傳性疾病不良妊娠史宣講

1遺傳性疾病與不良孕史

朱俊真

河北省人民醫(yī)院三優(yōu)中心傳性疾病不良妊娠史宣講第1頁(yè)

遺傳性疾病遺傳病是遺傳物質(zhì)改變所造成疾病。遺傳物質(zhì)包含細(xì)胞核中染色體、染色體上基因或DNA(還有線粒體DNA)。依據(jù)遺傳物質(zhì)改變不一樣，能夠分以下幾類:1.染色體病2.單基因病3.多基因出生缺點(diǎn)四、多樣遺傳方式（魚鱗癬、視網(wǎng)膜色素變性、先天性小眼球、先天性白內(nèi)障、智力低下）2傳性疾病不良妊娠史宣講第2頁(yè)

染色體病染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所致疾病稱為染色體病。染色體病類型:一、常染色體病二、性染色體病三、體細(xì)胞遺傳病3傳性疾病不良妊娠史宣講第3頁(yè)

常染色體病常染色體病是因?yàn)?～22號(hào)染色體先天性數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變所引發(fā)疾病。4傳性疾病不良妊娠史宣講第4頁(yè)5

唐氏體綜合征方法21三體綜合征又稱唐氏綜合征或先天愚型。1866年，英國(guó)醫(yī)生KohnLangDown醫(yī)生，首先對(duì)其進(jìn)行描述，1959年，法國(guó)遺傳學(xué)家LeJeune等證實(shí)該病是因?yàn)轭~外多出一條21號(hào)染色體所致。1965年，WHO將這一病癥正式定名為“唐氏綜合癥”。核型分為三種類型:單純型（92.5%）、易位型（5%）、嵌合型（2.5%）。5傳性疾病不良妊娠史宣講第5頁(yè)6

臨床表現(xiàn)1.特殊面容:眼距寬，鼻梁低平，舌常伸出口外。2.智能低下:最嚴(yán)重表現(xiàn)，IQ通常在25～50之間。3.語(yǔ)言發(fā)育障礙:患兒開始學(xué)說(shuō)話平均年紀(jì)4～6歲，95%有發(fā)音缺點(diǎn)、聲音低啞；口吃發(fā)生率高。4.行為障礙:喜歡模仿和重復(fù)一些簡(jiǎn)單動(dòng)作，經(jīng)過(guò)重復(fù)訓(xùn)練可進(jìn)行一些簡(jiǎn)單勞動(dòng)。5.運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩:患兒在出生后早期運(yùn)動(dòng)功效與正常同齡兒差異可能不大，但隨年紀(jì)增加其差異增大。6.伴發(fā)畸形:約50%患兒伴有先天性心臟病等。6傳性疾病不良妊娠史宣講第6頁(yè)721三體綜合征發(fā)生機(jī)理額外多出一條21染色體造成21三體綜合征發(fā)生,屬于劑量效應(yīng)。據(jù)預(yù)計(jì),第21號(hào)染色體含有600到1000個(gè)基因。21三體表現(xiàn)型相關(guān)主要區(qū)域,是21號(hào)染色體長(zhǎng)臂21q22.2上一小片段4Mb,稱為唐氏綜合征關(guān)鍵區(qū)域。7傳性疾病不良妊娠史宣講第7頁(yè)18三體綜合征(EdwardsSyndrome)1960年Edwards在未顯帶標(biāo)本上，首先發(fā)覺此癥病因是多了一條E組染色體，但未能確定是哪一條染色體。1961年P(guān)atau證實(shí)多一條染色體為18號(hào)染色體后，始定名為18三體綜合征Trisomy18syndrome核型：47，+18特征：握拳時(shí)第3.4指貼掌心，第2、5指重合之上；足內(nèi)翻，搖椅形足底。8傳性疾病不良妊娠史宣講第8頁(yè)產(chǎn)前診療技術(shù)

依據(jù)《產(chǎn)前診療技術(shù)管理方法》和（行標(biāo)）要求產(chǎn)前篩查（包含超聲和母血清篩查）高危孕婦行產(chǎn)前診療產(chǎn)前診療（超聲和羊水、胎兒臍血染色體診療）9傳性疾病不良妊娠史宣講第9頁(yè)

孕早期產(chǎn)前篩查NT測(cè)量孕早期頸項(xiàng)透明層NT測(cè)量規(guī)范應(yīng)于11～13+6周,這時(shí)進(jìn)行NT篩查,評(píng)定妊娠風(fēng)險(xiǎn)。從14周后NT測(cè)量變得困難,因?yàn)樘航?jīng)常是垂直位。13周作為早孕期胎兒結(jié)構(gòu)檢驗(yàn)和NT測(cè)量最正確時(shí)間。超聲能夠顯示胚胎發(fā)育最主要解剖缺點(diǎn),受到最小孕齡限制。如,無(wú)腦兒不能在孕11周前診療或排除。因?yàn)樵谠?1周前,超聲判斷胎兒顱骨骨化不很可靠。唐氏綜合癥胎兒在妊娠12周時(shí)頸皮厚度增厚規(guī)范10傳性疾病不良妊娠史宣講第10頁(yè)11超聲引導(dǎo)下采集絨毛染色體分析經(jīng)腹絨毛取材絨毛宮頸絨毛取樣方法有兩種:1.經(jīng)宮頸取樣妊娠10～13周2.經(jīng)腹取樣妊娠10周以后。11傳性疾病不良妊娠史宣講第11頁(yè)

B超引導(dǎo)下羊水穿刺模式圖產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦進(jìn)行羊水細(xì)胞培養(yǎng)染色體核型分析12傳性疾病不良妊娠史宣講第12頁(yè)

例1我院咨詢門診孕婦，工人，36歲，孕20+3周，產(chǎn)前篩查高危，抽取羊水細(xì)胞培養(yǎng)染色體分析，核型:47,XY,+21孕婦于22周引產(chǎn)證實(shí)。圖:面部呈唐氏綜合征經(jīng)典特征，眼距寬、塌鼻梁、伸舌樣、耳位低13傳性疾病不良妊娠史宣講第13頁(yè)超聲引導(dǎo)下胎兒臍血采樣采集胎兒臍血在孕16周以后14傳性疾病不良妊娠史宣講第14頁(yè)15

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定及預(yù)防

21-三體綜合征相關(guān)危險(xiǎn)原因包含下述6種情況。①高齡父母,母>35歲,父>55歲。②已生育過(guò)一個(gè)21-三體綜合征,其再生育21-三體型風(fēng)險(xiǎn)為1～1.3%。③父或母為平衡易位攜帶者,易位者,如為女性則兒女患病率10～15%,男性3～5%;t(21q21q)易位者為100%,應(yīng)勸絕育。④雙親中一方為嵌合體,生育患兒危險(xiǎn)性增加,普通認(rèn)為嵌合型有遺傳性,再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。⑤有21-三體綜合征家族史孕婦。⑥習(xí)慣性流產(chǎn)者。15傳性疾病不良妊娠史宣講第15頁(yè)16

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定及預(yù)防檢測(cè)

中孕期母血清唐氏綜合征篩查,通常采取二聯(lián)或三聯(lián)法。知情同意,自愿選擇標(biāo)準(zhǔn)。＞35歲者,篩查低危仍應(yīng)提議羊水穿刺（16～20+6周）,臍血穿刺在18周以后。孕早期超聲篩查（11～13周）NT篩查。中孕期母血清聯(lián)合胎兒頸部透明層異常進(jìn)行唐氏綜合征篩查,檢出率可達(dá)75%。16傳性疾病不良妊娠史宣講第16頁(yè)單基因遺傳病人類一些遺傳性狀,包含一些少見遺傳病,其遺傳信息主要與一對(duì)基因相關(guān),這么病叫單基因遺傳病。一對(duì)染色體相同位置上所含有不一樣形式基因,如基因A與基因a叫等位基因。機(jī)體所含有遺傳性狀或遺傳病就叫表現(xiàn)型,與此相關(guān)基因組成就叫基因型。單基因遺傳病中,有以下幾個(gè)不一樣遺傳方式。17傳性疾病不良妊娠史宣講第17頁(yè)

單基因病遺傳方式單基因病常染色體顯性遺傳（AD）常染色體隱性遺傳(AR)X連鎖隱性遺傳(XR)多基因出生缺點(diǎn)-在人類遺傳中,基因能夠用符號(hào)來(lái)表示,-顯性性狀基因用大寫英文字母表示,如A；-隱性者用小寫英文字母表示,如a。18傳性疾病不良妊娠史宣講第18頁(yè)常見婚配型AD病患者常為雜合子（Aa）,與正常人（aa）婚配后,子代中將有1/2個(gè)體是該病患者,1/2是正常人。也能夠說(shuō),他們每生一次,都有1/2風(fēng)險(xiǎn)生出該病患兒。19傳性疾病不良妊娠史宣講第19頁(yè)

常染色體顯性遺傳（AD）AD病系譜特點(diǎn)1.致病基因位于常染色體上,疾病遺傳與性別無(wú)關(guān),男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等。2.患者雙親之一為患者,絕大多數(shù)為雜合子,純合子極少見,致病基因由患病親代傳來(lái)。雙親都未患病,兒女普通不發(fā)病,除非新發(fā)生基因突變。3.患者同胞中約有1/2患者,這在患者同胞數(shù)較多時(shí)顯著4.患者子代中約有1/2為患者,而且每次生育都有1/2可能生育一個(gè)患兒。假如雙親同為患者（雜合子）,則子代中,將有3/4為患者,僅有1/4為正常。5.每代都可出現(xiàn)患者,出現(xiàn)連續(xù)傳遞現(xiàn)象。（軟骨發(fā)育不全、先天性無(wú)虹膜）20傳性疾病不良妊娠史宣講第20頁(yè)21軟骨發(fā)育不全是最常見遺傳性侏儒，作為一個(gè)嚴(yán)重遺傳性疾病，該病發(fā)生后難以治療。我國(guó)ACH發(fā)生率為18/100萬(wàn)，圍產(chǎn)期死亡率1/10萬(wàn)。臨床表現(xiàn):患者軀體矮小，為四肢短小侏儒，有特征性面容:頭大、額突出，面中部發(fā)育不良。驅(qū)干長(zhǎng)。腰椎顯著后突。四肢管狀骨短粗，骨皮質(zhì)增厚，骨骺出現(xiàn)延遲，膝內(nèi)翻，肘伸展受限，手指呈車輪狀張開。發(fā)病機(jī)制:致病基因（ACH）已定為于4p16.3。本病是成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3基因(FGFR3)突變所致。該基因已被克隆。本病常為散發(fā)病例。

例1-軟骨發(fā)育不全（ACH）21傳性疾病不良妊娠史宣講第21頁(yè)軟骨發(fā)育不全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定是常染色體顯性遺傳病,但許多病例是新發(fā)突變引發(fā)。假如父母一方患病,任何一次妊娠兒女都有1/2幾率罹患疾病。假如父母雙方均患病,兒女有25%幾率身高正常,1/2幾率患病,還有25%幾率成為疾病純合子（多數(shù)夭折新生兒期）。因?yàn)樾峦蛔儾±^多,所以本病常見散發(fā)病例,這是應(yīng)尤其注意。罕見純合患者因骨骼畸形嚴(yán)重,胸廓小耳而呼吸窘迫及腦積水而致胚胎死亡。22傳性疾病不良妊娠史宣講第22頁(yè)23最為常見和難于診療是軟骨發(fā)育不全。因?yàn)樘汗腔行脑谌焉锿砥诓虐l(fā)生,所以極難以X線進(jìn)行診療,早期B超影像診療與胎兒生長(zhǎng)受限難以區(qū)分。ACH是一個(gè)嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量致殘性疾病,其致病基因已基本明確,且為存在極高頻率突變熱點(diǎn)。所以,經(jīng)過(guò)FGFR3基因突變檢測(cè)可明確ACH患者遺傳機(jī)制,對(duì)于有生育需求ACH患者,可經(jīng)過(guò)有效產(chǎn)前分子診療預(yù)防ACH患兒出生并為患兒母親再次妊娠提供指導(dǎo)。軟骨發(fā)育不全預(yù)防

23傳性疾病不良妊娠史宣講第23頁(yè)24

例2---先天性無(wú)虹膜

遺傳方式:常染色顯性遺傳，1/3患者呈散發(fā)性，多為隱性遺傳。發(fā)病率約為1/10萬(wàn)，男女兩性發(fā)病相同。臨床表現(xiàn):本病通常為雙側(cè)性。肉眼檢驗(yàn)幾乎看不到虹膜組織。因?yàn)楹缒と比?，所以可直接看到晶狀體邊緣和懸韌帶。常伴有黃斑發(fā)育不良，所以視力很差。有眼球震顫和畏光。致病基因定位于11p13。再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者同胞和兒女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為50%。孕前應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢。預(yù)防提升產(chǎn)前診療技術(shù)，預(yù)防遺傳患兒出生提升優(yōu)生率。24傳性疾病不良妊娠史宣講第24頁(yè)常染色體隱性遺傳病（AR）控制遺傳性狀或遺傳病基因位于常染色體上。其性質(zhì)是隱性,在雜合狀態(tài)時(shí)不表現(xiàn)對(duì)應(yīng)性狀,只有當(dāng)隱性基因純合子（aa）方得以表現(xiàn)。這種遺傳方式稱為常染色體隱性遺傳,這種致病基因所引發(fā)疾病,稱為常染色體隱性遺傳病。25傳性疾病不良妊娠史宣講第25頁(yè)常染色體隱性遺傳病其特點(diǎn):1.患者雙親均無(wú)病而必定是攜帶者。兒女中出現(xiàn)患者、攜帶者、健康人概率分別為1/4、?、和1/4。2.患者同胞中約有1/4患病,且男女患病機(jī)會(huì)均等?；颊弑憩F(xiàn)型正常同胞,有2/3可能性為攜帶者,這種攜帶者又被稱為可能攜帶者。3.患者兒女中,普通不發(fā)病,所以看不到連續(xù)傳遞現(xiàn)象,多為散發(fā)或隔代遺傳。4.近親婚配時(shí),兒女中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。常見疾?。ū奖虬Y、先天性耳聾和遺傳性耳聾、白化病、高度近視、視網(wǎng)膜脫離、先天性小眼球）26傳性疾病不良妊娠史宣講第26頁(yè)27

例1--

苯丙酮尿癥

苯丙酮尿癥（PKU）是一個(gè)常見氨基酸代謝病,是因?yàn)楸奖彼岽x路徑中酶缺點(diǎn),使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸,造成苯丙氨酸及其酮酸蓄積并從尿中大量排出。臨床主要表現(xiàn)為智能低下,驚厥發(fā)作和色素降低。其發(fā)病率隨種族而異,我國(guó)1/16500,美國(guó)白人約為1/8000,黑人約為白人1/3。日本1/60000。27傳性疾病不良妊娠史宣講第27頁(yè)28

PKU發(fā)病機(jī)理為體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺乏,使苯丙氨酸不能氧化為絡(luò)氨酸,只能變?yōu)楸奖?造成大量苯丙氨酸和苯丙酮酸蓄積于血和腦脊液中,并隨尿液排出.主要危害是損傷神經(jīng)系統(tǒng),致智力低下.

28傳性疾病不良妊娠史宣講第28頁(yè)29

臨床表現(xiàn)

經(jīng)典苯丙酮尿癥患者出生時(shí)極少有癥狀,在生后第一年早期,患兒汗液和尿液有特殊鼠臭味。因苯丙氨酸正常代謝產(chǎn)物酪氨酸降低,黑素合成缺乏必要原料,故患兒毛發(fā)、虹膜及皮膚色素很淡。大約一年以后出現(xiàn)顯著智力障礙、特殊步態(tài)、姿態(tài)及說(shuō)話、表情缺乏、癲癇樣發(fā)作、多動(dòng)或有攻擊行為,有常發(fā)生驚厥等,多在30歲之前死亡。29傳性疾病不良妊娠史宣講第29頁(yè)30診療及產(chǎn)前診療

出現(xiàn)經(jīng)典癥狀后診療不難,但治療已為時(shí)過(guò)晚。新生兒PKU篩查,假如能及時(shí)做出診療,應(yīng)在嬰兒能攝入蛋白質(zhì)（哺乳）后進(jìn)行。應(yīng)產(chǎn)前進(jìn)行基因診療,使胎兒在出生前確診。檢測(cè)對(duì)象⑴PKU篩查診療為陽(yáng)性新生患兒及父母。⑵1歲左右發(fā)覺智力低下、發(fā)育生長(zhǎng)遲緩、頭發(fā)黃、尿液和汗液呈鼠臭味等。⑶父母已確診為攜帶者胎兒,需進(jìn)行產(chǎn)前基因診療。30傳性疾病不良妊娠史宣講第30頁(yè)31PKU風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定1、PKU為常染色體隱性遺傳，遺傳與性別無(wú)關(guān)，男女患病機(jī)會(huì)均等?；颊唠p親表型正常，但均為致病基因攜帶者，其后代有1/4患病，1/2攜帶者。近親婚配時(shí)子代中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可顯著增高。2.患者兒女是否發(fā)病取決于其配偶基因型，如配偶為正常，則兒女均為表型正常攜帶者；如配偶為雜合子則兒女有50%再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率；如配偶為PKU患者，則兒女均會(huì)發(fā)病。31傳性疾病不良妊娠史宣講第31頁(yè)32PKU預(yù)防1.對(duì)有本病家族史孕婦應(yīng)采取DNA分析或檢測(cè)羊水中蝶呤等方法對(duì)其胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診療。2.經(jīng)過(guò)篩查早期診療是防治該病重點(diǎn),采取產(chǎn)前基因技診療,降低患兒出生,提升出生人口素質(zhì)。32傳性疾病不良妊娠史宣講第32頁(yè)33例2--先天性耳聾

先天性耳聾是指因遺傳性缺點(diǎn)所致蝸管細(xì)胞發(fā)育不良、蝸神經(jīng)發(fā)育不良以及內(nèi)耳螺旋器發(fā)育不全引發(fā)聾啞。出生后現(xiàn)有聽力障礙,如母親妊娠期患有風(fēng)疹病毒感染或藥品性中毒（鏈霉素）也可影響胎兒內(nèi)耳發(fā)育,造成本病。遺傳性耳聾是指因遺傳原因造成內(nèi)耳畸形,造成先天性或遲發(fā)性感音性神經(jīng)性耳聾。文件指出,全部耳聾50%可歸于遺傳原因。發(fā)生率為1/1000。33傳性疾病不良妊娠史宣講第33頁(yè)34

遺傳性耳聾分類遺傳性耳聾主要有隱性、顯性、伴性染色體遺傳和線粒體母系遺傳四種遺傳方式。常染色體隱性遺傳是最常見遺傳方式,約占遺傳性耳聾80%左右。這種遺傳方式特點(diǎn)是父母雙方能夠都聽力正常,但分別是攜帶致病基因突變,在他們兒女中,假如孩子從父母那里經(jīng)過(guò)遺傳取得父母致病突變基因,則極有可能是遺傳性耳聾患者。34傳性疾病不良妊娠史宣講第34頁(yè)35

耳聾相關(guān)致病基因及突變位點(diǎn)耳聾相關(guān)常見基因有四個(gè)基因,9個(gè)位點(diǎn)

235delC

299-300delAT176-191del1635delGGJB2GJB3

538C>TSLC26A4（PDS）

2168AGIVS7-2A>G線粒體12rRNA1494CT1555AG飛行時(shí)間質(zhì)譜檢測(cè)還有測(cè)試是20個(gè)位點(diǎn)；芯片9個(gè)位點(diǎn)35傳性疾病不良妊娠史宣講第35頁(yè)36GJB2基因突變GJB2基因突變會(huì)造成非綜合癥型遺傳性耳聾，為常染色體隱性遺傳。臨床聽力表現(xiàn)為:臨床表現(xiàn)為:絕大部分出現(xiàn)先天性雙耳重度或極重度感音神經(jīng)性耳聾.遺傳性耳聾所占百分比為21%。中國(guó)先天性耳聾患者中有20%攜帶GJB2基因突變。36傳性疾病不良妊娠史宣講第36頁(yè)37SLC26A4（PDS）基因SLC26A4（PDS）基因:

PDS基因包含兩個(gè)熱點(diǎn)突變位點(diǎn):2168A>G和IVS7-2A>G。PDS基因突變與部分患者前庭水管擴(kuò)大親密相關(guān)，其特點(diǎn)是進(jìn)行性感音神經(jīng)性耳聾。CT或MRI等影像學(xué)檢驗(yàn)顯示:前庭水管擴(kuò)大或內(nèi)淋巴囊腫擴(kuò)大。37傳性疾病不良妊娠史宣講第37頁(yè)38

線粒體12rRNA線粒體12SrRNA基因與藥品敏感性耳聾相關(guān)，遺傳方式:母系遺傳。臨床聽力學(xué)表現(xiàn):大部分出生時(shí)聽力正常；假如應(yīng)用氨基糖甙類抗生素后，即便是小劑量，也可造成不可逆致殘性耳聾發(fā)生，年紀(jì)越輕，應(yīng)用氨基糖甙類抗生素出現(xiàn)聽力損失越重，甚至一針致聾。38傳性疾病不良妊娠史宣講第38頁(yè)39GJB3基因GJB3基因有一個(gè)突變位點(diǎn)538C>T是我國(guó)科學(xué)家夏家輝院士定位并克隆本土第一個(gè)耳聾相關(guān)基因。被認(rèn)為與語(yǔ)后高頻聽力下降相關(guān)。遺傳方式:常染色體顯性和隱性遺傳。39傳性疾病不良妊娠史宣講第39頁(yè)40

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定及預(yù)防先天性聾和后天性聾人群；聽力正常,但有耳聾家族遺傳史人群；曾生育過(guò)先天性耳聾患兒夫婦,再次妊娠應(yīng)做遺傳咨詢,必要時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前診療。有先天性耳聾患者家族史夫婦,孕前應(yīng)做遺傳咨詢、篩查和產(chǎn)前診療?；榍?、孕前遺傳咨詢,進(jìn)行耳聾基因診療是有效預(yù)防方案。40傳性疾病不良妊娠史宣講第40頁(yè)41

例3--白化病

白化病是一個(gè)較常見皮膚及其從屬器官黑色素缺乏所引發(fā)疾病，因?yàn)橄忍煨匀狈野彼崦富蚶野彼崦腹πp退，黑色素合成發(fā)生障礙造成遺傳病。發(fā)病率:遍布全世界，總發(fā)病率為1/萬(wàn)~1/2萬(wàn)。近親結(jié)婚人群發(fā)病率增高。發(fā)病機(jī)理:白化病發(fā)生是黑色素代謝障礙所致。41傳性疾病不良妊娠史宣講第41頁(yè)42

白化病其遺傳方式也有各種。如1.全身性白化病為常染色體隱性遺傳；2.有一家系連續(xù)六代出現(xiàn)14名患者,認(rèn)為該病為常染色體顯性遺傳。3.有耳聾者為X連鎖隱性遺傳。4.局部白化病顯性遺傳。5.眼白化病可為X連鎖隱性或常染色體隱性遺傳。42傳性疾病不良妊娠史宣講第42頁(yè)43

臨床表現(xiàn)本病表現(xiàn)型有各種。1.皮膚、毛發(fā)呈白色或淡黃色。2.瞳孔淡紅,畏光、流淚、眼球震顫。3.因?yàn)槿狈谏乇Ｗo(hù),本病對(duì)陽(yáng)光敏感,日曬后易發(fā)生曬斑和各種光感性皮炎、光照性唇炎、并可發(fā)生細(xì)胞癌變。對(duì)患者及胎兒可進(jìn)行分子診療和產(chǎn)前診療。43傳性疾病不良妊娠史宣講第43頁(yè)44

例4--高度近視

高度近視又稱變性近視，高度近視人群患病率很高，可發(fā)生很多嚴(yán)重并發(fā)癥，大部分會(huì)致盲，是成人常見致盲原因之一，在我國(guó)致盲性疾病中占第6位。其主要并發(fā)癥有:后鞏膜葡萄腫、視網(wǎng)膜下新生血管、眼底視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜萎縮、青光眼、白內(nèi)障等退行性病變。高度近視是常染色體隱性遺傳。44傳性疾病不良妊娠史宣講第44頁(yè)45

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定及預(yù)防近視眼在發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中,遺傳原因起主要作用。有些人做過(guò)大量家系調(diào)查,凡是家中父母雙方有近視者,其兒女有近視百分比顯著高于其它家系。遺傳原因在近視眼形成原因中占65％。有一些先天性近視,而且往往度數(shù)較高,近視眼中所占百分比極少。這類近視有家族史,是遺傳決定。45傳性疾病不良妊娠史宣講第45頁(yè)46

例5--先天性小眼球

常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳。群體發(fā)病率:0.09%。臨床表現(xiàn):眼球小而陷沒，眼眶、眼瞼均較小，角膜小，前房淺。常為高度近視，可有弱視。可伴有眼球組織缺損，如虹膜、脈絡(luò)膜、視神經(jīng)缺損，還可伴有眼球其它畸形如先天性角膜白斑、葡萄腫、白內(nèi)障、無(wú)虹膜等。再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢。46傳性疾病不良妊娠史宣講第46頁(yè)47

例6--視網(wǎng)膜脫離視網(wǎng)膜脫離并非單科眼病，而是包含各種不一樣疾病，其中有些與遺傳相關(guān)，比如高度近視、糖尿病性視網(wǎng)膜病和視網(wǎng)膜劈裂等，都可發(fā)生視網(wǎng)膜脫離。診療:有閃光感和眼前有黑影漂浮，病眼視野缺損、視物變形、視力減退；眼底鏡、超聲、視網(wǎng)膜電圖、鞏膜透照等檢驗(yàn)可幫助診療。遺傳方式:先天性視網(wǎng)膜脫離為常染色體隱性遺傳。屬高風(fēng)險(xiǎn)者，孕前應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢。47傳性疾病不良妊娠史宣講第47頁(yè)

X連鎖(性連鎖)遺傳一些疾病,其基因位于X染色體上,Y染色體因?yàn)檫^(guò)于短小,沒有對(duì)應(yīng)等位基因,所以,這些致病基因?qū)殡SX染色體來(lái)傳遞,叫做X連鎖遺傳（性連鎖遺傳）或伴性遺傳當(dāng)前已知X染色體來(lái)遺傳病或異常性狀有360種（1992）。48傳性疾病不良妊娠史宣講第48頁(yè)

X連鎖隱性遺傳(XR)特征1.疾病經(jīng)過(guò)女性攜帶者向下傳遞并出現(xiàn)隔代遺傳現(xiàn)象。2.男性患者只能將致病基因傳給女兒,而會(huì)出現(xiàn)“父-子”傳遞方式。這是區(qū)分于常染色體遺傳主要依據(jù)。3.女性攜帶者（雜合子）能夠把致病基因傳遞給男性和女性后代,前者致病,后者依然為雜合子。4.疾病表現(xiàn)型通常在男性病人身上充分表示出來(lái),因?yàn)槭茈S機(jī)性X染色體失活影響,女性患者表現(xiàn)型可能不會(huì)經(jīng)典。5.男性病人遠(yuǎn)比女性病人多。如紅綠色盲血友病致病基因定位于Xq28,假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良包含（DMD和BMD）。49傳性疾病不良妊娠史宣講第49頁(yè)50例1----進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）是一組原發(fā)于肌肉組織遺傳病。特點(diǎn)是進(jìn)行性加重肌肉萎縮與無(wú)力。發(fā)病率約為活產(chǎn)男嬰中1/3000～1/4000。為X連鎖隱性遺傳,致病基因位于Xp21。該基因2300kb,是迄今為止發(fā)覺人類最大基因。50傳性疾病不良妊娠史宣講第50頁(yè)51

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定及預(yù)防DMD通常為男性發(fā)病,女性為致病基因攜帶者。起病年紀(jì)3~5歲,12歲左右失去獨(dú)立行走能力,20歲左右因?yàn)榧o(wú)力、呼吸衰竭而死亡。預(yù)防重點(diǎn)是檢出DMD致病基因攜帶者和孕婦攜帶者胎兒性別及其基因型。DMD家族中女性都可能是攜帶者。對(duì)DMD家系進(jìn)行連鎖分析,對(duì)胎兒進(jìn)行產(chǎn)前基因診療,為是預(yù)防患兒出生可靠?jī)?yōu)生學(xué)路徑。51傳性疾病不良妊娠史宣講第51頁(yè)52例2---

血友病

血友病是一組因?yàn)檠褐幸恍┠蜃尤狈?造成患者產(chǎn)生嚴(yán)重凝血障礙遺傳性出血性疾病,男女均可發(fā)病,但絕大部分患者為男性。包含血友病甲、血友病乙和血友病丙。前二者為X連鎖隱性遺傳,在臨床上最為常見,后者為隱性遺傳。血友病在先天性出血性疾病中最為常見,出血是該病主要臨床特征。52傳性疾病不良妊娠史宣講第52頁(yè)53

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定及預(yù)防血友病甲型和B型是X連鎖隱性遺傳,患者絕大多數(shù)為男性,女性為攜帶者。不過(guò)約1/3患者是因?yàn)樾禄蛲蛔兌l(fā)病,沒有家族史。直接或間接基因診療,是當(dāng)前進(jìn)行攜帶者篩查和高風(fēng)險(xiǎn)家庭產(chǎn)前診療主要技術(shù)。國(guó)外已經(jīng)有對(duì)血友病進(jìn)行植入前遺傳學(xué)診療報(bào)道。53傳性疾病不良妊娠史宣講第53頁(yè)54例3--家族性視神經(jīng)萎縮

遺傳方式:X連鎖隱性遺傳?，F(xiàn)已明確，相關(guān)遺傳因子不在染色體內(nèi)，而在線粒體中，為線粒體DNA(mtDNA)變異，呈母系遺傳。臨床表現(xiàn):起病初始展現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，色覺異常，視力高度減退，病程遲緩，普通在青春期發(fā)病。防治注意盡早檢驗(yàn)已婚女性患者，對(duì)有家族史未婚女性為高風(fēng)險(xiǎn)人群，應(yīng)進(jìn)行宣傳教育，接收遺傳咨詢及醫(yī)生指導(dǎo)。54傳性疾病不良妊娠史宣講第54頁(yè)Y-連鎖遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定清一色男性患者是Y-連鎖遺傳疾病特點(diǎn)。其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定有獨(dú)特地方，即:1.父親患病，男孩患病概率100%。2.女孩患病概率永遠(yuǎn)是零。55傳性疾病不良妊娠史宣講第55頁(yè)

多基因遺傳病多基因遺傳病與單基因病不一樣,多基因遺傳病不是決定于一對(duì)主基因,而是多對(duì)基因,每對(duì)基因沒有顯性和隱性區(qū)分,而是共顯性。這些基因?qū)υ撨z傳性狀或遺傳病形成作用是微小,稱微效基因。多對(duì)微效基因累加起來(lái)能夠形成顯著表型效應(yīng)。（先心病、神經(jīng)管缺點(diǎn)、）56傳性疾病不良妊娠史宣講第56頁(yè)57例1--

先天性心臟病

先天性心臟病(先心病)是一個(gè)多基因遺傳疾病,是因?yàn)樘盒呐K和大血管在母體內(nèi)發(fā)育有缺點(diǎn)或部分發(fā)育停頓所造成。該病胎兒出生后即有心臟血管病變,而且病種繁多,遺傳方式為多基因遺傳。發(fā)病率為0.5%～1%。其中l(wèi)/5于生后4周內(nèi)展現(xiàn)重癥或死亡,是新生兒常見死亡原因。57傳性疾病不良妊娠史宣講第57頁(yè)58

先天性心臟病

在人胚胎發(fā)育時(shí)期（懷孕早期2-3個(gè)月內(nèi)），因?yàn)樾呐K及大血管形成障礙而引發(fā)局部解剖結(jié)構(gòu)異常，稱為先心病。除個(gè)別小室間隔缺損，在5歲前有自愈機(jī)會(huì)，絕大多數(shù)需手術(shù)治療。臨床主要表現(xiàn):有心功效不全、紫紺以及發(fā)育不良等。58傳性疾病不良妊娠史宣講第58頁(yè)59

先心病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定及預(yù)防遺傳方式:多基因遺傳病因疾病即受多基因遺傳基礎(chǔ)控制，也受環(huán)境原因影響。普通是遺傳+環(huán)境共同作用結(jié)果，所占百分比為90%；環(huán)境原因如孕早期感染風(fēng)疹病毒，胎兒風(fēng)疹綜合征并發(fā)先心病可達(dá)50%；孕母因患糖尿病或癲癇病服藥不妥等。產(chǎn)前檢驗(yàn):發(fā)覺胎兒心率異常，于孕20周前超聲心動(dòng)檢驗(yàn)?zāi)軌驇椭\療。59傳性疾病不良妊娠史宣講第59頁(yè)60

例2--

神經(jīng)管缺點(diǎn)

神經(jīng)管缺點(diǎn)（NTD）是一個(gè)嚴(yán)重先天畸形。孕4周左右胚胎神經(jīng)管未閉合造成,依據(jù)缺點(diǎn)部位和嚴(yán)重程度而臨床表現(xiàn)不一樣,開放性神經(jīng)管缺點(diǎn)（包含無(wú)腦兒和開放性脊柱裂）。無(wú)腦兒是神經(jīng)管缺點(diǎn)最嚴(yán)重一個(gè),致命性,可造成流產(chǎn)、死胎或死產(chǎn)。由神經(jīng)管頂部不閉合引發(fā)。幾乎全部無(wú)腦畸形都在出生后數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)死亡。女性病例比男性多,約占2/3.方法及行標(biāo)60傳性疾病不良妊娠史宣講第60頁(yè)開放性神經(jīng)管畸形（ONTD）遺傳方式為多基因遺傳，患者同胞再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為4%，假如有兩個(gè)同胞受累，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為10%.脊柱裂發(fā)生，尤其是隱性脊柱裂和囊腫性脊柱裂發(fā)生有家族聚集性，經(jīng)連鎖分析，發(fā)覺有一常染色體顯性遺傳主基因與之連鎖。在此基礎(chǔ)上，受環(huán)境原因（葉酸缺乏）引發(fā)脊柱裂。發(fā)病率:NTD在我國(guó)北方發(fā)病率相當(dāng)高，可高達(dá)5‰～10‰。四氫葉酸還原酶基因定位于1q36.33，其基因突變與NTD易感性相關(guān)無(wú)腦兒開放性脊柱裂61傳性疾病不良妊娠史宣講第61頁(yè)62案例一對(duì)青年夫婦因生了一個(gè)脊柱裂患兒夭亡,擔(dān)心再生一樣患兒,而來(lái)咨詢。神經(jīng)管缺點(diǎn)(NTD)62傳性疾病不良妊娠史宣講第62頁(yè)63病例分析脊柱裂和無(wú)腦兒是常見神經(jīng)管缺點(diǎn)(NTD),單純NTD是一個(gè)多基因病,再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為5%～6%,如一、二級(jí)親屬中有此畸形,則再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)>10%。發(fā)病原因預(yù)防辦法63傳性疾病不良妊娠史宣講第63頁(yè)6464傳性疾病不良妊娠史宣講第64頁(yè)65風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定及預(yù)防（1

）無(wú)腦兒、脊柱裂發(fā)病主要在胚胎發(fā)育早期，前神經(jīng)管閉合不全引發(fā)，是不可逆。胚胎神經(jīng)管發(fā)育是在受孕后26～28天。此時(shí)期如有以下三種情況:①孕婦體內(nèi)葉酸水平低，影響神經(jīng)管正常閉合而發(fā)生缺損。65傳性疾病不良妊娠史宣講第65頁(yè)66②早孕時(shí)劇吐或孕婦合并糖尿病造成酮血癥酸中毒等體內(nèi)環(huán)境異常時(shí),也影響神經(jīng)管閉合,故對(duì)早孕嘔吐或糖尿病患者應(yīng)及時(shí)治療,防止酮血癥發(fā)生。③早孕時(shí)有連續(xù)一周以上高燒史,以及用藥不妥或有巨細(xì)胞病毒感染史,接觸化學(xué)物質(zhì)、射線等均可能造成神經(jīng)管閉合不良,有產(chǎn)生無(wú)腦兒或脊柱裂危險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定及預(yù)防（2）66傳性疾病不良妊娠史宣講第66頁(yè)67

主要預(yù)防辦法提議全部計(jì)劃懷孕夫婦,婦女于孕前1-3個(gè)月開始至懷孕后3個(gè)月,每日增補(bǔ)0.4mg葉酸可預(yù)防神經(jīng)管畸形發(fā)生。生育過(guò)NTD或服用抗癲癇藥高危孕婦每人天天4mg,孕前3個(gè)月,孕后3個(gè)月。對(duì)于高危人群,孕期及時(shí)作B超、血清及羊水標(biāo)志物等檢驗(yàn),最大程度地降低我國(guó)NTDs發(fā)生率。（行標(biāo)）衛(wèi)生部《年增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺點(diǎn)項(xiàng)目管理方案》（簡(jiǎn)稱葉酸增補(bǔ)方案）67傳性疾病不良妊娠史宣講第67頁(yè)

多基因遺傳病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定

多基因遺傳所致出生缺點(diǎn)在人群出生缺點(diǎn)中占有主要地位，其發(fā)病率大多超出1∕1000。相當(dāng)多多基因病群體發(fā)病率為0.1%-1%，遺傳度為70%-80%。一個(gè)家庭中，患病人數(shù)越多，則發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。如一對(duì)夫婦生出一個(gè)唇裂患兒后，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為4%，假如他們又生出第二個(gè)唇裂患兒，這就表明:夫婦二人都帶有更多易感性基因，他們即使都未患唇裂，但其易患性更為靠近閾值，所以下次生育再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)將增加2-3倍，即靠近10%。68傳性疾病不良妊娠史宣講第68頁(yè)

多遺傳方式疾病69傳性疾病不良妊娠史宣講第69頁(yè)70

例1---智力低下精神發(fā)育不全俗稱智力低下，它不是單一疾病，而是因?yàn)橄忍旎蚝筇煊泻υ蛞l(fā)大腦發(fā)育障礙。臨床特征:智力低于同齡平均水平外，部分患者并發(fā)軀體發(fā)育障礙和代謝缺點(diǎn)。因?yàn)樵谏詈蛯W(xué)習(xí)上不能適應(yīng)環(huán)境，對(duì)家庭和社會(huì)是一個(gè)負(fù)擔(dān)。普通對(duì)智力低下障礙程度分為輕度、中度、重度（IQ）低于人群均值2.0標(biāo)準(zhǔn)差（人群IQ均值定為100，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差I(lǐng)Q值為15），普通IQ在70（或75）以下即為智力顯著低于平均水平。70傳性疾病不良妊娠史宣講第70頁(yè)71MR診療和分類標(biāo)準(zhǔn)MR診療和分類標(biāo)準(zhǔn)不一,當(dāng)前傾向于利用智商（intelligencequotient,IQ）高低進(jìn)行分類。極重度MRIQ<20。重度MRIQ為20-34中度MRIQ為35-49輕度MRIQ為50-70臨界水平IQ低于正常,但>70。比正常人略顯遲鈍,無(wú)顯著異常。71傳性疾病不良妊娠史宣講第71頁(yè)72

MR病因MR可由感染、中毒、創(chuàng)傷、缺氧、代謝、器質(zhì)性腦病、遺傳、圍產(chǎn)期病變等原因引發(fā)。MR遺傳學(xué)分類:多基因病最多見，約占半數(shù)，且多為輕度MR。染色體病占15～20%；單基因病約占5%。MR后代再發(fā)風(fēng)險(xiǎn):男性智力低下:后代再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)＜10%女性智力低下:后代再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)＞10%雙方均是智力低下，生育再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為25%72傳性疾病不良妊娠史宣講第72頁(yè)73

例2--魚鱗病魚鱗病是一組皮膚干燥，伴有特征性皮膚病。其表現(xiàn)為皮膚干燥、粗糙，含有魚鱗狀鱗屑特征。其中以遺傳性魚鱗病較為，其遺傳模式多樣。包含以下遺傳方式:1.尋常型魚鱗病為常見一型，出生時(shí)癥狀不顯著，數(shù)月后發(fā)病，在背部、四肢伸側(cè)出現(xiàn)褐色或棕色菱形、似魚鱗狀鱗屑，普通對(duì)稱性分布，皮膚干燥，冬重夏輕。2.先天性魚鱗病樣紅皮病—為大皰型，患兒出生時(shí)正常，往往數(shù)小時(shí)之后，突發(fā)泛發(fā)性，但以四肢屈面為甚紅斑，小、黃色。閃閃發(fā)光鱗屑，及廣泛分布大皰，不過(guò)最少有20%病例連續(xù)到成人。（1和2型為常染色體顯性遺傳）3.層板狀魚鱗?。ǔＨ旧w隱性遺傳）4.性連鎖遺傳尋常魚鱗病男性發(fā)病，皮疹與尋常魚鱗病略異，鱗屑大（X性連鎖隱性遺傳）

傳性疾病不良妊娠史宣講第73頁(yè)74

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定及預(yù)防當(dāng)前，已知X連鎖隱性遺傳魚鱗病其發(fā)生與類固醇硫酸酯酶（STS）缺乏相關(guān)，STS基因定位于Xp22.3，致病基因位點(diǎn)后，提議孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診療，可明確胎兒是否攜帶致病基因，防止患兒出生，指導(dǎo)其優(yōu)生優(yōu)育。注意基因診療風(fēng)險(xiǎn):因?yàn)槲覀冡樥_是魚鱗病主要致病基因，并不能涵蓋全部候選基因，對(duì)于主要致病基因之外候選基因突變引發(fā)遺傳皮膚病，我們現(xiàn)在只能從科學(xué)研究角度去開展工作，并不能給患者做出臨床基因診療。傳性疾病不良妊娠史宣講第74頁(yè)75例3---視網(wǎng)膜色素變性

視網(wǎng)膜色素變性（RP）是最常見視網(wǎng)膜色素變性疾病。分為經(jīng)典和非經(jīng)典兩類。經(jīng)典視網(wǎng)膜色素變性只局限于視覺異常，非經(jīng)典與其它遺傳綜合征相關(guān)。經(jīng)典RP發(fā)病率有地域和種族差異，我國(guó)為1/4000.遺傳方式:常染色隱性遺傳多見、常染色顯性遺傳少見，X連鎖隱形遺傳少見。臨床表現(xiàn):本病絕大多數(shù)為雙側(cè)性。通常在10～30歲發(fā)病。主要癥狀為夜盲，進(jìn)行性加重，并有視野縮小。視野改變開始為環(huán)形盲點(diǎn)，再發(fā)展成管狀視野，至中年或成年時(shí)完全失明。及時(shí)治療可保留一定視力。再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。傳性疾病不良妊娠史宣講第75頁(yè)76例4--先天性白內(nèi)障

白內(nèi)障是指眼晶狀體混濁現(xiàn)象。出生嬰兒發(fā)病率為1/萬(wàn)，其中50%先天性白內(nèi)障為遺傳性。

隱性遺傳，顯性遺傳，X連鎖隱性遺傳及多基因遺傳。臨床表現(xiàn):白內(nèi)障是晶狀體混濁，先天性白內(nèi)障是嬰兒出生后或幼兒發(fā)育中，晶狀體變混。按混濁部位和形狀可分為前極或后極白內(nèi)障，管狀、點(diǎn)狀核性及板層性白內(nèi)障等，甚至可形成全白內(nèi)障。先天性白內(nèi)障多為雙側(cè)，靜止性，也有少數(shù)為進(jìn)行性，終至全晶狀體混濁者。對(duì)視力影響因混濁程度不一樣而異，嚴(yán)重影響視力，需進(jìn)行手術(shù)治療。再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢。傳性疾病不良妊娠史宣講第76頁(yè)77

例5--先天性小眼球

常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳。群體發(fā)病率:0.09%。臨床表現(xiàn):眼球小而陷沒，眼眶、眼瞼均較小，角膜小，前房淺。常為高度近視，可有弱視?？砂橛醒矍蚪M織缺損，如虹膜、脈絡(luò)膜、視神經(jīng)缺損，還可伴有眼球其它畸形如先天性角膜白斑、葡萄腫、白內(nèi)障、無(wú)虹膜等。再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢。77傳性疾病不良妊娠史宣講第77頁(yè)78例6--家族性視神經(jīng)萎縮

遺傳方式:X連鎖隱性遺傳?，F(xiàn)已明確，相關(guān)遺傳因子不在染色體內(nèi)，而在線粒體中，為線粒體DNA(mtDNA)變異，呈母系遺傳。臨床表現(xiàn):起病初始展現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，色覺異常，視力高度減退，病程遲緩，普通在青春期發(fā)病。防治注意盡早檢驗(yàn)已婚女性患者，對(duì)有家族史未婚女性為高風(fēng)險(xiǎn)人群，應(yīng)進(jìn)行宣傳教育，接收遺傳咨詢及醫(yī)生指導(dǎo)。78傳性疾病不良妊娠史宣講第78頁(yè)79

例7--視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤本病是眼球惡性腫瘤。群體患病率:1.18/萬(wàn)～2.10/萬(wàn)。臨床表現(xiàn):普通發(fā)生在5歲以下小兒。自視力減退而引發(fā)斜視或眼球震顫，瞳孔開大，眼底黃白色反光，稱“黑矇性貓眼”。如瘤體增大可產(chǎn)生“青光眼”癥狀:眼痛、頭痛、眼球膨大等。單側(cè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者普通無(wú)遺傳性。雙側(cè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤為常染色體顯性遺傳，如再生育，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。孕前應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢79傳性疾病不良妊娠史宣講第79頁(yè)80

不良妊娠孕史不良妊娠史是指正常妊娠以外全部病理妊娠及分娩期并發(fā)癥。傳性疾病不良妊娠史宣講第80頁(yè)81

不良妊娠史不良妊娠史自然流產(chǎn)早產(chǎn)死產(chǎn)死胎新生兒死亡新生兒畸形先天性或遺傳性疾病等

不良妊娠史是指正常妊娠以外全部病理妊娠及分娩期并發(fā)癥國(guó)內(nèi)相關(guān)其發(fā)生率報(bào)道比較多,近年來(lái)對(duì)不良妊娠史及其相關(guān)原因研究日益增多。81傳性疾病不良妊娠史宣講第81頁(yè)82

流產(chǎn)定義流產(chǎn)為妊娠失敗或終止妊娠一個(gè)結(jié)局。妊娠不足28周，胎兒體重不足1000克，而終止者稱為流產(chǎn)（abortion）。早期流產(chǎn):孕12周前終止者稱為早期流產(chǎn)。晚期流產(chǎn):孕12周后至不足28周前終止者稱為晚期流產(chǎn)。流產(chǎn)分為自然流產(chǎn)和人工流產(chǎn)。82傳性疾病不良妊娠史宣講第82頁(yè)83

流產(chǎn)分類

自然流產(chǎn)早期流產(chǎn)晚期流產(chǎn)先兆流產(chǎn)特殊情況流產(chǎn)特殊類型流產(chǎn)難免流產(chǎn)完全流產(chǎn)不全流產(chǎn)過(guò)期流產(chǎn)習(xí)慣流產(chǎn)流產(chǎn)感染與流產(chǎn)相關(guān)疾病其它疾病診治后引發(fā)流產(chǎn)葡萄胎流產(chǎn)異位妊娠流產(chǎn)經(jīng)治療后妊娠流產(chǎn)其它疾病診治后引發(fā)流產(chǎn)取絨毛抽羊水取臍血穿刺人工流產(chǎn)早期中期藥品流產(chǎn)手術(shù)流產(chǎn)藥品引產(chǎn)手術(shù)引產(chǎn)傳性疾病不良妊娠史宣講第83頁(yè)

流產(chǎn)病因遺傳原因染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)異常

流產(chǎn)母親原因

環(huán)境原因全身疾病內(nèi)分泌功效異常免疫功效異常生殖器疾病創(chuàng)傷刺激精神原因接觸有毒有害化學(xué)物質(zhì)如砷、汞甲醛等物理原因放射線感染時(shí)高熱,患心力衰竭、嚴(yán)重貧血、高血壓、腎炎等甲狀腺功效低下、嚴(yán)重糖尿病未控制,孕激素、雌激素嚴(yán)重休克子宮創(chuàng)傷手術(shù)直接撞擊等母嬰雙方免疫不適應(yīng)等子宮發(fā)育不良單角子宮雙子宮子宮縱隔子宮粘連子宮肌瘤過(guò)分擔(dān)心焦慮恐懼憂傷等流產(chǎn)感染流產(chǎn)過(guò)程中,若陰道流血時(shí)間長(zhǎng),有組織殘留于宮腔內(nèi)可能引發(fā)宮腔感染84傳性疾病不良妊娠史宣講第84頁(yè)85

自然流產(chǎn)自然流產(chǎn)-凡妊娠不足28周、胎兒體重不足1000g而終止者稱為流產(chǎn)。自然流產(chǎn)是指胎兒尚無(wú)生存能力,也未使用人工方法,因?yàn)槟撤N原因胚胎或胎兒自動(dòng)脫離母體排出,其發(fā)生率占全部妊娠15%左右。傳性疾病不良妊娠史宣講第85頁(yè)86

習(xí)慣性流產(chǎn)習(xí)慣性流產(chǎn)是指自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生3次或3次以上者。每次流產(chǎn)常發(fā)生于一樣妊娠時(shí)間,其臨床經(jīng)過(guò)與普通流產(chǎn)相同。早期流產(chǎn)原因常為黃體功效不足、甲狀腺功效低下、染色體異常等。晚早期流產(chǎn)原因常為宮頸內(nèi)口松弛、子宮畸形、子宮肌瘤等。盡可能查明原因,在妊娠前進(jìn)行必要治療。傳性疾病不良妊娠史宣講第86頁(yè)87

重復(fù)流產(chǎn)

1、連續(xù)自然流產(chǎn)2次以上。2.發(fā)病原因檢驗(yàn)：①黃體功效不足：測(cè)基礎(chǔ)體溫，經(jīng)前子宮內(nèi)膜病理檢驗(yàn)，經(jīng)前血孕酮測(cè)定。②婦科檢驗(yàn)：有沒有子宮頸閉鎖不全、子宮畸形、宮腔黏連及子宮肌瘤等，必要時(shí)作子宮輸卵管造影術(shù)。③測(cè)甲狀腺功效。④有沒有環(huán)境污染、藥品影響史。⑤夫婦雙方外周血染色體檢驗(yàn)：有沒有染色體異常。⑥夫婦ABO及Rh血型不合，應(yīng)作對(duì)應(yīng)抗體及滴度檢驗(yàn)。⑦母體感染史，如弓形體、巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、單皰病毒、支原體等感染，可測(cè)母血中對(duì)應(yīng)抗體及其滴度檢驗(yàn)。⑧母體本身免疫疾病，如抗磷脂抗體綜合征，可測(cè)抗磷脂抗體，如狼瘡抗凝抗體及抗心肌磷脂抗體。傳性疾病不良妊娠史宣講第87頁(yè)88

自然流產(chǎn)原因胚胎原因（胚胎染色體數(shù)目與結(jié)構(gòu)異常）母體原因⑴全身疾病（感染時(shí)高熱可促使子宮收縮引發(fā)流產(chǎn)、患心力衰竭、嚴(yán)重貧血、高血壓等）；⑵內(nèi)分泌異常（甲狀腺功效低下、嚴(yán)重糖尿病、孕激素等不足均可引發(fā)流產(chǎn)；⑶免疫功效異常；⑷生殖器異常（子宮發(fā)育不良、單角子宮、雙子宮、子宮住縱膈等）；⑸創(chuàng)傷刺激直接撞擊；環(huán)境原因（生物、化學(xué)、有毒有害物如放射線可直接和間接對(duì)胚胎或胎兒造成損害。傳性疾病不良妊娠史宣講第88頁(yè)89

流產(chǎn)感染流產(chǎn)過(guò)程中,若流血時(shí)間過(guò)長(zhǎng),妊娠產(chǎn)物在宮內(nèi)殘留過(guò)久或非法墜胎等,有可能引發(fā)宮腔內(nèi)感染嚴(yán)重時(shí)可擴(kuò)展到盆腔,腹腔乃至全身,并發(fā)盆腔炎,腹膜炎,敗血癥及感染性休克等稱流產(chǎn)感染。流產(chǎn)感染多為不全流產(chǎn)合并感染。傳性疾病不良妊娠史宣講第89頁(yè)90

早產(chǎn)兒早產(chǎn)兒又稱未成熟兒,是指胎齡小于37周、體重小于2500克、身長(zhǎng)小于47厘米活產(chǎn)新生兒。早產(chǎn)兒因?yàn)楦飨到y(tǒng)發(fā)育不完善、功效不健全、生活能力低下,死亡率高于足月兒。國(guó)內(nèi)相關(guān)資料表明,早產(chǎn)兒發(fā)生率為5%～10%,死亡率為12.7%～20%。傳性疾病不良妊娠史宣講第90頁(yè)91

早產(chǎn)兒病因出生體重低于2500克新生兒稱為低體重兒。在胎兒階段,也就是孕后8～37周里,母親營(yíng)養(yǎng)不良或疾病原因都可能造成胎兒發(fā)育遲緩,在出生時(shí)體重過(guò)低。這么新生兒皮下脂肪少,保溫能力差,呼吸機(jī)能和代謝機(jī)能都比較弱,尤其輕易感染疾病,死亡率比體重正常新生兒要高得多。其智力發(fā)展也會(huì)受到一定影響。傳性疾病不良妊娠史宣講第91頁(yè)92

低體重兒凡是出生體重≤2500g新生兒,不論胎齡大小,統(tǒng)稱低出生體重兒,包含大多數(shù)早產(chǎn)兒及足月小樣兒。體重<1500g者稱極低出生體重兒（凡胎齡已足月38～42周,體重<2500g者,稱足月小樣兒）。傳性疾病不良妊娠史宣講第92頁(yè)93

低體重兒病因

在胎兒階段,也就是孕后8～38周里,母親營(yíng)養(yǎng)不良或疾病原因都可能造成胎兒發(fā)育遲緩,在出生時(shí)體重過(guò)低。這么新生兒皮下脂肪少,保溫能力差,呼吸機(jī)能和代謝機(jī)能都比較弱,尤其輕易感染疾病,死亡率比體重正常新生兒要高得多。其智力發(fā)展也會(huì)受到一定影響。傳性疾病不良妊娠史宣講第93頁(yè)94

流產(chǎn)凡妊娠不足28周,胎兒體重不足1000g而終止者,稱為流產(chǎn)（abortion）。流產(chǎn)發(fā)生于妊娠孕12周前者稱為早期流產(chǎn)。發(fā)生在妊娠12周至不足28周者稱為晚期流產(chǎn)。流產(chǎn)分為自然流產(chǎn)和人工流產(chǎn)。自然流產(chǎn)原因很多,主要有遺傳基因缺點(diǎn)、母體全身疾病、生殖器畸形、胎盤分泌功效不足、免疫原因等。傳性疾病不良妊娠史宣講第94頁(yè)95流產(chǎn)母體原因全身疾病:全身性感染時(shí)高熱可促進(jìn)子宮收縮引發(fā)流產(chǎn)，梅毒螺旋體、流感病毒、巨細(xì)胞病毒、支原體、衣原體、弓形蟲、單純皰疹病毒等感染可引發(fā)胎兒染色體畸變而造成流產(chǎn)；孕婦患心力衰竭、嚴(yán)重貧血、高血壓、慢性腎炎及嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良等缺血缺氧性疾病亦可造成流產(chǎn)。內(nèi)分泌異常:甲狀腺功效低下、嚴(yán)重糖尿病未控制，孕激素、雌激素、β-HCG和HPL不足均可引發(fā)流產(chǎn)。傳性疾病不良妊娠史宣講第95頁(yè)96流產(chǎn)母體原因創(chuàng)傷刺激:嚴(yán)重休克可造成流產(chǎn)；子宮創(chuàng)傷如手術(shù)、直接撞擊、性交過(guò)分亦可造成流產(chǎn)；過(guò)分擔(dān)心、焦慮、恐懼、憂傷等精神創(chuàng)傷亦有可造成流產(chǎn)報(bào)道。傳性疾病不良妊娠史宣講第96頁(yè)97流產(chǎn)母體原因免疫功效異常:與流產(chǎn)相關(guān)免疫原因有配偶組織相溶性抗原（HLA）、胎兒抗原、血型抗原和母體本身免疫狀態(tài)。父母HLA位點(diǎn)相同頻率高，使母體封閉抗體不足亦可造成重復(fù)流產(chǎn)。血型不合、孕婦抗磷脂抗體產(chǎn)生過(guò)多、抗精子抗體存在，均使胚胎受到排斥而發(fā)生流產(chǎn)。傳性疾病不良妊娠史宣講第97頁(yè)98流產(chǎn)母體原因生殖器異常:畸形子宮如子宮發(fā)育不良、單角子