胃蛋白酶原PG臨床應用

胃蛋白酶原I/II（PGI/PGII）

篩查胃癌和評價幽門螺旋桿菌（HP）根除治療效果的指標、消化性潰瘍復發(fā)和胃癌切除術后復發(fā)的判定指標中信健康-------檢驗中心------趙春華一、胃蛋白酶原的特性二、萎縮性胃炎三、胃癌的篩查四、胃蛋白酶原I/II臨床應用胃蛋白酶原有Ⅰ型和Ⅱ型兩種胃蛋白酶原在pH﹤5.0時活化為胃蛋白酶（pepsin）胃蛋白酶原的特性

（pepsinogen）胃蛋白酶原I/II（PGI/II）分泌部位PGⅠ是胃底腺的主細胞和頸粘液細胞分泌;PGⅡ除主細胞和頸粘液細胞分泌外，幽門腺和十二指腸腺亦可產(chǎn)生.1.賁門腺部位 2.胃底腺部位3.幽門腺部位 4.十二指腸腺部位分泌胃蛋白酶原Ⅰ分泌胃蛋白酶原Ⅱ1、2、3、4分泌胃蛋白酶原Ⅱ2分泌胃蛋白酶原Ⅰ1.賁門腺部位 2.胃底腺部位3.幽門腺部位 4.十二指腸腺部位PGI&PGII胃蛋白酶原I/II(PGI/II)PGI/II比值進行性降低與胃粘膜萎縮進展相關.PGII與胃底粘膜病變的相關性較大(相對于胃竇粘膜)，其升高與胃底腺管萎縮、腸上皮化生或假幽門腺化生、異型增生有關；PGI是檢測胃泌酸腺(胃底腺)細胞功能的指針，胃酸分泌增多PGI升高，胃酸分泌減少或胃粘膜腺體萎縮PGI降低；不同胃炎中的PGI/II含量及原因PGIPGIIPGI/PGII原因解釋淺表性胃炎由于胃體胃竇炎癥刺激、胃底腺PGI/II釋放均增加慢性輕-中度萎縮性胃炎正常雖然主細胞數(shù)量減少，但由于周圍炎癥刺激，主細胞持續(xù)釋放PGI入血的量增加，故PGI正常由于胃竇炎癥、幽門腺增生及腸化生，使PGII產(chǎn)生增多慢性重度萎縮性胃炎正常由于胃底腺大量喪失，代之以假幽門腺化生二、慢性萎縮性胃炎

（chronicatrophicgastritis）定義：當胃黏膜發(fā)生萎縮并伴有腸化生時,則稱為慢性萎縮性胃炎。慢性萎縮性胃炎的組織病理學胃黏膜萎縮:胃黏膜固有的腺體(幽門腺或泌酸腺)數(shù)量減少甚至消失炎癥:黏膜層以淋巴細胞和漿細胞為主的慢性炎癥細胞浸潤纖維組織增生腸化生:胃固有腺體為腸腺樣腺體所代替1假幽門腺化生胃體部或胃底部的腺體壁細胞和主細胞消失,為類似幽門腺的黏液分泌細胞所取代是區(qū)別腸化生的另一種化生。慢性萎縮性胃炎的胃鏡所見胃黏膜由正常的橘紅色變?yōu)榛疑蚧揖G色添加標題01單擊此處添加小標題黏膜下血管顯露03單擊此處添加小標題胃黏膜表面呈細顆粒狀02單擊此處添加小標題黏膜皺襞變淺04慢性胃炎進一步發(fā)展胃上皮或化生的胃粘膜上皮在再生的過程中發(fā)生發(fā)育異常,可形成異型增生(dysplasia),表現(xiàn)為形態(tài)異型性和腺體結構的紊亂異型增生是胃癌的癌前病變慢性萎縮性胃炎(CAG)的癌變率大量流行病學、病理學和臨床證據(jù)表明，慢性萎縮性胃炎(CAG)患者的胃癌發(fā)病危險增高并且其患病率又與胃癌死亡率強相關萎縮性胃炎每年的癌變率約為0.5%-1%胃癌的形成過程正常的胃粘膜healthystomachmucosa

淺表性胃炎superficialgastritis

萎縮性胃炎atrophicgastritis

異型增生dysplasia胃癌gastriccarcinoma

胃螺旋桿菌感染

利用胃蛋白酶原(PG)法進行篩查

胃癌的國內(nèi)狀況2006.12衛(wèi)生部主辦的“中國健康激勵計劃”消息表明：中國每年新發(fā)胃癌患者40萬人、死亡人數(shù)達30萬人，死亡人數(shù)在所有癌癥中居首位胃癌已呈現(xiàn)年輕化趨勢，在胃癌患者中，30歲以下年輕人的比例由上世紀70年代的1.7%升至當前的3.3%胃癌的國內(nèi)狀況據(jù)權威調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，中國是胃癌的高發(fā)區(qū)，患病率和死亡率超過世界平均水平的兩倍。近年來，雖然城市人口胃癌的患病率有所下降，但農(nóng)村人口患胃癌的人數(shù)大幅增加。在過去十幾年里，上升了25%以上。由此可見,胃癌在相當長一段時間內(nèi)仍是危害人類的主要惡性腫瘤胃癌的早診及早治臨床研究發(fā)現(xiàn)，始發(fā)階段的小胃癌、微小胃癌10年存活率可達100%，而晚期胃癌患者術后5年生存率僅為20%。因此，胃癌早期診斷，早期治療非常重要。篩查胃癌的方法（screeningtest）X線-氣鋇雙重對比造影：日本學者白壁彥夫1950年創(chuàng)建X線-氣鋇雙重對比造影方法，結合纖維胃鏡檢查（X線－胃鏡篩查方案）。Samloff于1982年建立了PGI/II放射免疫分析方法（RIA），許多研究將其作為胃癌的初篩手段。中國醫(yī)科大學袁媛教授目前建立了適于國內(nèi)推廣的胃癌優(yōu)化篩檢方案：以胃蛋白酶原含量檢測為核心的“血清學檢測”與“胃黏膜活檢”兩輪篩檢方案。1、胃蛋白酶原法(PG法)

(pepsinogenmethod)定義利用慢性萎縮性胃炎和胃癌間，以及胃蛋白酶原值和慢性萎縮性胃炎間的相關關系，以PGⅠ值及PGⅠ/Ⅱ比為指標，監(jiān)測進展期萎縮性胃炎這一胃癌高危人群，從而將其應用于對胃癌的檢診，該方法即胃蛋白酶原法(PG法)。征島雅彥等.綜合臨床2005,54(4);14250102PG法篩檢胃癌血清胃蛋白酶原是萎縮性胃炎的標志物(biomarkersofatrophicgastritis)，雖不是真正意義上的腫瘤標志物，但由于萎縮性胃炎是胃癌的癌前病變，所以把PG法陽性者作為胃癌高危人群加以篩檢這一方法，已被應用于對胃癌的檢診。征島雅彥等.綜合臨床2005,54(4);1425胃癌普查的初篩指標PG法的優(yōu)勢聯(lián)合測定血清PGI和PGI/II比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎縮性胃炎/腸化乃至胃癌的合適、可靠的無創(chuàng)性試驗(non-invasiveassays)優(yōu)點①胃癌檢出率高于X線檢查者2倍以上.②操作簡便③病人耐受好④費用低⑤快速等優(yōu)點利用血液檢查進行胃癌篩查的好處ray簡便易行，容易增加到常規(guī)生化檢查中檢查前，檢查后無不良，不適反應因不使用X線，保證孕婦的安全胃蛋白酶原I/II樣本PGI/PGII沒有日內(nèi)變化和季節(jié)變化，不受飲食的影響，個體有較穩(wěn)定的值PGI/PGII受質(zhì)子泵抑制劑、H2受體抑制劑的影響，故檢測PG時有必要確認有無上述藥物的服用史樣本推薦使用血清PG法與X線檢測比較

－袁媛九五計劃結果X線鋇餐造影PG法受檢總人數(shù)

26931745

篩出應胃鏡檢查者

2204399符合胃癌診斷者

417檢出率

0.18％4.2％胃鏡查出胃癌的例數(shù)

3032與胃鏡符合率

13.3％53.13％Cut-off值PGI≤70并PGI/PGII≤3.0CamparisonofsensitivitybetweenPepsinogentestandIndirectXraytest

PgtestindirectXraytestGC+

2915GC-

923Sensitivity

76%39%GC:Gastriccancerpresent(+)orabsent(-)Pepsinogentestcriteria:PGⅠ≤70andPGⅠ/Ⅱ≤3.0GastroPanel與組織活檢的比較GastroPanel

HistologyHealthystomachDiseasedstomachTotalmucosamucosaHealthystomachmucosa

53760Diseasedstomachmucosa

399102Total

56106162Accuracy:94%;Sensitivity:95%;Specificity:93%;WorldJGastroenterol2009February21;15(7):853-8592、胃蛋白酶原和幽門螺桿菌同時檢測的意義

檢查胃的健康狀況,接受診斷二年后胃癌的發(fā)現(xiàn)率

Hpylori（＋）

Hpylori（－）Pｇ（＋）14/967

Pｇ（－）3/1755

0/823

健康胃粘膜/低危人群：

0%應注意消化道潰瘍：

0.17%因胃腺萎縮/胃腺瘤/增生性息肉瘤引起的胃癌

/高危人群

：1.45%

?需要定期進行胃鏡檢查

ComparisonbetweenJapanesePepsinogentestandbiopsyhistology

AG+AG-TotalPgtest+

9615Pgtest-

11136147Total

20142162Accuracy:90%;Sensitivity:45%;Specificity:96%;AG:Atrophicgastritispresent(+)orabsent(-)Note:Cut-offs:Pg≤30μg/LandPgⅠ/Ⅱ≤2.0WorldJGastroenterol2009February21;15(7):853-859PGI/II在萎縮性胃炎中的判斷標準PGI PGI/II比例陽性的基準值“Mild”criteria ≤70ng/ml并且3.0以下強陽性“Strict”criteria≤30ng/ml并且2.0以下疑似陽性 ≤40ng/ml或者2.5以下實例：日本五年隨訪的判定標準血清PG值 陽性度PGI>70ng/ml或者PGI/PGII>3.0 （-)正常NormalPGI≤70ng/ml并且PGI/PGII≤3.0（+）輕度萎縮MildatrophyPGI≤50ng/ml并且PGI/PGII≤3.0 （++）中度萎縮ModerateatrophyPGI≤30ng/ml并且PGI/PGII≤2.0 （+++）高度萎縮Advancedatrophy實例：日本五年隨訪的調(diào)查結果第一年隨后4年需做胃鏡檢查90%陰性者無輕度萎縮（+）者66.8%中度萎縮（++）者76.2%高度萎縮（+++）者91.9%Male:217Female:528PG檢查間隔

-從五年隨訪中得到的結論5次判定都相同的結果的比例很高，初次陰性者，隨后連續(xù)4年的判定結果基本不變，所以第二次檢查間隔可為5年。高度陽性者（3+）要立即進行胃鏡檢查，并且至少每年進行一次胃鏡檢查。陽性者（+）和中度陽性（2+）者，建議立即進行胃鏡檢查。如果未發(fā)現(xiàn)癌變，在兩年后進行下一次的胃蛋白酶原的檢查。SensitivityandspecificityoftheJapanesepepsinogen

testandGastroPanelexaminationinatrophicgastritis(%)PepsinogentestcriteriaSensitivitySpecificityJapanese-mild

7569Japanese-moderate

65

77Japanese-strict

4596Gastropanel-strict

4094WorldJGastroenterol2009February21;15(7):853-8593、胃鏡及活組織檢查胃鏡設備更新?lián)Q代使這項檢查技術的敏感性、特異性、準確性以及安全性大為提高，使胃粘膜顯像清晰、圖像真實、色澤自然，肉眼可發(fā)現(xiàn)小至直徑0.5cm的病灶，直視下活檢做出最后病理診斷。一般人群中應用胃鏡及活組織檢查進行早診還存在成本、安全性與依從性及技術培訓等問題，用胃鏡及活組織檢查發(fā)現(xiàn)早期胃癌需要胃鏡醫(yī)生具有一定的臨床基礎和豐富的實踐經(jīng)驗。胃鏡及活組織檢查是人群篩查的最終確診方法，可使篩查和最終診斷同時完成。PG異?！傥赴㏄G法是一種通過檢測胃粘膜萎縮和炎癥狀況來判斷胃癌高危人群的篩查方法，不單獨用于診斷胃癌，必須采用胃內(nèi)窺鏡和病理的方法進行最終診斷。檢查PG結果注意事項胃蛋白酶原反映的健康狀態(tài)是胃粘膜的整體狀態(tài)添加標題受檢者容易誤解“即使不用胃鏡檢查，通過血液就可以檢查胃癌了。添加標題受檢者容易誤解“陽性就一定有胃癌”添加標題陰性結果并非能夠完全排除胃癌，只是沒有萎縮而已，胃癌的可能性很低，并非完全沒有胃癌。添加標題切除胃會引起胃蛋白酶原呈陽性，所以不適合此檢查添加標題大多數(shù)情況下，胃粘膜隨著年齡的增加而變薄，作用降低，此種狀態(tài)也叫做萎縮，是生理性萎縮添加標題消化性潰瘍復發(fā)的判定指標胃潰瘍初發(fā)患者PGI升高明顯；胃潰瘍復發(fā)者PGII升高明顯；十二指腸潰瘍復發(fā)患者的PGI／II均顯著升高。胃癌切除術后復發(fā)的判定指標胃癌切除術后患者血清的PG水平顯著低于術前；胃癌復發(fā)者PGI／II升高；未復發(fā)者無明顯改變。胃癌切除術后復發(fā)的結果比較組別 例數(shù) PGI*

PGII*正常人 60 52.4±15.4 23.6±10.5全胃切除 36 12.1±3.9

7.1±8.0復發(fā) 15 145.6±40.5

68.5±26.6無復發(fā) 21 12.2±2.5

5.6±1.5次全、大部切除術 22 26.6±14.6

10.9±5.9

姜相君,高玉強.胃蛋白酶原亞群測定對胃癌早期診斷的研究.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2008,(46),12,71-78*放免試劑盒總結：PG法不是胃癌的診斷實驗,但能夠用來對高危人群的篩查,并由此來確定是否對病人進行胃鏡及活組織病理檢查。胃蛋白酶原I/II試劑盒反應原理胃蛋白酶原I試劑盒AU400標準曲線濃度ng/ml吸光度00.00049.80.015420.40.037660.10.1259124.90.1799163.30.1917BSBE胃蛋白酶原II試劑盒AU400標準曲線濃度ng/ml吸光度0-0.000550.012815.60.043441.50.1188600.161980.90.1856BSBE胃蛋白酶原I試劑盒日立標準曲線BSBE濃度ng/ml吸光度00.00049.80.015420.40.037660.10.1259124.90.1799163.30.1917胃蛋白酶原II試劑盒日立標準曲線濃度ng/ml吸光度0-0.000550.012815.60.043441.50.1188600.161980.90.1856BSBE胃