作用于子宮平滑肌藥物

作用于子宮平滑肌的藥物

DrugsAffectUterineSmoothMuscles藥物分類增強(qiáng)子宮平滑肌收縮，促進(jìn)子宮復(fù)原、止血、催產(chǎn)和引產(chǎn)。包括縮宮素、前列腺素和麥角生物堿類。抑制子宮平滑肌收縮，防治早產(chǎn)和痛經(jīng)。包括腎上腺素受體激動(dòng)藥、鈣通道阻滯藥、硫酸鎂、前列腺素合成酶抑制藥和縮宮素受體拮抗藥。子宮平滑肌抑制藥(inhibitorydrugsofuterinesmoothmuscles)子宮平滑肌興奮藥(oxytocics)第一節(jié)

子宮平滑肌興奮藥

一、垂體后葉激素(pituitrin)S————————S

Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Len-Gly-NH2

123456789S————————S

Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2

123456789OxytocinVasopressin

縮宮素(oxytocin；催產(chǎn)素，pitocin)【藥理作用及機(jī)制】

1.興奮子宮增強(qiáng)子宮收縮力，加快收縮頻率。其收縮強(qiáng)度取決于所用劑量及子宮生理狀態(tài)。小劑量加快宮底節(jié)律性收縮，有利胎兒娩出。大劑量引起子宮強(qiáng)直性收縮，用于產(chǎn)后止血。

雌激素提高子宮對(duì)oxytocin的敏感性；孕激素則降低此敏感性。作用機(jī)制：與胞漿膜上縮宮素受體結(jié)合，通過(guò)其偶聯(lián)的G蛋白介導(dǎo)PLC，生成IP3，增加細(xì)胞內(nèi)鈣釋放。通過(guò)細(xì)胞膜去極化，激活電壓敏感性鈣通道，增加胞漿中Ca2+濃度。子宮平滑肌對(duì)oxytocin敏感性與該受體數(shù)目相平行。01排乳收縮乳腺小葉周圍肌上皮細(xì)胞，促進(jìn)排乳。舒張血管平滑肌大劑量尤其麻醉狀態(tài)下，引起短暫而顯著的血管平滑肌舒張，使收縮壓、舒張壓均下降。其他作用大劑量抗利尿作用。0203用于無(wú)產(chǎn)道障礙而宮縮無(wú)力的難產(chǎn)、死胎、過(guò)期妊娠、患心臟病及肺結(jié)核需提前終止妊娠者。用藥期間密切觀察宮縮和胎心，以調(diào)整藥量。催產(chǎn)和引產(chǎn)小劑量2-5U皮下或肌內(nèi)注射迅速引起子宮強(qiáng)直性收縮，壓迫子宮內(nèi)肌層血管而止血。作用時(shí)間短，需加用麥角生物堿維持療效。產(chǎn)后止血較大劑量5-10U【臨床應(yīng)用】大劑量使用或?qū)xytocin高度敏感的產(chǎn)婦可造成子宮強(qiáng)烈收縮、子宮破裂及廣泛性軟組織撕裂?？梢鹛盒穆蕼p慢、心律失常、窒息，甚至胎兒或產(chǎn)婦死亡。靜脈內(nèi)較長(zhǎng)時(shí)間給藥后，可導(dǎo)致水潴留、水中毒、肺水腫、驚厥、昏迷，甚至死亡。產(chǎn)道異常、胎位不正、頭盆不稱、前置胎盤、三次妊娠以上的經(jīng)產(chǎn)婦或有剖宮產(chǎn)史者禁用。【不良反應(yīng)】0102興奮子宮平滑肌、收縮血管、升高血壓、抗利尿及升高血糖。01對(duì)妊娠和非妊娠子宮均有興奮作用。vasopressin收縮血管，oxytocin使子宮收縮壓迫血管，兩者共同作用達(dá)到止血效果。02Vasopressin能與腎臟集合管的受體相結(jié)合，增加集合管對(duì)水分的再吸收，使尿量明顯減少。03【藥理作用及機(jī)制】垂體后葉素產(chǎn)后宮縮乏力性出血、功能失調(diào)性子宮出血、肺出血、食道及胃底靜脈曲張破裂出血。尿崩癥?！九R床應(yīng)用】01可出現(xiàn)面色蒼白、心悸、胸悶、惡心、腹痛及過(guò)敏反應(yīng)等。冠心病患者禁用?！静涣挤磻?yīng)】02二、前列腺素(prostaglandins,PGs)一類廣泛存在于體內(nèi)的含有二十個(gè)碳原子的不飽和脂肪酸，基本結(jié)構(gòu)為前列腺烷酸。01PGF2αPGE202對(duì)各期妊娠子宮均有顯著興奮作用，對(duì)分娩前子宮更為敏感?？捎糜谧阍乱a(chǎn)、流產(chǎn)?！舅幚碜饔门c臨床用途】地諾前列酮(dinoprostone,前列腺素E2,PGE2)地諾前列素(dinoprost,前列腺素F2α,PGF2α)硫前列酮(sulprostone)卡前列素(carboprost,15-甲基前列腺素F2α,15-Me-PGF2α)【常用藥物】三、麥角生物堿類(ergotalkaloids)ergotamineergometrine有麥角胺(ergotamine)和麥角毒(ergotoxine)。氨基酸麥角生物堿類(aminoacidergotalkaloids)01有麥角新堿(ergometrine)和甲基麥角新堿(methyl-ergometrine)。氨基麥角生物堿類(amineergotalkaloids)02【化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類】Table32-1.Effectsofergotalkaloidsatseveralreceptors.ErgotalkaloidsSerotoninreceptorα-AdrenoceptorDopaminereceptorUterinesmoothmusclestimulationClinicaluseLysergide(LSD)

++inCNS0++++

Ergometrine

(PA)+++++PostpartumhaemorrhageMethysergide

(PA)+/0+/0+/0MigraineErgotamine+(PA)

(PA)0+++MigraineBromocriptine

+++0Parkinson’sdisease興奮子宮01小劑量增加子宮收縮頻率和增強(qiáng)收縮力，作用強(qiáng)而持久，劑量稍大即引起子宮強(qiáng)直性收縮，且對(duì)子宮體、頸的作用差異無(wú)顯著性，只適用于產(chǎn)后止血及子宮復(fù)原。02作用強(qiáng)度取決于子宮的生理狀態(tài)，妊娠子宮較未孕子宮敏感，且臨產(chǎn)前后最敏感。03以ergometrine的子宮興奮作用最快、最強(qiáng)。04【藥理作用及機(jī)制】Ergotamine能直接收縮動(dòng)靜脈血管，大劑量還會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞引起血栓和肢端干性壞疽。也能收縮腦血管，減少腦動(dòng)脈搏動(dòng)幅度，減輕偏頭痛。2.收縮血管阻斷α-腎上腺素受體，使腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)。無(wú)應(yīng)用價(jià)值。3.阻斷α受體促進(jìn)子宮收縮，加速子宮復(fù)原。治療子宮出血子宮復(fù)原Ergometrine通過(guò)強(qiáng)直收縮子宮平滑肌，機(jī)械壓迫血管，治療產(chǎn)后或其它原因引起的子宮出血。與ergotamine相比，活性高，毒性小。麥角流浸膏(extractumergotaeliquidum)【臨床應(yīng)用】04030102治療偏頭痛Ergotamine通過(guò)收縮腦血管，減少動(dòng)脈搏動(dòng)，而減輕頭痛。與咖啡因有協(xié)同作用。冬眠合劑氫麥角毒(dihydroergotoxine)具有阻斷α受體及抑制中樞作用，可與promethazine、pethidine組成冬眠合劑?！静涣挤磻?yīng)】可引起惡心、嘔吐和血壓升高，偶見過(guò)敏反應(yīng)。嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸困難、血壓下降。過(guò)量可導(dǎo)致精神錯(cuò)亂、抑郁、驚厥及各種神經(jīng)綜合征。Extractumergotaeliquidum中含有ergotoxine和ergotamine，長(zhǎng)期應(yīng)用可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞。禁用于孕婦。又稱抗分娩藥(tocolyticdrugs)，可抑制子宮平滑肌收縮，使子宮收縮力減弱和收縮節(jié)律減慢，臨床主要用于防治早產(chǎn)和痛經(jīng)。第二節(jié)子宮平滑肌抑制藥

一、β2-腎上腺素受體激動(dòng)藥(一)利托君(ritodrine)【藥理作用及機(jī)制】選擇性激動(dòng)β2-受體，減少子宮收縮頻率，減弱收縮力和縮短宮縮時(shí)間。【臨床應(yīng)用】主要用于防治早產(chǎn)。孕婦使用后可延緩分娩，使妊娠時(shí)間接近正常。靜脈給藥不良反應(yīng)較嚴(yán)重，多與β-受體激動(dòng)有關(guān)，表現(xiàn)為心率加快、收縮壓升高、舒張壓下降。有些病人可出現(xiàn)血紅蛋白濃度下降、血糖升高、血鉀降低、游離脂肪酸升高?！静涣挤磻?yīng)】01與皮質(zhì)激素合用可使血糖明顯升高。與magnesiumsulfate合用可引起心律失常。【藥物相互作用】02