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PAGE21第3章消化系統(tǒng)疾病用藥3.1消化性潰瘍及其藥物治療消化性潰瘍(pepticulcer)指胃腸道黏膜在消化道內(nèi)胃酸和胃蛋白酶等的腐蝕作用下發(fā)生的潰瘍,其深度達(dá)到或穿透黏膜肌層。胃、十二指腸潰瘍是常見的消化性潰瘍,另外,在胃食管反流病(gastroesophagealrefluxdisease,GERD)患者還可見食管消化性潰瘍,在Meckel憩室患者還可見回腸遠(yuǎn)端的消化性潰瘍。多數(shù)消化性潰瘍患者表現(xiàn)為中上腹反復(fù)發(fā)作性節(jié)律性疼痛,少數(shù)患者可表現(xiàn)為上腹不適等消化不良癥狀,極少數(shù)則以嘔血、黑便、急性穿孔等為首發(fā)癥狀。消化性潰瘍診斷主要依賴于內(nèi)鏡檢查和上消化道造影。內(nèi)鏡檢查是確診消化性潰瘍的主要方法,并可通過活體組織檢查協(xié)助鑒別良惡性潰瘍以及幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)的檢測。上消化道造影檢查可見到腔外龕影等潰瘍征象。確診后一般采取綜合性治療,目的是緩解臨床癥狀,促進(jìn)潰瘍愈合,防止?jié)儚?fù)發(fā),減少并發(fā)癥。無并發(fā)癥的消化性潰瘍患者首先采用內(nèi)科治療,包括休息、減少精神應(yīng)激、消除有害環(huán)境因素、藥物治療等。對于內(nèi)科治療無效的頑固性潰瘍或出現(xiàn)并發(fā)癥的患者要考慮手術(shù)治療。一般藥物治療主要包括降低胃酸藥、黏膜保護(hù)藥、胃腸動力藥等。由于胃潰瘍和十二指腸潰瘍在病理、生理學(xué)上存在一定差異,因此在藥物治療上應(yīng)有所區(qū)別,十二指腸潰瘍應(yīng)主要選擇降低胃內(nèi)酸度的藥物,胃潰瘍除抑酸外還應(yīng)選擇增強黏膜抵抗力的藥物。抑酸藥首選質(zhì)子泵抑制藥。除NSAID相關(guān)的消化性潰瘍外,幾乎所有的十二指腸潰瘍和大部分胃潰瘍都與Hp感染有關(guān),及時根除Hp對促進(jìn)潰瘍愈合、預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)十分重要。近年來,NSAID相關(guān)的消化性潰瘍逐漸增多,而且多無癥狀(15%~45%),潰瘍并發(fā)癥發(fā)生率也高(1%~4%)。對于不能停用NSAID治療者,首選質(zhì)子泵抑制藥治療,也可使用H2受體拮抗藥或米索前列醇。NSAID和Hp是消化性潰瘍發(fā)生的兩個獨立的危險因素,單純根除Hp并不能減少NSAID相關(guān)潰瘍的風(fēng)險。但對有潰瘍史的使用NSAID的患者還是推薦行Hp根除治療,而且初次使用NSAID前根除Hp可降低NSAID潰瘍的發(fā)生率。3.1.1抗酸藥抗酸藥為堿性物質(zhì),口服后通過中和胃酸而達(dá)到降低胃酸目的,此類藥物的作用特點是作用時間短,服藥次數(shù)多,不良反應(yīng)大,尤其對于腎功能不全患者更應(yīng)引起重視??顾崴幫ǔ殇X、鎂制劑,能夠有效緩解潰瘍性消化不良和GERD患者的癥狀,有時也用于功能性消化不良??顾崴幍淖罴逊脮r間是癥狀出現(xiàn)或?qū)⒁霈F(xiàn)時,如餐間和睡眠時間,一日4次或更多,最多可達(dá)1小時1次。傳統(tǒng)劑量的鎂-鋁抗酸藥能夠促進(jìn)潰瘍愈合,但其效果要遜于抑酸藥。鎂制劑有緩瀉作用,而鋁、鈣制劑與規(guī)格則可能具有便秘作用。NSAID患者同時服用抗酸藥雖可以緩解癥狀,但會使?jié)儾l(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險增加2倍,故不推薦使用抗酸藥來緩解NSAID相關(guān)癥狀及預(yù)防潰瘍發(fā)生。鋁碳酸鎂Hydrotalcite【適應(yīng)證】(1)急慢性胃炎。(2)胃和十二指腸潰瘍。(3)與酸相關(guān)的胃部不適癥狀,如胃痛、胃灼燒感、酸性噯氣、飽脹等。【注意事項】(1)心功能不全、腎功能不全、胃腸蠕動功能不良、高鎂血癥、高鈣血癥者慎用。(2)妊娠初始3個月慎用。(3)哺乳期婦女用藥安全性尚不明確?!窘勺C】對本品過敏者、胃酸缺乏者、結(jié)腸或回腸造口術(shù)、低磷血癥、不明原因的胃腸出血、闌尾炎、潰瘍性結(jié)腸炎、憩室炎、慢性腹瀉、腸梗阻者禁用?!静涣挤磻?yīng)】可見胃腸不適、消化不良、嘔吐、腹瀉。長期服用可致血清電解質(zhì)變化?!居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?.5~1.0g,一日3~4次,兩餐之間或睡前嚼服?!局苿┡c規(guī)格】鋁碳酸鎂片:0.5g。3.1.2抑酸藥抑酸藥是抑制胃酸分泌的藥物,是目前治療消化性潰瘍的首選藥物。抑酸藥通常包括H2受體拮抗藥和質(zhì)子泵抑制藥。H2受體拮抗藥H2受體拮抗藥(H2receptorantagonist,H2RA)可通過阻斷H2-受體減少胃酸分泌,尤其是可以非常有效地抑制夜間基礎(chǔ)胃酸分泌,對促進(jìn)潰瘍愈合具有非常意義。H2受體拮抗藥可減輕GERD患者的癥狀,治療功能性消化不良,能夠促進(jìn)NSAID相關(guān)性潰瘍的愈合,尤其是十二指腸潰瘍,可能降低產(chǎn)科分娩患者酸誤吸的風(fēng)險。高劑量H2受體拮抗藥可用于治療卓-艾綜合征,但更傾向于使用質(zhì)子泵抑制藥。腎功能不全者需酌情減量,而肝功能不全者一般無需減量。H2受體拮抗藥的耐藥發(fā)生很快,而且經(jīng)常發(fā)生,其機制不明。而停藥引起的夜間基礎(chǔ)胃酸反跳持續(xù)時間一般很短,往往在停藥9日后即可消失。西咪替丁Cimetidine【適應(yīng)證】用于胃及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、上消化道出血。【注意事項】對本品過敏者慎用。本品可影響某些檢驗數(shù)值,如肝功能;長期使用本品須定期檢查肝腎功能及血象,對肝腎功能不全慎用。嚴(yán)重心臟及呼吸系統(tǒng)疾病、慢性炎癥、器質(zhì)性腦病、幼兒、老年人、有使用本品引起血小板減少史的患者、高甘油三酯血癥者慎用?!窘勺C】對本品過敏者、嚴(yán)重腎功能不全者、妊娠及哺乳期婦女禁用;急性胰腺炎禁用。【不良反應(yīng)】皮疹、蕁麻疹;頭痛、頭暈、乏力、幻覺;口干、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、輕度AST及ALT增高;罕見腹部脹滿感及食欲缺乏;偶見白細(xì)胞減少;罕見心率增加,血壓上升;罕見耳鳴、面部潮紅、月經(jīng)不調(diào);胃內(nèi)細(xì)菌繁殖、感染;突發(fā)性心律失常、心動過緩、心源性休克及輕度的房室傳導(dǎo)阻滯、心搏驟停;維生素B12缺乏、男性乳房女性化、女性溢乳、性欲減退、陽萎、急性血卟啉??;視力模糊;關(guān)節(jié)痛、肌痛;腎功能損傷。【用法和用量】成人常規(guī)劑量:(1)口服,①十二指腸潰瘍或病理性高分泌狀態(tài)一次200~400mg,一日2~4次,或800mg睡前一次服用,療程4~6周。治療卓-艾綜合征時一次400mg,一日4次;②預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)一次400mg,睡前服用;③反流性食管炎一日800mg,睡前服用,療程4~8周,必要時可延長4周。④反流性食管炎的對癥治療最大劑量一次200mg,一日3次,療程不得超過2周。(2)肌內(nèi)注射,一次200mg,每6小時一次。(3)靜脈注射:將本品用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液20ml稀釋后緩慢靜脈注射(長于5分鐘),一次200mg,每4~6小時一次,一日劑量不宜超過2g。(4)靜脈滴注將本品用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注,一次200~600mg,一日劑量不宜超過2g。腎功能不全者應(yīng)減量:(1)肌酐清除率為每分鐘30~50ml時,一次200mg,每6小時一次;(2)肌酐清除率為每分鐘15~30ml時,劑量為一次200mg,每8小時1次;(3)肌酐清除率小于每分鐘15ml時,劑量為一次200mg,每12小時一次。肝功能不全者:最大劑量為一日600mg。老年人:劑量酌減?!局苿┡c規(guī)格】西咪替丁膠囊:200mg。西咪替丁注射液:200mg。雷尼替丁Ranitidine【適應(yīng)證】用于胃及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、上消化道出血?!咀⒁馐马棥?1)對本品過敏者慎用。(2)本品可影響某些檢驗值,如肝功能。(3)長期使用本品須定期檢查肝腎功能及血象。(4)肝腎功能不全慎用。【禁忌證】(1)對本品過敏者。(2)嚴(yán)重腎功能不全者。(3)妊娠及哺乳期婦女。(4)8歲以下兒童。(5)苯丙酮尿癥者。(6)急性間歇性血卟啉病。【不良反應(yīng)】見西咪替丁?!居梅ê陀昧俊砍扇顺R?guī)劑量:(1)口服:①用于消化性潰瘍急性期一次150mg,一日2次,早晚餐時服,或300mg睡前頓服,療程4~8周,如需要可治療12周;②維持治療一日150mg,夜間頓服,療程1年以上;③用于非甾體抗炎藥相關(guān)胃黏膜損傷急性期一次150mg,一日2次,或300mg夜間頓服,療程8~12周;④預(yù)防用藥一次150mg,一日2次,或300mg夜間頓服;⑤用于反流性食管炎一次150mg,一日2次,或300mg夜間頓服,療程8~12周,中度至重度食管炎劑量可增加至一次150mg,一日4次,療程12周,維持治療一次150mg,一日2次;⑥卓-艾綜合征宜用大量,一日600~1200mg;⑦間歇性發(fā)作性消化不良一次150mg,一日2次,療程6周;⑧重癥患者的應(yīng)激性潰瘍出血或消化性潰瘍反復(fù)出血預(yù)防一次150mg,一日2次,以代替注射給藥;⑨Mendelcon綜合征預(yù)防:手術(shù)患者麻醉前2小時服150mg,最好麻醉前一日晚上服150mg;⑩分娩患者一次150mg,每6小時1次;如需要全身麻醉,應(yīng)另外給予非顆粒的抗酸劑(如枸櫞酸鈉);(2)肌內(nèi)注射:潰瘍病出血一次25~50mg,每4~8小時1次。(3)靜脈注射:將本品注射液50mg用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖稀釋至20ml,做緩慢靜脈注射(超過2分鐘),消化性潰瘍出血一次25~50mg,每4~8小時1次。術(shù)前用藥于術(shù)前1.5小時靜脈注射100mg。(4)靜脈滴注:消化性潰瘍出血以每小時25mg的速率間歇靜脈滴注2小時,一日2次或每6~8小時一次;術(shù)前用藥,加入5%葡萄糖注射液100ml,靜脈滴注100~300mg,30分鐘滴完。腎功能不全者:嚴(yán)重腎功能損壞患者(肌酐清除率小于50ml/min),口服劑量一次75mg,一日2次;注射推薦劑量25mg。肝功能不全者劑量應(yīng)減少。老年人的肝腎功能降低,為保證用藥安全,劑量應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。長期非臥床腹透或長期血透的患者,于透析后應(yīng)立即口服150mg。【制劑與規(guī)格】雷尼替丁膠囊:150mg。雷尼替丁注射液:2ml:50mg法莫替丁Famotidine【適應(yīng)證】用于胃及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、上消化道出血。【注意事項】(1)肝腎功能不全者、老年人、心臟病患者慎用。(2)小兒用藥的安全性尚未確定。(3)胃潰瘍患者應(yīng)先排除胃癌后才使用。(4)用藥期間可能出現(xiàn)中性粒細(xì)胞和血小板計數(shù)減少。(5)長期使用應(yīng)定期監(jiān)測肝腎功能及血象?!窘勺C】對本品過敏者、嚴(yán)重腎功能不全者、妊娠及哺乳期婦女禁用?!静涣挤磻?yīng)】皮疹、蕁麻疹;頭痛、頭暈、乏力、幻覺;口干、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、輕度AST及ALT增高、罕見腹部脹滿感及食欲缺乏;偶見白細(xì)胞減少;罕見心率增加,血壓上升;罕見耳鳴、面部潮紅、月經(jīng)不調(diào)?!居梅ê陀昧俊砍扇顺R?guī)劑量:口服:(1)活動性胃十二指腸潰瘍一次20mg,一日2次,早晚服用,或睡前一次服用40mg,療程4~6周;(2)十二指腸潰瘍的維持治療或預(yù)防復(fù)發(fā)一日20mg,睡前頓服;(3)反流性食管炎Ⅰ/Ⅱ度一日20mg,Ⅲ/Ⅳ度一日40mg,分2次于早晚餐后服用,療程4~8周;(4)卓-艾綜合征初始劑量一次20mg,每6小時1次,以后可根據(jù)病情相應(yīng)調(diào)整劑量。靜脈注射:消化性潰瘍出血或應(yīng)激性潰瘍出血,一次20mg,每12小時1次,一次不能超過20mg,把藥物溶解于0.9%的氯化鈉溶液5~10ml中,然后緩慢注射(至少2分鐘)。靜脈滴注劑量同靜脈注射,應(yīng)把本品溶解于5%葡萄糖溶液100ml中,滴注時間為15~30分鐘。腎功能不全者:應(yīng)酌情減量或延長用藥間隔時間。肌酐清除率小于等于30ml/min時,可予一日20mg,睡前頓服。老年人:劑量酌減。【制劑與規(guī)格】法莫替丁片:20mg。法莫替丁注射液:2ml:20mg。枸櫞酸鉍雷尼替丁RanitidineBismuthCitrate【適應(yīng)證】用于胃及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、上消化道出血?!咀⒁馐马棥?1)對兒童不建議使用。(2)服用本品后可見糞便變黑、舌發(fā)黑,屬正?,F(xiàn)象。(3)不宜長期大劑量、連續(xù)使用,療程不宜超過6周?!窘勺C】對枸櫞酸鉍雷尼替丁或其任何成分過敏者、重度腎功能損害者禁用。孕婦和哺乳期婦女禁用。【不良反應(yīng)】常見肝功能(ALT及AST)異常、惡心、腹痛、腹部不適、腹瀉及便秘,偶有頭痛或關(guān)節(jié)痛,罕見皮膚瘙癢、皮疹、粒細(xì)胞減少?!居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?.35~0.4g,一日2次,餐前服用,療程不宜超過6周。與抗菌藥物合用的劑量和療程應(yīng)遵醫(yī)囑?!局苿┡c規(guī)格】枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊:0.2g。質(zhì)子泵抑制藥質(zhì)子泵抑制藥(protonpumpinhibitor,PPI)通過阻斷胃腺壁細(xì)胞上的質(zhì)子泵而抑制胃酸分泌。PPI是有效的胃十二指腸潰瘍短期治療藥物,還可與抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用于Hp的根除治療。PPI能夠用于治療消化不良和GERD,預(yù)防、治療NSAID相關(guān)性潰瘍。對于潰瘍治愈后需要繼續(xù)NSAID治療的患者,PPI不能減量,以防無癥狀性潰瘍的發(fā)生、加重。PPI可用于控制卓-艾綜合征患者胃酸的過度分泌,而且通常需要較大劑量。PPI應(yīng)在餐前立即服用。PPI很少發(fā)生耐藥現(xiàn)象,但停藥后引起的基礎(chǔ)胃酸和最大胃酸分泌反彈持續(xù)時間則較長,可達(dá)2個月。奧美拉唑Omeprazole【適應(yīng)證】用于胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、消化性潰瘍急性出血、急性胃黏膜病變出血,與抗生素聯(lián)合用于Hp根除治療。【注意事項】(1)藥物可對診斷產(chǎn)生影響,使血中促胃液素水平升高,13C(2)用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測的項目,內(nèi)鏡檢查了解潰瘍是否愈合,UBT試驗了解Hp是否已被根除,基礎(chǔ)胃酸分泌檢查了解治療卓-艾綜合征的效果,肝功能檢查,長期服用者定期檢查胃黏膜有無腫瘤樣增生,用藥超過3年者監(jiān)測血清維生素B12水平。(3)首先排除癌癥的可能后才能使用本品。(4)不宜再服用其他抗酸藥或抑酸藥。(5)老年人使用本品不需要調(diào)整劑量。(6)肝腎功能不全慎用。(7)妊娠及哺乳期婦女盡可能不用。【禁忌證】對本品過敏者、嚴(yán)重腎功能不全者、嬰幼兒禁用?!静涣挤磻?yīng)】口干、輕度惡心、嘔吐、腹脹、便秘、腹瀉、腹痛、ALT及AST升高、膽紅素升高,萎縮性胃炎;感覺異常、頭暈、頭痛、嗜睡、失眠、外周神經(jīng)炎;維生素B12缺乏;致癌性,如腸嗜鉻細(xì)胞增生、胃部類癌;皮疹、男性乳房發(fā)育、溶血性貧血。【用法和用量】成人常規(guī)劑量:(1)口服:①用于胃、十二指腸潰瘍,一次20mg,清晨頓服,十二指腸潰瘍療程2~4周,胃潰瘍療程4~8周;②用于難治性消化性潰瘍,一次20mg,一日2次,或一次40mg,一日1次;③反流性食管炎一日20~60mg,晨起頓服或早晚各一次,療程4~8周;④用于卓-艾氏綜合征,初始劑量為一次60mg,一日1次,以后酌情調(diào)整為一日20~120mg,如劑量大于一日80mg,則應(yīng)分二次給藥,其療程視臨床情況而定。(2)靜脈注射:消化性潰瘍出血,一次40mg,每12小時1次,連續(xù)3日。首次劑量可加倍,先把10mL專用溶劑完全抽出,然后打進(jìn)有凍干藥物的小瓶內(nèi),溶化后即組成靜脈注射液,應(yīng)在4小時內(nèi)使用,推注速度不宜過快(每40mg不可少于2.5分鐘)。(3)靜脈滴注:出血量大時可用首劑80mg靜脈滴注,之后改為每小時8mg維持,至出血停止,將專用溶劑注入凍干粉小瓶內(nèi)溶解藥物后加入氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液100mL,40mg奧美拉唑稀釋后滴注時間不少于20分鐘。對嚴(yán)重肝功能不全者慎用,必要時劑量減半。【制劑與規(guī)格】奧美拉唑鎂腸溶片:10mg。奧美拉唑腸溶膠囊:20mg。注射用奧美拉唑鈉:40mg。埃索美拉唑Esomeprazole【適應(yīng)證】用于胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、消化性潰瘍急性出血、急性胃黏膜病變出血,與抗生素聯(lián)合用于Hp根除治療?!窘勺C】對本品、奧美拉唑或其他苯并咪唑類化合物過敏者,哺乳期婦女、兒童禁用?!居梅ê陀昧俊砍扇顺R?guī)劑量口服:(1)糜爛性食管炎一次40mg,一日1次,療程4周,如食管炎未治愈或癥狀持續(xù)的患者建議再治療4周;(2)食管炎維持治療一次20mg,一日1次;GERD,一次20mg,一日1次,如果用藥4周后癥狀未得到控制,應(yīng)對患者進(jìn)一步檢查,一旦癥狀消除,即按需治療;(3)Hp根除參照(3.2.1)。腎功能不全者無需調(diào)整劑量。輕、中度肝功能損害的患者無需調(diào)整劑量,嚴(yán)重肝功能損害的患者,本品一日劑量不應(yīng)超過20mg。老年人無需調(diào)整劑量?!局苿┡c規(guī)格】埃索美拉唑片:40mg。蘭索拉唑Lansoprazole【適應(yīng)證】用于胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、消化性潰瘍急性出血、急性胃黏膜病變出血,與抗生素聯(lián)合用于Hp根除治療?!咀⒁馐马棥?1)肝腎功能不全慎用。(2)妊娠期婦女慎用。(3)小兒不宜使用。(4)老年人慎用。(5)首先排除癌癥的可能后才能使用本品。不宜再服用其他抗酸藥或抑酸藥。【不良反應(yīng)】見奧美拉唑。【禁忌證】對本品過敏者。哺乳期婦女禁用?!居梅ê陀昧俊砍扇顺R?guī)劑量口服:(1)用于胃及十二指腸潰瘍,一次15~30mg,一日1次,于清晨口服,十二指腸潰瘍療程4周,胃潰瘍?yōu)?~6周,反流性食管炎為8~10周;(2)用于卓-艾綜合征,因人而異,可加大至一日120mg。功能不全者:口服,一次15mg,一日1次?!局苿┡c規(guī)格】蘭索拉唑腸溶片:15mg泮托拉唑Pantoprazole【適應(yīng)證】用于胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、消化性潰瘍急性出血、急性胃黏膜病變出血,與抗生素聯(lián)合用于Hp根除治療?!咀⒁馐马棥?1)肝腎功能不全者慎用,嚴(yán)重肝功能損害的應(yīng)減少劑量并定期測定肝臟酶譜的變化。(2)妊娠及哺乳期婦女盡可能不用。(3)兒童不宜應(yīng)用。(4)用前需排除胃與食道的惡性病變,以免因癥狀緩解而延誤診斷?!静涣挤磻?yīng)】見奧美拉唑?!窘勺C】對本品過敏者、哺乳期、妊娠期婦女禁用?!居梅ê陀昧俊砍扇丝诜?1)常規(guī)劑量一次40mg,一日1次,早餐前服用,十二指腸潰瘍療程2~4周,胃潰瘍及反流性食管炎療程4~8周;治療Hp感染參見3.2.1。(2)腎功能不全者:劑量不宜超過一日40mg。(3)肝功能不全者:嚴(yán)重肝功能衰竭患者,劑量應(yīng)減少至隔日40mg。(4)老年人:劑量不宜超過一日40mg,在根除Hp治療時參照常規(guī)劑量。靜脈滴注:一日1次,一次40mg,療程根據(jù)臨床需要酌情掌握,但通常不超過8周。將0.9%氯化鈉注射液10ml注入裝有泮托拉唑干燥物的小瓶中制成待用液,此液可直接靜脈輸入(至少持續(xù)2分鐘),或?qū)⒅c100ml,0.9%氯化鈉注射液100ml、5%或10%的葡萄糖注射液100ml混合后靜脈輸入(時間約15~30分鐘),不宜用上述之外的液體配制,配制液的pH值為9。配制液需在3小時內(nèi)使用。【制劑與規(guī)格】泮妥拉唑鈉針:60mg,泮妥拉唑針:40mg,泮托拉唑腸溶膠囊:40mg雷貝拉唑鈉RabeprazoleSodium【適應(yīng)證】用于胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、消化性潰瘍急性出血、急性胃黏膜病變出血,與抗生素聯(lián)合用于Hp根除治療?!静涣挤磻?yīng)】見奧美拉唑?!咀⒁馐马棥?1)肝臟疾病慎用。(2)老年人慎用。(3)定期進(jìn)行血液生化、甲狀腺功能檢查。(4)應(yīng)在排除惡性腫瘤的前提下再行給藥。(5)不宜用于維持治療。(6)長期治療患者應(yīng)定期進(jìn)行檢測?!窘勺C】有本品及其成分過敏史者、有苯并咪唑類藥物過敏史者、妊娠及哺乳期婦女、兒童禁用?!居梅ê陀昧俊砍扇顺R?guī)劑量口服:(1)用于活動性十二指腸潰瘍,一次10~20mg,一日1次,早晨服用,療程4~8周;(2)活動性胃潰瘍,一次20mg,一日1次,早晨服用,療程6~12周;(3)胃食管反流病,一次20mg,一日1次,早晨服用,療程4~8周。重癥肝炎患者應(yīng)慎用本品,必須使用時應(yīng)從小劑量開始并監(jiān)測肝功能。肝功能正常的老年人無需調(diào)整劑量。【制劑與規(guī)格】雷貝拉唑鈉腸溶片:10mg其他抑酸藥主要是抗毒蕈堿類和抗胃泌素類,如HYPERLINK\l"鹽酸哌侖西平"鹽酸哌侖西平??刮该谒仡愑薪档臀杆岱置诘淖饔?,而抗毒蕈堿類不僅可以抑制胃酸,而且可以抑制胃蛋白酶分泌,更有意義的是其可以降低胃蠕動,減慢胃的排空,因而適于治療十二指腸潰瘍,以減輕疼痛并增加抗酸藥的中和效能,但不宜用于治療胃潰瘍。3.1.3黏膜保護(hù)藥胃黏膜保護(hù)劑是指預(yù)防和治療胃黏膜損傷,保護(hù)胃黏膜,促進(jìn)組織修復(fù)和潰瘍愈合的藥物。胃黏膜保護(hù)藥品種繁多,有的胃黏膜保護(hù)劑還同時兼有抗酸作用,如堿式碳酸鉍,有的兼有殺滅Hp的作用,如膠體鉍劑。硫糖鋁Sucralfate【適應(yīng)證】用于胃及十二指腸潰瘍、胃炎?!咀⒁馐马棥?1)腎功能不全慎用。(2)妊娠期婦女不宜服用。(3)哺乳期婦女不宜服用。(4)應(yīng)復(fù)查潰瘍愈合情況;(5)用藥期間監(jiān)測血清鋁濃度;(6)甲狀腺機能亢進(jìn)、低磷血癥患者不宜長期用藥;(7)本品對嚴(yán)重十二指腸潰瘍效果較差?!窘勺C】對本品過敏者、早產(chǎn)兒及未成熟的新生兒禁用?!静涣挤磻?yīng)】常見便秘;少見口干、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、眩暈、瘙癢、低磷血癥、骨軟化?!居梅ê陀昧俊靠诜?1)用于活動性胃、十二指腸潰瘍,一次1g,一日3~4次,餐前1小時及睡前服用,療程4~6周;(2)預(yù)防十二指腸潰瘍復(fù)發(fā),一次1g,一日2次,餐前1小時及睡前服用?!局苿┡c規(guī)格】硫糖鋁片:(1)0.25g米索前列醇Misoprostol【適應(yīng)證】用于胃及十二指腸潰瘍、急慢性胃炎、空腸潰瘍及痙攣,胃酸過多、胃灼熱、腹脹、消化不良。【注意事項】腦血管或冠狀動脈病變的患者、低血壓者、癲癇患者慎用??梢鸶篂a。婦女使用米索前列醇治療開始前2周內(nèi)血清妊娠試驗必須是陰性,用藥期間婦女必須使用有效的避孕方法;若懷疑妊娠,應(yīng)立即停用米索前列醇?!窘勺C】對前列腺素類過敏者禁用;青光眼、哮喘、過敏性結(jié)腸炎及過敏體質(zhì)等禁用;有心、肝、腎或腎上腺皮質(zhì)功能不全者禁用。妊娠及哺乳期婦女禁用。【不良反應(yīng)】腹瀉、腹痛、消化不良、腸脹氣、惡心及嘔吐;月經(jīng)過多、陰道出血、經(jīng)期前后陰道出血;皮膚瘙癢,偶有眩暈、頭痛;倦怠、震顫、驚厥、呼吸困難、發(fā)熱、心悸、低血壓、心動過緩。【用法和用量】口服:用于胃及十二指腸潰瘍一次200μg,一日4次,于3餐前和睡前服用,療程4~8周,如潰瘍復(fù)發(fā)可繼續(xù)延長療程;預(yù)防非甾體抗炎藥相關(guān)消化性潰瘍,一次200μg,一日2~4次?!局苿┡c規(guī)格】米索前列醇片:200μg。3.1.4胃腸動力藥消化性潰瘍患者存在胃動力異常,十二指腸潰瘍時胃排空增快,而胃潰瘍時多有胃排空延緩,而且胃潰瘍患者多合并十二指腸胃反流。因此不同部位(十二指腸/胃)的消化性潰瘍應(yīng)該選擇不同類型(抑動力/促動力)的胃腸動力藥。解痙藥抑制胃腸動力藥主要為M受體拮抗藥,包括顛茄生物堿類及其衍生物和大量人工合成代用品。該類藥物在消化道運動方面的作用機制包括:減弱食管、胃和小腸的蠕動,松弛下食管括約肌、幽門以及膽道口(Oddi)括約肌,從而減慢胃的排空和小腸轉(zhuǎn)運;減弱膽囊的收縮和減低膽內(nèi)壓力;減弱結(jié)腸的蠕動,減慢結(jié)腸內(nèi)容物的轉(zhuǎn)運。目前臨床上使用的解痙藥以抗膽堿藥物為主,多為非特異性受體拮抗藥。阿托品Atropine【適應(yīng)證】用于:(1)各種內(nèi)臟絞痛,如胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀。對膽絞痛、腎絞痛的療效較差。(2)全身麻醉前給藥,嚴(yán)重盜汗和流涎癥。(3)迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇房阻滯,房室阻滯等緩慢性的心律失常。(4)抗休克。(5)解救有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒?!咀⒁馐马棥?1)哺乳期婦女:可分泌入乳汁,并有抑制泌乳的作用。(2)妊娠:靜脈注射本品可使胎兒心動過速。(3)兒童用藥:嬰幼兒對本品的毒性反應(yīng)及其敏感,特別是痙攣性麻痹與腦損傷的兒童,反應(yīng)更強,環(huán)境溫度較高時,因閉汗有體溫急驟升高的危險,應(yīng)用時要嚴(yán)密觀察。(4)老年人用藥:老年人容易發(fā)生抗M膽堿樣不良反應(yīng),如排尿困難、便秘、口干(特別是男性),也易誘發(fā)未經(jīng)診斷的青光眼,一經(jīng)發(fā)現(xiàn),應(yīng)即停藥。本品對老年人尤易致汗液分泌減少,影響散熱,故夏天慎用。(5)下列情況應(yīng)慎用:腦損害者(尤其是兒童)、心臟病(特別使心律失常、充血性心功能衰竭竭、冠心病、二尖瓣狹窄等)、反流性食管炎、潰瘍性結(jié)腸炎。(6)對其他顛茄生物堿不耐受者,對本品也不耐受?!窘勺C】青光眼及前列腺增生者、高熱者禁用。【不良反應(yīng)】常見便秘、出汗減少、口鼻咽喉干燥、視物模糊、皮膚潮紅、排尿困難、胃腸動力低下、胃食管反流;少見眼壓升高、過敏性皮疹、皰疹;接觸性藥物性眼瞼結(jié)膜炎?!居梅ê陀昧俊砍扇?1)口服:一次0.3~0.6mg,一日3次,極量一次1mg或一日3mg。(2)皮下注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射:一般用藥,一次0.3~0.5mg,一日0.5~3mg,極量一次2mg。(3)麻醉前用藥:成人術(shù)前0.5~1小時,肌內(nèi)注射0.5mg。(4)抗心律失常,成人靜脈注射0.5~1mg,按需可1~2小時一次,最大劑量為2mg。(5)抗休克及改善微循環(huán),成人一般按體重0.02~0.05mg/kg,用5%的葡萄糖注射液稀釋后靜脈注射。(6)有機磷中毒時,肌內(nèi)注射和靜脈注射1~2mg(嚴(yán)重有機磷中毒時劑量可加大5~10倍),每10~20分鐘重復(fù),直到青紫消失,病情穩(wěn)定,然后用維持量。兒童:(1)口服給藥按體重0.01mg/kg,每4~6小時一次。(2)靜脈注射兒童耐受性差,0.2~10mg可中毒致死?!局苿┡c規(guī)格】阿托品片:0.3mg,阿托品注射液:(1)0.5mg;(2)5mg。顛茄Belladonna【適應(yīng)證】胃及十二指腸潰瘍,輕度胃腸平滑肌痙攣等,膽絞痛,輸尿管結(jié)石腹痛,胃炎及胃痙攣引起的嘔吐和腹瀉,迷走神經(jīng)興奮導(dǎo)致的多汗、流涎、心率慢、頭暈等。【注意事項】不能和促動力藥合用。酊劑濃度劑量不可過大,以免發(fā)生阿托品化現(xiàn)象?!窘勺C】青光眼、前列腺增生、心動過速患者禁用?!静涣挤磻?yīng)】可見口干、少汗、瞳孔輕度擴大、排尿困難、皮膚潮紅、干燥、呼吸道分泌物減少、痰黏、腹脹、便秘、心悸、視力模糊、頭暈、神志不清、譫妄、躁動、幻覺?!居梅ê陀昧俊靠诜侯嵡阳鷦淮?.3ml~1.0ml,極量一次1.5ml,一日3次。顛茄浸膏,一次8mg~16mg。極量一次50mg。顛茄片,成人一次10mg,必要時4小時可重復(fù)一次。復(fù)方顛茄片,一次1片?!局苿┡c規(guī)格】顛茄片:10mg。山莨菪堿Anisodamine【適應(yīng)證】用于感染中毒性休克、血管痙攣和栓塞引起的循環(huán)障礙、解除平滑肌痙攣、胃腸絞痛、膽道痙攣、有機磷中毒?!咀⒁馐马棥?1)嬰幼兒、老年體虛者慎用。(2)急腹癥未明確診斷時,不宜輕易使用。(3)夏季用藥時,因其閉汗作用,可使體溫升高。(4)反流性食管炎,重癥潰瘍性的結(jié)腸炎慎用。(5)不宜與地西泮在同一注射器中應(yīng)用,為配伍禁忌?!窘勺C】顱內(nèi)壓增高、腦出血急性期、青光眼、前列腺增生,新鮮眼底出血、幽門梗阻、腸梗阻,惡性腫瘤者?!静涣挤磻?yīng)】口干、面部潮紅、輕度擴瞳、視近物模糊;心率加快、排尿困難,阿托品樣中毒癥狀?!居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?~10mg,一日3次。肌內(nèi)注射:一般慢性疾病,成人一次5~10mg,小兒0.1~0.2mg/kg。靜脈注射:用于抗休克及有機磷中毒,,成人一次10~40mg,必要時每隔10~30分鐘重復(fù)給藥,也可增加劑量,病情好轉(zhuǎn)時逐漸延長給藥間隔,直至停藥?!局苿┡c規(guī)格】山莨菪堿片:5mg,山莨菪堿針:10mg東莨菪堿Scopolamine【適應(yīng)證】用于:(1)胃腸道痙攣、膽絞痛、腎絞痛、胃腸道蠕動亢進(jìn)。(2)內(nèi)鏡檢查的術(shù)前準(zhǔn)備、內(nèi)鏡逆行胰膽管造影、氣鋇雙重造影、腹部CT掃描的術(shù)前準(zhǔn)備?!咀⒁馐马棥?1)妊娠及哺乳期婦女慎用。(2)老年患者慎用。(3)嬰幼兒與低血壓患者慎用;(4)不宜用于因胃張力低下和胃運動障礙及胃食管反流所引起的上腹痛、燒心等癥狀。(5)忌與堿性藥液配伍使用?!窘勺C】嚴(yán)重心臟病、器質(zhì)性幽門狹窄、麻痹性腸梗阻、青光眼,前列腺增生?!静涣挤磻?yīng)】口渴、視力調(diào)節(jié)障礙、嗜睡、心悸、面部潮紅、惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、胃食管反流、過敏反應(yīng)、排尿困難、精神失常?!居梅ê陀昧俊靠诜?1)一次10~20mg,一日3~5次,應(yīng)整片或整粒吞服。(片劑、膠囊劑);(2)一次10mg,一日3~5次。(溶液劑)肌內(nèi)注射:一次20~40mg,或一次20mg,間隔20~30分鐘后再用20mg;急性絞痛發(fā)作一次20mg,一日數(shù)次。靜脈注射:一次20~40mg,或一次用20mg間隔20~30分鐘后再用20mg;急性絞痛發(fā)作一次20mg,一日數(shù)次,速度不宜過快。靜脈滴注:一次20~40mg,或一次用20mg間隔20~30分鐘后再用20mg;急性絞痛發(fā)作一次20mg,一日數(shù)次,將本品溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注?!局苿┡c規(guī)格】丁溴東莨菪堿注射液:20mg促動力藥由于胃潰瘍多有胃排空延緩、十二指腸胃反流,因而增加胃動力、協(xié)調(diào)胃十二指腸蠕動對治療胃潰瘍有一定意義。多潘立酮Domperidone【適應(yīng)證】用于:(1)因胃排空延緩、胃食管反流、食道炎引起的消化不良。(2)功能性、器質(zhì)性、感染性、飲食性、反射性治療及化療引起的惡心和嘔吐。【注意事項】(1)肝功能損害者慎用。(2)嚴(yán)重腎功能不全者應(yīng)調(diào)整劑量。(3)妊娠慎用。(4)血清催乳素水平可升高。(5)心臟病患者(心律失常)、低鉀血癥以及接受化療的腫瘤患者使用本品時,有可能加重心律失常?!窘勺C】對本品過敏者、嗜鉻細(xì)胞瘤、乳腺癌、分泌催乳素的垂體腫瘤(催乳素瘤)、機械性腸梗阻、胃腸道出血、穿孔者禁用。禁與酮康唑(口服制劑)、氟康唑、伏立康唑、紅霉素、克拉霉素、胺碘酮合用。【不良反應(yīng)】頭痛、頭暈、嗜睡、倦怠、神經(jīng)過敏;罕見張力障礙性反應(yīng)、癲癇發(fā)作;非哺乳期泌乳、更年期后婦女及男性乳房脹痛、月經(jīng)失調(diào);偶見口干、便秘、腹瀉、痙攣性腹痛、心律失常、一過性皮疹或瘙癢?!居梅ê陀昧俊靠诜撼扇艘淮?0mg或10ml,一日3~4次;兒童按體重一次0.3mg/kg;均為餐前15~30分鐘服用?!局苿┡c規(guī)格】多潘立酮片:10mg。甲氧氯普胺Metoclopramide【適應(yīng)證】用于:(1)慢性胃炎、胃下垂伴胃動力低下、功能性消化不良,膽胰疾病等引起的腹脹、腹痛、噯氣、胃灼熱及食欲不振等。(2)迷走神經(jīng)切除后胃潴留,糖尿病性胃排空功能障礙,胃食管反流病。(3)各種原因引起的惡心、嘔吐。(4)硬皮病等引起的消化不良?!咀⒁馐马棥?1)肝腎衰竭慎用。(2)妊娠期婦女不宜使用。(3)哺乳期婦女在用藥期間應(yīng)停止哺乳。(4)小兒不宜長期應(yīng)用。(5)老年人大量長期應(yīng)用容易出現(xiàn)錐體外系癥狀。(6)本品可使醛固酮與血清泌乳素濃度升高。(7)對胃潰瘍胃竇潴留者或十二指腸球部潰瘍合并胃竇部炎癥者有益,不宜用于一般十二指腸潰瘍?!窘勺C】對普魯卡因或普魯卡因胺過敏者、癲癇患者、胃腸道出血、機械性梗阻或穿孔、嗜鉻細(xì)胞瘤、放療或化療的乳癌患者、抗精神病藥致遲發(fā)性運動功能障礙史者?!静涣挤磻?yīng)】常見昏睡、煩躁不安、倦怠無力;少見乳腺腫痛、惡心、便秘、皮疹、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、嚴(yán)重口渴、頭痛、易激動、乳汁增多、直立性低血壓、躁動不安、昏睡狀態(tài)、錐體外系反應(yīng)?!居梅ê陀昧俊靠诜孩僖话阈灾委煟淮?~10mg,一日10~30mg,餐前30分鐘服用;②糖尿病性胃排空功能障礙,于癥狀出現(xiàn)前30分鐘口服10mg,或于三餐前及睡前口服5~10mg,一日4次。肌內(nèi)注射:一次10~20mg,一日劑量不宜超過0.5mg/kg,否則易引起錐體外系反應(yīng)。靜脈滴注:一次10~20mg,用于不能口服者或治療急性嘔吐。嚴(yán)重腎功能不全患者劑量至少需減少60%?!局苿┡c規(guī)格】甲氧氯普胺片:5mg,甲氧氯普胺注射液10mg莫沙必利Mosapride【適應(yīng)證】用于功能性消化不良、胃食管反流病、糖尿病胃輕癱、胃大部切除術(shù)患者的胃功能障礙?!咀⒁馐马棥?1)妊娠和哺乳期婦女應(yīng)避免使用本品。(2)老年人注意觀察。(3)服用2周消化道癥狀無變化時,應(yīng)即停藥?!窘勺C】對本品過敏者、胃腸道出血、阻塞或穿孔以及其他刺激胃腸道可能引起危險的疾病。【不良反應(yīng)】腹瀉、腹痛、口干、皮疹、倦怠、頭暈;偶見嗜酸性粒細(xì)胞增多、甘油三酯升高、AST及ALT升高、堿性磷酸酶及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高。【用法和用量】口服:一次5mg,一日3次,餐前服用?!局苿┡c規(guī)格】莫沙必利片:5mg,莫沙必利膠囊:5mg3.2幽門螺桿菌感染及其用藥3.2.1根除方案初始治療方案可以采用療程為1周的三聯(lián)療法,包含PPI、克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑。如果患者因為其他原因的感染使用過甲硝唑,初始方案中最好不再用甲硝唑。通常情況下療程結(jié)束后無需使用質(zhì)子泵抑制藥或H2受體拮抗藥繼續(xù)抑酸治療,除非潰瘍較大,或伴發(fā)出血、穿孔。治療失敗常常是因為抗生素耐藥或依從性差。阿莫西林耐藥很罕見,但是克拉霉素和甲硝唑耐藥則很常見,而且可以發(fā)生在治療過程中。為期2周的三聯(lián)療法與1周的三聯(lián)療法相比可能有更高的根除率,但是不良反應(yīng)更常見,而且較差的依從性將會抵消所有的優(yōu)勢。我國當(dāng)前推薦10日療程。推薦的Hp根除方案:一線方案:(1)三聯(lián)療法:PPI(常規(guī)劑量)+Amo(1.0g)或Met(0.5g)+Cla(0.5g),一日2次,療程7~14日,根除率約70%~84%;(Amo過敏者可以換用Lev一日0.5g)。(2)四聯(lián)療法:根除率約80%~90%。a)PPI(常規(guī)劑量)+Bis(常規(guī)劑量)+Met(0.5g3次/日)+Tet(0.75g~1.0g),2次/日,療程10~14日;b)PPI(常規(guī)劑量)+Bis(常規(guī)劑量)+Fur(0.1g)+Tet(0.75g~1.0g),2次/日,療程10~14日?!緜渥ⅰ緼mo=阿莫西林;Bis=鉍劑;Cla=克拉霉素;Fur=呋喃唑酮;Lev=左氧氟沙星;Met=甲硝唑;PPI=質(zhì)子泵抑制藥;Tet=四環(huán)素。補救方案:具體方案要根據(jù)藥敏試驗決定;可考慮增加的藥物有氟喹諾酮類(左氧氟沙星)、利福霉素、利福布汀、頭孢菌素類抗生素。在我國,甲硝唑的耐藥率為50%~100%,克拉霉素的耐藥率為10%~40%,阿莫西林的耐藥率為0%~2.7%。3.2.2療效判斷建議首選13C3.3胃炎及其用藥3.3.1急性胃炎的藥物治療急性胃炎(acutegastritis)多種病因引起的胃黏膜急性炎癥,病程短,短期內(nèi)可治愈。以細(xì)菌及其毒素引起最常見。通常以不潔飲食引起,表現(xiàn)急性腹痛、惡心、嘔吐等,常合并急性腸炎。若只表現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹痛則為急性胃炎,若伴腹瀉則為急性胃腸炎。治療原則為:①去除病因如有細(xì)菌感染者可加用抗感染藥,一般按常用順序選擇:鹽酸小檗堿,環(huán)丙沙星,諾氟沙星;②清淡流食,必要時禁食1~2餐;③注意電解質(zhì)紊亂及脫水;④對癥處理如用解痙藥():阿托品、顛茄、氫溴酸山莨菪堿。3.3.2慢性胃炎的藥物治療慢性胃炎(chromicgastritis)為不同致病損傷因子長期作用于胃黏膜引起的慢性炎性改變或萎縮性的改變,其中Hp感染是一個很重要的因素。慢性胃炎的病因、臨床癥狀多種多樣,用藥治療亦要個體化治療,尤其要注意精神、心理因素。原則:1、抗酸藥物(3.1.1):包括各類弱堿性物質(zhì)及各種復(fù)方制品,如復(fù)方氫氧化鋁、鋁碳酸鎂,特點是作用快而強。當(dāng)前認(rèn)為鋁碳酸鎂除有中和酸的作用外,尚有強化黏膜防御功能和抑制損傷因子的作用。2、解痙藥():當(dāng)胃炎導(dǎo)致胃痙攣性疼痛時可適當(dāng)選用抗膽堿藥物。如顛茄、阿托品、山莨菪堿、曲美布汀、匹維溴胺(3.6)3、胃黏膜保護(hù)藥(3.1.3):主要作用是促進(jìn)黏液分泌、細(xì)胞再生,穩(wěn)定細(xì)胞膜,增加內(nèi)源性前列腺素E。4、根除Hp治療(3.2.1):Hp感染是慢性胃炎的重要致病原因之一,根除Hp治療有利于慢性胃炎的恢復(fù)。雖Hp是慢性胃炎的重要致病因素,但根除治療后其癥狀緩解率只有30%左右。5、促動力藥:動力失調(diào)與慢性胃炎互為因果,促進(jìn)胃排空有利于改善胃炎癥狀和防止復(fù)發(fā)。6、抑酸治療:慢性胃炎患者胃酸可增高或降低,有明顯反酸癥狀者,適當(dāng)抑制胃酸分泌有利于減輕胃黏膜的損傷和炎癥的修復(fù),一般用H2受體拮抗藥()。7、助消化藥物:當(dāng)腺體萎縮,黏膜屏障作用減退,胃酸、消化酶分泌減弱,致胃化學(xué)性消化功能減退脹滿,使用消化酶類藥物,可協(xié)助改善消化不良癥狀。胃消化酶分泌降低可適當(dāng)配合消化酶制劑與規(guī)格。胰酶Pancereatin【適應(yīng)證】用于各種原因引起的胰腺外分泌功能不足(如囊性纖維化、慢性胰腺炎、胰腺切除術(shù)后、胃切除術(shù)后、腫瘤引起的胰管或膽總管阻塞、慢性胰腺炎性疼痛、老年人、胃腸、肝膽疾病)的替代治療?!咀⒁馐马棥?1)妊娠及哺乳期婦女慎用。(2)用藥過量可引起惡心、胃痙攣、皮疹、血尿、關(guān)節(jié)痛、腳或小腿腫脹以及腹瀉。用藥過量時給予一般支持治療即可?!窘勺C】(1)急性胰腺炎早期患者。(2)對豬蛋白及其制品過敏者?!静涣挤磻?yīng)】偶見過敏反應(yīng),可見打噴嚏、流淚、皮疹、鼻炎和支氣管哮喘等。囊性纖維化的患者應(yīng)用本品治療,可出現(xiàn)尿中尿酸增多,且與劑量相關(guān)?!居梅ê陀昧俊靠诜撼扇艘淮?.3~1g,一日3次,餐前或進(jìn)餐服;5歲以上的兒童一次0.3g,一日3次,餐前或進(jìn)餐時服?!局苿┡c規(guī)格】胰酶腸溶膠囊:0.15g胃蛋白酶Pepsin【適應(yīng)證】用于消化不良、食欲減退及慢性萎縮性胃炎等?!咀⒁馐马棥坑鰺岵环€(wěn)定,70℃以上失效。溶液在pH6.0以上不穩(wěn)定。本品易吸潮,使蛋白消化力降低,如已吸潮或變性者不宜服用。【禁忌證】對本品過敏者禁用。【不良反應(yīng)】無明顯不良反應(yīng)?!居梅ê陀昧俊靠诜何傅鞍酌钙?,一次0.2~0.4g,一日3次,餐前服用,同時服稀鹽酸一次0.5ml~2ml。含糖胃蛋白酶片,一次2g~4g,一日3次,餐前服用,同時服稀鹽酸一次0.5ml~2ml。胃蛋白酶合劑,一次10ml~20ml,一日3次。餐前或進(jìn)食時服用。5歲以上兒童一次1片,一日3次,餐前服用?!局苿┡c規(guī)格】胃蛋白酶顆粒480iu*6g含有胃蛋白酶的復(fù)方制劑多酶片:每片含淀粉酶0.12g、胃蛋白酶0.04g、胰酶0.12g。用于消化不良和增進(jìn)食欲??诜撼扇艘淮?~2片,一日3次,兒童酌減。對本品各成分過敏者禁用。無明顯不良反應(yīng)。干酵母DriedYeast【適應(yīng)證】用于消化不良、食欲減退、腹瀉及胃腸充氣。【注意事項】過敏體質(zhì)者慎用?!窘勺C】對本品過敏者禁用。【不良反應(yīng)】服用劑量過大可發(fā)生腹瀉。【用法和用量】口服:成人一次0.5~4g;兒童一次0.3~0.9g。均一日3次嚼碎后服?!局苿┡c規(guī)格】干酵母片:0.3g 乳酶生Lactasin【適應(yīng)證】用于消化不良、腸內(nèi)過度發(fā)酵、腸炎、腹瀉等【注意事項】本品應(yīng)在冷暗處保存?!窘勺C】對本品過敏者禁用?!静涣挤磻?yīng)】未見明顯不良反應(yīng)?!居梅ê陀昧俊靠诜撼扇艘淮?.3~1g,一日3次,餐前服用。1歲以下兒童一次0.1g;5歲以下兒童一次0.2~0.3g;5歲以上兒童一次0.3~0.6g,均一日3次,餐前服【制劑與規(guī)格】乳酶生:0.3g。3.4胃食管反流病及其藥物治療胃食管反流病(GERD)是指胃內(nèi)容物反流入食管引起不適癥狀和(或)并發(fā)癥的一種疾病。GERD可分為下面三種類型:非糜爛性反流病、糜爛性食管炎和Barrett食管。GERD的治療目標(biāo)是:緩解癥狀,治愈食管炎,提高生活質(zhì)量,預(yù)防復(fù)發(fā)和并發(fā)癥。除改變生活方式是GERD的基礎(chǔ)治療之外,GERD的藥物治療包括:一、抑制胃酸分泌是目前治療GERD的主要措施,抑制胃酸的藥物包括H2受體拮抗藥(H2RA)和PPI等。(一)初始治療的目的是盡快緩解癥狀,治愈食管炎。1.H2RA()僅適用于輕至中度GERD治療。西咪替?。阂淮?00mg,一日4次;雷尼替丁:一次150~300mg,一日2次;法莫替?。阂淮?0~40mg,一日2次。2.PPI()抑酸能力強,是GERD治療中最常用的藥物,療效明顯優(yōu)于H2受體拮抗藥。奧美拉唑一次20mg,一日1~2次;蘭索拉唑一次30mg,一日1~2次,;泮托拉唑一次40mg,一日1~2次;埃索美拉唑一次20mg;一日1~2次,雷貝拉唑一次10mg,一日1~2次。3.伴有食管炎的GERD治療首選PPI。4.非糜爛性GERD治療的主要藥物是PPI。5.凡具有胃灼熱、反流等典型癥狀者,如無警戒癥狀即可予以PPI進(jìn)行經(jīng)驗性治療。6.初始治療有兩種治療方案,降階治療:初始治療時即采用最有效的藥物PPI,迅速緩解癥狀;升階治療:從H2受體拮抗藥開始用起,若癥狀不能緩解則繼續(xù)采用抑酸能力更強的藥物。目前的研究提示前者更符合經(jīng)濟(jì)-成本效益。(二)維持治療是鞏固療效、預(yù)防復(fù)發(fā)的重要措施,用最小的劑量達(dá)到長期治愈的目的,治療應(yīng)個體化。目前維持治療的方法有3種:維持原劑量或減量、間歇用藥、按需治療。1.原劑量或減量維持:維持原劑量或減量使用PPI,一日1次,長期使用以維持癥狀持久緩解,預(yù)防食管炎復(fù)發(fā)。2.間歇治療:PPI劑量不變,但延長用藥周期,最常用的是隔日療法。在維持治療過程中,若癥狀出現(xiàn)反復(fù),應(yīng)增至足量PPI維持。3.按需治療:僅在出現(xiàn)癥狀時用藥,癥狀緩解后即停藥。按需治療建議在醫(yī)師指導(dǎo)下,由患者自己控制用藥,沒有固定的治療時間,治療費用低于維持治療。4.抗酸劑鋁碳酸鎂(3.1.1)可作為GERD維持治療的一個選擇。部分患者癥狀程度輕,發(fā)作頻率低,使用鋁碳酸鎂維持可降低成本。鋁碳酸鎂:一日3次,一次500~1000mg;或者出現(xiàn)癥狀時服用500~1000mg。(三)Barrett食管(BE)治療應(yīng)用PPI尚無定論。BE伴有糜爛性食管炎及反流癥狀者,建議采用大劑量PPI治療,并提倡長期維持治療。(四)控制夜間酸突破(NAB)是GERD治療的措施之一。治療方法包括調(diào)整PPI劑量、睡前加用H2RA或應(yīng)用血漿半衰期更長的PPI等。(五)對PPI治療失敗的患者,應(yīng)尋找原因,積極處理。有部分患者經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI治療后,癥狀不能緩解??赡艿脑蛴?①患者依從性差,服藥不正規(guī);②與個體差異有關(guān);③存在NAB;④內(nèi)臟高敏感;⑤存在非酸反流。二、可選擇性使用促動力藥在GERD的治療中,抑酸藥物治療效果不佳時,考慮聯(lián)合應(yīng)用促動力藥,特別是對于伴有胃排空延遲的患者。常用的包括多潘立酮和莫沙必利()。多潘立酮一次10mg,一日3次,;莫沙必利一次5mg,一日3次。3.5炎癥性腸病及其藥物治療一、活動期UC和CD的治療:累及直腸(直腸炎型)或直腸、乙狀結(jié)腸(遠(yuǎn)端結(jié)腸炎型)的急性輕、中度UC的初始治療方案是選擇口服或局部作用的氨基水楊酸,或局部作用的糖皮質(zhì)激素,不能耐受液體灌腸劑可選用栓劑。重度遠(yuǎn)端UC需要局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素同時聯(lián)合全身糖皮質(zhì)激素治療。廣泛型UC輕度患者只需口服氨基水楊酸類藥物,中度廣泛型UC如口服氨基水楊酸類藥物效果不佳,予中等劑量糖皮質(zhì)激素口服,如潑尼松一日30~40mg。重度患者予足量靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,如氫化可的松一日300mg,觀察7~10日后無效者,《臨床診療指南》(2007)建議在少數(shù)醫(yī)學(xué)中心可考慮環(huán)孢素靜脈滴注,一日按體重2~4mg/kg;也可考慮其他免疫抑制劑與規(guī)格。輕度CD患者可單獨使用氨基水楊酸,中度或難治性CD患者需要口服糖皮質(zhì)激素藥物治療。英夫利西單抗已用于治療對糖皮質(zhì)激素和傳統(tǒng)免疫抑制劑與規(guī)格聯(lián)合治療效果不充分或不耐受治療的重度活動期CD患者,還可用于治療有瘺管形成的難治性CD患者。但其價格十分昂貴。甲硝唑可用于累及肛周活動期CD患者,可能與其抗菌作用有關(guān)。每天0.6~1.5g,分次口服,療程1個月,不能超過3個月,否則易致外周神經(jīng)病變。二、緩解期UC和CD的維持治療:除初發(fā)病例、輕癥遠(yuǎn)段結(jié)腸炎患者癥狀完全緩解后,可停藥觀察外,所有患者完全緩解后均應(yīng)繼續(xù)維持治療。維持治療的時間尚無定論,可能3~5年甚至終生用藥,誘導(dǎo)緩解后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)者也應(yīng)維持治療。一般認(rèn)為糖皮質(zhì)激素?zé)o維持治療效果,在癥狀緩解后逐漸減量,應(yīng)盡可能過度到用氨基水楊酸維持治療。巰嘌呤或硫唑嘌呤等用于對上述藥不能維持或?qū)μ瞧べ|(zhì)激素激素依賴者。3.5.1氨基水楊酸類藥柳氮磺胺吡啶是5-氨基水楊酸(5-ASA)與磺胺吡啶的復(fù)合物,磺胺吡啶僅僅是作為載體將5-ASA運送到結(jié)腸發(fā)揮作用。5-ASA制劑,如美沙拉嗪(5-ASA)、巴柳氮鈉(5-ASA前體藥)、奧沙拉嗪(5-ASA二聚體,在腸道下段分解),可以避免柳氮磺胺吡啶中磺胺吡啶相關(guān)的不良反應(yīng),但5-ASA也可引起一定的不良反應(yīng),如血液系統(tǒng)改變、全身性紅斑狼瘡綜合征等。柳氮磺吡啶Sulfasalazine【適應(yīng)證】用于輕、中、重度潰瘍性結(jié)腸炎及緩解期維持治療,活動期克羅恩病,特別是累及結(jié)腸的患者;【注意事項】(1)肝腎功能不全者慎用,對腎功能損害者應(yīng)減小劑量。(2)老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的幾率增加,如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等,是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見者。因此老年人宜避免應(yīng)用,確有指征時需權(quán)衡利弊后決定。(3)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、肝功能不全、腎功能不全、血卟啉癥、血小板、粒細(xì)胞減少、血紫質(zhì)癥、腸道或尿路阻塞患者慎用。(4)服用期間應(yīng)多飲水,保持高尿流量,以防結(jié)晶尿的發(fā)生,必要時服堿化尿液的藥物;失水、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害,應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。(5)對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥、及其他磺胺藥過敏者慎用。(6)治療中須注意檢查:全血象檢查、直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查,觀察療效調(diào)整劑量;尿液檢查(每2~3日查尿常規(guī)一次),以發(fā)現(xiàn)長療程或高劑量治療時可能發(fā)生的結(jié)晶尿;肝、腎功能檢查。(7)遇有胃腸道刺激癥狀,除強調(diào)餐后服藥外,也可分成小量多次服用,甚至每小時一次,使癥狀減輕。(8)根據(jù)患者的反應(yīng)與耐藥性,隨時調(diào)整劑量,部分患者可采用間歇治療(用藥2周,停藥1周)。(9)腹瀉癥狀無改善時,可加大劑量。(10)夜間停藥間隔不得超過8小時?!窘勺C】對磺胺及水楊酸鹽過敏者、腸梗阻或泌尿系梗阻患者、急性間歇性卟啉癥患者禁用;妊娠及哺乳期婦女及2歲以下兒童禁用?!静涣挤磻?yīng)】常見惡心、厭食、體溫升高、紅斑、瘙癢、頭痛、心悸。少見且與劑量有關(guān)的不良反應(yīng)有紅細(xì)胞異常(如溶血性貧血、巨紅細(xì)胞癥)、發(fā)紺、胃痛及腹痛、頭暈、耳鳴、蛋白尿、血尿、皮膚黃染??赡芘c劑量無關(guān)的不良反應(yīng)有:骨髓抑制如伴有白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、肝炎、胰腺炎、周圍神經(jīng)病變、無菌性腦膜炎、出疹、蕁麻疹、多形性紅斑、剝脫性皮炎、表皮壞死溶解綜合征、光敏感性、肺部并發(fā)癥(纖維性肺泡炎伴有如:呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞增多癥)、眶周水腫、血清病、LE綜合征、腎病綜合征;曾報道使用柳氮磺吡啶治療的男性出現(xiàn)精液缺乏性不育,停止用藥可逆轉(zhuǎn)此反應(yīng)?!居梅▌┝俊靠诜河糜谘装Y性腸病(主要為潰瘍性結(jié)腸炎),成人一日3~4g,分次口服,用藥間隔應(yīng)不宜超過8小時為宜,為防止消化道不耐受,初始以一日1~2g的小劑量開始,如果每天超過4g,應(yīng)警惕毒性增加。嚴(yán)重發(fā)作時,一次1~2g,一日3~4次,可與糖皮質(zhì)激素合用,組成強化治療方案。輕度及中度發(fā)作時,一次1g,一日3~4次。緩解期,建議給予維持劑量以防癥狀重現(xiàn),一般一日2~3次,一次1g。兒童按體重一日40~60mg/kg的劑量,分3~6次服用。防止復(fù)發(fā):按體重一日20~30mg/kg的劑量,分3~6次服用。【制劑與規(guī)格】柳氮磺吡啶腸溶片:250mg3.5.2糖皮質(zhì)激素醋酸潑尼松或潑尼松龍:適用于活動期中、重度潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病??诜阂蝗?0~60mg,單次或分2次服用,直到病情明顯緩解。潰瘍性結(jié)腸炎的療程較短;克羅恩病的療程較長,用藥8~12周。以后逐漸減量,每周減量5mg,直直至一日20mg,減量速度降低為一周2.5mg。布地奈德:適用于病變以回腸、升結(jié)腸為主的克羅恩病。口服:一日9mg,上午服用,療程8周,停藥前2~4周開始減量。氫化可的松:適用于潰瘍性結(jié)腸炎、直腸炎、直腸乙狀結(jié)腸炎。靜脈滴注:重度患者,一日300~400mg。直腸給藥:一日100~200mg,睡前保留灌腸,療程1~3個月。局部用藥時可部分吸收,因此避免長期應(yīng)用。灌腸應(yīng)選用水溶性劑型。腸梗阻、腸穿孔和廣泛腸瘺時禁用灌腸和直腸泡沫灌腸劑;禁用于合并感染。甲潑尼龍:適用于重度活動期潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病患者。靜脈滴注:一日40~60mg。3.5.3免疫抑制藥環(huán)孢素:適用于重度或頑固性病例,特別是潰瘍性結(jié)腸炎。靜脈滴注:按體重一日2~4mg/kg。硫唑嘌呤、巰嘌呤或甲氨蝶呤;適用于UC和UD重度或頑固性病例??诜?;硫唑嘌呤按體重一日1.5~3mg/kg;巰嘌呤按體重一日0.75~1.5mg/kg;肌內(nèi)注射:甲氨蝶呤一次15~25mg,一周1次。3.5.4細(xì)胞因子調(diào)節(jié)藥英夫利西單抗是抗-腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的單克隆抗體,該藥必需在復(fù)蘇設(shè)備齊全的醫(yī)療機構(gòu),由??漆t(yī)師應(yīng)用。3.6腸易激綜合征及其藥物治療腸易激綜合征(irritablebowelsyndrome,IBS)是臨床上最常見的一種胃腸道功能紊亂性疾病,是一類具有特殊病理生理基礎(chǔ)的身心疾病,表現(xiàn)為與排便相關(guān)的腹痛和腹部不適,伴排便習(xí)慣改變或糞便性狀改變。根據(jù)主要臨床表現(xiàn)可將腸易激綜合征分為腹瀉型、便秘型、混合型和不定型?;疾∧挲g多以中青年為主,女性多見,可伴有家族聚集傾向。臨床上治療IBS的常用藥物:①解痙藥:();②促動力藥:();③功能調(diào)節(jié)藥:如匹維溴銨和曲美布??;④瀉藥(3.9):乳果糖、聚乙二醇4000、硫酸鎂、酚酞、甘油、液狀石蠟;⑤止瀉藥(3.8):如洛派丁胺、復(fù)方地芬諾酯和雙八面體蒙脫石;⑥微生態(tài)藥:如地衣芽孢桿菌制劑與規(guī)格、干酵母和乳酶生;⑦其他藥如二甲硅油等。3.7抗生素相關(guān)性腸炎及其藥物治療抗生素相關(guān)性腸炎(antibiotic-associatedcolitis),又叫假膜性腸炎(pseudomembranouscolitis),多由難辨梭狀芽孢桿菌在腸道大量定植引起,多見于抗生素治療后,易發(fā)生于年老體弱的重病患者及手術(shù)后患者。常常突然發(fā)病,但是病程遷延。抗生素相關(guān)性腸炎多見于克林霉素治療后,但是很少抗生素不會出現(xiàn)這一不良反應(yīng)??诜f古霉素(見第9章-感染疾病用藥)和硝基咪唑類(見第9章-感染疾病用藥)如甲硝唑、替硝唑,專用于治療抗生素相關(guān)性腸炎;輕型可用微生態(tài)藥(3.6),萬古霉素更適于危重患者。嚴(yán)重病例還需要足夠的營養(yǎng)支持治療,包括輸血漿、白蛋白或全血、補充電解質(zhì)等。3.8急性腹瀉及其藥物治療急性腹瀉(acutediarrhea)是指一日3次以上稀便,或大便量超過200克,其中水分占80%,且病程在1~2周內(nèi)。引起急性腹瀉的原因很多,較常見的原因是食入不潔食物。急性腹瀉治療分為:對癥治療和病因治療。單純胃腸炎致急性腹瀉的首要治療是防止或糾正水與電解質(zhì)的損耗,可給予吸附藥或收斂藥或口服補液,這一點對嬰幼兒和體弱者及老年人尤為重要。體液和電解質(zhì)重度損耗者必須急診入院,靜脈補液治療。此外,尚可應(yīng)用抗動力藥和解痙藥()以及對因的抗菌藥治療。3.8.1吸附藥和收斂藥堿式碳酸鉍BismuthSubcarbonate【適應(yīng)證】用于緩解胃腸功能不全及吸收不良所引起的腹脹、腹瀉等癥狀,高酸性的慢性胃炎、潰瘍病,并與抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用治療與Hp感染有關(guān)的消化性潰瘍,此外,本品糊劑外用治療輕度燒傷、潰瘍及濕疹等?!咀⒁馐马棥坑杉?xì)菌感染所致的腸炎,宜先控制感染后再使用本品?!窘勺C】對本品過敏者、腸道高位阻塞性疾病、發(fā)熱者、3歲以下兒童?!静涣挤磻?yīng)】(1)用藥期間舌苔和大便可呈黑色。(2)偶可引起可逆性精神失常。(3)大量及長期服用,可引起便秘和堿中毒。【用法和用量】口服:成人一次0.6~2.0g,一日3次,餐前服用;3~5歲兒童,一次0.2~0.6g,5歲以上兒童,一次0.6~1g,均一日3次,餐前服用。外用:涂敷患處,一日2次?!局苿┡c規(guī)格】次碳酸鉍片:0.3g3.8.2抗動力藥抗動力藥(antimotilitydrugs)可以緩解急性腹瀉癥狀,適用于治療成年人無合并癥的急性腹瀉,而不適用于幼兒,一旦脫水,必須補償體液和電解質(zhì)。切記:對于重癥患者,補充體液和電解質(zhì)是首要和重要的治療。洛哌丁胺Loperamide【適應(yīng)證】用于控制急、慢性腹瀉的癥狀,也用于回腸造瘺術(shù)者,可減少排便量和次數(shù),增加大便稠硬度。【注意事項】(1)本品不能作為有發(fā)熱、便血的細(xì)菌性痢疾的治療藥物。對急性腹瀉,如在服用本品48小時后臨床癥狀無改善,應(yīng)及時停用本品,改換其他治療。(2)肝功能障礙者慎用,可致體內(nèi)藥物相對過量,應(yīng)注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒反應(yīng)。(3)妊娠期婦女慎用,哺乳期婦女盡量避免使用。(4)5歲以下的兒童不宜使用本品的膠囊劑治療。5歲以上的兒童減半量。腹瀉患者常伴有水和電解質(zhì)喪失,尤其是兒童,用本品治療時應(yīng)注意同時補充水和電解質(zhì)的治療措施。(5)若有過量時,可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)抑制癥狀,如木僵、調(diào)節(jié)功能紊亂、嗜睡、縮瞳、肌張力過高、呼吸抑制等以及腸梗阻??捎眉{洛酮作為解毒劑,由于本品的作用時間長于納洛酮1~2小時,須至少監(jiān)察48小時。【禁忌證】(1)對本品過敏者。(2)腸梗阻患者、便秘及胃腸脹氣或嚴(yán)重脫水的患者、潰瘍性結(jié)腸炎的急性發(fā)作期。(3)由應(yīng)用廣譜抗菌藥物引起假膜性腸炎、細(xì)菌性小腸結(jié)腸炎者?!静涣挤磻?yīng)】偶見口干、嗜睡、倦怠、頭暈、惡心、嘔吐、便秘、胃腸不適和過敏反應(yīng)。【用法和用量】口服:成人初始劑量一次2~4mg,以后根據(jù)維持大便正常情況調(diào)節(jié)劑量,一日可用2~12mg。成人最大劑量不超過一日16mg,兒童不超過一日8~12mg?!局苿┡c規(guī)格】洛哌丁胺膠囊:2mg。3.8.3解痙藥在治療與腹瀉相關(guān)的腹部痙攣時可以應(yīng)用解痙藥(),但不能作為腹瀉的主要治療藥物??汞d攣和抗嘔吐藥應(yīng)該避免用于幼兒的胃腸炎,因為療效較差且易引發(fā)不良反應(yīng)。3.8.4抗菌藥單純胃腸炎一般不需用抗菌藥物,因為即使不用抗菌藥物病情通常也能迅速緩解,而且病毒也是感染性腸炎的常見病原。然而,全身性細(xì)菌感染所致的腹瀉必須給予適當(dāng)?shù)南到y(tǒng)性治療。3.9便秘及其藥物治療便秘(constipation)是指排便次數(shù)減少(量化指標(biāo)為便次<3次/周,更有意義的是比以前減少),排便困難及糞便干結(jié)等癥狀,而不是一種疾病。便秘多是功能性的,少數(shù)是器質(zhì)性疾病所繼發(fā)的。便秘治療的目的是改善癥狀,消除病因,恢復(fù)正常腸動力和排便的生理功能。對于器質(zhì)性疾病繼發(fā)的便秘,應(yīng)重視器質(zhì)性疾病的診斷及治療,可同時對便秘癥狀給予相應(yīng)處理。對于無報警癥狀(如消瘦、貧血、便血、腹痛、腹部包塊等)以及全身其他器質(zhì)性疾病存在的證據(jù)或經(jīng)過檢查除外相關(guān)器質(zhì)性疾病而診斷為功能性便秘者,治療原則是首先對患者進(jìn)行科學(xué)的生理管理,培養(yǎng)良好的精神、心理狀態(tài),合理的飲食結(jié)構(gòu)和良好的排便習(xí)慣。除特殊情況,如冠心病不能用力排便者或有痔出血風(fēng)險者,一般不首先使用瀉藥,更不能濫用瀉藥。對于以上科學(xué)的生理管理仍不能解除便秘的患者,可選擇藥物治療。治療便秘的藥物包括容積性瀉藥、滲透性瀉藥、刺激性瀉藥、潤滑性瀉藥(糞便軟化劑)、腸道清洗劑及胃腸動力藥。有的藥物不只屬于一種類型,而為混合型。關(guān)于藥物的選擇需要強調(diào)個體化,可單一用藥,也可聯(lián)合用藥。對于一般的慢性便秘患者,最好選容積性瀉藥(見3.9.1)或滲透性瀉藥(見3.9.2),而不要長期應(yīng)用刺激性瀉藥(見3.9.3)。因為刺激性瀉藥可造成瀉劑性結(jié)腸,引起藥物劑量增加而療效降低,加重便秘。但可以偶爾或必要時使用。對于有輕度排便不盡感的患者,可以短期應(yīng)用刺激性瀉藥(3.9.3),但應(yīng)警惕腸絞痛、直腸糞便嵌塞、大便失禁。對于年老體弱多病的慢性便秘患者,需長期規(guī)律應(yīng)用瀉藥,最好不要間斷,以維持正常排便,預(yù)防糞便嵌塞。對于妊娠期婦女,在調(diào)整飲食和生活習(xí)慣后仍不能解除便秘時,可以使用中等劑量吸收較少的瀉藥。推薦使用容積性瀉藥和滲透性瀉藥,如乳果糖。如有需要刺激腸道蠕動時,尚可使用刺激性瀉藥或胃腸動力藥。對于兒童,如果大便延遲3天以上可能造成排干便時疼痛,并導(dǎo)致肛裂、肛周痙攣,最終引起不敢排便的條件反射,因此應(yīng)該在經(jīng)驗豐富的兒科專家指導(dǎo)下應(yīng)用瀉藥,父母和看護(hù)人需要調(diào)整瀉藥的劑量,以建立規(guī)律的排便習(xí)慣,保持糞便成形,不干結(jié),無排便不適感。發(fā)生糞便嵌塞的兒童,可以口服聚乙二醇制劑與規(guī)格以軟化、清除糞便。直腸給藥可能有效,但常會增加兒童痛苦而拒絕。如果經(jīng)聚乙二醇治療嵌塞糞便仍未排出,可以在深度鎮(zhèn)靜的情況下進(jìn)行灌腸。嚴(yán)重糞便嵌塞或者恐懼的兒童,比較適宜進(jìn)行麻醉下手工排出嵌塞的糞便。3.9.1容積性瀉藥容積性瀉藥(bulklaxative)通過增加大便量,刺激腸蠕動,從而緩解便秘癥狀,對于以糞便干結(jié)為主者效果較好,但是藥物一般需要幾天才能發(fā)揮作用。容積性瀉藥可用于結(jié)腸造口術(shù)、回腸造口術(shù)、痔瘡、肛裂、便秘型腸易激綜合征。但必需保證充分的水分?jǐn)z入,以防腸梗阻的發(fā)生。粗加工的麩皮是最好的容積性瀉藥,可以配合食物或果汁使用。精加工的麥麩雖然口感好,但是吸水性比較差。燕麥麥麩也可以作為容積性瀉藥。3.9.2滲透性瀉藥滲透性瀉藥主要通過將身體的水分吸到腸道或防止大便中的水分被吸收來增加腸道中的水分。在使用時需補充水分,以減少滲透性瀉藥使人體脫水的不良反應(yīng)。乳果糖是半合成雙糖,在胃腸道中不被吸收,導(dǎo)致滲透性腹瀉。它可以降低糞便pH值,抑制產(chǎn)氨細(xì)菌的增殖,因而可用于治療肝性腦病。聚乙二醇是無活性的乙二醇多聚體,在胃腸道中不被吸收,通過增加局部滲透壓,使水分保留在結(jié)腸腸腔內(nèi)。鹽類瀉藥如鎂鹽,適于需快速清潔腸道的患者,需保證液體攝入。偶爾使用效果比較好,防止濫用。禁止使用鈉鹽,因為其可能引起某些敏感患者的鈉水潴留。乳果糖Lactulose【適應(yīng)證】用于慢性或習(xí)慣性便秘,并預(yù)防和治療各種肝病引起的高血氨癥以及高血氨所致的肝性腦病?!咀⒁馐马棥?1)以下情況慎用:妊娠初始3個月婦女、乳果糖不耐受者、糖尿病患者。(2)本品療效有個體差異性,須調(diào)節(jié)劑量。【禁忌證】(1)本品過敏者。(2)胃腸道梗阻和急腹癥者。(3)對乳糖或半乳糖不耐受者、乳酸血癥者。(4)尿毒癥和糖尿病酸中毒者。【不良反應(yīng)】偶見腹部不適、脹氣或腹痛;劑量大時偶見惡心、嘔吐。長期大量使用致腹瀉時可出現(xiàn)水電解質(zhì)失衡。不良反應(yīng)在減量或停藥不久后消失。【用法和用量】口服:用于便秘,成人一次5~10g,一日1~2次;6~12歲兒童一次5g,1~5歲兒童一次3g,嬰兒一次1.5g,均一日1~2次。用于肝性腦病者,(1)成人常規(guī)用藥:①口服:起初1~2日,一次10~20g,一日2~3次,后改為一次3~5g,一日2~3次,以一日排軟便2~3次為宜。②灌腸:200g加適量水,保留或流動灌腸30~60分鐘,每4~6小時一次。(2)兒童和嬰兒的初始量為1.7~6.7g,分次給予;年齡較大的兒童和青少年一日27~60g,后調(diào)整劑量到每天2~3次軟便?!局苿┡c規(guī)格】乳果糖口服液:66.7g硫酸鎂MagnesiumSulfate【適應(yīng)證】用于導(dǎo)瀉、腸道清洗;十二指腸引流及治療膽絞痛?!咀⒁馐马棥?1)腎功能不全者慎用。(2)兒童及老年人慎用。(3)呼吸系統(tǒng)疾病患者,特別是呼吸功能不全者慎用。(4)嚴(yán)重心血管疾病患者慎用。(5)服用中樞抑制藥中毒需導(dǎo)瀉時,應(yīng)避免使用硫酸鎂,改用硫酸鈉。(6)本品的致瀉作用一般在服藥后2~8小時出現(xiàn),故宜早晨空腹服藥,并同時大量飲水以加強導(dǎo)瀉作用,防止脫水。【禁忌證】急腹癥、腸道失血、妊娠及經(jīng)期婦女?!静涣挤磻?yīng)】可能引起噯氣、腹痛、食欲減退等。連續(xù)服用硫酸鎂可引起便秘,部分患者可出現(xiàn)麻痹性腸梗阻,停藥后好轉(zhuǎn)?!居梅ê陀昧俊靠诜河糜趯?dǎo)瀉,一次5~20g,一日1次,用水100~400ml溶解后頓服。用于利膽,服用33%的溶液劑,一次10ml,一日3次?!局苿┡c規(guī)格】硫酸鎂粉:500g。硫酸鎂注射液:2.5g。開塞露(含山梨醇、硫酸鎂):本品含山梨醇45%~50%(g/g),硫酸鎂10%(g/ml),成人劑量一次20ml,兒童一次10ml。3.9.3刺激性瀉藥刺激性瀉藥包括比沙可啶、蒽醌類、番瀉葉、丹蒽醌。由于在動物腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)丹蒽醌具有致癌性和遺傳毒性,所以其適應(yīng)證比較局限(如下)。有些刺激性比較強的瀉藥如鼠李、蓖麻油已基本不用。刺激性瀉藥能夠增加腸道蠕動,常引起腹痛,故腸梗阻患者應(yīng)禁用。過度使用刺激性瀉藥會引起腹瀉以及相關(guān)不良反應(yīng),如低鉀血癥。甘油栓劑具有溫和的刺激作用,局部作用于直腸。擬副交感神經(jīng)藥,如新斯的明,能夠增強胃腸副交感神經(jīng)活性,促進(jìn)胃腸蠕動,但因為其胃腸不良反應(yīng),已經(jīng)很少使用。在使用之前必須排除器質(zhì)性梗阻,在腸道吻合術(shù)后不能立即使用。3.9.4腸道清洗藥腸道清洗劑僅僅用于結(jié)腸手術(shù)、結(jié)腸鏡檢查、影像學(xué)檢查前的腸道清洗,以保證腸道中無固體內(nèi)容物,不能用于便秘治療。聚乙二醇電解質(zhì)散PolyethyleneGlycolElectrolytePowder【適應(yīng)證】用于術(shù)前腸道清潔準(zhǔn)備,腸鏡、鋇灌腸及其他檢查前的腸道清潔準(zhǔn)備?!咀⒁馐马棥?1)妊娠及哺乳期婦女慎用。(2)溶解藥品時不要添加香料等其他成分,服藥前配置,溶液可冰箱保存數(shù)小時(時間不宜過長)。(3)伴心血管疾病的患者及高齡者給藥時應(yīng)減慢速度,邊觀察邊給藥。在1小時內(nèi)最多用2盒。(4)咽反射障礙、反流性食管炎、意識障礙者慎用。(5)大劑量使用時要慎重,當(dāng)服用完1000ml時,尚未排便,暫停服藥,進(jìn)行觀察,無嘔吐、腹痛并排便后才可繼續(xù)用藥。(6)出現(xiàn)水、電解質(zhì)紊亂者應(yīng)及時停藥【禁忌證】心腎功能不全者、腸梗阻、未確診的急性腹痛、急性消化道出血、腸穿孔、中毒性巨結(jié)腸患者?!静涣挤磻?yīng)】(1)有時會引起休克、過敏樣癥狀。(2)由于嘔吐,可引起水、電解質(zhì)紊亂?!居梅ê陀昧俊靠诜喝芤号渲品椒ǎ瑢?盒(內(nèi)含A、B、C各1小包)內(nèi)各包藥粉一并倒入杯中,加溫開水至1000ml,攪拌至完全溶解,即可服用。術(shù)前腸道清潔準(zhǔn)備,劑量為3000~4000ml,首次服用600~1000ml,以后每隔10~15分鐘服用1次,一次250ml,直至服完或直至排出水樣清便;腸鏡、鋇灌腸及其他檢查前的腸道清潔準(zhǔn)備,劑量為2000~3000ml,服法相同?!局苿┡c規(guī)格】聚乙二醇電解質(zhì)散:137.15g3.10肛門和直腸疾病及其藥物治療肛門或肛周瘙癢、疼痛、脫皮常見于痔瘡、肛瘺、直腸炎患者。肛門和直腸這些病變最好使用刺激性小的軟膏和栓劑,并采取調(diào)整飲食,如多渣食物和容積性瀉藥(見3.9.1)避免大便干結(jié)。這些可以作為使用糖皮質(zhì)激素或柳氮磺吡啶治療的直腸型潰瘍性結(jié)腸炎患者的輔助治療。緩解痔瘡癥狀的藥物多含有少量的收斂劑,能夠緩解痔瘡癥狀,如次沒食子酸鉍、氧化鋅、金縷梅。許多藥物還含有一些潤滑劑、血管收縮劑和少量抗菌劑。局麻藥可以緩解痔瘡和瘙癢引起的疼痛,但是缺乏有力證據(jù)。排便前使用利多卡因軟膏可以緩解肛裂引起的疼痛。其他局麻藥有丁卡因、辛可卡因、普莫卡因,但是刺激性較強。局麻軟膏中的麻藥可以經(jīng)直腸黏膜吸收,因而禁止過度使用,特別是嬰兒和兒童。含有局麻藥的局部作用制劑與規(guī)格只能在幾天內(nèi)短期應(yīng)用,否則易致肛周皮膚過敏。在除外肛周真菌感染后,如有必要可使用含有麻醉藥或糖皮質(zhì)激素的局部作用制劑。肛周真菌感染可口服或局部使用制霉菌素。肛裂的治療需要軟化大便,比如通過增加膳食纖維,如麥麩或者使用容積性瀉藥。短期應(yīng)用局麻藥可能有助于緩解癥狀?;蚴褂镁植孔饔玫南跛猁}。如果上述治療無效,應(yīng)該住院由??漆t(yī)師治療,如行手術(shù)。3.11急性胰腺炎及其藥物治療急性胰腺炎(Acutepancreatitis)是由多種病因引起胰酶在胰腺內(nèi)激活,引起以胰腺局部炎癥反應(yīng)為主要特征,伴或不伴有其他器官功能改變的疾病。臨床分兩型,輕型急性胰腺炎(MAP)和重型急性胰腺炎(SAP),后者主要指急性胰腺炎伴有臟器功能障礙,或出現(xiàn)壞死、膿腫或假性囊腫等局部并發(fā)癥,或二者兼有。急性胰腺炎的治療目的主要包括抑制胰液分泌;對癥支持治療;并發(fā)癥的監(jiān)測和治療。發(fā)病初期治療包括糾正水電解質(zhì)紊亂,支持治療,防止局部及全身并發(fā)癥?;局委煷胧┌?1)飲食控制,發(fā)病后即應(yīng)該禁食,當(dāng)腹痛癥狀完全緩解,腹部壓痛體征消失,腸鳴音恢復(fù)正常,可先進(jìn)無脂流食,逐步恢復(fù)飲食。(2)胃腸減壓:嚴(yán)重腹脹、麻痹性腸梗阻的患者可予胃腸減壓治療。(3)補液:積極的靜脈液體補充對于糾正低血容量至關(guān)重要,包括補充血容量、保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡。補液量依據(jù)基礎(chǔ)需要量和流入組織間隙的液體決定,注意補充膠體液和補充微量元素、維生素。(4)鎮(zhèn)痛:可予哌替啶,不推薦使用嗎啡和膽堿能受體拮抗藥如654-2。(5)抗菌藥物:非膽源性MAP不推薦使用抗生素,對膽源性急性胰腺炎應(yīng)常規(guī)使用抗生素。壞死性胰腺炎并發(fā)熱、白細(xì)胞升高、和(或)器官衰竭者,進(jìn)行培養(yǎng)同時(包括CT引導(dǎo)經(jīng)皮胰腺抽吸)予以恰當(dāng)?shù)目股厥呛侠淼模缥窗l(fā)現(xiàn)感染源,則停用抗生素??股厥褂迷瓌t:抗菌譜為革蘭陰性和厭氧菌為主,脂溶性強,有效通過血-胰屏障。一線藥:甲硝唑和喹諾酮類藥。嚴(yán)重時可予亞胺培南-西司他丁。
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