四、相關(guān)標(biāo)的治療需求增加用藥精準(zhǔn)度↑患者治療意愿↑早期篩查推廣阿爾茨海默病治療市場(chǎng)變化邏輯治療需求增加用藥精準(zhǔn)度↑患者治療意愿↑早期篩查推廣老年人口增加阿爾茨海默病確診患者↑Tau-PET等生物標(biāo)志物檢查醫(yī)生推廣治療↑Aβ新藥上市資料來源：天風(fēng)證券研究所阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不同理論催生多樣治療手段阿爾茲海默病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)階段學(xué)術(shù)界主要認(rèn)為有：β淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說，Tau蛋白假說及神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)假說三種主流機(jī)制。并以此衍生出不同的治療方式。發(fā)病機(jī)制假說主要內(nèi)容對(duì)應(yīng)的治療方式β淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說β淀粉樣蛋白（Aβ)沉積是阿爾茨海默病病理生理改變的始動(dòng)因素。Aβ寡聚體研發(fā)包括BACE1抑制劑、γ分泌酶調(diào)節(jié)劑，以及Aβ聚集抑制劑。目前上市的藥tau蛋白假說過度磷酸化的tau蛋白是阿爾茨海默病的療法。目前Tau聚集抑制劑HMTM已經(jīng)提海默病患者中的異常積聚也可能導(dǎo)致神經(jīng)ApoE的作用ApoEε4基因是阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)基因，特別是在腦內(nèi)Aβ清除和聚集方面，ApoEε4的作用顯著。APOEε4與阿爾茨海默病的多種病理機(jī)制有關(guān)，但目前還沒有針對(duì)APOEε4的被動(dòng)的，而是與Aβ和tau蛋白一樣，在疾therapeuticapproaches（AlbertoSerrano-Pozo,SudeshnaDas,BradleyTHyman），天風(fēng)證券研究所1）Aβ蛋白靶向治療藥物：多款上市單抗驗(yàn)證靶點(diǎn)可成藥性，帶來AD治療曙光目前，全球范圍內(nèi)已有多款A(yù)β單抗藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。近年來，已有三款A(yù)β蛋白靶向治療藥物獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療阿爾茨海默病，并展現(xiàn)了顯著的臨床效果，進(jìn)一步驗(yàn)證了Aβ蛋白作為治療靶點(diǎn)的可成藥性。這些成功的療法為阿爾茨海默病的治療帶來了新的希望。2021年6月，由渤健研發(fā)的阿杜卡努單抗（Aducanumab）獲得FDA批準(zhǔn)上市。阿杜卡努單抗是FDA自2003年以來批準(zhǔn)的首個(gè)用于治療阿爾茨海默病的創(chuàng)新療法，更為關(guān)鍵的是，它是首個(gè)直接針對(duì)阿爾茨海默病潛在病理機(jī)制的治療藥物，旨在減少大腦中的淀粉樣β斑塊。臨床試驗(yàn)首次證明減少這些斑塊有望減緩疾病帶來的臨床衰退，為阿爾茲海默病的治療帶來曙光。2023到2024年間，衛(wèi)材研發(fā)的侖卡奈單抗（Lecanemab）和禮來研發(fā)的多奈單抗（Donanemab）相繼獲得FDA批準(zhǔn)，均以Aβ蛋白作為靶點(diǎn)。此外，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的SHR-1707已進(jìn)入臨床Ⅱ期階段，是國(guó)內(nèi)第一款完全自主開發(fā)的抗淀粉樣蛋白的抗體。表：部分Aβ靶向藥物研發(fā)管線來源中國(guó)最高狀態(tài)時(shí)間成分詞劑型企業(yè)名稱中國(guó)最高研發(fā)階段全球上市情況2023-12-29SHR-1707（參與企業(yè)：蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司）2024-05-09CM383康諾亞生物醫(yī)藥科技（成都）有限公司2023-02-16RP902潤(rùn)佳（蘇州）醫(yī)藥科技有限公司2024-01-05（參與企業(yè)：渤健制藥，衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，AlmacClinicalServicesLimited）2023-10-31禮來制藥（參與企業(yè)：禮來蘇州制藥有限公司）2023-07-10Aducanumab渤健制藥（參與企業(yè)：渤健生物科技（上海）有限公司，VetterPharma）資料來源：FDA官網(wǎng)，禮來官網(wǎng)，恒瑞醫(yī)藥公眾號(hào)，Insight，天風(fēng)證券研究所1）Aβ蛋白靶向治療藥物：侖卡奈單抗FDA獲批，推動(dòng)阿爾茨海默病治療2023年1月，衛(wèi)材的侖卡奈單抗通過加速批準(zhǔn)途徑獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn)，用于治療早期阿爾茨海默病患者，包括輕度認(rèn)知障礙（MCI）以及輕度癡呆階段的阿爾茲海默病患者。該藥物通過減少大腦中淀粉樣斑塊的形成來發(fā)揮其療效。2023年7月，侖卡奈單抗于獲得FDA傳統(tǒng)批準(zhǔn)，成為首個(gè)從加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)換為傳統(tǒng)批準(zhǔn)的阿爾茨海默病Aβ蛋白靶向治療藥物。在侖卡奈單抗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，1795名早期阿爾茨海默病患者接受了侖卡奈單抗治療或安慰劑治療。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在第18月時(shí)，侖卡奈單抗治療組患者的臨床癡呆評(píng)定評(píng)分（CDR-SB）下降速度顯著減緩。侖卡奈單抗在治療阿爾茨海默病患者時(shí)，減少了27%的臨床癡呆評(píng)定評(píng)分下降速度，表明侖卡奈單抗治療顯著減緩了病情進(jìn)展。圖A）侖卡奈單抗和安慰劑治療18月的患者臨床癡呆評(píng)定評(píng)分（CDR-SB侖卡奈單抗組（橙色）顯示出良好的療效。（B）PET上的淀粉樣蛋白負(fù)擔(dān)，侖卡奈單抗組（橙色）顯示出低淀粉樣蛋白負(fù)擔(dān)。資料來源：FDA官網(wǎng)，LecanemabinEarlyAlzheimer’sDisease（ChristopherH.vanDyck等天風(fēng)證券研究所201）Aβ蛋白靶向治療藥物：侖卡奈單抗已進(jìn)入中國(guó)臨床應(yīng)用侖卡奈單抗在中國(guó)落地迅速：2023年7月產(chǎn)品在美國(guó)獲得完全批準(zhǔn)，2023年9月在日本獲得批準(zhǔn)，同月通過海南省藥品監(jiān)督管理局審核，落地樂城先行區(qū)。2024年1月，侖卡奈單抗得到了中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)，用于治療由阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病輕度癡樂意保。中國(guó)是第三個(gè)批準(zhǔn)侖卡奈單抗上市的國(guó)家。侖卡奈單抗在中國(guó)各省份迅速推廣，多地密集開出首方：2024年6月26日，上海國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科認(rèn)知障礙亞專業(yè)組負(fù)責(zé)人郁金泰主任醫(yī)師為6名阿爾茲海出首個(gè)處方；6月27日，浙江省人民醫(yī)院臨床心理科開出浙江首方。的患者，其每月用量為6瓶藥，每年的治療費(fèi)用約為18萬元。2024.01.092024.07.012024.06.272024.01.092024.07.012023.092024.06.282024.06.26!2023.092024.06.28局（NMPA）的批準(zhǔn)211）Aβ蛋白靶向治療藥物：多奈單抗FDA獲批，推動(dòng)阿爾茨海默病治療2024年7月，禮來公司發(fā)布公告稱，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了其藥物阿爾茨海默病治療藥患者，包括輕度認(rèn)知障礙（MCI）以及輕度癡呆階段的阿爾茲海默病患者。在多奈單抗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，1736名早期阿爾茨海默病患者接受了多奈單抗治療或安慰劑治療。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在第76周時(shí)，多奈單抗治療組患者的臨床癡呆評(píng)定評(píng)分（CDR-SB）下降速度顯著減緩。多奈單抗在治療低/中等tau蛋白人群時(shí)，減少了36%的臨床癡呆評(píng)定評(píng)分下降速度；在治療整個(gè)研究人群時(shí)，減少了29%的臨床癡呆評(píng)定評(píng)分下降速度，表明多奈單抗治療顯著減緩了病情進(jìn)展。相比于侖卡奈單抗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，其減緩病情進(jìn)展的效果更加明顯。圖：圖：多奈單抗和安慰劑治療76周的患者臨床癡呆評(píng)定評(píng)分（CDR-SB多奈單抗組（橙色）顯示出良好的療效資料來源：禮來公司官網(wǎng)，DonanemabinEarlySymptomaticAlzheimerDiseaseTheTRAILBLAZER-ALZ2RandomizedClinicalTrial（JohnR.Sims,MD等天風(fēng)證券研究所222）Tau蛋白靶向藥物：首款新藥HMTM有望近期上市Tau蛋白是構(gòu)成阿爾茲海默病另一個(gè)主要病理特征的神經(jīng)原纖維纏結(jié)的主要成分。針對(duì)tau蛋白的表達(dá)、聚集和清除的療法已進(jìn)展到臨床試驗(yàn)，這些療法在很大程度上是安全的，且耐受性良好。HMTM是一種Tau蛋白聚集抑制劑，旨在減少AD中的Tau病理變化，其有潛力成為第一個(gè)口服抗tau蛋白療法。最新的Ⅲ期臨床試驗(yàn)在由阿爾茨海默病引起的MC2024年7月，卓睿藥業(yè)（TauRxPharmaceuticals）宣布提交了Tau聚集抑制劑HydromethylthionineMesylate（HMTM）的英國(guó)上市許可申請(qǐng)（MAA），用于治療阿爾茨海默癥引起的輕度認(rèn)知障礙（MCI-AD）和輕中度癡呆。中國(guó)最高狀態(tài)時(shí)間藥品名稱企業(yè)名稱中國(guó)最高研發(fā)階段全球最高研發(fā)階段藥物類型來源2022-06-07JNJ-63733657注射液（成分：Posdinemab）比利時(shí)楊森制藥有限公司（參與企業(yè)：強(qiáng)生（中國(guó)）投資有限公司等）臨床I期臨床II期生物制品新藥進(jìn)口2022-03-10甲磺酸氫甲硫堇（HMTM）片Mesylate）締脈生物醫(yī)藥科技（上海）有限公司（參與企業(yè)：TauRxTherapeutics）批準(zhǔn)臨床化藥新藥進(jìn)口23資料來源：Tau-targetingtherapiesforAlzheimerdisease:currentstatusandfuturedirections（ErinE.Congdon等），Businesswire，ALZFORUM，美通社，新藥情報(bào)庫(kù)，Insight，天風(fēng)證券研究所233）乙酰膽堿酯酶抑制劑：已上市多款藥品，國(guó)內(nèi)部分乙酰膽堿酯酶抑制劑主要通過抑制乙酰膽堿酯酶而減少乙酰膽堿的分解，最終緩解阿爾茨海默病癥狀。已上市的乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物石杉?jí)A甲和利斯的明等。國(guó)內(nèi)在研的乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物包括琥珀八氫氨吖啶片和KarXT。其中通化金馬研發(fā)的藥物琥珀八氫氨吖啶的1類新藥上市申請(qǐng)已獲得藥物名稱適應(yīng)癥藥物類型（Donepezil）（Memantine）（Galantamine）（HuperzineA）（Rivastigmine）藥物名稱研發(fā)公司藥物原理適應(yīng)癥研發(fā)進(jìn)展酯酶，通過抑制乙酰膽堿酯酶來提高患者腦內(nèi)乙酰膽堿水平，改善阿2024年8月29日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)顯示，通化KarXTKaruna公司聚焦于調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的毒蕈堿乙酰膽堿受體（mAChRs響多巴胺神經(jīng)傳遞，從而改善精神2024年5月14日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，由Karuna公司申請(qǐng)的1類新藥KarXT膠243）乙酰膽堿酯酶抑制劑：相比Aβ單抗，未能減緩AD患者認(rèn)知評(píng)分下降速率現(xiàn)有乙酰膽堿酯酶抑制劑（多奈哌齊、美金剛、加蘭他敏等）與Aβ單抗（侖卡奈單抗、多奈單抗）相比：只能在早期緩解輕度阿爾茨海默病病人臨床癥狀，并不能減緩認(rèn)知評(píng)分下降速率。默病的ADAS-cog分值趨勢(shì)圖默病的ADAS-cog分值趨勢(shì)圖并未減緩病情惡化速率并未減緩病情惡化速率圖：美金剛在治療輕中度阿爾茨海默病的ADAS-cog分值趨勢(shì)圖病的ADAS-cog分值趨勢(shì)圖減緩病情惡化速率資料來源：TheEfectsofDonepezilinAlzheimer‘sDisease-ResultsfromaMultinationalTrial(A.Burns等)，MemantineTreatmentinMildtoModerateAlzheimerDisease.A24-WeekRandomized,ControlledTrial(ElaineR.Peskind..D等)等，天風(fēng)證券研究所25目錄一、阿爾茨海默病概念二、阿爾茨海默病診斷三、阿爾茨海默病治療四、相關(guān)標(biāo)的26國(guó)內(nèi)代表公司1.東誠(chéng)藥業(yè)（002675.SZ）阿爾茨海默病有關(guān)PET顯像劑進(jìn)度居前，預(yù)計(jì)Aβ+Tau蛋白檢測(cè)產(chǎn)品將推動(dòng)企業(yè)收入增長(zhǎng)：國(guó)內(nèi)在研阿爾茨海默病診斷核藥產(chǎn)品7款，有3款產(chǎn)品在東誠(chéng)體系。公司獲得禮來氟洛貝平（AV-45）、氟羅西吡（AV-1451）等產(chǎn)品在中國(guó)大陸地區(qū)（除港澳臺(tái)）與新旭醫(yī)藥合作：Tau蛋白示蹤劑18F-APN-1607于2024年7月7日公開三期臨床試驗(yàn)結(jié)果，本研究共入組30例認(rèn)知功能正常健康受試者、100例MCI受試者、100例阿爾茨海默病癡呆受試者，注射[18F]-APN-1607后，三組之間Braak均值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.0001進(jìn)一步分析得出阿爾茨海默病癡呆、MCI受試者Braak均值均高于健康受試者（P<0.0001阿爾茨海默病癡呆受試者的Braak均值高于MCI受試者（P<0.0001）。安全性方面，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件（SAE）。有望成為國(guó)內(nèi)首款應(yīng)用于阿爾茲海默病診斷的II代Tau-PET示蹤劑。核藥相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈布局完善，有覆蓋全國(guó)的網(wǎng)絡(luò)化核藥房布局解決供應(yīng)鏈瓶頸：公司已投入運(yùn)營(yíng)7個(gè)以單光子藥物為主的核藥生產(chǎn)中心，20個(gè)正電子為主的核藥生產(chǎn)中心，2個(gè)其他運(yùn)營(yíng)中心。目前8個(gè)正電子核藥生產(chǎn)中心正在建設(shè)中，未來公司投入運(yùn)營(yíng)的核藥生產(chǎn)中心將超過30個(gè)，基本覆蓋國(guó)內(nèi)93.5%人口的核表：東誠(chéng)藥業(yè)財(cái)務(wù)指標(biāo)（百萬元）關(guān)鍵指標(biāo)2019A2020A2021A2022A2023A2024H12,992.763,418.983,912.053,582.963,275.651,420.71增長(zhǎng)率(%)28.2914.2414.42-8.41-8.58-20.41154.71417.77151.56307.29209.74111.79增長(zhǎng)率(%)-44.83170.02-63.72102.75-31.75-39.35EPS(攤薄)0.190.520.190.370.250.14資料來源：東誠(chéng)藥業(yè)官網(wǎng)，Insight，Wind，天風(fēng)證券研究所27國(guó)內(nèi)代表公司2.亞輝龍（688575.SH）公司系一家國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的體外診斷產(chǎn)品提供商，主營(yíng)業(yè)務(wù)為以化學(xué)發(fā)光免疫分析法為主的體外診斷儀器及配套試劑的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售,及部分非自產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品的代理銷售業(yè)務(wù)。自2008年成立之初，公司即開始自主研發(fā)體外診斷產(chǎn)品。經(jīng)過十余年的技術(shù)積累，公司磁微粒吖啶酯發(fā)光技術(shù)平臺(tái)(包括儀器與試劑)日臻完善，目前公司己形成包括免疫診斷流水線在內(nèi)的高中低端機(jī)型搭配的完整產(chǎn)品譜系，擁有完善且具備特色的臨床診斷產(chǎn)品菜單、健全穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量管理體系、國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的體外診斷產(chǎn)品研發(fā)能力和成果轉(zhuǎn)化能力。布局阿爾茨海默病診斷亞輝龍所布局阿爾茨海默病診斷是全新檢測(cè)指標(biāo)CD146，其在腦損傷(阿茲海默癥)、自身免疫和生殖領(lǐng)域均有較大診斷潛力，與現(xiàn)有指標(biāo)beta淀粉樣蛋白，tau蛋白等有非常高的相關(guān)性。CD146第一個(gè)注冊(cè)證(非阿爾茨海默癥方向)目前正在申報(bào)中。同時(shí)aB1-42,T-tau,p-181的腦脊液和血液檢測(cè)項(xiàng)目也在加速開表：亞輝龍財(cái)務(wù)指標(biāo)（百萬元）關(guān)鍵指標(biāo)2019A2020A2021A2022A2023A2024H1877.36999.011,177.903,980.762,053.10960.03增長(zhǎng)率(%)20.4113.8717.91237.95-48.42-10.69107.54210.53204.751,012.39355.01173.03增長(zhǎng)率(%)182.7695.76-2.75394.46-64.9222.25EPS(攤薄)0.300.580.511.790.620.30資料來源：亞輝龍官網(wǎng)，Wind，天風(fēng)證券研究所28國(guó)內(nèi)代表公司3.恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）恒瑞醫(yī)藥聚焦抗腫瘤、代謝性疾病、自身免疫疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域進(jìn)行新藥研發(fā)。關(guān)注阿爾茨海默病治療，重點(diǎn)布局Aβ靶向治療藥物。SHR-1707是一款靶向Aβ的單克隆抗體，通過降低腦內(nèi)Aβ的水平，從而減緩患者認(rèn)知功能下降。SHR-1707已進(jìn)入國(guó)內(nèi)臨床II期試驗(yàn)，同恒瑞臨研信息平臺(tái)發(fā)布公告，開展SHR-1707在阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知功能障礙和輕度阿爾茨海默病患者中的安全性、耐受性及藥效學(xué)研究-隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照II期臨床試驗(yàn)的招募入組。核心亮點(diǎn)：抗Aβ單克隆抗體SHR-1707注射液2021年3月，SHR-1707注射液獲得國(guó)家藥監(jiān)局簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，同意開展適應(yīng)癥為阿爾茨海默病的臨床研究。2022年，SHR-1707已在中國(guó)和澳大利亞健康人中各在中國(guó)和澳洲人中，單次給藥SHR-1707在2mg/kg~2023年3月，SHR-1707注射液的Ib期臨床試驗(yàn)在中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院完成了首例患者入組及給截至2024年7月31日，SHR-1707已進(jìn)入國(guó)內(nèi)臨床II期試驗(yàn)，同時(shí)在澳洲開展臨床I期試驗(yàn)。表：恒瑞醫(yī)藥財(cái)務(wù)指標(biāo)（百萬元）關(guān)鍵指標(biāo)2019A2020A2021A2022A2023A2024H123,288.5827,734.6025,905.5321,275.2722,819.7813,600.73增長(zhǎng)率(%)33.7019.09-6.59-17.877.2621.785,328.036,328.384,530.223,906.304,302.443,431.75增長(zhǎng)率(%)31.0518.78-28.41-13.7710.1448.67EPS(攤薄)1.201.190.710.610.670.54資料來源：恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)，恒瑞醫(yī)藥公眾號(hào)，連云港市人民政府官網(wǎng)，恒瑞臨研信息平臺(tái)，Wind，天風(fēng)證券研究所29國(guó)內(nèi)代表公司4.通化金馬（000766.SZ）公司及子公司產(chǎn)品涵蓋抗腫瘤、微生物、心腦血管、清熱解毒、消化系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)、婦科系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)領(lǐng)域。公司研發(fā)的琥珀八氫氨吖啶片是一種口服固體制劑，主要用于治療輕、中度阿爾茨海默病，是一種新的乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有雙重膽堿酯酶抑制功能，可以同時(shí)抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶。體外試驗(yàn)表明，琥珀八氫氨吖啶片對(duì)乙、丁兩種膽堿酯酶的抑制能力分別是常規(guī)一線用藥的數(shù)倍。琥珀八氫氨吖啶片已申報(bào)上市申請(qǐng)。琥珀八氫氨吖啶片是公司研制的具備完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子化學(xué)1.1類國(guó)家級(jí)新藥。2015年8月，琥珀八氫氨吖啶片獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的III期臨床批件，標(biāo)志著其進(jìn)入更為關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)階段。2023年9月，琥珀八氫氨吖啶片III期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要臨床試驗(yàn)終點(diǎn)。試驗(yàn)呈陽性結(jié)果，認(rèn)為試驗(yàn)藥物對(duì)ADAS-cog的改善具有明顯的臨床意義；在安全性上，試驗(yàn)藥物的不良事件及不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于兩個(gè)對(duì)照組。2024年8月29日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，通化金馬藥業(yè)申報(bào)的琥珀八氫氨吖啶片1類新藥上市申請(qǐng)獲得受理。表：通化金馬財(cái)務(wù)指標(biāo)（百萬元）關(guān)鍵指標(biāo)2019A2020A2021A2022A2023A2024H11,977.211,111.801,515.481,470.751,473.35649.18增長(zhǎng)率(%)-5.60-43.7736.31-2.950.18-10.89-2,041.89-359.5035.2730.1543.9312.47增長(zhǎng)率(%)-717.1582.39109.81-14.5245.7115.70EPS(攤薄)-2.11-0.370.040.030.050.01資料來源：Wind，通化金馬官網(wǎng)，通化金馬公司公告，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)，天風(fēng)證券研究所30國(guó)內(nèi)代表公司5.先聲藥業(yè)（2096.HK）先聲藥業(yè)是一家創(chuàng)新與研發(fā)驅(qū)動(dòng)的制藥公司，建設(shè)有“神經(jīng)與腫瘤藥物研發(fā)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”。公司重點(diǎn)聚焦腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)、自身免疫及抗感染領(lǐng)域，同時(shí)積極布局未來有重大臨床需求的疾病領(lǐng)域。公司擁有商業(yè)化創(chuàng)新藥六種，創(chuàng)新藥研發(fā)管線近60項(xiàng)。截至2023年12月，公司就15種新藥分子開展注冊(cè)性臨床研究，其中處于NDA或III期臨床研究階段的新藥三種,處于I/II期階段新藥12種，臨床前候選藥物約40種。SIMSIM0408是一種差異化的阿爾茨海默病口服小分子在研藥物，有望以獨(dú)特模式解決多個(gè)關(guān)鍵阿爾茨海默病病理機(jī)制，涉及Aβ病理學(xué)、神經(jīng)炎癥和突觸損傷。研究進(jìn)展2021年6月，先聲藥業(yè)與VivoryonTherapeutics達(dá)成合內(nèi)的2款針對(duì)具有神經(jīng)毒性的淀粉樣蛋白N3pE阿爾茨海默病治療藥物的大中華區(qū)權(quán)益。2022年2月，雙方聯(lián)合宣布，SIM0408獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)批準(zhǔn)在中國(guó)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。表：先聲藥業(yè)財(cái)務(wù)指標(biāo)（百萬元）關(guān)鍵指標(biāo)2019A2020A2021A2022A2023A2024H15,062.284,535.045,053.016,366.186,639.853,120.64增長(zhǎng)率(%)11.63-10.4211.4225.994.21-8.111,003.62669.531,507.10932.77714.76456.60增長(zhǎng)率(%)36.79-33.29125.10-38.11-23.22-79.93EPS(稀釋)0.430.280.580.360.270.18資料來源：先聲藥業(yè)官網(wǎng)，Wind，天風(fēng)證券研究所31國(guó)內(nèi)代表公司6.諾唯贊（688105.SH）諾唯贊是一家圍繞酶、抗原、抗體等功能性蛋白及高分子有機(jī)材料進(jìn)行技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)品開發(fā)的生物科技企業(yè)。依托于自主建立的關(guān)鍵共性技術(shù)平臺(tái)，先后進(jìn)入了生命科學(xué)、體外診斷、生物醫(yī)藥等業(yè)務(wù)領(lǐng)域，是國(guó)內(nèi)少數(shù)同時(shí)具有自主可控上游技術(shù)開發(fā)能力和終端產(chǎn)品生產(chǎn)能力的研發(fā)創(chuàng)新型企業(yè)。公司在生物醫(yī)療領(lǐng)域均取得了重要技術(shù)成就。截至2024年6月，公司已成功推出了包含高通量測(cè)序建庫(kù)系列、PCR系列、qPCR系列、分子克隆系列、逆轉(zhuǎn)錄系列、Bio-assay等多個(gè)系列的生物試劑以及包含心腦血管、炎癥感染、優(yōu)生優(yōu)育、胃功能、神經(jīng)系統(tǒng)等9個(gè)系列的POCT診斷試劑，并形成了覆蓋科研院校、高通量測(cè)序服務(wù)企業(yè)、分子診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)、制藥企業(yè)、CRO企業(yè)、醫(yī)院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)等多種核心亮點(diǎn)：阿爾茨海默病診斷試劑2024年4月，公司全資子公司南京諾唯贊開發(fā)的系列化學(xué)發(fā)光診斷試劑產(chǎn)品取得《醫(yī)療器械注冊(cè)證》，分別為β淀粉樣蛋白1-40（Aβ1-40）檢測(cè)試劑盒、β淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）檢測(cè)試劑盒、磷酸化Tau217蛋白（p-Tau217）檢測(cè)試劑盒、磷酸化Tau181蛋白（p-Tau181）檢測(cè)試劑盒等。2024年5月，諾唯贊發(fā)布公告稱，與上海醫(yī)藥就公司阿爾茨海2024年7月，諾唯贊線上獨(dú)家戰(zhàn)略合作伙伴毓舫醫(yī)療上線銷售），檢測(cè)價(jià)格為1140元。表：諾唯贊財(cái)務(wù)指標(biāo)（百萬元）關(guān)鍵指標(biāo)2019A2020A2021A2022A2023A2024H1268.381,564.451,868.633,568.981,285.99649.27增長(zhǎng)率(%)57.13482.9219.4491.00-63.9713.7025.79821.73678.29594.25-70.9616.16增長(zhǎng)率(%)2,383.353,085.62-17.46-12.39-111.94119.93EPS(攤薄)1.702.281.701.49-0.180.0432資料來源：諾唯贊官網(wǎng)，體外診斷網(wǎng)公眾號(hào)，毓舫醫(yī)療微信公眾號(hào)，Wind，天風(fēng)證券研究所32國(guó)內(nèi)代表公司7.熱景生物（688068.SH）國(guó)內(nèi)代表公司熱景生物致力于研發(fā)拓展液體活檢癌癥早篩技術(shù)，建立包括蛋白標(biāo)志物、糖鏈外泌體、DNA甲基化的多組學(xué)診斷技術(shù)平臺(tái)；同時(shí)，公司積極布局抗體藥物、活菌藥物、外泌體藥物等生物制藥領(lǐng)域，打造從診斷到治療的全產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展戰(zhàn)略。在臨床診斷領(lǐng)域，公司擁有多項(xiàng)前沿創(chuàng)新技術(shù)和創(chuàng)新產(chǎn)品，設(shè)立了生物應(yīng)急與臨床POCT北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、北京市企業(yè)技術(shù)中心、博士后科研工作站等。公司積極拓展基于國(guó)際領(lǐng)先糖捕獲技術(shù)的“國(guó)人肝健康工程”、“國(guó)人腦健康工程”和“國(guó)人癌癥早診早篩工程”為核心技術(shù)的三大“國(guó)人健康工程”，進(jìn)一步拓寬、拓深體外診斷領(lǐng)域的核心戰(zhàn)略布局。核心亮點(diǎn)：抗淀粉樣蛋白聚集體特異性抗體截至2024年8月29日，公司參股公司智源生物專注于神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的生截至2024年8月29日，公司參股公司智源生物專注于神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的生其自主研發(fā)的具有獨(dú)特抗原表位的治療阿爾茲海默病的抗淀粉樣蛋白聚集體特異性抗體，已在抗體藥物的安全性評(píng)價(jià)、藥理藥效和藥物代謝方面取得較大進(jìn)展，預(yù)計(jì)在2024年進(jìn)行IND申報(bào)；同時(shí)智源生物在神經(jīng)退行性疾病方面布局多條產(chǎn)品管線，開發(fā)多款創(chuàng)新性藥物，正在開展臨床前研究。表：熱景生物財(cái)務(wù)指標(biāo)（百萬元）關(guān)鍵指標(biāo)2019A2020A2021A2022A2023A2024H1210.41513.535,369.203,556.55541.25248.81增長(zhǎng)率(%)12.45144.06945.54-33.76-84.78-18.9633.88112.072,185.76944.7427.38-43.47增長(zhǎng)率(%)-29.63230.801,850.41-56.78-97.10-151.28EPS(攤薄)0.541.8035.1410.260.30-0.47資料來源：熱景生物官網(wǎng)，熱景生物公司公告，Wind，天風(fēng)證券研究所33國(guó)內(nèi)代表公司8.金域醫(yī)學(xué)（603882.SH）廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)集團(tuán)股份有限公司是一家以第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)及病理診斷業(yè)務(wù)為核心的高科技服務(wù)企業(yè)，致力于為全國(guó)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供領(lǐng)先的醫(yī)學(xué)診斷信息公司在11大學(xué)科領(lǐng)域，擁有84類醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)；在中國(guó)內(nèi)地及中國(guó)香港建立了49家醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室、近700家合作共建實(shí)驗(yàn)室和輻射全國(guó)的遠(yuǎn)程病理協(xié)作網(wǎng)，并以臨床和疾病為導(dǎo)向，為全國(guó)超過23000家醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供“全生命周期、全疾病覆蓋、全診核心亮點(diǎn)：診斷新標(biāo)志物臨床應(yīng)用科研服務(wù)成熟的AI算法團(tuán)隊(duì)，已經(jīng)形成AD診斷新標(biāo)志物臨床應(yīng)用科研服務(wù)，包括可為臨床醫(yī)生在p-Tau217中國(guó)人群參考區(qū)間及cut-off值研究、阿爾茨海默癥多聯(lián)檢AI預(yù)測(cè)模型研究、篩查策略及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究、技術(shù)開發(fā)與驗(yàn)證研究、AD多組學(xué)生物標(biāo)志物研究等方面，涵蓋了當(dāng)前國(guó)際研究的熱點(diǎn)方向，讓中國(guó)人AD檢測(cè)有自己的標(biāo)表：金域醫(yī)學(xué)財(cái)務(wù)指標(biāo)（百萬元）關(guān)鍵指標(biāo)2020A2021A2022A2023A2024H18,243.7611,943.2215,476.078,539.633,880.91增長(zhǎng)率(%)56.4544.8829.58-44.82-9.921,509.702,219.642,752.79643.3889.65增長(zhǎng)率(%)275.2447.0324.02-76.64-68.53EPS(攤薄)3.294.775.891.370.19資料來源：金域醫(yī)學(xué)官網(wǎng)，金域醫(yī)學(xué)公眾號(hào)，Wind，天風(fēng)證券研究所國(guó)內(nèi)代表公司9.迪安診斷（300244.SZ）迪安診斷以第三方診斷服務(wù)為核心業(yè)務(wù)，致力提供醫(yī)學(xué)診斷整體化解決方案。以“讓國(guó)人平等地分享健康”為使命，公司積極布局產(chǎn)業(yè)生態(tài)鏈，業(yè)務(wù)涵蓋醫(yī)學(xué)診斷服務(wù)、診斷技術(shù)研發(fā)、診斷產(chǎn)品生產(chǎn)及營(yíng)銷、CRO、司法鑒定、健康管理、冷鏈物流等領(lǐng)域。在臨床診斷領(lǐng)域，公司聚焦PCR、POCT、二代和三代測(cè)序等技術(shù)平臺(tái)，開發(fā)感染、腫瘤、血液病、婦幼遺傳學(xué)科亟需的分子診斷產(chǎn)品（IVD）和臨床特檢服務(wù)項(xiàng)目（LDT）。公司圍繞IP-MS等平臺(tái)，組合Aβ/P-tau/APOE形成精準(zhǔn)解決方案。核心亮點(diǎn)：IP-LC-MS/MS檢測(cè)2024年6月，2024年6月，迪安診斷與全球領(lǐng)先的臨床醫(yī)學(xué)診斷服務(wù)提供商QuestDiagnostics公司達(dá)成協(xié)議，引進(jìn)一種基于IP-LC-MS/MS技術(shù)的QuestAD-Detect?β-淀粉樣蛋白42/40血液檢測(cè)方法。此檢驗(yàn)方法經(jīng)過分析驗(yàn)證，有助于評(píng)估AD風(fēng)險(xiǎn)。具體體現(xiàn)在，能幫助醫(yī)生評(píng)估血漿中兩種淀粉樣蛋白amyloidbeta的比值，即Aβ42/Aβ40，通過一管血液樣本監(jiān)測(cè)Aβ隨時(shí)間變化的趨勢(shì)，進(jìn)而評(píng)估AD進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)性。除了提供有關(guān)AD風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)估，該檢測(cè)還有助于識(shí)別可能從進(jìn)一步的干預(yù)措施中受益的患者。表：迪安診斷財(cái)務(wù)指標(biāo)（百萬元）關(guān)鍵指標(biāo)2019A2020A2021A2022A2023A2024H18,453.2110,649.1613,082.6120,282.4713,408.326,218.16增長(zhǎng)率(%)21.3325.9822.8555.03-33.89-9.12347.28802.931,162.881,434.19307.4671.75增長(zhǎng)率(%)-10.63131.2044.8323.33-78.56-84.17EPS(攤薄)0.561.291.872.290.490.11資料來源：迪安診斷官網(wǎng)，迪安診斷公眾號(hào)，Wind，天風(fēng)證券研究所35國(guó)外代表公司10.禮來（LLY）禮來制藥是一家全球知名的制藥公司，創(chuàng)辦于1876年，總部位于美國(guó)印第安納州的印第安納波利斯。公司全球業(yè)務(wù)范圍不病、神經(jīng)科學(xué)、癌癥、心血管等。公司不斷進(jìn)行創(chuàng)新研發(fā)，推出了一系列重要的藥物，如代謝疾病領(lǐng)域的重組賴脯胰島素Humalog，新一代SGLT2抑制劑恩格列凈Jardiance，周劑型GLP-1R激活劑利拉魯肽Trulicity，GLP-1R/GIPR雙重激動(dòng)