醫(yī)科大學(xué)2024年12月新藥研究與開(kāi)發(fā)本科作業(yè)考核試題答卷

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)2024年12月《新藥研究與開(kāi)發(fā)（本科）》作業(yè)考核試題一、單選題(共20道試題,共20分)1.新藥臨床研究申請(qǐng)與審批流程不包括A.省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門收到申報(bào)資料后對(duì)其進(jìn)行形式審查并予以受理。B.監(jiān)管部門組織對(duì)新藥研制情況及相關(guān)原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，初步審查申報(bào)資料并提出審查意見(jiàn)。C.省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門將相關(guān)資料上交至國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。D.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心將組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和相關(guān)技術(shù)人員對(duì)收到的申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。E.完成技術(shù)審評(píng)后，將有關(guān)資料上交至國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，并依據(jù)技術(shù)審評(píng)意見(jiàn)作出審批決定。答案:A2.下列藥物與受體間的各種作用力，屬于不可逆性的結(jié)合力的是A.電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物B.共價(jià)鍵C.氫鍵D.疏水性結(jié)合E.范德華力答案:B3.Ⅳ期臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)不包括A.一般為多中心的臨床試驗(yàn)，最低病例數(shù)不少于2000例B.主要目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性C.注重對(duì)特殊人群的研究D.進(jìn)一步考察藥物對(duì)患者的經(jīng)濟(jì)與生活質(zhì)量的影響E.臨床評(píng)價(jià)方法可采用流行病學(xué)的研究方法答案:B4.GLP的全稱是A.藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范B.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范C.中藥材生產(chǎn)規(guī)范D.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范E.藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范答案:A5.以下關(guān)于生物利用度和生物等效性的說(shuō)法中錯(cuò)誤的是A.生物利用度是指藥物活性成分從制劑釋放吸收進(jìn)入全身循環(huán)的程度和速度。B.相對(duì)生物利用度，是以靜脈制劑（通常認(rèn)為靜脈制劑生物利用度為100%）為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量。C.絕對(duì)生物利用度，是以靜脈制劑為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)的相對(duì)量。D.生物等效性主要考察藥物的臨床療效、不良反應(yīng)和毒性的一致性，對(duì)其評(píng)價(jià)是基于與已上市的相應(yīng)的同種類型制劑的比較。E.生物等效性試驗(yàn)是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成份吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。答案:B6.下列受體中，不屬于細(xì)胞膜受體的是A.膽堿受體B.腎上腺素受體C.甲狀腺素受體D.胰島素受體E.多巴胺受體答案:C7.下列哪項(xiàng)不屬于新藥A.已上市藥品改變劑型的藥物B.化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于現(xiàn)有藥品的藥物C.藥品組分不同于現(xiàn)有藥品的藥物D.藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物E.藥品組分和藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物答案:A8.不屬于真核生物基因組的特點(diǎn)A.結(jié)構(gòu)復(fù)雜，有多個(gè)復(fù)制起始點(diǎn)B.轉(zhuǎn)錄單位一般是多順?lè)醋覥.含有大量的重復(fù)序列D.非編碼序列(NCS)占90％以上E.存在一些可移動(dòng)的DNA序列答案:B9.用于治療高血壓的普齊地洛是由肼基噠嗪片段與什么結(jié)合得到的A.普萘洛爾B.氫氯噻嗪C.卡托普利D.美托洛爾E.阿替洛爾答案:A10.以下關(guān)于Ⅲ期臨床試驗(yàn)的說(shuō)法中錯(cuò)誤的是A.Ⅲ期臨床試驗(yàn)，目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。B.Ⅲ期臨床試驗(yàn)一般為擴(kuò)大的多中心試驗(yàn)，一般是≥100例。C.多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，因此是一種更加有效的評(píng)價(jià)新藥的方法。D.試驗(yàn)方案由各中心的主要研究者與申辦者共同討論認(rèn)定，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行。E.試驗(yàn)中所采用的實(shí)驗(yàn)室和臨床評(píng)價(jià)方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制。答案:B11.在發(fā)酵過(guò)程中如混入其他微生物，將與菌種形成()A.共存關(guān)系B.寄生關(guān)系C.競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系D.協(xié)同關(guān)系E.抑制關(guān)系答案:C12.GCP是以下哪種簡(jiǎn)稱A.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范B.藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范C.藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范D.藥品臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范E.藥物臨床生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范答案:A13.決定一種藥物在血液中和受體位置可能達(dá)到的濃度的參數(shù)是A.生物利用度B.半衰期C.表觀分布溶劑D.清除率E.藥峰濃度答案:A14.藥物設(shè)計(jì)中的虛擬篩選不包括以下哪種方式A.基于分子對(duì)接的虛擬篩選B.基于藥效團(tuán)的虛擬篩選C.基于定量構(gòu)效關(guān)系的虛擬篩選D.基于藥代動(dòng)力學(xué)的虛擬篩選E.基于基因組學(xué)的虛擬篩選答案:E15.硝苯地平的作用靶點(diǎn)為A.受體B.酶C.離子通道D.細(xì)胞壁E.核酸答案:C16.在進(jìn)行寡核苷酸化學(xué)修飾時(shí)要綜合考慮以下哪個(gè)方面A.與靶mRNA的親和力B.對(duì)堿基錯(cuò)配的識(shí)別能力C.對(duì)核酸酶的穩(wěn)定性D.化學(xué)穩(wěn)定性E.以上都包括答案:E17.目前藥學(xué)論文主要傳播媒介為A.網(wǎng)絡(luò)B.學(xué)術(shù)會(huì)議C.期刊D.報(bào)紙E.電視答案:C18.《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的主要內(nèi)容不包括A.總則、組織機(jī)構(gòu)和人員B.實(shí)驗(yàn)設(shè)施、儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料C.研究工作的實(shí)施、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程D.受試者的權(quán)益保障E.資料檔案、監(jiān)督檢查、附則答案:D19.以下哪項(xiàng)不是高通量篩選模型的靶標(biāo)()A.酶B.受體C.離子通道D.細(xì)胞E.核酸答案:D20.Ⅰ期臨床藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)時(shí)，下列的哪條是錯(cuò)誤的A.目的是探討藥物在人體的體內(nèi)過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化B.受試者原則上男性和女性兼有C.年齡在18~45歲為宜D.要簽署知情同意書(shū)E.一般選擇適應(yīng)證患者進(jìn)行答案:E二、名詞解釋(共5道試題,共10分)21.高通量篩選答案:是指以分子水平和細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)方法為基礎(chǔ)，以微板形式作為實(shí)驗(yàn)工具載體，以自動(dòng)化操作系統(tǒng)執(zhí)行試驗(yàn)過(guò)程，以靈敏快速的檢測(cè)儀器采集實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)，以計(jì)算機(jī)分析處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，在同一時(shí)間檢測(cè)數(shù)以千萬(wàn)的樣品，并以得到的相應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)支持運(yùn)轉(zhuǎn)的技術(shù)體系，它具有微量、快速、靈敏和準(zhǔn)確等特點(diǎn)。簡(jiǎn)言之就是可以通過(guò)一次實(shí)驗(yàn)獲得大量的信息，并從中找到有價(jià)值的信息。22.分子藥理學(xué)答案:分子藥理學(xué)屬于一門新興學(xué)科，是分子生物學(xué)和藥理學(xué)的交叉。與傳統(tǒng)藥理學(xué)最大的區(qū)別在于，分子藥理學(xué)是從分子水平和基因表達(dá)的角度去闡釋藥物作用機(jī)制。23.基因敲除技術(shù)答案:是用含有一定已知序列的DNA片段與受體細(xì)胞基因組中序列相同或相近的基因發(fā)生同源重組，整合至受體細(xì)胞基因組中并得到表達(dá)的一種外源DNA導(dǎo)入技術(shù)。24.內(nèi)源性生物活性調(diào)節(jié)物質(zhì)答案:是指人類和哺乳動(dòng)物體內(nèi)天然存在的具有生理功能和生物學(xué)活性的物質(zhì)。25.基因重組答案:基因重組指在生物體進(jìn)行有性生殖的過(guò)程中，控制不同性狀的基因重新組合。其發(fā)生在二倍體生物的每一個(gè)世代中。三、判斷題(共10道試題,共10分)26.清洗期是指在交叉設(shè)計(jì)的試驗(yàn)中，在第一階段治療與第二階段治療中間一段不服用試驗(yàn)用藥品，或者服用安慰劑的時(shí)期。答案:正確27.受體是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)參與細(xì)胞間或細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞的媒介。答案:正確28.文獻(xiàn)是指記錄有知識(shí)的紙質(zhì)載體。答案:錯(cuò)誤29.新藥項(xiàng)目研究中，藥學(xué)研究包括主要藥效研究及包含藥物動(dòng)力學(xué)和復(fù)方藥效學(xué)在內(nèi)的廣泛藥理作用研究。答案:錯(cuò)誤30.PKC的活化，導(dǎo)致一種抑制蛋白的泛素化，從而使細(xì)胞質(zhì)中基因調(diào)控蛋白擺脫抑制狀態(tài)釋放出來(lái)，進(jìn)入細(xì)胞核刺激特殊基因的轉(zhuǎn)錄。答案:錯(cuò)誤31.絕大部分類固醇類內(nèi)源性生物活性物質(zhì)是通過(guò)作用于細(xì)胞膜上的受體介導(dǎo)信號(hào)傳遞。答案:錯(cuò)誤32.U5（54）表示此均勻設(shè)計(jì)表最多可以安排5個(gè)因素，每個(gè)因素有5個(gè)水平。答案:錯(cuò)誤33.在異構(gòu)體中，自由能高的構(gòu)象，由于穩(wěn)定、出現(xiàn)概率高，為優(yōu)勢(shì)構(gòu)象。答案:錯(cuò)誤34.Ⅰ期臨床試驗(yàn)的受試人群一般選擇健康志愿者，特殊情況下為患者。答案:正確35.Highwire中檢索到的所有文獻(xiàn)都可獲得免費(fèi)全文。答案:錯(cuò)誤四、主觀填空題(共4道試題,共10分)36.綜述的結(jié)構(gòu)包括____、____、____和____四個(gè)部分。答案:題名、正文、參考文獻(xiàn)、附注37.利用原始文獻(xiàn)所附的參考文獻(xiàn)，追蹤查找參考文獻(xiàn)的原文的檢索方法稱為_(kāi)___，又稱為_(kāi)___。答案:追溯法、引文法38.根據(jù)受體蛋白的結(jié)構(gòu)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)制分類可將受體分為4類：①____；②____；③____；④調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體。答案:離子通道受體、G蛋白偶聯(lián)受體、具有酪氨酸激酶活性的受體39.GCP遵循的原則是____。答案:保護(hù)受試者權(quán)益和安全、確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性、促進(jìn)臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和合理性、確保臨床試驗(yàn)的合規(guī)性五、問(wèn)答題(共5道試題,共50分)40.藥學(xué)信息的主要來(lái)源有哪些答案:(一)國(guó)內(nèi)外期刊、圖書(shū)和索引1、期刊國(guó)內(nèi)醫(yī)藥衛(wèi)生期刊(包括內(nèi)部交流的刊物)，據(jù)初步統(tǒng)計(jì)有500種以上，其中藥學(xué)期刊有60多種。國(guó)外有關(guān)藥學(xué)期刊的數(shù)目就更多了。2、國(guó)內(nèi)外與醫(yī)院藥學(xué)有關(guān)的主要期刊。3、圖書(shū)提供的資料比較全面系統(tǒng)，但從時(shí)間上來(lái)看，它報(bào)道的內(nèi)容比期刊要晚?？萍紙D書(shū)的范圍很廣，除專著外，還包括教科書(shū)、科普讀物、手冊(cè)、年鑒、指南等工具書(shū)，以及各種官方文件及其匯編等。(二)藥廠的產(chǎn)品介紹和說(shuō)明書(shū)藥品介紹、說(shuō)明書(shū)等是由藥廠編寫的，但其內(nèi)容則需經(jīng)藥政部門標(biāo)準(zhǔn)，可作為藥品情報(bào)的來(lái)源。有的國(guó)家還定期把說(shuō)明書(shū)匯編成冊(cè)，如美國(guó)的《醫(yī)師案頭參考》(physician'sdeskreference，PDR)，每年綜合匯編一次，介紹市場(chǎng)上的新藥，內(nèi)容比較全面，并且還出補(bǔ)充本，用途較廣。(三)藥典和處方集如中華人民共和國(guó)藥典，英國(guó)藥典(BP)，英國(guó)副藥典(BPC)，(Pharmacopoeia)，英國(guó)國(guó)家處方集(BNF)，以及澳大利亞藥物處方集(APF)等。41.新藥分類的原則是什么答案:新藥分類的原則新藥分類的應(yīng)注意掌握如下原則:(1)新藥的類別要是從藥政管理角度劃分，以便于新藥的研究和審批，而不完全從藥物的藥理作用角度考慮。對(duì)每類藥品都相應(yīng)規(guī)定必須進(jìn)行的研究項(xiàng)目和審批必須申報(bào)的資料。(2)對(duì)每類新藥，要求呈報(bào)相應(yīng)別的資料，必須能夠保證該類藥品的安全與有效。而不能僅僅為了簡(jiǎn)化手續(xù)或減少人財(cái)物的消耗而忽視新藥研究的質(zhì)量并進(jìn)而影響到新藥的評(píng)價(jià)。(3)屬于同一類別的新藥，原則上應(yīng)該具備相似的條件，即它們所需要研究的項(xiàng)目和審批時(shí)必須提供的資料是相同的或大部分是相同的。(4)新藥的類別中，盡可能包含各種類的新藥，以便于研究者對(duì)號(hào)入座，正確地執(zhí)行國(guó)家關(guān)于新藥的規(guī)定。42.請(qǐng)簡(jiǎn)述新藥臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)人群、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)內(nèi)容、試驗(yàn)時(shí)間及試驗(yàn)例數(shù)。答案:一、新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要求1.遵守有關(guān)的法規(guī)體系臨床試驗(yàn)應(yīng)遵守有關(guān)法規(guī)和指南，如藥品管理法、藥品注冊(cè)管理辦法、新藥審批辦法、藥品臨床試驗(yàn)管理辦法(附3)等。同時(shí)所有以人為對(duì)象的研究必須符合《赫爾辛基宣言》(附4)和國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)頒布的《人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際道德指南》的道德原則，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。法規(guī)是履行法律，具有強(qiáng)制性、比法律更具體、具可操作性;指南比法規(guī)更詳細(xì)具體、與法規(guī)保持--致，但指南的要求是非強(qiáng)制性的。2.試驗(yàn)方案的制定試驗(yàn)方案依據(jù)“重復(fù)、對(duì)照、隨機(jī)、均衡”的原則制定。實(shí)例見(jiàn)附錄2:莫沙必利治療功能性消化不良雙盲、雙模擬、多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)二、新藥臨床試驗(yàn)的分期和主要內(nèi)容新藥臨床通常分為4期，每一期均有不同要求和目的，需要的病例數(shù)也不盡相同，表2列出了4期新藥臨床試驗(yàn)的主要內(nèi)容和特點(diǎn)。1.新藥臨床I期為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)，是在大量實(shí)驗(yàn)室研究、試管實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，將新療法開(kāi)始用于人類的試驗(yàn)。目的在于了解劑量反應(yīng)與毒性.進(jìn)行初步的安全性評(píng)價(jià)，研究人體對(duì)新藥的耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)，以提供初步的給藥方案。受試對(duì)象一般為健康志愿者，在特殊情況下也選擇病人作為受試對(duì)象。方法為開(kāi)放、基線對(duì)照、隨機(jī)和盲法。一般受試?yán)龜?shù)為20至30例。2.新藥臨床II期主要對(duì)新藥的有效性、安全性進(jìn)行初步評(píng)價(jià)，確定給藥劑量。一般采用嚴(yán)格的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，以平行對(duì)照為主。通常應(yīng)該與標(biāo)準(zhǔn)療法進(jìn)行比較，也可以使用安慰劑。我國(guó)現(xiàn)行法規(guī)規(guī)定，試驗(yàn)組和對(duì)照組的例數(shù)都不得低于100例。需注意診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、權(quán)威性和統(tǒng)一性。要根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康倪x擇恰當(dāng)?shù)挠^測(cè)指標(biāo)，包括診斷指標(biāo)、療效指標(biāo)、安全性指標(biāo)。選擇指標(biāo)時(shí)，應(yīng)注意其客觀性、可靠性、靈敏度、特異性、相關(guān)性和可操作性。參照臨床前試驗(yàn)和I期臨床試驗(yàn)的實(shí)際情況制定藥物的劑量研究方案。應(yīng)有符合倫理學(xué)要求的中止試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)和個(gè)別受試對(duì)象退出試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)不良事件、不良反應(yīng)的觀測(cè)、判斷和及時(shí)處理都應(yīng)作出具體規(guī)定。應(yīng)有嚴(yán)格的觀測(cè)、記錄及數(shù)據(jù)管理制度。試驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，由有關(guān)人員對(duì)藥物的安全性、有效性、使用劑量等作出初步評(píng)價(jià)和結(jié)論。3.新藥臨床II期為擴(kuò)大的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，旨在進(jìn)一步驗(yàn)證和評(píng)價(jià)藥品的有效性和安全性。試驗(yàn)組例數(shù)一般不低于300例，對(duì)照組與治療組的比例不低于1:3，具體例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。可根據(jù)本期試驗(yàn)的目的調(diào)整選擇受試者的標(biāo)準(zhǔn)，適當(dāng)擴(kuò)大特殊受試人群，進(jìn)一步考察不同對(duì)象所需劑量及其依從性。4.新藥臨床IV期IV期臨床試驗(yàn)是在新藥上市后的實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，在更廣泛、更長(zhǎng)期的實(shí)際應(yīng)用中繼續(xù)考察療效及不良反應(yīng)。可采用多形式的臨床應(yīng)用和研究。IV期臨床試驗(yàn)一般可不設(shè)對(duì)照組，但應(yīng)在多家醫(yī)院進(jìn)行，觀察例數(shù)通常不少于2000例。本期試驗(yàn)應(yīng)注意考察不良反應(yīng)、禁忌癥、長(zhǎng)期療效和使用時(shí)的注意事項(xiàng)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能有的遠(yuǎn)期副作用，并評(píng)估遠(yuǎn)期療效。此外，還應(yīng)進(jìn)一-步考察對(duì)患者的經(jīng)濟(jì)與生活質(zhì)量的影響。表2.新藥臨床研究分期和主要內(nèi)容分期研究類型研究目的舉例I期人體藥理學(xué)評(píng)價(jià)耐受性;藥物動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)的定義和描述;藥物代謝和藥物相互作用;評(píng)價(jià)藥物活性。單劑量、多劑量的耐受性研究;單劑量、多劑量的藥物動(dòng)力學(xué)和/或藥效學(xué)研究;藥物相互作用研究。II期探索治療作用研究對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證的作用;為后續(xù)研究估計(jì)給藥方案;為療效確證研究(III期研究)的設(shè)計(jì)、終點(diǎn)、方法學(xué)提供依據(jù)使用替代或藥理學(xué)終點(diǎn)或臨床措施，在小范圍的精選患者中進(jìn)行相對(duì)短期的最早期試驗(yàn);劑量-效應(yīng)探索研究。III期確證治療作用說(shuō)明/確定療效:建立安全性資料;為利益/風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系評(píng)價(jià)提供足夠依據(jù)以支持注冊(cè):確立劑量-效應(yīng)關(guān)系。良好的對(duì)照研究以確證療效;隨機(jī)平行的劑量-效應(yīng)研究;臨床安全性研究;死亡率/發(fā)病率結(jié)果的研究;大規(guī)模試驗(yàn)。IV期臨床應(yīng)用改進(jìn)對(duì)藥物在一般患者、特殊患者和/或環(huán)境的利益/風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的認(rèn)識(shí):確定較少見(jiàn)的不良反應(yīng);改進(jìn)劑量推薦。死亡率/發(fā)病率結(jié)果的研究;比較療效研究;其他治療終點(diǎn)的研究;大規(guī)模試驗(yàn);藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究三、新藥臨床試驗(yàn)應(yīng)注意的事項(xiàng)在臨床試驗(yàn)的實(shí)施過(guò)程中，必須注意:1.設(shè)立倫理委員會(huì)并明確其職能，參試者的篩選標(biāo)準(zhǔn)，參試者的知情同意(知情同意書(shū))，參試者人數(shù):2.分配參試者到各組去的隨機(jī)化方法，隨機(jī)化編碼表的制定和管理(特別是盲底的管理)，出現(xiàn)緊急情況時(shí)緊急解盲的程序;3.對(duì)照藥物選擇(安慰劑)，療效指標(biāo)的選取;4.5.6.7..隨訪計(jì)劃，不良事件的定義和處理程序;病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)、填寫、管理;數(shù)據(jù)的核對(duì)、錄入和計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)的設(shè)計(jì)、維護(hù)和管理;出現(xiàn)失訪和中途退出等事件時(shí)的對(duì)策;8.第三方監(jiān)察機(jī)構(gòu)的設(shè)立和職責(zé);9.中期分析計(jì)劃，中期分析解盲程序，統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，ITT(意圖治療分析)原理，處理可疑值的操作程序;10.整個(gè)實(shí)施過(guò)程中所有資料的歸檔、責(zé)任人的簽名等。43.簡(jiǎn)述藥物與受體間的各種作用力。答案:絕大多數(shù)藥物具有特異性化學(xué)結(jié)構(gòu)，它所引起的效應(yīng)是藥物選擇性地與組織細(xì)胞大分子組分相互作用，改變了組分的功能，增強(qiáng)或抑制其功能，從而激發(fā)一系列生化與生理變化。這些功能性組分就是藥物作用的部位，特稱之為藥物受體。1.藥物受體的性質(zhì)藥物受體位于細(xì)胞膜上或細(xì)胞漿內(nèi)。從化學(xué)性質(zhì)來(lái)看，藥物受體中最重要的一類是由細(xì)胞蛋白質(zhì)所構(gòu)成，例如帶關(guān)鍵性的代謝或調(diào)節(jié)途徑中的一些酶(二氫葉酸還原酶、乙酰膽堿酯酶)，涉及轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的蛋白質(zhì)；以及細(xì)胞其他成分如核酸，它們所具有的物理化學(xué)及空間特性能合適地與某些結(jié)構(gòu)特異性藥物相結(jié)合。2.藥物與受體相互作用——激動(dòng)藥與阻斷藥(拮抗藥)藥物與受體結(jié)合所產(chǎn)生效應(yīng)的強(qiáng)度，與藥物和受體親和力有關(guān)，其相互作用形成藥物愛(ài)體復(fù)合物服從于質(zhì)量作用定律。也就是說(shuō)，效應(yīng)強(qiáng)度與受體被藥物占領(lǐng)數(shù)目(百分?jǐn)?shù))成正比；當(dāng)全部受體被占領(lǐng)時(shí)，就發(fā)生最大效應(yīng)。但也常見(jiàn)例外的情況，特別是當(dāng)從受體到達(dá)效應(yīng)這條途徑比較復(fù)雜時(shí)，例如，藥物-受體相互作用→心肌收縮力改變。凡藥物與受體相互作用直接改變受體功能性質(zhì)而產(chǎn)生效應(yīng)的，稱為激動(dòng)藥(或稱興奮藥)，如天然遞質(zhì)去甲腎上腺素等。藥物本身無(wú)內(nèi)在藥理活性，雖然與受體具有親和力而結(jié)合，但并不改變受體功能；所呈現(xiàn)的效應(yīng)完全依賴于抑制或阻斷特異激動(dòng)藥分子與受體的結(jié)合，這類化合物稱為阻斷藥(或稱拮抗藥)；如阿托品阻斷乙酰膽堿的作用。3.受體的分類由于受體結(jié)構(gòu)尚不清楚，目前對(duì)受體特性的了解主要借助于與其相