第十八章骨代謝異常的生物化學檢驗

第十八章骨代謝異常的生物化學檢驗優(yōu)選第十八章骨代謝異常的生物化學檢驗第一節(jié)骨的生物化學二、骨疾病的代謝變化一、骨的代謝一、骨的代謝骨小梁是骨皮質(zhì)在松質(zhì)骨內(nèi)的延伸部分，即骨小梁與骨皮質(zhì)相連接，在骨髓腔中呈不規(guī)則立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，如絲瓜絡(luò)樣或海綿狀，起支持造血組織的作用。骨的功能機械支撐保護臟器參與代謝A.骨組織組成骨主要由骨礦物質(zhì)（無機物）、有機質(zhì)和骨組織細胞組成?；A(chǔ)概要B.骨的正常代謝骨礦物質(zhì)（鈣、磷、鈉、鎂、鐵、氟等）和骨鹽維持骨密度。骨的有機物質(zhì)(蛋白質(zhì)、I型膠原、脂類和糖蛋白復合體等)參與了骨小梁和骨基質(zhì)的形成，促進骨的生長、修復，參與骨骼的新陳代謝。骨的組織細胞（骨細胞、成骨細胞和破骨細胞）在相關(guān)激素（甲狀旁腺素、降鈣素、活性維生素D）的作用下，相互協(xié)調(diào)，共同維護骨的正常代謝，實現(xiàn)骨骼發(fā)育、生長。又稱骨形成，包括兩個過程，即骨的有機基質(zhì)形成和骨鹽沉積。成骨作用又稱骨吸收，是破骨細胞釋放溶酶體中的蛋白水解酶，使骨的有機基質(zhì)（膠原）水解，同時破骨細胞還釋放出一些酸性物質(zhì)，如乳酸、檸檬酸和碳酸等，使局部酸性物質(zhì)增加，促進骨鹽溶解。溶骨作用主要功能則是促進骨鹽溶解。兩種細胞協(xié)調(diào)作用，共同維護骨的正常代謝。主要功能是生成骨組織的纖維和有機基質(zhì)。B-ALP成骨細胞破骨細胞骨代謝疾病是指由多種因素引起骨組織中鈣、磷等礦物質(zhì)、成骨細胞和/或破骨細胞功能異常，引起的骨基質(zhì)、骨細胞代謝紊亂。包括骨質(zhì)疏松癥、骨軟化病、佝僂病等。二、骨疾病的代謝變化

一、骨質(zhì)疏松癥

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis）是以骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例地不斷減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁數(shù)量減少，骨脆性增加和骨折危險度升高的一種全身骨代謝障礙的疾病。結(jié)構(gòu):骨小梁為濃密的同質(zhì)網(wǎng)絡(luò)骨質(zhì)疏松過程:礦物質(zhì)缺乏對骨小梁的影響10倍于對骨皮質(zhì)的影響

骨腔骨小梁的不斷溶解導致骨質(zhì)疏松的形成骨皮質(zhì)

健康骨

疏松骨

*骨髓腔骨小梁

年齡、性別、種族（白色人種>黑色人種>黃色人種）長期低鈣飲食PTH增加絕經(jīng)或卵巢切除長期臥床營養(yǎng)缺乏糖尿病腎功能不全胃腸切除脂肪瀉類風濕慢性肝炎骨質(zhì)疏松癥的危險因素常見原因：1.生長期骨形成缺陷。2.成骨細胞骨形成受損。3.增加骨吸收的其他病理生理過程。雌激素（Estrogen）甲狀旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）降鈣素（Calcitionin,CT）活性維生素D（1-25（OH）2D3)甲狀腺素(Thyroxine)雄激素(Androgenichormone)皮質(zhì)類固醇激素(Corticosteroidhormone)生長激素(Growthhormone,GH)與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)的激素原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（primaryosteoporosis）占90%

停經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（I型）老年性骨質(zhì)疏松癥（II型）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（secondaryosteoporosis）占10%內(nèi)分泌性疾病，骨髓增生性疾病，藥物性骨量減少，營養(yǎng)缺乏性疾病，慢性疾病，先天性疾病而廢用性骨丟失其他能引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的疾病和因素。特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥：青少年骨質(zhì)疏松，青壯年成人骨質(zhì)疏松分型（一）原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（primaryosteoporosis）包括二型：

I型骨質(zhì)疏松癥（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥）

Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥（老年性骨質(zhì)疏松癥）I型骨質(zhì)疏松癥（1）發(fā)病機制：雌激素分泌不足，使破骨細胞過于活躍，影響骨膠原的成熟、轉(zhuǎn)換和骨礦化。同時雌激素抑制PTH的分泌，使腎臟1α羥化酶的活化發(fā)生障礙，造成1，25-(OH)2D3

合成減少，腸吸收鈣減少，骨礦含量減少，導致骨質(zhì)疏松。（2）臨床表現(xiàn)：主要為腰背疼痛，身高縮短、駝背，易發(fā)生骨折，以脊椎壓縮性骨折和橈骨遠端骨折為主。（3）實驗室檢查：①血清鈣、磷、ALP一般均在正常范圍。②血清骨鈣素（BGP）、總堿性磷酸酶（TALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）及25-(OH)D3、尿NTX/Cr明顯增高。③血清甲狀腺素和1，25-(OH)2D3

降低。④性激素中血清E2明顯低于絕經(jīng)前的婦女，F(xiàn)SH和LH明顯高于絕經(jīng)前的婦女。降鈣素的影響吡啶酚存在于硬連接組織：軟骨I型膠原C端肽和N端肽測定血鈣負反饋調(diào)節(jié)雄激素(Androgenichormone)其中25-(OH)D3為主要形式，濃度比1,25-(OH)2D3高500～1000倍，并且半壽期最長（15～45天），是反映皮膚合成和食物攝取維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的理想指標，是指導維生素D用量的最適指標。因此血清B-ALP在反映成骨細胞活性和骨形成上則有較高特異性，優(yōu)于骨鈣素。尿毒癥加劇者進行透析或腎移植。存在形式：PTH-N、PTH-C和PTH-M停經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（I型）尿毒癥加劇者進行透析或腎移植。手足搐搦，尿鈣顯著減少，皮膚、毛發(fā)、指甲等外胚層組織病變，小兒牙齒發(fā)育不全。幼年可能引起生長發(fā)育障礙。如果在甲狀旁腺功能亢進的時候，激素分泌就會增多，脫離的骨密質(zhì)也會隨之增多，時間長了以后就會出現(xiàn)骨量減少，骨頭的微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，脆性增加，甚至發(fā)生骨折。(+)腎遠曲小管及集合管合成鈣結(jié)合蛋白，促進鈣的重吸收2.Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥

(1)發(fā)病機制：中老年人骨的吸收大于骨形成，其機制是由于破骨細胞的吸收增加和由于成骨細胞功能的衰減導致骨量減少。

（2）臨床表現(xiàn)：骨質(zhì)疏松癥的最嚴重的后果是骨折，一生中如發(fā)生幾次椎體壓縮性骨折就會引起駝背和身高變矮。甲狀旁腺激素功能異常②血清骨鈣素（BGP）、總堿性磷酸酶（TALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）及25-(OH)D3、尿NTX/Cr明顯增高。測定CTX的方法有高效液相色譜法、化學發(fā)光免疫分析法、酶聯(lián)免疫法和放射免疫法。僅來源于天然基質(zhì)的降解產(chǎn)物，不受飲食等干擾。甲狀旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）脫氧吡啶酚/賴氨酸吡啶酚特異、靈敏地反映骨吸收雌激素（Estrogen）內(nèi)分泌性疾病，骨髓增生性疾病，藥物性骨量減少，營養(yǎng)缺乏性疾病，慢性疾病，先天性疾病而廢用性骨丟失其他能引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的疾病和因素。幼年可能引起生長發(fā)育障礙。④性激素中血清E2明顯低于絕經(jīng)前的婦女，F(xiàn)SH和LH明顯高于絕經(jīng)前的婦女。因此血清CTX水平是破骨細胞性膠原降解的靈敏指標。（1）甲狀旁腺功能亢進甲狀旁腺功能降低。脂肪瀉類風濕（3）實驗室檢查：①血清鈣、磷、ALP一般在正常范圍內(nèi)。②骨形成與骨吸收的生化指標均有降低傾向，血清BGP、尿HOP和NTX均在正常范圍。③血清1,25（OH）2D3和25（OH）D3

明顯下降，血清PTH有升高的趨勢。④性激素如女性雌二醇和男性睪酮均下降。（二）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（secondaryosteoporosis）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥指已知病因的骨量損失1.病因①營養(yǎng)缺乏：如蛋白質(zhì)、鈣或維生素C或D缺乏。②多種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾患，如Cushing綜合征、甲狀旁腺功能亢進或性腺功能低下。③腫瘤或占位性骨髓病變。④鈣缺乏癥、吸收不良、應用類固醇及肝素類藥物等。甲狀旁腺會分泌一種甲狀旁腺激素，激素在體內(nèi)主要起到調(diào)節(jié)鈣和磷的作用，這種激素可以從骨頭里面把鈣分離出來進入到血液中，然后再把這些鈣從腎臟排出。如果在甲狀旁腺功能亢進的時候，激素分泌就會增多，脫離的骨密質(zhì)也會隨之增多，時間長了以后就會出現(xiàn)骨量減少，骨頭的微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，脆性增加，甚至發(fā)生骨折。這種骨密質(zhì)疏松和通常所說的骨密質(zhì)疏松是不一樣的，比如絕經(jīng)后的婦女或者70歲以后的老人發(fā)生的骨密質(zhì)疏松是由于缺鈣引起的，而甲旁亢的患者是由于骨頭里的大量的鈣分離到血液中然后排出導致的，因此這是一種繼發(fā)的骨密質(zhì)疏松，在治療上絕對不能使用鈣劑。骨鈣素脂肪瀉類風濕（1）發(fā)病機制：雌激素分泌不足，使破骨細胞過于活躍，影響骨膠原的成熟、轉(zhuǎn)換和骨礦化。臨床表現(xiàn)：受侵部位出現(xiàn)局部骨痛和發(fā)熱，骨胳變形，關(guān)節(jié)炎，神經(jīng)壓迫。②血清骨鈣素（BGP）、總堿性磷酸酶（TALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）及25-(OH)D3、尿NTX/Cr明顯增高。骨小梁為濃密的同質(zhì)網(wǎng)絡(luò)(+)腎遠曲小管及集合管合成鈣結(jié)合蛋白，促進鈣的重吸收用氯胺T(N-氯-對甲基苯磺酰胺鈉)將羥脯氨酸氧化，使其形成含吡咯環(huán)的氧化物。疼痛、不適和易骨折，伴原發(fā)病的癥狀。與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)的激素①血清鈣、磷、ALP一般在正常范圍內(nèi)。由膠原自然合成，非生物合成因此血清CTX水平是破骨細胞性膠原降解的靈敏指標。肌無力、肌張力過低、承重功能減弱使肢體彎曲，呈“O”型或“X”型腿、身材矮小。骨的組織細胞（骨細胞、成骨細胞和破骨細胞）2.臨床表現(xiàn)疼痛、不適和易骨折，伴原發(fā)病的癥狀。3.實驗室檢查

（1）原發(fā)病的生化指標異常。（2）骨吸收標志物的異常骨質(zhì)疏松的危害脊椎骨折 ?身高降低

?駝背

?疼痛（慢性或急性）股骨頸骨折

脛骨骨折 ?急診外科治療

?30%無效

?20%死亡橈骨和肱骨骨折 ?保守治療

?比下肢和髂骨骨折病情輕

佝僂病和骨軟化癥（osteomalacia）是以骨基質(zhì)鈣鹽沉著障礙為主的慢性全身性疾病，表現(xiàn)為骨組織內(nèi)類骨組織（未鈣化骨基質(zhì)）的過多聚積。

二、骨軟化癥（一）病因與發(fā)病機制

1.各種原因?qū)е禄钚跃S生素D缺乏時，血鈣磷下降，甲狀旁腺激素分泌增加，從而骨質(zhì)脫鈣，血磷減少，結(jié)果使鈣磷濃度積（正常在34～40）降低，導致類骨組織大量堆積，造成佝僂病或骨軟化病。

2.磷酸鹽缺乏和腎小管疾病，使骨質(zhì)脫鈣。（二）臨床表現(xiàn)：

1.肌無力、肌張力過低、承重功能減弱使肢體彎曲，呈“O”型或“X”型腿、身材矮小。

2.肋軟骨連接處腫脹形成串珠、方顱等。

3.成年人，骨發(fā)育完全，骨痛是最普通的癥狀，可能發(fā)生應力性骨折。（三）實驗室檢查

1.血鈣正常或輕度下降，血磷明顯下降。血清鈣、磷乘積明顯低于正常，

2.尿鈣減少，尿磷一般無變化。

3.血清骨堿性磷酸酶增高。

4.活性維生素D降低。

5.血PTH多升高。Paget病于1877年為SirJamesPaget首次描述為畸形性骨炎，這是老年人群中第二常見的骨病變，僅次于骨質(zhì)疏松。本病可以分為三期:首先是溶骨期:非典型破骨細胞的過度的骨質(zhì)吸收。之后第二期，混合期，即正常的成骨細胞遷移進來并引起骨質(zhì)快速增生。新生骨是紊亂的，肥大、血供更豐富。終末期或硬化期，成骨細胞的活性占優(yōu)勢并形成增厚增大的硬化骨。Paget’s病變形性骨炎骨的局部性病變，骨吸收后被混亂形式的骨質(zhì)所替代。1.臨床表現(xiàn)：受侵部位出現(xiàn)局部骨痛和發(fā)熱，骨胳變形，關(guān)節(jié)炎，神經(jīng)壓迫。2.實驗室檢查：血清ALP,B-ALP增高，尿脫氧吡啶酚、羥脯氨酸增高，腎性骨營養(yǎng)不良由慢性腎功能衰竭導致的骨代謝病。簡稱腎性骨病。表現(xiàn)為鈣磷代謝障礙，酸堿平衡失調(diào)，骨骼畸形并可引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。骨骼方面表現(xiàn)為骨質(zhì)

疏松、骨軟化、纖維囊性骨炎、骨硬化及轉(zhuǎn)移性鈣化。幼年可能引起生長發(fā)育障礙。治療目的是緩解癥狀，防治骨畸形及骨折、高血磷及維生素D缺乏;緩解甲狀旁腺功能亢進，預防軟組織轉(zhuǎn)移性鈣化，加強骨質(zhì)礦化。尿毒癥加劇者進行透析或腎移植。腎性骨營養(yǎng)障礙

（renalosteodystrophy)腎性骨病進行緩慢，出現(xiàn)癥狀時已經(jīng)是其晚期了，臨床上以骨痛，骨折，骨變形為主要特征。骨痛突發(fā)癥狀之一，常為全身性，好發(fā)于下半身持重部位(腰，背，髖，膝關(guān)節(jié))，運動或受壓時加重，走路搖晃甚至不能起床。第二節(jié)骨疾病的生物化學檢驗一、骨形成標志物檢驗二、骨吸收標志物檢驗三、骨代謝調(diào)節(jié)激素的測定骨轉(zhuǎn)換相關(guān)標志物骨形成標志物

骨鈣素骨性堿性磷酸酶

Ⅰ型膠原前肽骨吸收標志物

Ⅰ型膠原交聯(lián)Ⅰ型膠原降解產(chǎn)物耐酒石酸酸性磷酸酶尿羥脯氨酸

一、骨形成標志物1.骨鈣素測定（OC或BGP）（1）概述：

骨鈣素是人骨中最重要的非膠原蛋白。骨鈣素在1.25-(OH)2-D3刺激下由成骨細胞合成。主要生理功能是抑制異常的羥基磷灰石結(jié)晶的形成，維持骨的正常礦化速率?？煞从吵晒羌毎钚院凸切纬汕闆r。

骨鈣素釋放入血循環(huán)后，被腎迅速地清除，循環(huán)中的骨鈣素半壽期僅為5分鐘左右，故血清骨鈣素水平基本上能夠反映近期骨細胞合成骨鈣素和骨形成的情況，是反映骨代謝狀態(tài)的一項特異、靈敏的生化指標。（2）臨床意義：BGP是反映骨形成的指標。骨鈣素升高見于：兒童生長期、腎性骨營養(yǎng)不良、畸形性骨炎、甲狀旁腺功能亢進、骨折、骨轉(zhuǎn)移癌、腎功能不全等。骨鈣素降低見于：甲狀旁腺功能減退、甲狀腺功能減退、肝病、長期應用腎上腺皮質(zhì)激素治療等?！緳z測方法】1．放射免疫法

用125I標記骨鈣素和未標記的骨鈣素對限量的特異性抗體競爭結(jié)合反應。2．化學發(fā)光免疫分析法

采用雙抗體夾心法原理。2.骨性堿性磷酸酶（B-ALP）（1）概述：堿性磷酸酶存在于骨、肝腸、腎和胎盤等許多組織。成骨細胞中ALP活性高，當成骨細胞活躍，可見血清B—ALP活性增高。故BALP活性可作為骨更新的指標。B-ALP在血清中比骨鈣素更穩(wěn)定，血清中的半壽期為1～2天，并且不受晝夜變化的影響，標本不需特殊處理。因此血清B-ALP在反映成骨細胞活性和骨形成上則有較高特異性，優(yōu)于骨鈣素。（2）臨床意義：

B-ALP增高見于：Paget病、修復活躍的骨質(zhì)疏松、甲狀腺毒癥、甲狀腺功能亢進、骨質(zhì)軟化癥、佝僂病、骨營養(yǎng)障礙、骨質(zhì)溶解轉(zhuǎn)移、指端肥大癥以及其他增加骨形成的病癥。【檢測方法】

先識別或分離出B-ALP，再測定其活性。

近來建立了對B-ALP特異性很強的單克隆抗體免疫分析法，具有高度的特異性和敏感性，而且操作簡便，是目前檢測B-ALP的最佳方法。1．免疫活性測定法2．酶聯(lián)免疫法

3.I型膠原前肽

I型膠原羧基端前肽

（PICP）

I型膠原氨基端前肽（PINP）（1）概述：骨膠原的合成是由成骨細胞合成的，占骨基質(zhì)有機質(zhì)成分的90%～95%，且絕大多數(shù)為I型膠原。I型膠原前肽是最常見的骨膠原，是骨基質(zhì)的重要組成部分，幾乎組成總蛋白部分的90％。I型膠原是由兩個α1鏈及一個α2鏈組成，3條鏈互相左旋卷曲而形成一個三股螺旋構(gòu)型的纖維狀蛋白質(zhì)。Ⅰ型膠原也是其他組織的主要基質(zhì)，故敏感性和特異性不如骨鈣素和B-ALP。前膠原血清中I型膠原前肽水平在一定范圍內(nèi)是反映成骨細胞活動、骨形成及I型膠原合成速度的一項特異性指標。PINP與骨形成標志物骨性堿性磷酸酶和骨鈣素水平呈高度正相關(guān)，目前多以測定血清PINP水平為主。膠原前膠原氨基端肽（PINP）前膠原羧基端肽（PICP）（2）臨床意義：增高見于：兒童發(fā)育期平均為正常成人的2倍。妊娠最后3個月增高。骨腫瘤和其他腫瘤的骨轉(zhuǎn)移、酒精性肝炎、肺纖維化等。降低見于：絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松患者經(jīng)雌激素治療6個月后PICP可降低30％，降低的機制尚不清楚?！緳z測方法】1．放射免疫法

目前市售的試劑盒，均是針對PINPα1鏈的特異性抗體，只能檢測PINP的高分子量型。2．化學發(fā)光免疫分析法1.吡啶酚（PYD）和脫氧吡啶酚（DPD）（1）概述：

骨的有機基質(zhì)中膠原交聯(lián)90%為Ⅰ型膠原。PYD和DPD是Ⅰ型膠原分子之間構(gòu)成膠原纖維的交聯(lián)物。

脫氧吡啶酚吡啶酚兩個天然的不能被還原的交聯(lián)

二、骨吸收標志物I型前膠原（N-、C-末端延伸鏈）1000Aa,140kD脯氨酸賴氨酸羥基化糖基化三鏈間二硫鍵形成三股螺旋結(jié)構(gòu)N-、C-端前肽I型膠原分子未成熟纖維分子內(nèi)部、分子間共價交聯(lián)分泌后2羥賴氨酸側(cè)鏈，1賴氨酸側(cè)鏈脫氧吡啶酚/賴氨酸吡啶酚3個羥賴氨酸側(cè)鏈吡啶酚/羥賴氨酰吡啶酚成環(huán)穩(wěn)定的成熟纖維

吡啶酚存在于硬連接組織：軟骨*脫氧吡啶酚存在于骨、韌帶、主動脈

脫氧吡啶酚：由膠原自然合成，非生物合成從尿中排出前不被代謝骨是脫氧吡啶酚的重要來源僅來源于天然基質(zhì)的降解產(chǎn)物，不受飲食等干擾。特異、靈敏地反映骨吸收尿Pyr和D-Pyr是反映骨膠原降解和骨吸收的最靈敏、最特異的生化指標之一。其中D-Pyr有更高的特異性和靈敏度。立即釋放入血，直接排泄到尿中。受肌酐水平影響。（2）臨床意義：吡啶酚水平可用于骨質(zhì)疏松、Paget′S病、其他代謝性骨病、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進和甲狀腺功能亢進以及其他伴有骨吸收增加性疾病的診斷或病情評價。【檢測方法】

紙層析法、高效液相色譜法、酶聯(lián)免疫法、化學發(fā)光免疫分析法和放射免疫法。

2.I型膠原C端肽和N端肽測定（1）概述：Ⅰ型膠原交聯(lián)區(qū)的C端（CTX）和N端肽也是一種骨吸收的指標，與脫氧吡啶酚和吡啶酚一樣具有較好特異性，不受飲食等干擾。

血清CTX的變化與骨形態(tài)計量學骨吸收參數(shù)呈顯著正相關(guān)，并與其他骨吸收生化指標如Pyr和D-Pyr呈正相關(guān)。因此血清CTX水平是破骨細胞性膠原降解的靈敏指標?！緳z測方法】

測定CTX的方法有高效液相色譜法、化學發(fā)光免疫分析法、酶聯(lián)免疫法和放射免疫法。【臨床意義】

血清CTX水平增高表明患者的骨吸收程度增加，骨吸收抑制治療后血清CTX水平會恢復正常。CTX水平可用于骨質(zhì)疏松癥、Paget病、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、甲狀腺功能亢進及其他伴有骨吸收增加性疾病的診斷、治療及病情評價。血漿抗酒石酸酸性磷酸酶主要存在于破骨細胞，而成骨細胞和骨細胞中含量甚少。骨吸收時，TRAP由破骨細胞釋放入血循環(huán)中，所以血漿中TRAP水平被認為是骨吸收的一項生化指標，主要反映破骨細胞活性和骨吸收狀態(tài)。耐酒石酸酸性磷酸酶（Tartratercsistantacidphosphatase,TRAP）（2）臨床意義：增高見于：原發(fā)性甲狀旁腺機能亢進、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除術(shù)后、高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松患者。

降低見于：甲狀旁腺功能降低。老年性骨質(zhì)疏松癥患者增高耐酒石酸酸性磷酸酶不顯著。【檢測方法】1．酶動力學法2．酶聯(lián)免疫法4.尿羥脯氨酸檢測（HOP）（1）概述：

HOP主要存在于膠原，由脯氨酸羥化而成。大約10%的羥脯氨酸在膠原分解時被釋放從尿排出。由于受各種疾病或其他因素包括飲食的干擾，并且人體其他組織包括肌肉和皮膚也含有一定比例的膠原，所以尿羥脯氨酸對骨更新或骨吸收不特異。

尿HOP排出量可以反映骨吸收和骨轉(zhuǎn)換程度，但受飲食影響較大，特異性差，收集24小時尿之前，應素食2～3天?！緳z測方法】氯胺T化學法：尿中與肽結(jié)合的羥脯氨酸，經(jīng)酸水解后釋出。用氯胺T(N-氯-對甲基苯磺酰胺鈉)將羥脯氨酸氧化，使其形成含吡咯環(huán)的氧化物。再用過氯酸破壞多余的氯胺T，終止氧化過程。同時，使氧化物與對二甲氨基苯甲醛反應，生成紅色化合物進行比色定量。（2）臨床意義：增加見于各種骨代謝性疾病，如Paget病、骨軟化癥，骨腫瘤等。兒童生長期、嚴重骨折、甲狀旁腺功能亢進、甲亢、骨轉(zhuǎn)移癌、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、佝僂病和軟骨病，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥HOP升高。降低見于：甲狀腺機能低下、侏儒癥HOP顯著降低。

骨代謝激素調(diào)節(jié)及其異常激素調(diào)節(jié)：主要是甲狀旁腺激素、1，25-二羥維生素D3、降鈣素1.甲狀旁腺激素(parathyroidhormonePTH)（1）合成：甲狀旁腺主細胞（2）合成調(diào)節(jié)血鈣負反饋調(diào)節(jié)

1.25（OH)2D3的影響降鈣素的影響

一、甲狀旁腺激素（3）調(diào)節(jié)骨代謝：靶器官為腎臟、骨骼、小腸。對小腸的作用通過1,25-(OH)2VitD3(+)鈣磷的吸收對骨的作用(+)骨鹽溶解（溶骨作用）對腎的作用(+)腎遠曲小管對鈣的重吸收血Ca2+升高(-)腎近曲小管對磷的重吸收血P降低總效應升高血Ca2+降低血P2.甲狀旁腺激素功能異常（1）甲狀旁腺功能亢進原發(fā)性甲旁亢：腺瘤或增生引起繼發(fā)性甲旁亢：維生素D缺乏、及慢性腎臟疾病患兒。表現(xiàn)為：甲狀旁腺激素增高，高血鈣低血磷，尿結(jié)石或腎鈣鹽沉著癥，腎機能常遭受嚴重損害，骨骼的脫鈣畸形。（2）甲狀旁腺功能減退繼發(fā)性甲旁減：最多見甲狀腺手術(shù)時誤將甲狀旁腺切除或損傷所致特發(fā)性甲旁減：系自身免疫性疾病。假性甲旁減：表現(xiàn)為：PTH減少，血鈣降低，尿磷減少，血磷濃度增高。手足搐搦，尿鈣顯著減少，皮膚、毛發(fā)、指甲等外胚層組織病變，小兒牙齒發(fā)育不全。

存在形式：PTH-N、PTH-C和PTH-M測定形式：PTH-C、PTH-M和完整PTH國外應用最普遍的是免疫放射法、化學發(fā)光免疫分析法測定完整的PTH分子。國內(nèi)應用最普遍的放射免疫法和化學發(fā)光免疫分析法?！九R床意義】1．增高見于原發(fā)性和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、甲狀旁腺瘤、佝僂病、骨軟化癥、骨質(zhì)疏松