醫(yī)學(xué)教材 2020年肝癌市場營銷分析

2020年中國肝癌用藥20200927概述肝癌藥物是用以治療肝細胞癌、肝內(nèi)膽管癌以及混合型細胞癌的藥物，總體而言，肝癌抗腫瘤藥物包括分子靶向藥物、系統(tǒng)化療藥物、免疫治療藥物以及中醫(yī)藥，本文的研究對象不包括中醫(yī)藥，研究重點為分子靶向藥物與免疫治療藥物。肝癌患者中，僅有不足20%可接受手術(shù)治療，超過80%患者經(jīng)發(fā)現(xiàn)屬于晚期，不可手術(shù)切除或已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，對于沒有禁忌癥的晚期肝癌病人，接受藥物治療可減輕腫瘤負荷，改善腫瘤相關(guān)癥狀，延長生存時間。中國肝癌藥物行業(yè)市場規(guī)模呈現(xiàn)快速增長趨勢。根據(jù)終端藥物市場的銷售額統(tǒng)計，2015-2019年，肝癌藥物的市場規(guī)模由111.0億元增長到277.0億元，年復(fù)合增長率達25.7%。未來，受肝癌患病人數(shù)持續(xù)增加、藥物覆蓋人群范圍擴大等因素影響，行業(yè)規(guī)模將持續(xù)擴張，但受到肝癌新發(fā)病例增長率減緩的影響，增速將有所減慢，預(yù)計到2024年，肝癌用藥行業(yè)市場規(guī)模將達到590.1億元。

肝癌患病人數(shù)增加肝癌晚期復(fù)發(fā)比例高，生存率低，是威脅人類健康的世界性問題。在中國，肝癌為高發(fā)癌種，中國肝癌病例占全球肝癌病例的50%左右，2014-2019年間，中國肝癌每年新發(fā)病例數(shù)從36萬增長至41萬，根據(jù)預(yù)測，肝癌新發(fā)病例數(shù)在未來將以2.4%的年復(fù)合增長率持續(xù)增長，于2024年，達到46萬例。肝癌從診斷、治療到預(yù)后都存在極大未被滿足的醫(yī)療需求。肝癌晚期以系統(tǒng)性藥物治療為主，肝癌患病人數(shù)增加帶來藥物需求的增加。

藥物覆蓋人群范圍擴大對于價格相對較高的肝癌藥物來說，納入醫(yī)保目錄對于提高藥物對患者的可及性以及增加藥品收入有重要意義。索拉非尼在2017年通過醫(yī)保談判降價，降幅高達48%。瑞戈非尼也于2018年納入醫(yī)保目錄，肝癌藥物進入醫(yī)?？纱蠓岣咚幬飳颊叩目杉靶裕档突颊呓?jīng)濟負擔(dān)，加速藥物的普及與應(yīng)用。

免疫聯(lián)合療法帶來肝癌治療新方向肝癌發(fā)病機理復(fù)雜，通常發(fā)生肝癌與基礎(chǔ)疾病同時存在并互相影響的局面?，F(xiàn)階段的臨床試驗表明，免疫單藥針對肝癌效果可能有限。在研的“免疫療法+抗血管生成藥物”和“雙免疫療法”等免疫聯(lián)合療法臨床試驗顯示出明顯的效果。FDA已經(jīng)批準納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于治療既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者。

肝細胞癌：HCC,HepatocellularCarcinoma。肝細胞癌是肝癌的主要組織學(xué)亞型，HCC癌細胞排列形成實性團塊狀，周圍富有擴張的血竇。癌細胞境界不清，大小較一致，漿寬。核單個，類圓形，異形性不明顯，核分裂象少見。

肝內(nèi)膽管癌：ICC,IntrahepaticCholangiocarcinoma。ICC是起源于二級膽管及其分支上皮的腺癌，約占肝臟原發(fā)惡性腫瘤的10%-15%。

HBV：HepatitisBVirus，引起乙型肝炎的病原體。

HCV：HepatitisCVirus，引起丙型肝炎的病原體。

黃曲霉毒素：黃曲霉和寄生曲霉等某些菌株產(chǎn)生的雙呋喃環(huán)類毒素。1993年，黃曲霉毒素被世界衛(wèi)生組織癌癥研究機構(gòu)劃定為一類天然存在的致癌物，是毒性極強的劇毒物質(zhì)。

二代測序：即高通量測序，可一次并行對幾十萬到幾百萬條DNA分子進行序列測定。

TSC1基因：該基因的突變與結(jié)節(jié)性硬化癥有關(guān)。

ARID2：位于12號染色體的基因，該基因的突變與肝細胞癌有關(guān)。

ARID1A：位于1號染色體的基因，ARID1A的功能性缺失或會誘發(fā)正常DNA修復(fù)功能的缺失。

TP53：位于17號染色體的基因，該基因的突變與多種人類癌癥有關(guān)，包括遺傳性癌癥。

CTNNB1：位于3號染色體的基因，此基因的突變是導(dǎo)致結(jié)直腸癌、毛發(fā)惡性腫瘤、成髓細胞癌和卵巢癌的原因。

TERT：TelomeraseReverseTranscriptase，端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶，端粒酶由端粒酶RNA（TERC）和端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）組成。

MLL4：MLL蛋白功能異?？赡芤l(fā)多種疾病，被認為是治療相關(guān)疾病的潛在靶標，MLL4的突變在歌舞伎綜合征、先天性心臟等遺傳疾病，腎透明細胞癌、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌、成神經(jīng)管細胞瘤等癌癥中廣泛存在。

CCNE1：該基因在許多腫瘤中過度表達，導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定，從而可能有助于腫瘤的發(fā)生。

端粒酶：在細胞中負責(zé)端粒的延長的一種酶。端粒酶在正常人體組織中的活性被抑制，在腫瘤中被重新激活，從而可能參與惡性轉(zhuǎn)化。

分子靶向藥物：在細胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點來設(shè)計相應(yīng)的治療藥物，主要針對惡性腫瘤病理生理發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵靶點進行治療干預(yù)。

化療：化學(xué)藥物治療的簡稱，通過使用化學(xué)治療藥物殺滅癌細胞達到治療目的。肝癌領(lǐng)域?qū)I(yè)名詞免疫治療藥物：通過重新啟動并維持腫瘤-免疫循環(huán)，恢復(fù)機體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤的一種腫瘤治療藥物。

免疫檢查點抑制劑：ImmuneCheckpointInhibitors，通過抑制腫瘤細胞，激活免疫細胞，殺傷腫瘤細胞的藥物，包括CTLA-4抑制劑與PD-1、PD-L1抑制劑等，在黑色素瘤、腎癌、膀胱癌等多種惡性腫瘤治療中顯現(xiàn)療效。

MSI：MicrosatelliteInstability，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，表現(xiàn)為同一微衛(wèi)星位點在不同個體之間或者同一個體的正常組織與某些異常組織之間重復(fù)單位的數(shù)目不同。造成MSI的主要原因是DNA錯配修復(fù)功能缺陷。根據(jù)MSI不穩(wěn)定性和程度，可分為微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）、微衛(wèi)星低度不穩(wěn)定型（MSI-L）和微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）。

Child-Pugh分級標準：一種臨床上常用的用以對肝硬化患者的肝臟儲備功能進行量化評估的分級標準，將肝臟儲備功能分為A、B、C三級，預(yù)示三種不同嚴重程度的肝臟損害（分數(shù)越高，肝臟儲備功能越差）。

NCCN：NationalComprehensiveCancerNetwork，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)。美國21家頂尖腫瘤中心組成的非營利性學(xué)術(shù)組織。

CSCO：ChineseSocietyofClinicalOncology，中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會。由臨床腫瘤專業(yè)工作者和有關(guān)的企事業(yè)單位自愿組成的全國性專業(yè)學(xué)術(shù)團體。

FDA：FoodandDrugAdministration，美國食品藥品監(jiān)督管理局，由美國國會即聯(lián)邦政府授權(quán)，是美國專門從事食品與藥品管理的最高執(zhí)法機關(guān)，亦是國際醫(yī)療審核權(quán)威機構(gòu)。

PFS：Progression-FreeSurvival，無進展生存時間，由隨機至第一次發(fā)生疾病進展或任何原因死亡的時間。

OS：OverallSurvival，總生存時間，從隨機化開始至因任何原因引起死亡的時間。

ORR：ObjectiveResponseRate，客觀緩解率，通過影像學(xué)等評估方式直接體現(xiàn)藥物抗腫瘤效果，對比用藥前的情況，每次評估根據(jù)實體腫瘤的療效評價標準判斷腫瘤是否緩解。

DCR：DiseaseControlRate，疾病控制率，指最佳療效達到完全緩解、部分緩解或疾病控制的部分患者的比例。

順鉑：具有抗癌活性的金屬配合物，臨床用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌及成骨肉瘤等多種實體腫瘤均能顯示療效。

CRO：ClinicalResearchOrganization，合同研究組織。通過合同形式為制藥企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)、中小醫(yī)藥醫(yī)療器械研發(fā)企業(yè)、甚至各種政府基金等機構(gòu)在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研發(fā)過程中提供專業(yè)化服務(wù)的一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機構(gòu)。原料藥：指病人無法直接服用的，用于生產(chǎn)各類制劑的原料藥物，是制劑中的有效成份，由化學(xué)合成、植物提取或者生物技術(shù)所制備的各種用來作為藥用的粉末、結(jié)晶、浸膏等。

BICR：Blinded,Independent,CentralReview，盲法獨立中心審查委員會。

RECISTv1.1：ResponseEvaluationCriteriainSolidTumorsv1.1，實體瘤療效評價標準1.1版，新抗癌藥II、Ⅲ期臨床試驗療效評價的一種方法。

HCCmRECIST：惡性實體瘤的療效評價標準之一，實體瘤療效評價標準1.0版與HCC特異性評估方法的結(jié)合。

cGMP：CurrentGoodManufacturePractices，由FDA執(zhí)行的現(xiàn)行生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范條例，規(guī)定了確保對生產(chǎn)工藝和設(shè)施進行適當設(shè)計、監(jiān)控和控制的系統(tǒng)。

臨床試驗：驗證或發(fā)現(xiàn)試驗藥物的療效及副作用以確定該藥物治療價值及安全性的調(diào)查研究。

IND：InvestigationalNewDrugApplication，新藥研究申請，于開始人體臨床試驗之前所需的申請及批準過程。

單克隆抗體：簡稱“單抗”，由相同免疫細胞產(chǎn)生的抗體，為相同母細胞的所有克隆。

PD-1：ProgrammedCellDeathProtein1，程序性細胞死亡蛋白1。一種重要的免疫抑制分子，通過向下調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對人體細胞的反應(yīng)，以及通過抑制T細胞炎癥活動來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)并促進自身耐受。

PD-L1：PD-1Ligand1，指PD-1配體1，PD-1的主要配體，結(jié)合T細胞上的PD-1以抑制免疫應(yīng)答。

CR：CompleteResponse，完全緩解。所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標志物正常，至少維持4周。

PR：PartialResponse，部分緩解。靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周。

SD：StableDisease，疾病穩(wěn)定。靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD。

PD：ProgressiveDisease，疾病進展。靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。

DOR：DurationofResponse，緩解持續(xù)時間。腫瘤第一次評估為CR或PR開始到第一次評估為PD或任何原因死亡的時間。(IMC)的定義使用了多種多樣的傳播手段（條件A）是對這些手段的整合（條件B），只有同時滿足條件A和條件B，才能形成IMC。是對多種傳播手段的戰(zhàn)略作用進行比較分析的戰(zhàn)略決策（Strategic

Decision

Making）是營銷傳播計劃概念(Marketing

Communication

Planning)

整合營銷傳播

醫(yī)院采用靈活多樣的銷售模式盡快完成市場的導(dǎo)入，包括：

設(shè)立區(qū)域腫瘤監(jiān)測和檢查中心，縮短患者與醫(yī)院