中藥藥理學(xué)之活血化瘀藥

中藥藥理學(xué)之活血化瘀藥

4、外傷、外科手術(shù)

“因病致瘀，因瘀致病”。臨床診斷：

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)---望、聞、問、切看患者是否有腫塊、瘀斑及舌質(zhì)是否有瘀斑、舌下有否靜脈曲張。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)---現(xiàn)代診療技術(shù)檢查三方面

血液流變學(xué)異常：血液有“濃、粘、凝、聚”的傾向，易形成血栓。

“濃”---血細胞比容增加，球蛋白、脂蛋白、膽固醇、甘油三酯明顯增加

“粘”---全血和血漿比黏度增高

“凝”---血液凝固性增加，纖維蛋白原含量增加，纖溶活性降低，血漿復(fù)鈣時間縮短；

“聚”---紅細胞電泳速度減慢，血小板的黏附、聚集和釋放功能增強，血栓易形成。

。血栓形成當(dāng)血小板黏附、聚集時，血小板釋放5-羥色胺(5-HT)、血栓素A2(TXA2)和血小板活化因子(PAF)等活性物質(zhì)，使血管收縮，血液循環(huán)和微循環(huán)異常，導(dǎo)致組織器官缺血。在血流速度較快的動脈中，高切應(yīng)力等因素損傷血管內(nèi)皮，暴露膠原蛋白，同時引發(fā)凝血機制，血小板黏附于膠原蛋白上，繼而聚集、釋放上述活性物質(zhì)，血小板聚集成團，與纖維蛋白交織形成血栓。在血流速度較慢的靜脈，局部形成的凝血酶激活血小板使其聚集，隨后形成網(wǎng)羅了紅細胞的纖維蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的長尾大塊血栓，靜脈血栓尾部易脫落成栓子，栓塞肺動脈血流動力學(xué)異常：血管變形、扭曲、狹窄甚至堵塞，使血液流動受阻。

微循環(huán)障礙：表現(xiàn)為微血流異常、微血管形態(tài)異常和毛細血管通透性增加，周圍組織滲血增多。血瘀證廣泛存在于臨床各科的疾病中，內(nèi)、外、婦、兒各科均有。藥理作用：一、改善血液流變學(xué)異常，改善濃、粘、凝、聚的傾向，抗血栓形成。

抗血栓形成的環(huán)節(jié)有（掌握）

抑制血小板聚集：①改善濃、粘狀態(tài)，加快血液流動，減少粘著；②降低血小板的表面活性：抑制血小板活化因子（PAF）釋放；③提高血小板中CAMP含量，抑制花生四烯酸合成血栓素A2；④拮抗鈣離子作用，抑制ADP、5-HT的釋放；⑤使已聚集的血小板解聚。

增加纖溶酶活性，促進纖維蛋白溶解。血小板活化因子

血小板活化因子（PAF）是一種強效生物活性磷脂，由白細胞、血小板、內(nèi)皮細胞、肺、肝和腎等多種細胞和器官產(chǎn)生。PAF通過與靶細胞膜上的PAF受體結(jié)合而發(fā)揮作用?？梢鹧“寰奂?，中性粒細胞聚集和釋放；產(chǎn)生大量活性氧、白三烯等炎性介質(zhì)。PAF受體阻斷藥能阻止PAF與受體結(jié)合，因此對與PAF生成過量有關(guān)的疾病如哮喘、敗血性休克等具有治療意義。粘痰溶解---藥物中含粘痰溶解成分，可斷裂痰液中的粘多糖和粘蛋白纖維,使其粘性降低,易于咳出。成分：莪術(shù)醇、莪術(shù)雙酮2、改善微血管形態(tài)，恢復(fù)正常；氣道擴張藥：M受體阻斷藥、β受體激動1、抗腫瘤—對“子宮頸癌”等有對抗（掌握）所以說是安全有效的產(chǎn)后調(diào)理藥。粘痰溶解---藥物中含粘痰溶解成分，可斷裂痰液中的粘多糖和粘蛋白纖維,使其粘性降低,易于咳出。破血類藥物，對子宮有非常強的興奮作用。藥、磷酸二酯酶抑制藥催吐----生半夏，2，4-二羥基苯甲醛葡萄糖苷，苷元有強烈的黏膜刺激作用。半夏的毒性成分為不耐熱（生半夏粉在120℃烘焙2～3h，即可除去催吐成分）、難溶于水的黏液質(zhì)、黑尿酸及生物堿，因此生半夏必須煎服。半夏蛋白可抑制卵巢黃體孕酮的分泌，使血漿孕酮水平明顯下降，子宮內(nèi)膜變薄，使蛻膜反應(yīng)逐漸消失，胚胎失去蛻膜支持而流產(chǎn)。安全：與麥角類子宮興奮藥相比，作用相似，副作用少。血小板活化因子（PAF）是一種強效生物活性磷脂，由白細胞、血小板、內(nèi)皮細胞、肺、肝和腎等多種細胞和器官產(chǎn)生。原理：①擴張冠脈，增加心肌供血供氧；凝血酶原激活物血小板第III因子凝血酶原Ca2+凝血酶纖維蛋白原血管受損血小板粘著ADP釋出血小板聚集血小板血栓\纖維蛋白血栓纖溶酶原激活物纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白降解產(chǎn)物血小板磷脂酶CAMP花生四烯酸酶血栓烷A2Ｃa儲蓄庫ADP5-HT致密顆粒脫顆粒釋放ADP5-HT（-）（-）釋放Ca2+

二、改善血流動力學(xué)異常擴張血管（外周、冠狀血管），增加器官血流量。三、改善微循環(huán)1、改善微血流，使流動緩慢的血流加速；2、改善微血管形態(tài)，恢復(fù)正常；3、降低毛細血管通透性，減少周圍組織滲血。四、對子宮平滑肌的作用

興奮子宮，破血類作用更強。孕婦忌用或慎用。

五、鎮(zhèn)痛1、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛，如延胡索；2、擴張血管，改善循環(huán)，消除“缺血痛”；3、通過“化瘀”，緩解“不通之痛”。六、抗感染有關(guān)環(huán)節(jié)：抗菌、抗病毒、增強免疫功能、改善血液循環(huán)（炎癥的最基本的病理表現(xiàn)是循環(huán)障礙）、抗氧化、抑制損傷組織細胞間黏附分子表達的上調(diào)、降低白細胞黏附率、抑制白細胞活化

。七、抑制纖維組織的異常增生抑制膠元的合成，促進膠元組織的軟化、吸收—臨床用于斑痕、疙瘩、硬皮病等。對惡性腫瘤的作用—促進瘤灶周圍血液循環(huán)，使藥物到達瘤灶組織發(fā)揮作用，并加快壞死細胞組織的吸收。硬皮病現(xiàn)稱系統(tǒng)性硬化癥。臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征，并累及心、肺、腎、消化道等內(nèi)臟器官的結(jié)締組織病。各年齡均可發(fā)病，但以20-50歲為發(fā)病高峰。女性發(fā)病率約為男性的3-4倍。丹參1、抗心肌缺血—治療“冠心病、心絞痛”原理：①擴張冠脈，增加心肌供血供氧；②抑制心臟，收縮力減弱，心率減慢，心肌耗氧量減少。③擴張外周血管，回心血量減少，心臟負荷減輕；④抗氧化作用，保護心肌細胞。2、促進組織的修復(fù)與再生—與“活血”有關(guān)。促進心肌、肝、骨、皮膚等多種組織的修復(fù)和再生。用于心肌梗塞、肝損傷、骨折等，還有促進皮膚愈合作用。川芎

主要有效成分：川芎嗪、阿魏酸等。抑制血小板聚集，并使已聚集的血小板解聚。1、抗腫瘤—對“子宮頸癌”等有對抗（掌握）安全：與麥角類子宮興奮藥相比，作用相似，副作用少。2、促進組織的修復(fù)與再生—與“活血”有關(guān)。第十六章化痰、止咳、平喘藥“粘”---全血和血漿比黏度增高興奮子宮，破血類作用更強。粘痰溶解---藥物中含粘痰溶解成分，可斷裂痰液中的粘多糖和粘蛋白纖維,使其粘性降低,易于咳出。1、改善微血流，使流動緩慢的血流加速；當(dāng)血小板黏附、聚集時，血小板釋放5-羥色胺(5-HT)、血栓素A2(TXA2)和血小板活化因子(PAF)等活性物質(zhì)，使血管收縮，血液循環(huán)和微循環(huán)異常，導(dǎo)致組織器官缺血。失眠、冠心病等。主要藥理作用：二、改善血流動力學(xué)異常原理：①擴張冠脈，增加心肌供血供氧；一、改善血液流變學(xué)異常，改善濃、粘、凝、聚的傾向，抗血栓形成。對心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等均有較好的改善作用。莪術(shù)

1、抗腫瘤—對“子宮頸癌”等有對抗（掌握）

成分：莪術(shù)醇、莪術(shù)雙酮

機理：①對腫瘤細胞有直接抑制作用；用藥后癌組織壞死、脫落。顯微鏡下可見腫瘤細胞核有改變，提示對細胞核代謝有影響。②增強瘤細胞的免疫原性，誘發(fā)和促進機體對腫瘤的免疫排斥反應(yīng)。病檢可見癌細胞周圍有密集的小淋巴細胞。血液淋巴細胞顯著升高?？拱C理

①直接細胞毒作用莪術(shù)油及其提取物欖香烯能直接引起腫瘤細胞變性壞死，對腫瘤細胞具有直接殺傷作用。②誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡使肝癌細胞癌基因bcl-2、c-myc表達降低，抑癌基因p53表達增強。③影響瘤細胞的核酸代謝癌細胞核酸含量明顯減少，對聚合酶有明顯抑制作用。④增強機體免疫莪術(shù)油能促進細胞免疫和體液免疫，對非特異性免疫亦有直接或間接增強作用。⑤瘤苗主動免疫莪術(shù)油能增強腫瘤細胞的免疫原性，從而誘發(fā)或促進機體對腫瘤細胞的免疫排斥反應(yīng)。2、抗早孕破血類藥物，對子宮有非常強的興奮作用。孕婦忌用。破血類藥物，對子宮有非常強的興奮作用。顯微鏡下可見腫瘤細胞核有改變，提示對細胞核代謝有影響。安全：與麥角類子宮興奮藥相比，作用相似，副作用少。各年齡均可發(fā)病，但以20-50歲為發(fā)病高峰?；抵箍绕酱幹委煛疤底C”的科學(xué)內(nèi)涵主要與其對呼吸系統(tǒng)的藥理作用密切相關(guān)。1、鎮(zhèn)靜、催眠興奮子宮，破血類作用更強。dl-THP是延胡索鎮(zhèn)痛的主要有效成分，其中l(wèi)-THP是腦內(nèi)多巴胺2（DA2）受體阻滯劑，它通過紋狀體、伏膈核-弓狀核-中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（PAG）通路，與機體的抗痛系統(tǒng)相聯(lián)系，加強PAG、延腦外側(cè)網(wǎng)狀分巨細胞核（Rpgl）等腦干下行痛覺調(diào)制結(jié)構(gòu)中阿片肽神經(jīng)元的活動，增強腦干下行抗痛系統(tǒng)的功能，并通過PAG-Rgpl-背角通路，抑制痛覺信息在脊髓水平的傳入。祛痰實驗方法：酚紅排泌法原理：①擴張冠脈，增加心肌供血供氧；安全：與麥角類子宮興奮藥相比，作用相似，副作用少。血液流變學(xué)異常：血液有“濃、粘、凝、聚”的傾向，易形成血栓。3、降低毛細血管通透性，減少周圍組織滲血。生半夏對口腔、喉頭和消化道黏膜有強烈刺激性，人誤服后會發(fā)生口腔，舌、喉腫脹、疼痛、失音、流涎、痙攣、呼吸困難，甚至窒息而死。鎮(zhèn)吐----炮制品，成分為生物堿、甲硫氨酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸或L-麻黃堿，鎮(zhèn)吐與抑制中樞有關(guān)。銀杏葉

目前市場上銀杏制劑特別多。對心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等均有較好的改善作用。

延胡索

1、鎮(zhèn)靜、催眠特點類似吩噻嗪類安定藥相似。2、鎮(zhèn)痛(掌握)成分：延胡索乙素>丑素>甲素。機理：多巴胺受體阻滯劑，加強腦干部位的內(nèi)在抗痛系統(tǒng)功能。特點（和嗎啡比）：①對鈍痛優(yōu)于銳痛；②作用在中樞，不成癮；③不抑制呼吸、不引起便秘。鎮(zhèn)痛機理

dl-THP是延胡索鎮(zhèn)痛的主要有效成分，其中l(wèi)-THP是腦內(nèi)多巴胺2（DA2）受體阻滯劑，它通過紋狀體、伏膈核-弓狀核-中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（PAG）通路，與機體的抗痛系統(tǒng)相聯(lián)系，加強PAG、延腦外側(cè)網(wǎng)狀分巨細胞核（Rpgl）等腦干下行痛覺調(diào)制結(jié)構(gòu)中阿片肽神經(jīng)元的活動，增強腦干下行抗痛系統(tǒng)的功能，并通過PAG-Rgpl-背角通路，抑制痛覺信息在脊髓水平的傳入。與此同時，l-THP也能促進腦干，尤其是PAG和脊髓背角的阿片肽神經(jīng)元活動，參與腦干和脊髓水平的痛覺調(diào)制功能。圖16-2左旋四氫巴馬?。╨-THP）的鎮(zhèn)痛機制示意圖說明：上行痛覺傳導(dǎo)系統(tǒng)-----下行痛覺調(diào)制系統(tǒng)臨床應(yīng)用：

各種疼痛—頭痛、月經(jīng)痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、術(shù)后止痛、產(chǎn)后宮縮痛有效，還可用于分娩痛。

失眠、冠心病等。益母草“安全、有效的產(chǎn)后調(diào)理藥”，為什么？

成分：益母草堿

作用：興奮子宮

臨床：用于產(chǎn)后子宮出血和子宮復(fù)舊。對子宮收縮乏力所致的產(chǎn)后流血過多、惡露不盡者，有肯定療效。

安全：與麥角類子宮興奮藥相比，作用相似，副作用少。所以說是安全有效的產(chǎn)后調(diào)理藥。桃仁

除活血化瘀作用外的特點：

潤腸通便種仁入藥，脂肪油的作用。

鎮(zhèn)咳含苦杏仁苷，在腸道被水解產(chǎn)生HCN和苯甲醛，HCN抑制中樞產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。同“杏仁”。第十六章化痰、止咳、平喘藥

主要用于呼吸道病癥，以改善癥狀為主。藥理作用：1、祛痰分惡心性祛痰、刺激性祛痰、粘痰溶解三種方式。

惡心性祛痰----如鹽、皂苷、小劑量的催吐藥（吐根堿）口服后刺激胃黏膜，引起嘔吐中樞輕度興奮，致呼吸道腺體分泌增加，痰液稀釋，容易咳出。

刺激性祛痰----主要是揮發(fā)油成分，通過吸入方式給藥發(fā)揮作用。

粘痰溶解---藥物中含粘痰溶解成分，可斷裂痰液中的粘多糖和粘蛋白纖維,使其粘性降低,易于咳出。祛痰實驗方法：酚紅排泌法

④抗氧化作用，保護心肌細胞。②增強瘤細胞的免疫原性，誘發(fā)和促進機體對腫瘤的免疫排斥反應(yīng)。半夏蛋白可抑制卵巢黃體孕酮的分泌，使血漿孕酮水平明顯下降，子宮內(nèi)膜變薄，使蛻膜反應(yīng)逐漸消失，胚胎失去蛻膜支持而流產(chǎn)。功效：燥濕化痰、降逆止嘔、促進心肌、肝、骨、皮膚等多種組織的修復(fù)和再生。1、改善微血流，使流動緩慢的血流加速；“濃”---血細胞比容增加，球蛋白、脂蛋白、膽固醇、甘油三酯明顯增加“安全、有效的產(chǎn)后調(diào)理藥”，為什么？鎮(zhèn)咳實驗：氨水引咳（豚鼠）、刺激動物喉上神經(jīng)引咳。消痞散結(jié)氣道擴張藥：M受體阻斷藥、β受體激動粘痰溶解---藥物中含粘痰溶解成分，可斷裂痰液中的粘多糖和粘蛋白纖維,使其粘性降低,易于咳出。2、促進組織的修復(fù)與再生—與“活血”有關(guān)。2、促進組織的修復(fù)與再生—與“活血”有關(guān)。抑制膠元的合成，促進膠元組織的軟化、吸收—臨床用于斑痕、疙瘩、硬皮病等。

2.止咳：

中樞性鎮(zhèn)咳：抑制咳嗽中樞，如可待因、嗎啡等；

末梢性鎮(zhèn)咳：減少炎癥因子對黏膜的刺激，緩解咳嗽。如：甘草、糖漿等。鎮(zhèn)咳實驗：氨水引咳（豚鼠）、刺激動物喉上神經(jīng)引咳。（貓）

3.平喘：擴張氣道、抗炎、抗過敏介質(zhì)氣道擴張藥：M受體阻斷藥、β受體激動藥、磷酸二酯酶抑制藥抗炎、抗過敏介質(zhì)藥：肥大細胞膜穩(wěn)定如①腎上腺皮質(zhì)激素②抗過敏平喘藥，③炎癥介質(zhì)拮抗藥，如5-HT拮抗藥、組胺H1受體拮抗藥。支氣管平滑肌細胞內(nèi)cAMP/cGMP的比值決定支氣管的功能狀態(tài)，cAMP/cGMP的比值升高可使支氣管平滑肌松弛，肥大細胞膜穩(wěn)定，過敏介質(zhì)釋放減少，發(fā)揮平喘作用。M受體阻滯藥支氣管擴張哮喘緩解過敏介質(zhì)釋放↓GTPGCcGMP↓鳥苷酸環(huán)化酶ATPACPDE5’-AMP腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶β受體激動藥茶堿類一＋cAMP↑cAMPcGMP一

化痰止咳平喘藥治療“痰證”的科學(xué)內(nèi)涵主要與其對呼吸系統(tǒng)的藥理作用密切相關(guān)。對其祛“無形之痰”的功效涉及到對心腦血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及身體各部位的腫物、病理滲出物等的作用，如前胡具有的降壓作用和抗心律失?；钚?，半夏的抗腫瘤、海藻的降血脂作用，天南星的抗驚厥作用等，這也應(yīng)成為化痰止咳平喘藥現(xiàn)代研究的方向。桔梗祛痰成分、機理：桔梗皂苷口服后，刺激咽喉或胃黏膜，使嘔吐中樞輕度興奮，致呼吸道腺體分泌增加，痰液稀釋，易于咳出?？垢腥荆?抗炎、增強免疫、解熱、鎮(zhèn)痛）桔梗皂苷有皮膚刺激作用，加快血液循環(huán)；黏膜刺激作用促進愈合；增強免疫功能，對感染的抵抗力增強。注意

桔梗皂苷有很強的溶血作用，溶血指數(shù)為1：10，000，故不能注射給藥。

半夏

功效：燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)主要藥理作用：1．鎮(zhèn)咳、祛痰：中樞性鎮(zhèn)咳2．催吐和鎮(zhèn)吐----“生令人吐，熟令人下”催吐----生半夏，2，4-二羥基苯甲醛葡萄糖苷，苷元有強烈的黏膜刺激作用。鎮(zhèn)吐