第六章-抗膽堿藥

第六章抗膽堿藥

定義：是一類能阻斷乙酰膽堿(Ach)與膽堿受體結合，從而拮抗乙酰膽堿和擬膽堿藥作用的藥物，其作用相當于膽堿能神經(jīng)的功能被抑制。

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1.M膽堿受體阻斷藥：主要用于內(nèi)臟絞痛，又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。2.N1膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經(jīng)節(jié)細胞膜上的N1受體，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美加明，六甲雙銨。3.N2膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌運動終板膜上的N2受體能引起骨骼肌松弛，故又稱骨骼肌松弛藥，如：琥珀膽堿、筒箭毒堿。[分類]：根據(jù)抗膽堿藥對受體作用的選擇性可分為三類：2第一節(jié)┃M膽堿受體阻滯藥一、天然生物堿天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。

【來源】從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。2.人工合成的阿托品類代用品：后馬托品、普魯本辛3【體內(nèi)過程】

口服吸收快，達血藥峰濃度需1h，t1/2為4h，作用維持為3～4h。吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。i.m12h內(nèi)有85%～88%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。阿托品（Atropine）掌握4

競爭性阻斷Ach對M受體的興奮作用，選擇性低，作用廣泛。不同器官對阿托品敏感性有差異，隨劑量的遞增，依次出現(xiàn)對腺體、眼、平滑肌、心臟等的作用.【藥理作用】

51.抑制腺體分泌(1)對唾液腺、汗腺抑制作用最強;(2)對淚腺、呼吸道次之；(3)對胃酸分泌影響較小。62.解除平滑肌痙攣

松弛內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強度比較：

胃腸道＞膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮7(1)擴瞳：3.對眼的作用環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）阿托品阻斷虹膜環(huán)狀肌上的M受體，使環(huán)狀肌松弛退向四周邊緣所致。8(2)升高眼內(nèi)壓

擴瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。(3)調(diào)節(jié)麻痹

阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠物。94.對心血管系統(tǒng)作用解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用(1～2mg)，表現(xiàn)為心率加快，傳導加速。5.興奮中樞

(2)擴張血管，改善微循環(huán)：這與阻斷M受體作用無關。較大劑量阿托品:（1）直接擴張皮膚血管；（2）解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。102.緩解內(nèi)臟絞痛:對胃腸絞痛療效最好對膀胱剌激癥狀療效次之對腎、膽絞痛常與度冷丁合用【臨床應用】

1.減少腺體分泌：

(1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止吸入性肺炎的發(fā)生。

(2)嚴重盜汗和流涎癥。113.眼科應用

(1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用;(2)檢查眼底;(3)驗光配鏡4.緩慢型心律失常

用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動過緩，房室傳導阻滯等心律失常。

126.解救有機磷酸酯類中毒

可以迅速消除中毒時的M樣癥狀。用藥原則：及早、足量、反復給藥，以達“阿托品化”。13【不良反應】1.治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應。3.嚴重中毒可由興奮轉入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死。14【禁忌癥】前列腺肥大、青光眼患者禁用?！局卸窘饩取?/p>

。阿托品抑腺解痙治絞痛，興心擴管抗休克。散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。151.松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。2.擴張血管，改善微循環(huán).3.抑制腺體分泌、擴瞳：為阿托品的1/20～1/10。

常用于胃腸絞痛、中毒性休克。青光眼患者禁用?！咀饔锰攸c】山莨菪堿(Anisodamine654—2)熟悉16【作用特點】東莨菪堿(Scopolamine)熟悉1.抗M-R作用似阿托品。2.對CNS抑制作用：

(1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜；

(2)較大劑量，催眠、麻醉。3.防暈止吐作用174.抗震顫麻痹作用

臨床用作麻醉，治療震顫麻痹癥，暈動癥、妊娠及放射病所致的嘔吐(預防給藥或合用苯海拉明效果好)181.散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短效、維持1-2天。2.臨床應用眼科檢查、成人驗光配鏡。后馬托品(Homatropine)二、阿托品類合成代用品1.對胃腸道M受體選擇性高，解痙作用強而持久；2.主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃炎、胃腸道痙攣及妊娠嘔吐等。普魯本辛（Probanthine）了解19第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥一、N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）二、N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）

20N2膽堿受體阻斷藥又稱骨骼肌松弛藥。能選擇性的阻斷骨骼肌運動終板突觸后膜的N2受體，阻礙神經(jīng)沖動的傳遞，使骨骼肌松弛，便于在較淺麻醉下進行外科手術。按作用方式的不同，分為：1、除極化型肌松藥2、非除極化型肌松藥211、除極化型肌松藥特點：1、用藥后出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2、連續(xù)用藥產(chǎn)生快速耐受性；3、抗AchE可增強本類藥物的作用，故過量中毒時不能用新斯的明及類似藥物解救。22琥珀膽堿（司可林）【藥理作用】靜脈給藥后，出現(xiàn)短暫的肌束顫動，1min內(nèi)出現(xiàn)肌松作用，2min時作用最強，5-10min左右肌松作用消失；肌肉松弛順序：眼瞼肌、面部肌肉、頸部肌、四肢肌、軀干肌、肋間肌、膈肌。大劑量引起心律失常、心臟停搏、血壓下降等副作用，可用阿托品對抗。23【臨床應用】

1、靜脈注射作用快速短暫，適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡和食管鏡檢查等短時操作，因有強烈的窒息感，禁用于清醒患者。通常即硫噴妥鈉靜脈注射后給藥。2、靜脈注射用于外科麻醉輔助藥，減少麻醉藥用量，使肌肉松弛完全，便于在較淺的全身麻醉下進行外科手術。24【不良反應】1、肌肉酸痛；2、呼吸肌麻痹：過快、過量使用，需有人工呼吸機。3、眼內(nèi)壓升高：青光眼和白內(nèi)障術后患者禁用。4、血鉀升高；5、腺體分泌增加：唾液腺、支氣管腺體分泌增加。25二、非除極化型肌松藥特點：1、肌松作用前無肌束顫動現(xiàn)象；2、吸入性麻醉藥和氨基糖苷類抗生素能增強此類藥物的肌松作用；3、抗膽堿酯酶藥如新斯的明能拮抗本藥藥物的作用。26筒箭毒箭作為外科麻醉輔助藥，乙醚和氟烷能增強其肌松作用，合用應減少劑量，以免中毒，中毒用新斯的明解救。禁用于支氣管哮喘和嚴重休克患者。27目標檢測一、單選題1.阿托品類藥物中毒可用下列藥解救（）。A呋塞米B酚妥拉明Ｃ毛果蕓香堿Ｄ腎上腺素2.阿托品禁用于Ａ虹膜睫狀體炎Ｂ消化性潰瘍Ｃ青光眼Ｄ膽絞痛CC283.治療胃腸絞痛應首選下列哪個藥Ａ嗎啡Ｂ阿托品Ｃ阿司匹林Ｄ后馬托品4.６５４－２主要用于治療Ａ虹膜炎Ｂ胃腸絞痛和感染性休克Ｃ心動過速Ｄ青光眼BB295．使用新斯的明后，受其影響最明顯的部位是（）A．心臟B．支氣管C．腺體D．骨骼肌

6．治療手術后腹氣脹和尿潴留最好選用（）A．阿托品B．加蘭他敏C．新斯的明D．毛果蕓香堿DC307.有機磷酸酯類中毒癥狀中，不屬于M樣癥狀的是（）A．瞳孔縮小B．腹痛腹瀉C．小便失禁D．肌束顫動E．流涎流淚流汗D318．阿托品治療有機磷酸酯類中毒不能緩解的癥狀是（）A．支氣管痙攣B．胃腸平滑肌痙攣C．呼吸困難D．骨骼肌震顫E．唾液分泌9.阿托品類藥物中毒可用下列哪個藥解救（）。A呋塞米B酚妥拉明C毛果蕓香堿D腎上腺素10.治療胃腸絞痛應首選下列哪個藥（）A嗎啡B阿托品C阿司匹林D后馬托品DCB32二、多選題１.阿托品用于解救有機Ｐ類中毒Ａ能迅速解除Ｍ癥狀Ｂ能訓讀制止骨骼肌震顫Ｃ必須及早、足量、反復使用Ｄ能解除部分ＣＮＳ癥狀Ｅ重度中毒時必須合用氯磷定效果好