藥理學(xué)（第9版）影響藥物效應(yīng)的因素

影響藥物效應(yīng)的因素外科學(xué)（第9版）十三五教材配套人民衛(wèi)生出版社授課人：FACTORSAFFECTINGDRUGEFFECTS目錄CONTENTS第一節(jié)藥物因素第二節(jié)機(jī)體因素重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉掌握了解影響藥物作用的因素：機(jī)體（年齡、性別、遺傳因素、疾病狀態(tài)、心理作用、長(zhǎng)期用藥），藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)相互作用、藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用等對(duì)藥物作用的影響。聯(lián)合用藥時(shí)的藥物相互作用與合理用藥。藥物引起的依賴性（習(xí)慣性、成癮性）及耐受性的意義。藥物因素第一節(jié)medicine影響吸收速度：吸入舌下直腸肌肉皮下口服皮膚。影響效應(yīng)：如硫酸鎂。F：

生物利用度

A：

體內(nèi)藥物總量

D：

藥物劑量1.藥物制劑和給藥途徑給藥途徑2.藥物的相互作用效應(yīng)動(dòng)力學(xué)方面：兩種或兩種以上的藥物合用，由于藥效學(xué)的影響，使原有的效應(yīng)減弱。如氯霉素和林可霉素或紅霉素合用。兩種或兩種以上的藥物合用，由于藥效學(xué)的影響，使原有的效應(yīng)增強(qiáng)。如磺胺和甲氧芐啶。協(xié)同（synergism）拮抗（antagonism）超螺旋DNADNA回旋酶二氫葉酸還原酶二氫葉酸合酶嘌呤嘧啶四氫葉酸二氫葉酸松弛DNA二氫蝶啶PABA谷氨酸磺胺類復(fù)方新諾明甲氧芐啶核酸合成抑制劑及其作用機(jī)制2.藥物的相互作用代謝動(dòng)力學(xué)方面：血漿蛋白結(jié)合情況：雙香豆素和阿司匹林。肝藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、氯霉素。競(jìng)爭(zhēng)性抑制排泄：青霉素和丙磺舒。機(jī)體因素第二節(jié)老人和兒童減量。1.年齡：女性酌情少量。2.性別（體重）：3.遺傳因素：包括遺傳多態(tài)性，種族及個(gè)體差異和特異質(zhì)反應(yīng)。代謝差異，對(duì)藥物反應(yīng)的敏感性和特殊反應(yīng)。4.疾病狀態(tài)5.心理因素-安慰劑（placebo）效應(yīng)：總效應(yīng)藥理學(xué)效應(yīng)非特異性藥物效應(yīng)非特異性醫(yī)療效應(yīng)自然恢復(fù)安慰劑絕對(duì)效應(yīng)無治療安慰劑S-美芬妥因氧化酶（CYP2C19）在中國人（上）和日本人（下）中的表型分布S圖中實(shí)心框表示弱代謝者（PM），空心框表示強(qiáng)代謝者（EM）氫化可的松醛固酮正常生理情況下的分泌量10mg/d0.125mg/d16g/100ml4g/100ml0.10g/100ml0.10g/100ml外周血漿濃度上午8時(shí)下午4時(shí)氫化可的松和醛固酮血漿濃度的晝夜節(jié)律晝夜節(jié)律對(duì)藥物效應(yīng)亦有影響垂體前葉促皮質(zhì)激素釋放因子促腎上腺皮質(zhì)激素__皮質(zhì)激素應(yīng)激＋糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)下丘腦腎上腺皮質(zhì)6.長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化急性耐受性（tachyphylaxis）：藥物短時(shí)內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后藥效遞減直至消失。耐受性（tolerance）：連續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)強(qiáng)度遞減。增加劑量可保持藥效不變。耐藥性（drugresistance）:病原體及腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的耐藥性，又稱抗藥性。依賴性（dependence）習(xí)慣性和成癮性的統(tǒng)稱。連續(xù)用藥后患者對(duì)藥物產(chǎn)生精神上的依賴。如果停藥患者會(huì)發(fā)生主觀不適感，但對(duì)機(jī)體不形成危害。習(xí)慣性（habituation）成癮性（addiction）用藥后會(huì)產(chǎn)生欣快感，一旦停藥會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的生理機(jī)能的紊亂。這種生理的紊亂稱為戒斷現(xiàn)象（abstinencesyndrome）。停藥癥狀：受體適應(yīng)性反應(yīng)，增敏和脫敏以及向上調(diào)節(jié)和向下調(diào)節(jié)。例：β-受體阻斷藥、糖皮質(zhì)激素。藥物引起的依賴性（習(xí)慣性，成癮性）及耐受性的意義。本章小結(jié)影響藥物作用的因素：機(jī)體（年齡、性別、遺傳因素、疾病狀態(tài)、心理作用、長(zhǎng)期用藥），藥物（藥物劑型