第04章 影響藥物效應的因素課件

第04章影響藥物效應的因素影響藥物效應的因素第4章第04章影響藥物效應的因素思考問題：

假如你作為一名醫(yī)生在給病人用藥時，你應該想到哪些問題？如果你在應用藥物時，有哪些因素會影響到藥效？藥物的協(xié)同作用、拮抗作用、耐受性、耐藥性、藥物依賴性等具有哪些臨床意義？第04章影響藥物效應的因素影響藥效的因素藥物因素機體因素第04章影響藥物效應的因素第一節(jié)藥物因素藥物劑型和給藥途徑藥物之間的相互作用第04章影響藥物效應的因素1.藥物的劑型主要影響藥物的吸收和消除，從而影響藥物作用水溶液注射液的吸收較油劑和混懸劑快口服給藥的吸收速率：水溶液＞散劑＞片劑緩釋劑可使作用延長第04章影響藥物效應的因素

制劑發(fā)展第一代—常規(guī)制劑第二代—緩釋制劑（長效、腸溶制劑）第三代—控釋制劑（定量、定時釋放）第四代—靶向給藥系統(tǒng)（避免全身分布）第04章影響藥物效應的因素制劑的發(fā)展方向90年代后提出“三效”和“三小”高效、速效、長效毒性小、副作用少、劑量小脈沖式控釋劑——可定時釋放藥物“脈沖小粒滲透泵”釋藥系統(tǒng)——可同時或按次序釋放藥物第04章影響藥物效應的因素2.給藥途徑主要影響藥物作用快慢與強弱，有的藥物如硫酸鎂還影響作用性質。藥效出現(xiàn)時間快慢：靜脈注射＞肌內注射＞皮下注射＞口服第04章影響藥物效應的因素3.聯(lián)合用藥及藥物相互作用聯(lián)合應用兩種或兩種以上的藥物目的：增加療效或減少不良反應不恰當的聯(lián)合用藥反而使療效降低或出現(xiàn)意外的毒性反應第04章影響藥物效應的因素藥物相互作用協(xié)同作用（synergism）聯(lián)合用藥后藥效增強拮抗作用（antagonism)聯(lián)合用藥后藥效降低第04章影響藥物效應的因素4.藥動學方面影響吸收競爭血漿蛋白結合影響生物轉化：誘導或抑制肝藥酶影響排泄：影響尿液pH，競爭轉運載體第04章影響藥物效應的因素藥動學方面第04章影響藥物效應的因素（1）妨礙吸收改變胃腸道pH吸附、絡合或結合影響胃排空和腸蠕動第04章影響藥物效應的因素5.藥效學方面生理或藥理性拮抗或協(xié)同受體水平的拮抗干擾神經遞質的轉運第04章影響藥物效應的因素第二節(jié)機體方面的因素一、年齡二、性別三、遺傳因素四、疾病狀態(tài)五、心理因素六、長期用藥引起的機體反應性變化

第04章影響藥物效應的因素1.年齡和性別小兒：對藥物反應敏感、血漿蛋白結合率低、肝腎功能不充分老人：對某些藥物反應敏感、血漿蛋白結合率低、肝腎功能低下婦女：注意四期用藥，特別是致畸第04章影響藥物效應的因素

震驚世界的化學藥物中毒“反應停(thalidomide)事件”9第04章影響藥物效應的因素2.吸煙和飲酒長期飲酒可誘導肝藥酶，促進藥物代謝，但急性酒精中毒可因改變肝血流或藥酶活性而抑制藥物代謝長期吸煙可誘導肝藥酶，加速藥物如非那西丁、氨茶堿、咖啡因等的消除，血藥水平降低而影響藥效第04章影響藥物效應的因素3.職業(yè)接觸在生活工作環(huán)境中存在多種化學物質如DDT、多氯聯(lián)苯，多環(huán)芳香烴類，重金屬及揮發(fā)性全麻藥等均能誘導肝藥酶活性而加速安替比林、保泰松等藥物的消除，使消除半衰期縮短鉛中毒可抑制肝藥酶，使上述兩藥代謝變慢，半衰期延長第04章影響藥物效應的因素4.遺傳因素對某些藥物反應異常，出現(xiàn)極敏感或極不敏感，或出現(xiàn)與往常性質不同的反應，其與遺傳有關對藥代學的影響：使藥物吸收、分布、代謝等異常對藥效學的影響：如某種酶的異常第04章影響藥物效應的因素5.種屬差異有些藥物在不同種屬動物上作用不同嗎啡對人、犬及大白鼠是一種相當強的中樞神經抑制藥，有鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛的作用；而對貓、山羊和馬則可引起興奮和躁動組胺使犬血壓下降，卻能使兔血壓升高，對豚鼠則主要引起支氣管痙攣第04章影響藥物效應的因素有些藥物在不同種屬動物上作用性質相同，但作用的“量”（強度和時間）不同。環(huán)已巴比妥在小白鼠、犬及人均引起睡眠，但引起小白鼠睡眠所需血濃度約為引起人和犬睡眠所需濃度的4倍有余，睡眠時間也短于人和犬第04章影響藥物效應的因素種屬差異提醒我們不應簡單地把動物實驗資料搬用于人，而應在藥理實驗研究中采用幾種不同動物，設計合理的實驗方案，正確分析實驗結果，以便估計或發(fā)現(xiàn)可能存在的種屬差異，作為應用于人體的參考第04章影響藥物效應的因素種族差異不同民族的人對藥物的反應也可能有差異慢乙?；偷娜嗽趷鬯够θ酥兄徽?%，而埃及人中可高達83%。因此，主要經乙?；舛敬x的藥物在不同民族人群中的作用必然會有量上的區(qū)別

第04章影響藥物效應的因素對

-受體阻斷藥的反應也有明顯的種族差異中國正常男性對普萘洛爾

-受體阻斷作用比白種人至少敏感兩倍，即要產生相同的

-受體阻斷效應，白種人應有中國人兩倍以上的血漿普萘洛爾濃度中國人對普萘洛爾的降壓作用也表現(xiàn)了較高的敏感性，和白種人比，敏感程度要高出4.5～10倍第04章影響藥物效應的因素白種人對普萘洛爾減慢心率的作用比黑人敏感，其原因是黑人副交感神經活性顯著增高白種人高血壓病患者對

-受體阻斷藥的治療作用應較黑人敏感，黑人中的腎素水平低于白種人是導致黑人高血壓病患者對

-受體阻斷藥較不敏感的一個原因

第04章影響藥物效應的因素嗎啡在中國人和白種人中的效應有顯著的差異，中國人對嗎啡的胃腸道反應的敏感性增高，而對嗎啡的呼吸抑制作用和心血管抑制作用(血壓降低作用)的敏感性較白種人低第04章影響藥物效應的因素

種族差異的事實提示在臨床用藥時不能照抄國外經驗，而應根據所選藥物的藥效學及藥動學知識以及病人情況，估計可能存在的差異，擇定合適的用藥方案小心試用，積累自己的資料和經驗第04章影響藥物效應的因素7.疾病狀態(tài)心、肝、腎功能不全、營養(yǎng)不良、其他疾病影響對藥物的處置：吸收、分布、代謝、排泄影響機體的反應性：如缺氧易產生強心苷中毒第04章影響藥物效應的因素8.營養(yǎng)狀態(tài)營養(yǎng)不良時一般機體對藥物的處置能力降低，血藥濃度增高，對藥物的耐受性減弱原因：藥物和血漿蛋白結合減少肝、腎藥酶活性偏低脂肪組織貯存藥物量減少9.心理因素精神狀態(tài)和思想情緒影響療效藥理學效應非特異性藥物效應非特異性醫(yī)療效應自然恢復安慰劑絕對效應無治療安慰劑總效應第04章影響藥物效應的因素安慰劑效應不具備藥理活性，但外觀上與藥物無法區(qū)別的制劑（安慰劑,placebo），有一定療效安慰劑常用于臨床研究的單盲或雙盲法對照，以排除假陽性療效或不良反應第04章影響藥物效應的因素10.機體對藥物反應的變化在長期用藥后發(fā)生：耐受性和耐藥性（抗藥性）依賴性和停藥綜合征第04章影響藥物效應的因素耐受性(tolerance)

連續(xù)用藥后機體對藥物的反應性降低，需增加劑量才能保持療效，一般發(fā)生較慢快速耐受性：短時間內連續(xù)用藥幾次，藥效迅速減弱至消失第04章影響藥物效應的因素耐受性發(fā)生機制受體向下調節(jié)誘導藥酶加速藥物轉化機體調節(jié)機制對藥物適應性變化第04章影響藥物效應的因素耐藥性(drugresistance)病原體或腫瘤細胞對化療藥物產生耐受性，又稱抗藥性第04章影響藥物效應的因素依賴性(dependence)長期用藥后對藥物產生了精神和/或生理性的依賴或需求精神依賴性（習慣性）：僅在精神上產生依賴生理依賴性（成癮性）：不僅精神上產生依賴，還在軀體上產生依賴，一旦停藥，可出現(xiàn)嚴重生理功能紊亂（戒斷癥狀）麻醉藥品：可產生成癮性的藥物第04章影響藥物效應的因素11.合理用藥原則合理用藥：以當代藥物和疾病的系統(tǒng)知識和理論為基礎，安全、有效、經濟、適當地使用藥物稱合理用藥安全性合理用