藥理學(xué)十二五規(guī)劃教材

藥理學(xué)十二五規(guī)劃教材20XXWORK演講人：04-03目錄SCIENCEANDTECHNOLOGY緒論藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)影響藥物作用的因素傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)目錄SCIENCEANDTECHNOLOGY中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)心血管系統(tǒng)藥理學(xué)內(nèi)臟系統(tǒng)藥理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)化學(xué)治療藥物藥理學(xué)緒論01研究藥物與機(jī)體間相互作用及作用規(guī)律闡明藥物對機(jī)體的作用及作用機(jī)制研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程及其藥代動力學(xué)為臨床合理用藥和新藥開發(fā)提供理論依據(jù)01020304藥理學(xué)的研究對象和任務(wù)以經(jīng)驗(yàn)為主，缺乏科學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)古代藥理學(xué)近代藥理學(xué)現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的興起，以實(shí)驗(yàn)動物為研究對象分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，研究藥物在細(xì)胞、分子水平的作用機(jī)制030201藥理學(xué)的發(fā)展歷史藥理學(xué)在新藥開發(fā)中的作用確定藥物的有效性和安全性研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程評估藥物的毒性及潛在風(fēng)險(xiǎn)對新藥進(jìn)行臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證其療效和安全性藥效學(xué)研究藥代動力學(xué)研究毒理學(xué)研究臨床研究010204藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法掌握藥理學(xué)基本概念和基本原理理解藥物分類及代表藥物的作用機(jī)制關(guān)注藥理學(xué)領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和操作能力，加強(qiáng)實(shí)踐訓(xùn)練03藥物效應(yīng)動力學(xué)02

藥物作用的基本規(guī)律藥物作用的選擇性藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，只對某些組織器官發(fā)生明顯作用，而對其他組織器官作用很小或無作用。藥物作用的雙重性藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，也會產(chǎn)生不良反應(yīng)。藥物作用的個(gè)體差異不同個(gè)體對同一藥物的反應(yīng)可能存在差異，包括高敏性、耐受性等。量效曲線最小有效量最大效應(yīng)效價(jià)強(qiáng)度藥物的量效關(guān)系01020304表示藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系的曲線，通常呈S型。能引起效應(yīng)的最小藥物劑量。隨著藥物劑量的增加，效應(yīng)增加到一定程度后不再繼續(xù)增強(qiáng)，此時(shí)的效應(yīng)稱為最大效應(yīng)。指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。理化條件的改變干擾細(xì)胞代謝影響生理功能對病原體的作用藥物的作用機(jī)制藥物通過改變細(xì)胞周圍的理化條件，如滲透壓、pH值等，進(jìn)而影響細(xì)胞的功能。藥物通過影響機(jī)體的生理功能，如神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、激素的分泌等，來調(diào)節(jié)機(jī)體的生理活動。藥物通過干擾細(xì)胞的正常代謝過程，如抑制酶的活性、阻斷物質(zhì)合成或分解等，從而發(fā)揮作用。藥物通過抑制或殺滅病原體，如細(xì)菌、病毒等，來治療感染性疾病。受體的概念和特性受體是細(xì)胞或組織上的一種大分子蛋白質(zhì)，能識別并與相應(yīng)配體（如藥物）結(jié)合，引起細(xì)胞反應(yīng)的生物活性物質(zhì)。受體具有特異性、飽和性、可逆性、高親和力等特性。藥物與受體的相互作用藥物通過與受體結(jié)合，改變受體的構(gòu)象或化學(xué)性質(zhì)，進(jìn)而引發(fā)一系列生物化學(xué)反應(yīng)，最終產(chǎn)生藥理效應(yīng)。藥物與受體的結(jié)合方式包括共價(jià)鍵結(jié)合、非共價(jià)鍵結(jié)合等。受體激動藥和拮抗藥受體激動藥是指能與受體結(jié)合并激活受體，產(chǎn)生與內(nèi)源性配體相似作用的藥物。受體拮抗藥則是指能與受體結(jié)合但不激活受體，從而阻斷內(nèi)源性配體作用的藥物。根據(jù)拮抗藥與受體結(jié)合后是否產(chǎn)生效應(yīng)，又可將其分為競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥。藥物與受體藥物代謝動力學(xué)03藥物順濃度梯度通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)過程，包括簡單擴(kuò)散和易化擴(kuò)散。被動轉(zhuǎn)運(yùn)藥物逆濃度梯度通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)過程，需要消耗能量和載體蛋白的參與。主動轉(zhuǎn)運(yùn)藥物通過生物膜上的脂質(zhì)體、囊泡等結(jié)構(gòu)進(jìn)行的轉(zhuǎn)運(yùn)過程，包括胞吞和胞吐。膜動轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程，涉及藥物的溶解、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)運(yùn)等步驟。吸收分布代謝排泄藥物從血液循環(huán)到達(dá)各組織和器官的過程，受血流量、膜通透性和藥物與組織的親和力等因素影響。藥物在生物體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)改變的過程，主要在肝臟進(jìn)行，也可在其他組織發(fā)生。藥物及其代謝產(chǎn)物從體內(nèi)排出的過程，主要通過腎臟排泄，也可通過膽汁、乳汁和汗液等途徑排出。藥物的體內(nèi)過程03血藥濃度-時(shí)間曲線描述藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化而變化的血藥濃度變化規(guī)律的曲線。01藥代動力學(xué)研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄等過程的動力學(xué)規(guī)律的科學(xué)。02藥代動力學(xué)參數(shù)描述藥物在體內(nèi)過程的定量指標(biāo)，如生物利用度、半衰期、清除率、表觀分布容積等。藥代動力學(xué)基本概念及參數(shù)藥物代謝藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變，包括氧化、還原、水解和結(jié)合等反應(yīng)類型。藥物排泄藥物及其代謝產(chǎn)物從體內(nèi)排出的過程，主要通過腎臟以尿液形式排出，也可通過膽汁排入腸道隨糞便排出。此外，部分藥物還可通過乳腺分泌進(jìn)入乳汁或通過呼吸道以原形排出。藥物代謝與排泄影響藥物作用的因素04藥物劑量的大小直接影響藥物作用的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間，劑量過大可能導(dǎo)致中毒，劑量過小則可能無效。藥物劑量不同劑型的藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程不同，從而影響藥物作用的速度和強(qiáng)度。藥物劑型多種藥物同時(shí)使用時(shí)，可能發(fā)生相互作用，影響各自的藥效和不良反應(yīng)。藥物相互作用藥物方面的因素不同年齡段的機(jī)體對藥物的吸收、分布、代謝和排泄能力不同，兒童、老人和成年人對藥物的反應(yīng)存在差異。年齡性別差異可能導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)方面的不同。性別遺傳因素可能影響藥物代謝酶的活性和藥物受體的敏感性，從而導(dǎo)致不同個(gè)體對藥物反應(yīng)的差異。遺傳因素疾病狀態(tài)可能影響機(jī)體的生理功能，從而影響藥物的作用。疾病狀態(tài)機(jī)體方面的因素在用藥前必須明確診斷，避免濫用藥物。明確診斷根據(jù)病情和藥物劑量-效應(yīng)關(guān)系，掌握適宜的用藥劑量和療程，避免劑量過大或過小。掌握用藥劑量和療程根據(jù)病情和藥物特點(diǎn)選擇適宜的藥物，確保用藥的安全性和有效性。選擇適宜藥物在用藥過程中應(yīng)密切觀察藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，及時(shí)采取措施進(jìn)行處理。注意藥物不良反應(yīng)01030204合理用藥原則傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)05傳出神經(jīng)系統(tǒng)主要使用乙酰膽堿和去甲腎上腺素作為神經(jīng)遞質(zhì)，它們在神經(jīng)末梢釋放后，通過作用于相應(yīng)的受體來傳遞神經(jīng)沖動。傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體主要包括膽堿能受體和腎上腺素能受體。膽堿能受體又可分為M受體和N受體，M受體主要分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)細(xì)胞，N受體主要分布于神經(jīng)-肌肉接頭和自主神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元上。腎上腺素能受體可分為α受體和β受體，它們主要分布于血管平滑肌、心肌、小腸平滑肌等效應(yīng)細(xì)胞上。傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要通過影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放、轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝等環(huán)節(jié)，以及直接作用于受體來發(fā)揮藥理作用。它們可以影響神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性、傳導(dǎo)性和肌肉組織的收縮性等功能。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用根據(jù)藥物對傳出神經(jīng)系統(tǒng)的作用方式和機(jī)制不同，可將傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分為擬膽堿藥、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥等四大類。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及分類膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥是一類能夠激動膽堿能受體的藥物，包括乙酰膽堿和乙酰膽堿酯酶抑制劑等。它們能夠增加神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的濃度，從而增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的傳遞功能，產(chǎn)生M樣和N樣作用。膽堿酯酶抑制藥膽堿酯酶抑制藥是一類能夠抑制膽堿酯酶活性的藥物，如新斯的明等。它們能夠減少乙酰膽堿的水解，增加乙酰膽堿在突觸間隙的濃度，從而延長和增強(qiáng)乙酰膽堿的作用。這類藥物主要用于治療重癥肌無力、青光眼等疾病。膽堿受體激動藥與膽堿酯酶抑制藥膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥是一類能夠阻斷膽堿能受體的藥物，根據(jù)作用受體的不同，可分為M受體阻斷藥和N受體阻斷藥。M受體阻斷藥如阿托品等，能夠阻斷M受體的作用，產(chǎn)生抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳、升高眼壓、心率加快等作用。N受體阻斷藥如筒箭毒堿等，能夠阻斷N受體的作用，產(chǎn)生肌松作用。這類藥物主要用于治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒、平滑肌痙攣等疾病。膽堿受體阻斷藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)06中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)及受體乙酰膽堿（ACh）及其受體神經(jīng)肽類遞質(zhì)及其受體單胺類遞質(zhì)及其受體氨基酸類遞質(zhì)及其受體作為中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)中重要的神經(jīng)遞質(zhì)，ACh參與學(xué)習(xí)、記憶等生理過程。如內(nèi)啡肽、腦啡肽等，參與痛覺、情緒等生理功能的調(diào)節(jié)。包括去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5-羥色胺（5-HT），它們在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。如谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA），分別具有興奮性和抑制性效應(yīng)。巴比妥類主要通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)來發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用，但長期使用易產(chǎn)生耐藥性和依賴性。苯二氮卓類具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥等作用，臨床上廣泛用于治療失眠、焦慮等癥狀?？贵@厥藥如丙戊酸鈉等，主要用于治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作，也可用于治療其他類型的驚厥。鎮(zhèn)靜催眠藥與抗驚厥藥包括卡馬西平、苯妥英鈉等，通過抑制神經(jīng)元異常放電來發(fā)揮抗癲癇作用?？拱d癇藥如左旋多巴等，通過補(bǔ)充多巴胺前體物質(zhì)或激活多巴胺受體來改善帕金森病患者的運(yùn)動癥狀?？古两鹕∷幙拱d癇藥和抗帕金森病藥123如嗎啡、哌替啶等，通過與阿片受體結(jié)合來發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，但長期使用易產(chǎn)生成癮性。阿片類鎮(zhèn)痛藥如對乙酰氨基酚等，通過抑制前列腺素合成來發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛作用，臨床上廣泛用于治療輕至中度疼痛。非阿片類鎮(zhèn)痛藥如阿司匹林等，既具有解熱鎮(zhèn)痛作用，又具有抗炎抗風(fēng)濕作用，常用于治療感冒、流感等引起的發(fā)熱和疼痛。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥心血管系統(tǒng)藥理學(xué)07心血管系統(tǒng)負(fù)責(zé)輸送氧氣、營養(yǎng)物質(zhì)以及激素等至全身各組織，同時(shí)移除二氧化碳及代謝廢物，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。心血管系統(tǒng)生理功能心血管藥物主要通過影響心肌收縮力、心率、心律、血壓以及血管舒縮等生理過程來發(fā)揮治療作用。藥物作用機(jī)制根據(jù)藥物的主要作用機(jī)制和臨床應(yīng)用，心血管藥物可分為抗高血壓藥、抗心絞痛藥、調(diào)血脂藥、抗心律失常藥和抗心力衰竭藥等。藥物分類心血管系統(tǒng)生理及藥物作用基礎(chǔ)利尿劑通過促進(jìn)腎臟排鈉、排水，降低血容量，從而達(dá)到降壓目的。β受體阻滯劑通過阻斷心臟β受體，減慢心率、減弱心肌收縮力、降低心輸出量，從而降低血壓。鈣通道阻滯劑通過抑制鈣離子內(nèi)流，使血管平滑肌松弛、血管擴(kuò)張，從而降低血壓。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，減少血管緊張素Ⅱ的生成，從而降低血壓?？垢哐獕核幹饕ㄟ^擴(kuò)張冠狀動脈、增加冠脈流量、改善心肌缺血缺氧狀態(tài)來緩解疼痛。常用藥物有硝酸酯類、β受體阻滯劑等。主要用于降低血漿中膽固醇和（或）甘油三酯水平，以預(yù)防和治療動脈粥樣硬化。常用藥物有他汀類、貝特類等?？剐慕g痛藥和調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥抗心絞痛藥抗心律失常藥主要用于治療各種快速型心律失常。根據(jù)藥物的主要作用機(jī)制和電生理效應(yīng)，可分為鈉通道阻滯劑、β受體阻滯劑、鉀通道阻滯劑、鈣通道阻滯劑等?？剐牧λソ咚幹饕糜谥委熜牧λソ?，通過增強(qiáng)心肌收縮力、減輕心臟負(fù)荷、改善心臟功能等作用來緩解癥狀。常用藥物有洋地黃類、磷酸二酯酶抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。抗心律失常藥和抗心力衰竭藥內(nèi)臟系統(tǒng)藥理學(xué)08抗酸藥和抗?jié)兯幹泻臀杆?、抑制胃酸分泌和保護(hù)胃黏膜的藥物，用于治療消化性潰瘍和胃食管反流病等疾病。胃腸動力藥促進(jìn)或抑制胃腸道運(yùn)動功能的藥物，用于治療功能性消化不良、腸易激綜合征和便秘等病癥。止吐藥和催吐藥通過不同機(jī)制發(fā)揮止吐或催吐作用的藥物，用于緩解或治療惡心、嘔吐等癥狀。消化系統(tǒng)藥物通過抑制咳嗽反射而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用的藥物，用于緩解各種原因引起的咳嗽癥狀。鎮(zhèn)咳藥促進(jìn)痰液排出、緩解支氣管痙攣的藥物，用于治療哮喘、慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病。祛痰藥和平喘藥通過不同機(jī)制發(fā)揮抗過敏作用的藥物，用于緩解過敏性鼻炎、哮喘等過敏性疾病的癥狀?？惯^敏藥呼吸系統(tǒng)藥物泌尿系統(tǒng)抗感染藥針對泌尿系統(tǒng)感染病原體的抗菌藥物，用于治療腎盂腎炎、膀胱炎等感染性疾病。尿崩癥治療藥通過不同機(jī)制發(fā)揮治療尿崩癥作用的藥物，用于緩解多尿、煩渴等癥狀。利尿劑通過促進(jìn)腎臟排尿功能而發(fā)揮利尿作用的藥物，用于治療水腫、高血壓等病癥。泌尿系統(tǒng)藥物促凝血藥促進(jìn)血液凝固的藥物，用于治療出血性疾病或手術(shù)止血等?？关氀幯a(bǔ)充造血所需物質(zhì)或刺激造血功能的藥物，用于治療各種貧血如缺鐵性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血等。溶栓藥加速血栓溶解的藥物，用于治療急性心肌梗死、肺栓塞等血栓性疾病。抗凝藥和抗血小板藥通過不同機(jī)制發(fā)揮抗凝或抗血小板作用的藥物，用于預(yù)防和治療血栓性疾病如心肌梗死、腦卒中等。血液系統(tǒng)藥物內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)09糖皮質(zhì)激素主要調(diào)節(jié)體內(nèi)水鹽代謝，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，常用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全和失鹽性腎炎等疾病。鹽皮質(zhì)激素腎上腺性激素包括雄激素和雌激素，具有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解等作用，常用于治療性激素缺乏癥和某些腫瘤。具有抗炎、抗休克和免疫抑制作用，臨床上廣泛用于治療炎癥、自身免疫性疾病和過敏性疾病等。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物甲狀腺激素和抗甲狀腺藥物甲狀腺激素包括甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3），具有促進(jìn)生長發(fā)育、調(diào)節(jié)新陳代謝等作用，常用于治療甲狀腺功能減退癥?？辜谞钕偎幬镏饕螂孱悺⒌饧暗饣锖头派湫缘獾?，通過抑制甲狀腺激素的合成和釋放，達(dá)到治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的目的。胰島素和口服降血糖藥物是體內(nèi)唯一降低血糖的激素，根據(jù)作用時(shí)間和效應(yīng)可分為速效、中效和長效胰島素，常用于治療糖尿病及其并發(fā)癥。胰島素包括磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑等，通過不同機(jī)制降低血糖，常作為糖尿病治療的輔助手段?？诜笛撬幬颲S包括雌激素、孕激素和雄激素等，常用于治療性激素缺乏癥、月經(jīng)失調(diào)和不孕不育等疾病。影響性功能藥物包括勃起功能障礙治療藥物、早泄治療藥物等，通過不同機(jī)制改善性功能，提高生活質(zhì)量。性激素類藥物性激素類藥物和影響性功能藥物化學(xué)治療藥物藥理學(xué)10要點(diǎn)三抗菌藥物的定義抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性的藥物，主要用于治療由細(xì)菌、真菌等微生物引起的感染性疾病。0102抗菌藥物的分類根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制的不同，抗菌藥物可分為抗生素、磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類等多種類型。抗菌藥物的作用機(jī)制抗菌藥物主要通過干擾病原微生物的生化代謝過程，從而達(dá)到抑制