1鎮(zhèn)靜催眠藥課件

作用于中樞神經(jīng)

系統(tǒng)的藥物1鎮(zhèn)靜催眠藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)靜、催眠藥抗癲癇藥和抗驚厥藥治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥

sedative-hypnotic鎮(zhèn)靜催眠藥是一類通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而達(dá)到緩解過度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物。小劑量引起安靜或嗜睡的鎮(zhèn)靜狀態(tài)，大劑量依次出現(xiàn)催眠、抗驚厥和麻醉作用。1鎮(zhèn)靜催眠藥

入睡開始，先進(jìn)入“正相睡眠”，此時(shí)腦電活動(dòng)呈現(xiàn)同步化慢波，分1、2、3、4級，其中3、4級亦稱“慢波睡眠”（Slowwavesleep，SWS）。此時(shí)呼吸平穩(wěn)，心率↓，BP↓，代謝↓，全身肌肉松弛，但仍能維持一定姿勢，由于此時(shí)眼球不作轉(zhuǎn)動(dòng)，所以稱非快動(dòng)眼睡眠（non-rapid-eyemovementsleep,NREMS），隨著睡眠加深，腦電圖慢波逐漸增多，全期歷程70～100分鐘；

1鎮(zhèn)靜催眠藥

然后轉(zhuǎn)入所謂“異相睡眠”。此時(shí)睡眠很深，但腦電活動(dòng)卻與覺醒相仿，呈現(xiàn)“去同步化快波”，故稱“異相”或“反常相”，“亦稱”快波睡眠（FWS）。其主要表現(xiàn)：呼吸淺快，心率↑，BP↑，腦血流倍增，臉及四肢常有抽動(dòng)，夢魘增多，男性有舉陽，特別眼球有急劇動(dòng)作，伴以全身肌肉完全松馳，所以“異相”也稱“快動(dòng)眼睡眠（rapideyemovementsleep,REMS）。1鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類

常用藥物巴比妥類其它：水合氯醛等鎮(zhèn)靜催眠藥：縮短REMS時(shí)相停藥：該時(shí)相反跳性延長，產(chǎn)生多夢、焦慮等副作用1鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類benzodiazepines，BZ地西泮（安定）Diazepam奧沙西泮Oxazepam三唑侖Triazolam鎮(zhèn)靜、催眠藥1鎮(zhèn)靜催眠藥drugs半衰期（小時(shí)）用量（mg/d）鎮(zhèn)靜催眠地西泮(安定)diazepam30~605~10,tid,qd－奧沙西泮oxazepam5~1015~30,tid,qd－三唑侖triazolam1.5~3－0.125~0.5苯二氮卓類幾個(gè)代表藥

鎮(zhèn)靜、催眠藥苯二氮卓類1鎮(zhèn)靜催眠藥

〔藥理作用、臨床應(yīng)用〕

1.抗焦慮小于鎮(zhèn)靜劑量即有，可消除焦慮以及因其而引起的胃腸功能紊亂或失眠等癥狀。2.鎮(zhèn)靜催眠縮短入睡時(shí)間、延長睡眠時(shí)間。（主要延長NREMS第2期），輕度縮短深睡眠和REMS。

與巴比妥類藥相比：安全性高；無肝藥酶誘導(dǎo)

作用；不良反應(yīng)小，停藥后REM睡眠反跳作用輕。1鎮(zhèn)靜催眠藥

3.抗驚厥抗癲癇地西泮i.v.是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選；治療破傷風(fēng)、子癇、藥物中毒、小兒高熱驚厥。4.中樞性肌松作用可用于腦血管意外或脊髓損傷時(shí)的肌強(qiáng)直；也用于緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損、內(nèi)窺鏡檢查所致的肌肉痙攣。1鎮(zhèn)靜催眠藥〔作用機(jī)制〕與BZ受體（GABAA受體）結(jié)合

→使GABA

（g-氨基丁酸）與GABAA受體親合力增強(qiáng)，增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用。CNS中神經(jīng)遞質(zhì)GABA→GABAA受體→Cl-通道→促進(jìn)Cl-進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)→引起超極化→抑制效果。鎮(zhèn)靜、催眠藥苯二氮類1鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜、催眠和抗焦慮藥苯二氮卓類GABAA受體由5個(gè)亞單位構(gòu)成，GABA與a和b亞單位相互作用，使Cl-通道開放。BDZ結(jié)合部位在a和g，結(jié)合后易化GABA作用，增加Cl-通道開放頻率。1鎮(zhèn)靜催眠藥〔體內(nèi)過程〕口服吸收完全，肌內(nèi)注射吸收慢而不規(guī)則，緊急時(shí)應(yīng)i.v.

血漿蛋白結(jié)合率高，經(jīng)肝藥酶轉(zhuǎn)化為具有活性的代謝產(chǎn)物，且半衰期長，連續(xù)應(yīng)用注意藥物及其活性代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積。

1鎮(zhèn)靜催眠藥〔不良反應(yīng)〕常見副作用有頭昏、嗜睡、乏力等；大劑量偶致共濟(jì)失調(diào)。

長期應(yīng)用可能引起藥物依存（精神、軀體均可產(chǎn)生）

反跳性失眠（三唑侖等短時(shí)間作用型常見）

酒精可增加對CNS的抑制作用

過量急性中毒可引起昏迷、呼吸抑制，可用BDZ受體阻斷藥氟馬西尼（flumazenil)治療。1鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類

barbituratesChemistry長效：苯巴比妥(phenobarbital）

作用維持6~8h中效：異戊巴比妥（amobarbital）3~6h短效：司可巴比妥（secobarbital)2~3h超短效：硫噴妥（thiopental）0.5hCNHOCCOCNHHO鎮(zhèn)靜、催眠藥巴比妥類

H1鎮(zhèn)靜催眠藥藥理作用及臨床應(yīng)用

鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉作用

隨藥物用量増加表現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠（主要延長淺睡眠縮短REM及深睡眠）、抗驚厥、麻醉作用。鎮(zhèn)靜、催眠藥巴比妥類

作用機(jī)制

選擇性抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)低劑量與GABAA受體特殊結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，主要延長Cl-通道開放時(shí)間，麻醉濃度抑制Na+通道。1鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類中毒

過量鎮(zhèn)靜、催眠藥巴比妥類

巴比妥類中毒解救原則清除毒物，維持呼吸和循環(huán)本類藥物為弱酸性藥物，靜脈輸入重曹(碳酸氫鈉)，堿化尿液促進(jìn)毒物從腎臟排出。不良反應(yīng)

宿醉現(xiàn)象許多失眠患者服藥后能安然入睡，但醒來后卻昏昏沉沉，頭昏腦脹，無法集中注意力。

長期應(yīng)用可成癮1鎮(zhèn)靜催眠藥其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（chloralhydrate）

口服吸收快，催眠作用強(qiáng)，無宿醉現(xiàn)象。主要用于頑固性失眠，大劑量用于抗驚厥。口服刺激性大，惡心、嘔吐。用時(shí)稀釋成10%溶液，肛門灌腸給藥。1鎮(zhèn)靜催眠藥主要興奮延髓呼吸中樞的藥物

尼可剎米（nikethamide）也稱可拉明（coramine）

興奮延