DB4117T 370-2023 粉劑獸藥生產(chǎn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)指南

4117I本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定制中心、驛城區(qū)農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法大隊(duì)、修武縣動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心、魯山縣畜牧技術(shù)推廣站、正陽(yáng)縣農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法大隊(duì)、滑縣農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法大隊(duì)、修武縣農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法大隊(duì)、博愛(ài)縣農(nóng)張平、趙威、原三妮、岳國(guó)現(xiàn)、馮武舉、孟奮成1粉劑獸藥生產(chǎn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)指南《中華人民共和國(guó)獸藥典》2020版中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部令第3號(hào)《獸藥生產(chǎn)4基本要求4.1.1應(yīng)具備與所生產(chǎn)粉劑相適應(yīng)的設(shè)備、設(shè)施，確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、設(shè)備、衛(wèi)生符合要求。4.1.2應(yīng)保證產(chǎn)品按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝24.1.3粉劑生產(chǎn)加工應(yīng)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，并證明嚴(yán)格按照質(zhì)量要求和規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)產(chǎn)品。4.1.4企業(yè)應(yīng)使用符合規(guī)定要求的原輔料、包裝容器和標(biāo)簽，并具4.1.5企業(yè)應(yīng)對(duì)全生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)密且有效的控制和管理。4.1.6應(yīng)對(duì)生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進(jìn)行驗(yàn)證。4.2機(jī)構(gòu)與人員4.2.1機(jī)構(gòu)4.2.1.1企業(yè)應(yīng)建立與獸藥生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)。4.2.1.2企業(yè)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門可以分別4.2.1.3質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。4.2.2人員4.2.2.1關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員，至少包括企業(yè)4.2.2.2生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（中級(jí)專業(yè)技4.2.2.3質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有藥學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷或中級(jí)專業(yè)技5.1選址與布局5.1.1廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)應(yīng)符合獸藥生產(chǎn)要求。5.1.2企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境整潔，生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，廠區(qū)內(nèi)的人流、物流走向5.1.3廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風(fēng)。5.1.4廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)能夠有效防止昆蟲或其他動(dòng)物進(jìn)入。5.1.5廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)獸藥的5.2.1生產(chǎn)區(qū)5.2.1.1生產(chǎn)車間應(yīng)按照生產(chǎn)工序及設(shè)備、工藝進(jìn)行合理布局，干濕功能區(qū)相對(duì)分離。5.2.1.2一般生產(chǎn)區(qū)的門窗應(yīng)能密閉，根據(jù)不同的生產(chǎn)功能設(shè)置良好的除塵、排風(fēng)、除濕和降溫等設(shè)35.2.1.5粉劑（非D級(jí)）一般生產(chǎn)工序的生產(chǎn)環(huán)境，需符合一般生產(chǎn)5.2.1.6各種管道、工藝用水的水處理及其配套設(shè)施、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝5.2.1.7產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染5.2.1.8產(chǎn)塵量大的潔凈區(qū)經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時(shí)，其空氣5.2.1.9干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)有空氣過(guò)濾器，進(jìn)風(fēng)的潔凈度應(yīng)與獸藥生產(chǎn)要求相同，排風(fēng)應(yīng)有防止空氣5.2.2倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)5.2.2.2倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材5.2.2.3采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料或產(chǎn)品時(shí)，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且僅限經(jīng)批準(zhǔn)的人員5.2.2.4易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品的貯存5.2.2.5倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)，取樣區(qū)的空氣潔凈度5.2.3.1質(zhì)量控制區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠5.2.3.2質(zhì)量控制區(qū)通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開。根據(jù)生產(chǎn)品種，應(yīng)有相應(yīng)符合微生物限度檢查和抗生素微5.2.3.3質(zhì)量控制部門可以根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模設(shè)立一個(gè)或幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室，一般應(yīng)包括天平室、理化實(shí)驗(yàn)室、5.2.3.4應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)儀器的工作環(huán)境要求配置適當(dāng)?shù)目刂拼胧?，使靈敏度高5.2.3.5實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)有專門的區(qū)域或房間用于清洗玻璃器皿，取樣器具等用于樣品檢測(cè)的器具。同時(shí)還應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放及記錄保5.2.3.6實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)品種和生產(chǎn)規(guī)模配備相應(yīng)的檢驗(yàn)設(shè)備，各種檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證，并5.2.4輔助區(qū)——更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)；盥洗室不宜與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接4——維修間應(yīng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)，存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)放置在專門的房間或5.3.1.1設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污5.3.1.2應(yīng)建立設(shè)備清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，以保證設(shè)備的性能，應(yīng)按規(guī)程執(zhí)行并記錄，主要5.3.1.3生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)避免對(duì)獸藥質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。與獸藥直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)平成為污染源。5.3.1.5設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不應(yīng)對(duì)獸藥或容器造成污染，與獸藥可能接觸的部位應(yīng)使用食5.3.2.1粉劑的分裝工序應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性，配置符合各類制劑裝量控制要求的自動(dòng)上料、分裝、密封5.3.2.2生產(chǎn)設(shè)備主要包括對(duì)原輔料進(jìn)行預(yù)處理的粉碎機(jī)、過(guò)篩機(jī)以及烘干設(shè)備（粉碎、過(guò)篩、烘干工序如不能實(shí)現(xiàn)全密閉，建議設(shè)置前室以防5.3.2.3投料應(yīng)采用負(fù)壓投料，以控制粉塵的擴(kuò)散，5.3.2.4粉劑的混合設(shè)備應(yīng)具備良好的混合性能，混合、干燥、粉碎、暫存、主要輸送管道等與物料終混合設(shè)備容積不小于1m3,混劑一般不小于2m3。5.4制藥用水5.4.1制藥用水應(yīng)適合其用途，并符合《中華人民共和國(guó)獸藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。5.4.2水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)確保制藥5.4.3純化水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除5.4.4應(yīng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水管道5.4.5有微生物限度檢查要求的產(chǎn)品，其生產(chǎn)配料工藝用水及直接接觸獸藥的設(shè)備、器具和包裝材料5.4.6無(wú)微生物限度檢查要求的產(chǎn)品，其工藝用水及直接接觸獸藥的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次56.1.2生產(chǎn)車間應(yīng)按照生產(chǎn)工序及設(shè)備、工藝進(jìn)行合理布局，干濕功能區(qū)相對(duì)分離，以減少污染。單個(gè)生產(chǎn)車間使用面積不少于800㎡，并配置相6.1.3生產(chǎn)線從投料到分裝應(yīng)采用密閉式生產(chǎn)工藝，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程自動(dòng)化6.1.4產(chǎn)品工藝流程需對(duì)原輔料作預(yù)處理（如干燥、粉碎、逐級(jí)混合等）的，設(shè)備設(shè)施應(yīng)與自動(dòng)化控6.1.6車間應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的中央除塵系統(tǒng)，在粉塵產(chǎn)生點(diǎn)配備有效除塵裝置，稱量、投料等操作應(yīng)在單6.1.8分裝工序應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性，配置符合各類制劑裝量控制要求的自動(dòng)上料、分裝、密封等自動(dòng)化6.1.9應(yīng)根據(jù)設(shè)備、設(shè)施等不同情況，配置相適應(yīng)的在線清洗系統(tǒng)（設(shè)施）和干燥設(shè)施，應(yīng)能保證清6.2.2.3稱量操作執(zhí)行雙人復(fù)核，核對(duì)原輔料的品名、批號(hào)、合格證等，確認(rèn)無(wú)誤后，按規(guī)定的方法6.2.2.5稱量設(shè)備應(yīng)定期在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行校準(zhǔn)和檢6.2.2.6投料宜采用負(fù)壓投料站，有相應(yīng)的除塵設(shè)施?？赏ㄟ^(guò)真空上料裝置或利用重力傳輸物料至混6.2.3.1混合機(jī)性能應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，每一產(chǎn)品的投料方法、加料順序、混合時(shí)間，應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，以防止6.2.3.2混合機(jī)的裝載系數(shù)應(yīng)與設(shè)備標(biāo)稱一致并經(jīng)驗(yàn)證6.2.3.3經(jīng)過(guò)最后一次混合具有均一6.2.3.4配料人員按操作規(guī)程進(jìn)行混合操作；混合工藝條件符合工藝規(guī)程要求；混合過(guò)程執(zhí)行雙人復(fù)6.2.3.5混合好的物料應(yīng)貯存在密閉容器66.2.3.6混合好的物料按中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行性狀、含量等項(xiàng)目檢測(cè)，檢測(cè)合格者方可進(jìn)行包6.2.4.1根據(jù)批包裝指令和半成品檢驗(yàn)單，核6.2.4.2分裝初期應(yīng)檢查裝量，調(diào)整至裝量符合要求后，正式開始分裝操作。6.2.4.3分裝過(guò)程中應(yīng)啟動(dòng)裝量6.2.4.5分裝后剩余物料半成品密封保存，做好物料標(biāo)識(shí)，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、日期等信6.2.6.1各崗位每班產(chǎn)生的廢藥由專人集中收集，放在專用容器中，附上標(biāo)識(shí)，標(biāo)明名稱和數(shù)量，上6.2.6.2生產(chǎn)結(jié)束后按規(guī)定計(jì)算物料平衡和收率，其偏差應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍內(nèi)。物料平衡偏差超出規(guī)及有效期。清場(chǎng)記錄/清場(chǎng)合格證正本宜納入本批生產(chǎn)記錄，副本納入下批次產(chǎn)品批生產(chǎn)記7.1.1.1獸藥生產(chǎn)所用的原輔料、與獸藥直接接觸的包裝材料應(yīng)符合獸藥標(biāo)準(zhǔn)、藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料交叉污染、混淆和差錯(cuò)。物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行7.1.1.6應(yīng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一批次的原輔料準(zhǔn)確無(wú)77.1.2.1當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一批次的原輔料準(zhǔn)確無(wú)7.1.2.3倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，并標(biāo)明物料名稱或企業(yè)內(nèi)部的物料代碼、物料質(zhì)量狀7.1.2.4只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可7.1.2.5原輔料應(yīng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)7.1.3.1中間產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l7.1.3.2中間產(chǎn)品應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，并標(biāo)明產(chǎn)品名稱或企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼、產(chǎn)品批號(hào)以及產(chǎn)品質(zhì)量7.1.4.2包裝材料應(yīng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，由專人按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放，并采取措施避免混7.1.4.3與獸藥直接接觸的包裝材料以及印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同；材料的版本7.1.4.4每批或每次發(fā)放的與獸藥直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當(dāng)有識(shí)別標(biāo)志，標(biāo)明所7.1.4.5過(guò)期或廢棄的印刷包裝材料以及作廢的舊版印刷模板應(yīng)予以回收、銷毀并記錄。7.1.5.2成品的貯存條件應(yīng)符合獸藥質(zhì)7.2.1.1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備和環(huán)境潔凈7.2.1.4質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件、取樣和7.2.1.5應(yīng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程，任何檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)按照操作規(guī)程進(jìn)行調(diào)查，應(yīng)有相應(yīng)記87.2.2.1應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記7.2.3.1持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市獸藥的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)獸藥與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定7.2.3.2持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對(duì)市售包裝獸藥，應(yīng)兼顧待包裝產(chǎn)品；并考慮對(duì)貯存時(shí)間較長(zhǎng)的中間7.2.4.1企業(yè)應(yīng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和7.2.4.2企業(yè)應(yīng)建立變更控制操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理7.2.5.1各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏7.2.5.2企業(yè)應(yīng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、評(píng)估、調(diào)查、處理以及所采取的和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)能夠增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量考察，并對(duì)質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析操作規(guī)程，每年對(duì)所7.2.9.1應(yīng)建立獸藥投訴與不良反應(yīng)報(bào)告制度，7.2.9.2應(yīng)主動(dòng)收集獸藥不良反應(yīng)，對(duì)不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，及時(shí)采取措施控97.3.1.1企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品銷售管理制度，并有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄，應(yīng)當(dāng)能夠追查每批產(chǎn)品的銷7.3.1.2每批產(chǎn)品均應(yīng)有銷售記錄。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、收貨單位7.3.1.3產(chǎn)品上市銷售前，應(yīng)將產(chǎn)品生產(chǎn)和入庫(kù)信息上傳到國(guó)家獸藥產(chǎn)品追溯系統(tǒng)。銷售出庫(kù)時(shí)，應(yīng)7.3.1.5銷售記錄應(yīng)至少保存至獸藥有效7.3.2.1應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作，并配備足夠數(shù)量的人員。召回應(yīng)隨時(shí)啟動(dòng)，產(chǎn)品召回負(fù)7.3.2.3已召回的產(chǎn)品應(yīng)有標(biāo)識(shí)，7.3.2.4召回的進(jìn)展過(guò)程應(yīng)有記錄，并有最終報(bào)告。產(chǎn)品銷售數(shù)量、已召回?cái)?shù)量以及數(shù)量平衡情況應(yīng)7.4.2自檢應(yīng)有計(jì)劃，對(duì)機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生7.4.3自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)有自檢報(bào)告，內(nèi)容至少包括自檢過(guò)程中觀察到的所有情況、評(píng)價(jià)7.5.1企業(yè)應(yīng)建立文件管理操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定7.5.2企業(yè)應(yīng)有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方7.5.3文件內(nèi)容應(yīng)覆蓋與獸藥生產(chǎn)有關(guān)的所有方面，包括人員、設(shè)施設(shè)備、物料、驗(yàn)證、生產(chǎn)管理