結(jié)核病的病因和發(fā)病機(jī)制

演講人：日期：結(jié)核病的病因和發(fā)病機(jī)制目錄CONTENTS結(jié)核病基本概念與背景結(jié)核桿菌生物學(xué)特性感染途徑與傳播方式發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)免疫系統(tǒng)在結(jié)核病中作用診斷方法與治療策略01結(jié)核病基本概念與背景0102結(jié)核病定義及別名該病可累及全身多個(gè)臟器，但以肺結(jié)核最為常見(jiàn)。結(jié)核病是一種由結(jié)核桿菌引起的慢性傳染病，也被稱為“癆病”。結(jié)核病具有傳染性，主要通過(guò)空氣傳播，如咳嗽、打噴嚏等方式將結(jié)核桿菌傳播給周圍人群?；颊咴诟腥窘Y(jié)核桿菌后，不一定會(huì)立即發(fā)病，部分人群可能處于潛伏感染狀態(tài)，當(dāng)免疫力下降時(shí)才會(huì)發(fā)病。結(jié)核病是一種慢性疾病，其病程較長(zhǎng)，病情發(fā)展緩慢。慢性傳染病特性全球及國(guó)內(nèi)發(fā)病現(xiàn)狀結(jié)核病是全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，尤其在發(fā)展中國(guó)家和地區(qū)，結(jié)核病的發(fā)病率仍然較高。我國(guó)是全球結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，但近年來(lái)通過(guò)政府的大力防治，發(fā)病率和死亡率已有所下降。結(jié)核桿菌可以侵害人體的各種器官，如肺、腸、腎、骨等。不同部位的結(jié)核病具有不同的臨床表現(xiàn)和治療方法。肺結(jié)核是結(jié)核病中最常見(jiàn)的一種，其典型癥狀包括咳嗽、咳痰、咯血等。結(jié)核桿菌侵害部位多樣性02結(jié)核桿菌生物學(xué)特性結(jié)核分枝桿菌為細(xì)長(zhǎng)略帶彎曲的桿菌，大小約為（1～4）μm×0.4μm。形態(tài)結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁中含有大量脂質(zhì)，主要是分枝菌酸，其外包有肽聚糖，具有抗酸性，一般染料不易著色。結(jié)構(gòu)結(jié)核桿菌形態(tài)與結(jié)構(gòu)結(jié)核分枝桿菌為專性需氧菌，最適生長(zhǎng)溫度為37℃，適宜pH為6.5～7.2。結(jié)核分枝桿菌繁殖周期較長(zhǎng)，一般為18～24小時(shí)一代。生長(zhǎng)繁殖條件及周期繁殖周期生長(zhǎng)條件抵抗力結(jié)核分枝桿菌對(duì)干燥、冷、酸、堿等抵抗力強(qiáng)，在-40℃超低溫或-196℃液氮中可長(zhǎng)期存活數(shù)年；對(duì)紫外線比較敏感，太陽(yáng)光直射下，痰中結(jié)核分枝桿菌于2～7小時(shí)后可以被完全殺死。消毒方法常用消毒劑如75%乙醇、0.5%來(lái)蘇爾等可在幾分鐘內(nèi)將其殺死，煮沸100℃5分鐘可殺死結(jié)核分枝桿菌，70%酒精接觸2分鐘，亦可殺死結(jié)核分枝桿菌。抵抗力與消毒方法結(jié)核分枝桿菌的致病物質(zhì)主要包括脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和多糖類。其中，脂質(zhì)的主要成分是磷脂、脂肪酸和蠟質(zhì)，它們與細(xì)菌的毒力、某些生物學(xué)特性及致病性有關(guān)；蛋白質(zhì)中多種成分與細(xì)菌代謝、結(jié)核菌素反應(yīng)和免疫有關(guān)；多糖類可引起局部中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，并可作為結(jié)核病的免疫診斷指標(biāo)之一。致病物質(zhì)結(jié)核分枝桿菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，其致病性可能與細(xì)菌在體內(nèi)大量繁殖引起的炎癥、菌體成分和代謝物質(zhì)的毒性以及機(jī)體對(duì)菌體成分產(chǎn)生的免疫損傷有關(guān)。結(jié)核分枝桿菌可通過(guò)呼吸道、消化道或皮膚損傷侵入易感機(jī)體，引起多種組織器官的結(jié)核病，其中以通過(guò)呼吸道引起肺結(jié)核為最多。作用機(jī)制致病物質(zhì)及作用機(jī)制03感染途徑與傳播方式結(jié)核病患者咳嗽、打噴嚏等方式將結(jié)核桿菌排入空氣中。健康人吸入帶有結(jié)核桿菌的飛沫或塵埃后可能受到感染?？諝獠涣魍?、人群密集場(chǎng)所增加感染風(fēng)險(xiǎn)?？諝鈧鞑橹饕緩脚c結(jié)核病患者長(zhǎng)時(shí)間密切接觸，如同居、共用餐具等。接觸患者分泌物，如痰液、唾液等，可能導(dǎo)致感染。密切接觸傳播可能性母嬰垂直傳播風(fēng)險(xiǎn)孕婦患有結(jié)核病時(shí)，結(jié)核桿菌可通過(guò)胎盤或分娩過(guò)程傳播給胎兒或新生兒。母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，但仍需關(guān)注并采取預(yù)防措施。飲用未經(jīng)消毒的含有結(jié)核桿菌的牛奶或乳制品。通過(guò)移植器官或血液制品傳播，但較為罕見(jiàn)。其他潛在傳播途徑04發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)初次感染結(jié)核桿菌首次侵入人體，通常通過(guò)呼吸道進(jìn)入肺部。在健康人群中，初次感染通常不會(huì)引起明顯的癥狀，因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)會(huì)控制結(jié)核桿菌的繁殖。再次感染當(dāng)人體再次接觸到結(jié)核桿菌時(shí)，由于免疫記憶的存在，免疫系統(tǒng)會(huì)迅速反應(yīng)并控制感染。然而，在某些情況下，再次感染可能導(dǎo)致結(jié)核病復(fù)發(fā)。初次感染與再次感染過(guò)程結(jié)核桿菌感染后，可以在人體內(nèi)潛伏多年而不引起明顯癥狀。潛伏期的長(zhǎng)短因人而異，取決于多種因素，如感染菌株的毒力、感染量、宿主免疫狀態(tài)等。潛伏期年齡、營(yíng)養(yǎng)狀況、慢性疾病、免疫抑制狀態(tài)（如HIV感染、使用免疫抑制劑等）等因素可以影響潛伏期的長(zhǎng)短和結(jié)核病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。影響因素潛伏期及影響因素淋巴和血行播散結(jié)核桿菌可以通過(guò)淋巴管或血液循環(huán)播散到全身各個(gè)器官和組織，形成肺外結(jié)核病。直接蔓延肺部病變可以直接蔓延到鄰近的器官和組織，如胸膜、氣管、支氣管等。結(jié)核桿菌在人體內(nèi)擴(kuò)散途徑典型臨床表現(xiàn)及分型結(jié)核病的癥狀包括長(zhǎng)期低熱、盜汗、乏力、消瘦、咳嗽、咳痰等。肺部病變可出現(xiàn)胸痛、呼吸困難等癥狀。典型臨床表現(xiàn)根據(jù)病變部位和臨床表現(xiàn)，結(jié)核病可分為肺結(jié)核和肺外結(jié)核兩大類。肺結(jié)核又可分為原發(fā)性肺結(jié)核、血行播散性肺結(jié)核、繼發(fā)性肺結(jié)核等類型；肺外結(jié)核則包括結(jié)核性腦膜炎、結(jié)核性腹膜炎、骨結(jié)核等。分型05免疫系統(tǒng)在結(jié)核病中作用

先天免疫應(yīng)答機(jī)制結(jié)核分枝桿菌感染初期，先天免疫系統(tǒng)通過(guò)模式識(shí)別受體識(shí)別病原體相關(guān)分子模式，啟動(dòng)固有免疫應(yīng)答。固有免疫細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等通過(guò)吞噬、殺傷和分泌細(xì)胞因子等方式，限制結(jié)核分枝桿菌在體內(nèi)的擴(kuò)散。自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）也參與先天免疫應(yīng)答，通過(guò)殺傷被感染的細(xì)胞和分泌細(xì)胞因子來(lái)發(fā)揮抗結(jié)核作用。結(jié)核分枝桿菌感染后，適應(yīng)性免疫系統(tǒng)被激活，T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞分別介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。T淋巴細(xì)胞通過(guò)識(shí)別結(jié)核分枝桿菌特異性抗原，增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞，效應(yīng)T細(xì)胞通過(guò)釋放細(xì)胞因子和直接殺傷作用清除感染細(xì)胞。B淋巴細(xì)胞在T淋巴細(xì)胞的輔助下，增殖分化為漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞，漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體，與結(jié)核分枝桿菌結(jié)合形成免疫復(fù)合物，有利于被吞噬細(xì)胞吞噬清除。適應(yīng)性免疫應(yīng)答過(guò)程結(jié)核分枝桿菌還可以誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡或壞死，從而逃避免疫細(xì)胞的殺傷作用。結(jié)核分枝桿菌具有多種免疫逃逸機(jī)制，如抑制巨噬細(xì)胞吞噬和殺傷作用、干擾細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、影響T淋巴細(xì)胞活化等。結(jié)核分枝桿菌的細(xì)胞壁成分和代謝產(chǎn)物可以抑制先天免疫應(yīng)答，使其難以被清除。免疫逃逸現(xiàn)象解釋免疫力低下人群如老年人、營(yíng)養(yǎng)不良者、HIV感染者等，由于免疫系統(tǒng)功能減弱，更容易感染結(jié)核分枝桿菌并發(fā)展為結(jié)核病。免疫力低下人群的結(jié)核病癥狀往往更嚴(yán)重，病程更長(zhǎng)，且更容易出現(xiàn)并發(fā)癥和死亡。因此，提高人群免疫力是預(yù)防和治療結(jié)核病的重要手段之一。免疫力低下人群風(fēng)險(xiǎn)06診斷方法與治療策略重要性早期診斷結(jié)核病有助于及時(shí)控制病情，減少傳播風(fēng)險(xiǎn)，提高治愈率。0102挑戰(zhàn)結(jié)核病癥狀不典型，易與其他疾病混淆，導(dǎo)致漏診、誤診；同時(shí)，結(jié)核桿菌培養(yǎng)周期長(zhǎng)，影響診斷速度。早期診斷重要性及挑戰(zhàn)包括痰涂片、痰培養(yǎng)等，用于直接檢測(cè)結(jié)核桿菌，是確診結(jié)核病的重要依據(jù)。細(xì)菌學(xué)檢查分子生物學(xué)檢查免疫學(xué)檢查如PCR技術(shù)，可快速檢測(cè)結(jié)核桿菌DNA，提高診斷敏感性和特異性。通過(guò)檢測(cè)結(jié)核抗體、干擾素釋放試驗(yàn)等，輔助診斷結(jié)核病。030201實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目介紹是診斷肺結(jié)核的常規(guī)方法，可發(fā)現(xiàn)肺部病變的部位、范圍、形態(tài)和密度等。X線檢查能更清晰地顯示肺部病變的細(xì)節(jié)，有助于發(fā)現(xiàn)早期、輕微的結(jié)核病。CT檢查對(duì)于結(jié)核性腦膜炎等肺外結(jié)核病的診斷有一定價(jià)值。MRI檢查影像學(xué)檢查輔助診斷價(jià)值早期用藥聯(lián)合用藥適