藥用蛇毒生產(chǎn)質(zhì)量管理指南

1藥用蛇毒生產(chǎn)質(zhì)量管理指南本指南規(guī)定了眼鏡蛇、白眉蝮蛇、尖吻蝮蛇、矛頭蝮蛇、圓斑蝰蛇等藥用蛇毒的生產(chǎn)過(guò)程、質(zhì)量管理與控制、起始物料追溯管理的一般要求。相關(guān)蛇毒制劑及其起始物料生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。有關(guān)蛇毒采集、工藝中間體生產(chǎn)等工藝鏈質(zhì)量控制可以參照本指南執(zhí)行。藥用蛇毒養(yǎng)殖應(yīng)當(dāng)參照中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。如涉及藥用蛇毒生產(chǎn)過(guò)程變更的，應(yīng)當(dāng)按照現(xiàn)行法規(guī)和變更技術(shù)指南要求執(zhí)行，不得依據(jù)本指南改變已批準(zhǔn)的注冊(cè)或登記的生產(chǎn)工藝。2引用文件下列文件對(duì)于本指南的應(yīng)用是必不可少的。凡是標(biāo)注日期的引用文件，僅標(biāo)注日期的版本適用于本指南。凡是不標(biāo)注日期的引用文件，其最新版本適用于本指南?！瘛吨袊?guó)藥典》2020版●《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010版）及其生化藥品附錄●中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2022版）●《中華人民共和國(guó)野生動(dòng)物保護(hù)法》●《野生動(dòng)物馴養(yǎng)繁殖管理辦法》●歐盟GMP附錄2人用生物原料藥與藥品的生產(chǎn)●ICHQ5E生物技術(shù)產(chǎn)品生物制品在工藝變更時(shí)的可比性評(píng)估●ICHQ5A(R1)：人或動(dòng)物細(xì)胞來(lái)源生物產(chǎn)品病毒安全評(píng)估●ICHQ7原料藥GMP指南3術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本指南。3.1藥用蛇毒藥用蛇毒是蛇的毒腺分泌的一種天然蛋白質(zhì)，含有多種蛋白質(zhì)、多肽、酶類(lèi)和其他小分子物質(zhì)，具有廣泛生物學(xué)活性的毒液。3.2起始物料2本指南是指從眼鏡蛇、白眉蝮、尖吻蝮、矛頭蝮、圓斑蝰等毒蛇的毒腺中所獲取的新鮮毒液，經(jīng)工藝鏈質(zhì)量控制作為相關(guān)蛇毒制劑使用的藥用蛇毒。3.3多份蛇毒又稱(chēng)混合毒液。即匯集混合的用于批藥用蛇毒采集的多份毒液。采集方式應(yīng)當(dāng)將不同采收地、采收期、采收季分別匯集或根據(jù)工藝需要將不同來(lái)源毒液進(jìn)行混合以適用于生產(chǎn)不同制劑產(chǎn)品或其起始物料。3.4工藝中間體依照混合原則將多份藥用蛇毒進(jìn)行混合的產(chǎn)品或經(jīng)過(guò)離心待干燥的產(chǎn)品，也包括蛇毒干燥品。這些產(chǎn)品本指南總稱(chēng)為工藝中間體。3.5蛇毒干燥品本指南是指將蛇毒毒液經(jīng)真空干燥、冷凍干燥等干燥工藝制成的蛇毒干燥品。3.6過(guò)程控制本指南指藥用蛇養(yǎng)殖、毒液采集以及蛇毒制備過(guò)程中，需要進(jìn)行必要的過(guò)程控制，以符合預(yù)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范而進(jìn)行的檢查、檢驗(yàn)或控制措施。3.7批指同一養(yǎng)殖環(huán)境，具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的藥用蛇毒，經(jīng)工藝鏈質(zhì)量控制而制備的工藝中間體?？捎晒潭炕蚬潭〞r(shí)間間隔來(lái)確定。3.8批號(hào)用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。4一般要求4.1由于藥用蛇毒（以下簡(jiǎn)稱(chēng)蛇毒）供應(yīng)鏈的復(fù)雜性及其動(dòng)物來(lái)源的高風(fēng)險(xiǎn)性，蛇毒生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)企業(yè)）及其供應(yīng)鏈參與企業(yè)應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系并使其文件化，以保證蛇毒的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并確保藥用蛇養(yǎng)殖、毒液采集、以及蛇毒生產(chǎn)全過(guò)程的可追溯性。34.2企業(yè)應(yīng)當(dāng)自覺(jué)接受MAH或下游生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量審核。MAH或下游生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)與蛇毒生產(chǎn)企業(yè)簽訂質(zhì)量協(xié)議或作為商業(yè)合同的一部分，并明確各自的質(zhì)量管理職責(zé)。MAH或下游生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)藥品法律法規(guī)的規(guī)定及質(zhì)量協(xié)議，對(duì)蛇毒供應(yīng)商質(zhì)量管理體系進(jìn)行定期審核。4.3起始物料的生產(chǎn)并非所有生產(chǎn)步驟或生產(chǎn)場(chǎng)地都必須完全遵守藥品GMP規(guī)范。但MAH應(yīng)采取適當(dāng)?shù)腉MP措施確保當(dāng)蛇毒來(lái)源于不同供應(yīng)商時(shí)滿(mǎn)足相同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并確保可追溯性。4.4企業(yè)（包括上游企業(yè)或養(yǎng)殖戶(hù)）參照中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)行藥用蛇養(yǎng)殖是蛇毒質(zhì)量保證的基礎(chǔ)。企業(yè)應(yīng)充分考慮動(dòng)物種屬對(duì)藥用蛇毒質(zhì)量的影響，種屬來(lái)源相對(duì)固定，避免混用。4.5企業(yè)可根據(jù)簽訂的質(zhì)量協(xié)議要求對(duì)藥用蛇養(yǎng)殖場(chǎng)地進(jìn)行登記管理，以保證對(duì)相應(yīng)工藝鏈涉及的關(guān)鍵生產(chǎn)步驟或生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行必要的質(zhì)量控制。5質(zhì)量管理5.1企業(yè)應(yīng)配備與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的人員及廠房、設(shè)施和設(shè)備，以確保蛇毒生產(chǎn)和質(zhì)量管理的有效實(shí)施。鼓勵(lì)企業(yè)自建藥用蛇養(yǎng)殖場(chǎng)地，并參照中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡(jiǎn)稱(chēng)GAP）進(jìn)行藥用蛇養(yǎng)殖。5.2企業(yè)應(yīng)設(shè)立質(zhì)量部門(mén)或指定質(zhì)量管理人員負(fù)責(zé)履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制職責(zé)，組織企業(yè)人員參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)。5.3企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥用蛇毒生產(chǎn)質(zhì)量追溯體系，保證從種蛇繁殖、藥用蛇養(yǎng)殖、蛇毒采集、加工保存、包裝、儲(chǔ)運(yùn)到發(fā)運(yùn)全過(guò)程關(guān)鍵環(huán)節(jié)可追溯；鼓勵(lì)采用信息化手段建設(shè)追溯體系。5.4由于蛇毒的成分組成隨蛇類(lèi)品種的不同而變化，并因體態(tài)大小、性別、食物和季節(jié)的不同而發(fā)生改變，每種蛇毒均具有藥理特征譜，企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確蛇毒批次劃分原則，保證每批蛇毒質(zhì)量的一致性和可追溯。5.5質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理5.5.1企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）應(yīng)作為質(zhì)量管理體系的一部分。有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可參考質(zhì)量管理、質(zhì)量控制、適宜的風(fēng)險(xiǎn)管理工具等綜合性方法識(shí)別和控制潛在的風(fēng)險(xiǎn),例如種蛇繁殖、毒蛇養(yǎng)殖、藥用蛇毒采集和加工保存處理等控制的風(fēng)險(xiǎn)，并保證不同階段信息可追溯。5.5.2在蛇毒產(chǎn)品全生命周期內(nèi)，應(yīng)當(dāng)符合滿(mǎn)足其預(yù)定用途所要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),企業(yè)應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)利益平衡防止由于安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面給蛇毒使用機(jī)構(gòu)造成的風(fēng)險(xiǎn)。例4●基于風(fēng)險(xiǎn)確定蛇毒的關(guān)鍵質(zhì)量特性（CQA）和關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP制定相應(yīng)的毒蛇養(yǎng)殖規(guī)范和蛇毒加工工藝，確保蛇毒質(zhì)量能滿(mǎn)足MAH或下游企業(yè)工藝控制的需要；●從人、機(jī)、料、環(huán)、法等方面評(píng)估相應(yīng)步驟可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)并制定過(guò)程控制措施，減少采集加工過(guò)程中的污染和交叉污染，防止由于蛇毒采集種屬混雜，或采集方法不當(dāng)導(dǎo)致藥用蛇毒減效或失效。●應(yīng)當(dāng)有防止混淆和差錯(cuò)的措施，保證不同種屬、不同產(chǎn)地來(lái)源藥用蛇毒不發(fā)生混淆。5.5.3對(duì)養(yǎng)殖、采集、加工等基于科學(xué)知識(shí)和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)等進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施應(yīng)文件化，基于風(fēng)險(xiǎn)對(duì)蛇毒完整工藝鏈進(jìn)行過(guò)程控制，并保證工藝中間體可持續(xù)供應(yīng)。5.6質(zhì)量保證質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)充分文件化并可指導(dǎo)產(chǎn)品工藝鏈涉及的生產(chǎn)場(chǎng)地和崗位，以確保生產(chǎn)過(guò)程可控和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。5.7質(zhì)量管理文件企業(yè)應(yīng)制訂滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量保證及質(zhì)量控制的文件，包括藥用蛇養(yǎng)殖、種蛇來(lái)源、采集以及加工儲(chǔ)存工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件，所有與質(zhì)量有關(guān)的文件應(yīng)歸檔保存。5.7.1與本指南有關(guān)的關(guān)鍵活動(dòng)均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證等活動(dòng)可追溯。記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫(xiě)，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易去除。如存在電子數(shù)據(jù)的情況下，應(yīng)當(dāng)遵循相應(yīng)法律法規(guī)的要求。5.7.2記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和涂改。記錄填寫(xiě)的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨。記錄如需重新謄寫(xiě)，原有記錄不得銷(xiāo)毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫(xiě)記錄的附件保存。5.7.3每批蛇毒應(yīng)保存批采集記錄、批加工記錄等與本批蛇毒有關(guān)的記錄。5.7.4蛇毒批記錄應(yīng)當(dāng)由專(zhuān)人負(fù)責(zé)管理，至少保存至蛇毒效期后3年。工藝規(guī)程、操作規(guī)程等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。6藥用蛇養(yǎng)殖6.1企業(yè)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)應(yīng)在受控的區(qū)域內(nèi)，所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低原材料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。采取適宜措施以有效防止蚊蠅等昆蟲(chóng)、鼠類(lèi)或其它動(dòng)物進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)。6.2生產(chǎn)區(qū)要求56.1藥用蛇養(yǎng)殖原則上遵循GAP。具體參見(jiàn)附錄A《藥用蛇養(yǎng)殖質(zhì)量管理技術(shù)規(guī)范》。6.2企業(yè)自行養(yǎng)殖藥用蛇應(yīng)符合以下要求：6.2.1養(yǎng)蛇基地選址應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家和地方生態(tài)環(huán)境保護(hù)要求。6.2.2人工繁育藥用蛇應(yīng)按相關(guān)法規(guī)要求取得人工繁育許可證。采用野外種源的，應(yīng)當(dāng)遵守《中華人民共和國(guó)野生動(dòng)物保護(hù)法》有關(guān)捕獲野生動(dòng)物的規(guī)定。6.2.3藥用蛇的蛇種品系應(yīng)有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)以及追溯體系。企業(yè)應(yīng)明確所養(yǎng)殖藥用蛇的種屬，并建立相應(yīng)檔案，檔案內(nèi)容包含種屬鑒定報(bào)告等。6.2.4應(yīng)建立選種、配種、孵化技術(shù)、養(yǎng)殖等技術(shù)規(guī)程及記錄要求，規(guī)范相關(guān)養(yǎng)殖的管理及操作。6.2.5應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家相關(guān)規(guī)定處理養(yǎng)殖及加工過(guò)程中的廢棄物。6.3企業(yè)如委托養(yǎng)殖藥用蛇，應(yīng)在簽訂委托養(yǎng)殖合同及質(zhì)量協(xié)議前，對(duì)受托養(yǎng)殖場(chǎng)地進(jìn)行質(zhì)量審核，并符合6.1和6.2相關(guān)要求。受托養(yǎng)殖場(chǎng)地應(yīng)當(dāng)配合委托方，履行相關(guān)養(yǎng)殖管理、質(zhì)量控制職責(zé)，以保證藥用蛇符合預(yù)定質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。7蛇毒采集7.1企業(yè)應(yīng)建立蛇毒采集技術(shù)規(guī)范，明確采毒方法、藥用蛇的采毒年齡、采毒期間疾病防治、采毒季節(jié)或周期、采毒時(shí)間的間隔等。盡可能減少對(duì)所取毒蛇的傷害，降低傷亡率。7.2企業(yè)應(yīng)建立蛇毒采集操作規(guī)程，內(nèi)容包括：采毒前蛇種的確認(rèn)、采集工器具的準(zhǔn)備、采集人員要求、采集場(chǎng)地要求、防護(hù)準(zhǔn)備及異常情況（如：毒牙脫落、口腔粘液在毒液中）的處理方式等，蛇毒采集區(qū)域應(yīng)與毒蛇養(yǎng)殖區(qū)域分開(kāi)。7.3蛇毒采集、加工應(yīng)建立相應(yīng)的記錄，如毒蛇的種屬、年齡，蛇毒重量、采集日期等，確保過(guò)程可追溯。67.4企業(yè)應(yīng)根據(jù)下游制藥企業(yè)需求制定適當(dāng)?shù)纳叨緝?chǔ)存、包裝運(yùn)輸要求。并依據(jù)蛇毒特性需要進(jìn)行干燥保存的，選擇合適的干燥方式，如低溫冷凍干燥、真空干燥等。7.5制定患病毒蛇處理規(guī)程，禁止采集中毒、感染疾病的蛇毒。并按照國(guó)家相關(guān)規(guī)定處理采毒過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物。7.6蛇毒采集屬于高危工作，應(yīng)由經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)培訓(xùn)的人員進(jìn)行操作并配備相應(yīng)的人員安全措施。7.7藥用蛇采集具體要求詳見(jiàn)本指南附錄A《藥用蛇養(yǎng)殖質(zhì)量管理技術(shù)規(guī)范》。7.8企業(yè)如委托養(yǎng)殖藥用蛇場(chǎng)地進(jìn)行蛇毒采集，應(yīng)在簽訂委托養(yǎng)殖采集合同及質(zhì)量協(xié)議前，對(duì)受托養(yǎng)殖場(chǎng)地進(jìn)行質(zhì)量審核，并符合本節(jié)上述要求。受托養(yǎng)殖采集場(chǎng)地應(yīng)當(dāng)配合委托方，履行相關(guān)養(yǎng)殖采集管理、質(zhì)量控制職責(zé)，以保證采集的蛇毒符合預(yù)定質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。8質(zhì)量控制8.1企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量控制系統(tǒng)，包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、人員、檢測(cè)設(shè)施設(shè)備、以及取樣、留樣、檢驗(yàn)等文件系統(tǒng)，確保蛇毒質(zhì)量符合要求。8.1.1蛇毒檢驗(yàn)可以自行檢驗(yàn)，也可委托第三方或蛇毒使用單位檢驗(yàn)，并簽訂委托檢驗(yàn)合同和質(zhì)量協(xié)議。8.1.2應(yīng)當(dāng)根據(jù)蛇毒關(guān)鍵質(zhì)量屬性、對(duì)蛇毒加工生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)、蛇毒制劑及起始物料控制要求，基于風(fēng)險(xiǎn)原則制訂相應(yīng)的質(zhì)量控制策略和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，以確保工藝中間體批間一致性和穩(wěn)定性。具體可參見(jiàn)附錄B《藥用蛇毒質(zhì)量檢測(cè)系統(tǒng)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》。8.1.3質(zhì)量檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與工藝中間體質(zhì)量控制要求相適應(yīng)；用于質(zhì)量檢驗(yàn)的主要設(shè)備、儀器，應(yīng)當(dāng)按規(guī)定要求進(jìn)行性能確認(rèn)和校驗(yàn)。8.1.4應(yīng)當(dāng)制定質(zhì)量檢驗(yàn)操作規(guī)程，并保證檢測(cè)數(shù)據(jù)真實(shí)性、可靠性。8.1.5對(duì)采集的蛇毒按批取樣、檢驗(yàn)、留樣。用于檢驗(yàn)的蛇毒應(yīng)保證取樣和留樣的代表性。7蛇毒留樣包裝和保存條件應(yīng)當(dāng)與貯存條件一致，并保存至該批蛇毒保質(zhì)期屆滿(mǎn)后三年。8.1.6檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)保留至該批藥用蛇毒保質(zhì)期屆滿(mǎn)后三年。8.2藥用蛇毒質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)涵蓋整個(gè)工藝鏈，從種蛇繁殖、毒蛇養(yǎng)殖、蛇毒采集、加工等生產(chǎn)關(guān)鍵控制點(diǎn)均應(yīng)制定相應(yīng)的控制策略。例如：8.2.1保證藥用蛇毒的可追溯性，收集合格藥用蛇毒，制訂措施防止來(lái)源于不同種屬、產(chǎn)地的蛇毒混雜；8.2.2采用適宜技術(shù)對(duì)蛇毒進(jìn)行加工保存，并保證蛇毒不被破壞、污染。本指南附錄B有關(guān)蛇毒質(zhì)量控制要求僅為示例，并不代表全部技術(shù)要求。企業(yè)可根據(jù)不同來(lái)源或不同加工工藝，蛇毒制劑及起始物料質(zhì)量控制要求，基于風(fēng)險(xiǎn)管理增減藥用蛇毒質(zhì)量檢測(cè)系統(tǒng)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)項(xiàng)目。例如：●比活性；●分子量分布；●鑒別項(xiàng)特異檢測(cè)方法：采用專(zhuān)屬性的方法，如用標(biāo)準(zhǔn)的抗蛇毒血清與相應(yīng)蛇毒進(jìn)行免疫試驗(yàn)，產(chǎn)生特異沉淀線?！癜踩钥刂圃黾涌刂祈?xiàng)目1）出血毒性檢查2）神經(jīng)毒性檢查等。8.2.3有關(guān)藥用蛇養(yǎng)殖使用的獸藥或生物制品、飼料和飼料添加劑等，需按批進(jìn)行接收、驗(yàn)收，并符合相應(yīng)的接收、驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)向供應(yīng)商索取相關(guān)產(chǎn)品合格證或質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。8.2.4蛇源病毒防控。蛇源病毒的防控策略涉及病毒監(jiān)測(cè)、防護(hù)、檢測(cè)、治療、宣傳和應(yīng)急處理等?！駥?duì)可能攜帶病毒的蛇類(lèi)棲息地的進(jìn)行流行病學(xué)監(jiān)測(cè)，了解蛇類(lèi)的活動(dòng)情況以及可能存在的病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)?！袼幱蒙唣B(yǎng)殖場(chǎng)地接觸蛇類(lèi)或其棲息地時(shí)，必須加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)，穿戴好防護(hù)裝備，如手8套、防護(hù)服等，避免直接接觸蛇體和可能被污染的環(huán)境。嚴(yán)格控制人員進(jìn)出，做好登記和消毒工作，定期對(duì)藥用蛇生活區(qū)域進(jìn)行全面消毒?！窠⒍ㄆ诓《緳z測(cè)機(jī)制，對(duì)對(duì)藥用蛇生活環(huán)境進(jìn)行病毒采樣和檢測(cè)。一旦發(fā)現(xiàn)病毒，立即采取隔離措施，防止病毒擴(kuò)散?！駥?duì)于可能感染病毒的藥用蛇及時(shí)進(jìn)行治療和隔離觀察。在治療過(guò)程中嚴(yán)格遵循專(zhuān)業(yè)醫(yī)療操作規(guī)范，確保治療效果和防止病毒傳播?！裰贫ㄉ咴床《痉揽貞?yīng)急預(yù)案。一旦發(fā)生病毒傳播事件應(yīng)當(dāng)迅速啟動(dòng)應(yīng)急響應(yīng)，采取有效的控制措施，如封鎖感染區(qū)域、對(duì)接觸人員進(jìn)行隔離觀察和檢測(cè)等。●根據(jù)蛇毒制劑病毒等外源因子控制、病毒滅活工藝驗(yàn)證及其工藝監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)，建立MAH與企業(yè)質(zhì)量溝通交流機(jī)制，并基于風(fēng)險(xiǎn)制定相應(yīng)的蛇源病毒防控策略。8.3蛇毒可以作為抗蛇毒血清，例如抗銀環(huán)蛇毒血清、抗金環(huán)蛇毒血清、抗眼鏡蛇毒血清、抗蝰蛇毒血清、抗尖吻蝮蛇毒血清等，以及藥用蛇毒提取藥品，例如巴曲酶、血凝酶、降纖酶、纖溶酶等的起始物料。根據(jù)蛇毒來(lái)源，加工工藝不同、質(zhì)量控制可變性等特點(diǎn)，在制訂藥用蛇毒質(zhì)量檢測(cè)系統(tǒng)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)考慮以下因素：8.3.1蛇毒可能來(lái)源于不同養(yǎng)殖地、不同種屬、采用不同的加工工藝制備，下游藥用蛇毒制劑及起始物料生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)不同生產(chǎn)工藝的藥用蛇毒進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，制定關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)等相關(guān)要求。8.3.2蛇毒質(zhì)量可接受標(biāo)準(zhǔn)的判定需要結(jié)合理化檢測(cè)方法進(jìn)行控制。8.3.3藥用蛇毒質(zhì)量檢測(cè)系統(tǒng)文件應(yīng)該包括以下信息●檢測(cè)體系質(zhì)量控制指標(biāo)、質(zhì)控品、設(shè)備和試劑試液描述；●實(shí)驗(yàn)原理描述。如采用新技術(shù)應(yīng)用與現(xiàn)檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比研究或驗(yàn)證，以保證檢9測(cè)系統(tǒng)準(zhǔn)確和穩(wěn)定；●質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的描述和檢測(cè)規(guī)程；●取樣計(jì)劃、程序、樣品處理及檢測(cè)程序；●檢測(cè)結(jié)果和（或）結(jié)果轉(zhuǎn)化的解釋?zhuān)弧裆叨竟に囍虚g體放行要求。在其質(zhì)量未經(jīng)判定并符合相關(guān)質(zhì)量控制技術(shù)要求之前，不得放行。9包裝運(yùn)輸9.1包裝9.1.1企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定蛇毒工藝中間體包裝管理要求，明確包裝方式、包裝容器、包裝規(guī)格、密封要求，按規(guī)定進(jìn)行包裝。9.1.2選用的包裝容器材質(zhì)不得對(duì)蛇毒質(zhì)量造成影響。9.1.3包裝前確保工作場(chǎng)所和包裝材料已處于清潔或者待用狀態(tài)，無(wú)其它異物。9.1.4包裝應(yīng)當(dāng)有清晰標(biāo)簽，不易脫落或者損壞；標(biāo)示內(nèi)容包括品名、種屬、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量或重量、采集日期、包裝日期、保質(zhì)期、企業(yè)名稱(chēng)等信息。9.1.5應(yīng)確保包裝操作環(huán)境不影響蛇毒質(zhì)量，防止混淆和差錯(cuò)。9.1.6包裝時(shí)，需按批進(jìn)行包裝，不同批次的蛇毒不得放在同一包裝容器內(nèi)。9.2儲(chǔ)存9.2.1蛇毒保存應(yīng)專(zhuān)人上鎖管理，并建立相應(yīng)管理記錄。9.2.2儲(chǔ)存設(shè)備應(yīng)符合貯存條