糖皮質(zhì)激素知識回顧課件

糖皮質(zhì)激素知識回顧糖皮質(zhì)激素知識回顧概念糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid），又名“腎上腺皮質(zhì)激素”，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，也可由化學(xué)方法人工合成。稱其為“糖皮質(zhì)激素”是因?yàn)槠湔{(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認(rèn)識。目前糖皮質(zhì)激素這個概念不僅包括具有上述特征和活性的內(nèi)源性物質(zhì)，還包括很多經(jīng)過結(jié)構(gòu)優(yōu)化的具有類似結(jié)構(gòu)和活性的人工合成藥物，目前糖皮質(zhì)激素類藥物是臨床應(yīng)用較多的一類藥物。糖皮質(zhì)激素知識回顧一、糖皮質(zhì)激素的藥理作用機(jī)制抗炎免疫抑制抗毒抗休克糖皮質(zhì)激素知識回顧1，糖皮質(zhì)激素受體的作用遍布全身，血循環(huán)中以游離型、結(jié)合型存在激動劑、拮抗劑抵抗：負(fù)反饋機(jī)制擴(kuò)散形式：細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)胞質(zhì)內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體（GCR）特異性結(jié)合糖皮質(zhì)激素知識回顧3，糖皮質(zhì)激素引起細(xì)胞凋亡

淋巴細(xì)胞凋亡①直接導(dǎo)致

嗜酸性粒細(xì)胞凋亡②對Tcell影響T+B細(xì)胞糖皮質(zhì)激素知識回顧4，抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生抑制磷脂酶A花生四烯酸前列腺素白三烯影響下降糖皮質(zhì)激素知識回顧5，對細(xì)胞激活，增殖與分化的影響糖皮質(zhì)激素知識回顧6，其他作用細(xì)胞生長抑制作用穩(wěn)定溶酶體膜抑制細(xì)胞因子的表達(dá)糖皮質(zhì)激素知識回顧二、糖皮質(zhì)激素的生理、藥理作用1，對代謝的影響①糖代謝：抑制外周組織對葡萄糖的攝取、利用。增加肝臟葡萄糖異生作用，提供糖異生所需底物，促進(jìn)肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量減慢葡萄糖氧化分解過程

糖皮質(zhì)激素知識回顧②蛋白質(zhì)代謝

促進(jìn)蛋白質(zhì)分解代謝

抑制蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致負(fù)氮平衡③脂肪代謝促進(jìn)脂肪分解直接或通過增強(qiáng)兒茶酚胺和生長激素的脂肪分解增加血中游離脂肪酸含量升高血糖后刺激胰島素分泌，促進(jìn)脂肪合成，增加體內(nèi)總脂肪量超生理濃度的腎上腺糖皮質(zhì)激素可改變體脂分布，形成滿月臉和向心性肥胖

糖皮質(zhì)激素知識回顧④水鹽代謝生理濃度促進(jìn)鈉再吸收和鉀、鈣、磷排泌，有較弱的腎上腺鹽皮質(zhì)激素樣保鈉排鉀作用腎上腺糖皮質(zhì)激素過多時與11

-羥類固醇脫氫酶結(jié)合達(dá)飽和,故可與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管鈉、鉀交換，導(dǎo)致水、鈉潴留和鉀丟失腎上腺糖皮質(zhì)激素過多使組織蛋白質(zhì)分解增強(qiáng),使鉀從細(xì)胞內(nèi)釋出糖皮質(zhì)激素知識回顧⑤鈣磷代謝促進(jìn)鈣磷排泄，降低腸道鈣吸收糖皮質(zhì)激素知識回顧2，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：正常情況下通過對血漿葡萄糖濃度、血液循環(huán)和體內(nèi)電解質(zhì)平衡等方面的調(diào)節(jié)來維護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。當(dāng)皮質(zhì)激素不足或者過多時，都可能引起精神失常。例如腎上腺皮質(zhì)功能減退時，表現(xiàn)為淡漠抑郁等，功能增強(qiáng)表現(xiàn)為欣快、躁狂、失眠。糖皮質(zhì)激素可以祖師內(nèi)源性致熱源對體溫調(diào)節(jié)中樞的作用，可使顱內(nèi)血管通透性降低、降低顱內(nèi)壓和減輕腦水腫。糖皮質(zhì)激素知識回顧3，對血細(xì)胞和造血系統(tǒng)的作用增加血液中紅細(xì)胞和血紅蛋白的含量，阻礙紅細(xì)胞被吞噬。促進(jìn)中性粒細(xì)胞從骨髓進(jìn)入血液，使血液中性粒細(xì)胞增高。使血小板增多促使嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞凋亡，降低其血液中的數(shù)量。糖皮質(zhì)激素知識回顧4，免疫抑制和抗炎作用糖皮質(zhì)激素有很強(qiáng)的非特異性抗炎和免疫抑制作用。其可直接導(dǎo)致淋巴細(xì)胞凋亡。大劑量時可作用于B細(xì)胞，是免疫球蛋白生成減少，抑制體液免疫，小劑量時則作用于T細(xì)胞，抑制細(xì)胞免疫?？山档妥匀粴?xì)胞NK細(xì)胞的活性，減少中性粒細(xì)胞年付血管壁的能力和趨化能力性。抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，從而減少組胺、激肽、和其他介質(zhì)的釋放。糖皮質(zhì)激素知識回顧5，抗毒素作用提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機(jī)體對內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，緩解毒血癥狀。抑制下丘腦對致熱源的反應(yīng)，抑制白細(xì)胞致熱源的生成和釋放，降低體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱源的敏感性，有退熱作用。糖皮質(zhì)激素知識回顧6，抗休克作用擴(kuò)張血管，增強(qiáng)心肌收縮力降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力糖皮質(zhì)激素知識回顧7，對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對下丘腦-垂體有一直做紅，久之可導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)猥瑣，應(yīng)激狀況易發(fā)生腎上腺危象。8，對消化系統(tǒng)的作用

希冀小花仙的分泌功能，徐經(jīng)緯酸和胃蛋白酶的分泌，降低胃黏液生產(chǎn)個，易生成潰瘍，使甘油三酯審改，可能是胰腺分泌粘液增加，導(dǎo)致導(dǎo)管阻塞而產(chǎn)生胰腺炎。糖皮質(zhì)激素知識回顧9，對心血管系統(tǒng)的影響提高心肌收縮功能，加速傳導(dǎo)系統(tǒng)作用，增加血管對兒茶酚胺的敏感性，改善微循環(huán)。10，白內(nèi)障和青光眼：機(jī)制不清糖皮質(zhì)激素知識回顧11，致機(jī)會感染增加長期使用糖皮質(zhì)激素?fù)p傷了機(jī)體的正常免疫功能和防御能力。12，對皮膚的影響長期使用后會導(dǎo)致皮膚瘡面不愈合，痤瘡、毛囊炎、皮膚變薄，毛細(xì)血管擴(kuò)張等，但可減輕結(jié)締組織的增生，有利于瘢痕的消退。糖皮質(zhì)激素知識回顧三、糖皮質(zhì)激素的適應(yīng)癥和禁忌癥分類疾病名稱⒈結(jié)締組織病及其近緣病

系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、系統(tǒng)性硬皮病、結(jié)節(jié)性多動脈炎、嗜酸性筋膜炎、混合結(jié)締組織病、干燥綜合征、結(jié)節(jié)性脂膜炎、播散性嗜酸性粒細(xì)胞膠原病、白塞病

⒉大皰性皮病

天皰瘡、大皰性類天皰瘡、皰疹樣皮炎、線狀I(lǐng)gA大皰性皮病、妊娠皰疹、家族性慢性良性天皰瘡、營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥、致死性大皰性表皮松解癥、獲得性大皰性表皮松解癥⒊變應(yīng)性皮膚病

急性蕁麻疹和血管性水腫、遺傳性血管性水腫、多形性紅斑、嗜酸性細(xì)胞增多性皮炎、藥物性皮炎、血清病、接觸性皮炎、遺傳過敏性皮炎、泛發(fā)性濕疹（自家過敏性皮炎）、傳染性濕疹樣皮炎、脂溢性皮炎、中毒性表皮壞死松解癥、剝脫性皮炎、癢疹、變應(yīng)性亞敗血癥、移植物抗宿主病、菠蘿過敏癥、過敏性休克、急性全身性發(fā)疹性膿皰?、醇t斑鱗屑性皮膚病

銀屑病、急性泛發(fā)性扁平苔蘚、毛發(fā)紅糠疹、玫瑰糠疹

糖皮質(zhì)激素知識回顧適應(yīng)癥分類疾病名稱⒌物理性皮膚病急性放射性皮炎、植物-日光性皮炎、光線性癢疹、外源性光敏性皮炎、光線性類網(wǎng)織細(xì)胞增生癥⒍血管炎過敏性紫癜、變應(yīng)性血管炎、壞死性肉芽腫、變應(yīng)性肉芽腫病、巨細(xì)胞性動脈炎、蕁麻疹性血管炎、冷球蛋白血癥、急性發(fā)熱性嗜中性皮病、壞疽性膿皮病、川崎病、結(jié)節(jié)性紅斑、硬紅斑。⒎神經(jīng)機(jī)能障礙性皮病播散性神經(jīng)性皮炎、全身皮膚瘙癢癥8.感染性皮膚病麻風(fēng)反應(yīng)、皮膚結(jié)核、帶狀皰疹、化膿性汗腺炎⒐皮膚附屬器病普禿、全禿、囊腫性痤瘡⒑色素障礙皮病白癜風(fēng)（泛發(fā)型）、皮膚黑變?、淮x障礙性皮病血色病、組織細(xì)胞增生病、硬化性粘液水腫、毛囊性粘蛋白病、新生兒硬化癥糖皮質(zhì)激素知識回顧適應(yīng)癥分類疾病名稱⒓皮膚腫瘤皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、皮膚型惡組、肥大細(xì)胞增生癥、皮膚血管瘤⒔其他皮膚病結(jié)節(jié)病、血管免疫母細(xì)胞淋巴結(jié)病、嗜酸性蜂窩織炎、暫時性棘層松解性皮病、肉芽腫性唇炎、脫屑性紅皮病糖皮質(zhì)激素知識回顧禁忌癥心血管疾?。篐P、CHF;中樞神經(jīng)系統(tǒng)：早期精神病，重度憂郁；消化系統(tǒng)：急性潰瘍，新吻合手術(shù)；感染：急性結(jié)核、結(jié)核菌素試驗(yàn)陽性；代謝：DM;骨骼：骨質(zhì)疏松；眼：青光眼、白內(nèi)障；妊娠；相對禁忌癥絕對禁忌：系統(tǒng)性真菌感染，單皰角膜炎，GS高度過敏；（腳上起皰系真菌過敏）糖皮質(zhì)激素知識回顧常用糖皮質(zhì)激素的種類、效能比較及劑量換算表糖皮質(zhì)激素知識回顧四、皮膚科運(yùn)用糖皮質(zhì)激素的原則基本原則：衡量收益與潛在風(fēng)險；了解共患疾病；選擇合適的糖皮質(zhì)激素：應(yīng)首先考慮先用有最小的鹽皮質(zhì)素作用的激素，藥物半衰期，不良反應(yīng)等因素。足量開始逐漸減量最小量維持糖皮質(zhì)激素知識回顧五、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中的注意事項(xiàng)藥物間相互作用皮肌炎、多發(fā)性肌炎患者不宜系統(tǒng)用含鹵素的糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素知識回顧六、糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全反