第5講 補體課件

第5講補體系統(tǒng)ComplementSystem課前思考？3.補體的激活途徑？（子彈是怎樣點火的）1.什么是補體？（何為子彈)2.補體理化性質有哪些？（子彈有什么特點）第5講補體第一節(jié)概述補體（complement，C）：存在于人和脊椎動物血清、組織液和細胞膜表面一組不耐熱經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質,是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條件，30余種。補體廣泛參與到免疫防御、免疫調節(jié)、免疫病理中。第5講補體一、補體系統(tǒng)的組成經(jīng)典激活途徑：C1q、C1r、C1s、C4、C2；MBL

激活途徑：MBL、絲氨酸蛋白酶；旁路激活途徑：B因子、D因子、P因子；共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8和C91.固有成分第5講補體C1qC1分子結構模式headstalk兩個以上IgC1q頭部結合C1q激活C1r激活C1s激活C1qrs補體經(jīng)典途徑C1sC1r第5講補體C3轉化酶作用部位靶細胞或IC結合部位

I因子作用部位胞膜C3b受體結合部位組成：

、

鏈功能：三途徑匯合點含量最高,起樞紐作用。

C3分子第5講補體2.調節(jié)蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4結合蛋白、S蛋白、促衰變因子、膜輔助蛋白、同種限制因子、膜反應溶解抑制因子等。3.補體受體（CR）：CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。第5講補體二、補體系統(tǒng)的命名1.固有成分：按發(fā)現(xiàn)的先后順序，用C后加阿拉伯數(shù)字表示，如C1,C4,C2等。2.調節(jié)成分按其功能命名，如C1抑制物、C4結合蛋白3.其他成分用英文大寫字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子等。4.酶解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。但C2例外，C2a生物功能明顯。5.酶活性成分：符號上劃一橫線,如C3bBb；滅活片段在符號前加英文字母i，如iC3b。第5講補體血清中C3含量最高，C5三條途徑匯合點。三、補體的理化性質均為糖蛋白，多數(shù)為β球蛋白；不穩(wěn)定，56℃30min失去活性；紫外線、機械振蕩、某些添加劑等破壞。C4結合蛋白分子量最大，最小的是D因子。第5講補體第二節(jié)補體激活補體級聯(lián)反應：在某些激活物質的作用下，補體各成分按一定順序，以連鎖的酶促反應方式活化，并表現(xiàn)出各種生物學活性的過程。第5講補體旁路途徑MBL途徑經(jīng)典途徑抗原抗體復合物病原體苷露糖殘基病原體表面多糖C1qrsC4,C2MBL-MSAPC4,C2B因子D因子P因子C3C5C6C7C8C9MAC組裝前端反應共同通路細胞溶解第5講補體一、經(jīng)典激活途徑1.主要參與成分：C1-C9、Ca2+、Mg2+等2.激活物與激活條件：激活物質：免疫復合物(IC)激活條件：2個以上Ig與結合C1q。

IgM>IgG3>IgG1>IgG2第5講補體3.活化過程b第5講補體1.激活物：細菌內毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚IgA和IgG4、哺乳動物細胞。作用：為補體激活提供接觸表面。（二）旁路途徑2.參與成分：B、D、P因子、C3、C5-C9第5講補體3.激活過程C5MAC組裝第5講補體4.特點：正反饋非特異性載體表面無需抗體，早期抗感染，快速，有效。C3b是C3裂解產物，也是C3轉化酶C3bBb組分，加速C3活化，提高溶細胞效應。載體表面為C3b提供保護基團，免遭蛋白水解酶水解，C3b結合自身細胞則被自身細胞的調節(jié)蛋白滅活。第5講補體比較項目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物補體固有成份所需離子C3轉化酶C5轉化酶生物學作用IgM/IgG1~3與抗原形成的免疫復合物C1-C9C3、B、D、P因子和C5-C9Ca++、Mg++Mg++C4b2aC3bBb(P)C4b2a3bC3bnBb(P)在特異性體液免疫的效應階段起作用,在感染晚期起作用參與非特異性免疫，在感染早期起作用細菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等經(jīng)典和旁路途徑的區(qū)別第5講補體第四節(jié)補體的生物學功能一、MAC介導的生物學效應-溶細胞效應實際意義：A.抗感染。奈氏細菌等G陰性菌。B.自身免疫病。異型紅細胞。補體系統(tǒng)活化

膜攻擊復合物MAC

溶解靶細胞第5講補體Ag（顆粒性）-Ab復合

C3b、C4b、iC3b

結合于吞噬細胞CR

吞噬免疫復合物。(二)補體活化片段介導的生物學作用實際意義：抗感染。1.調理作用第5講補體Ag-Ab復合物（可溶性）

C3b或C4b

與血細胞（如紅細胞、血小板）CR結合

吞噬清除。2.清除免疫復合物b.引起免疫性疾病，如免疫復合物沉積，引起腎小球腎炎。實際意義：a.清除免疫復合物，如抗病毒感染；第5講補體C5a、C3a

肥大細胞和嗜堿性粒細胞（C5aR、C3aR)

釋放活性介質(如；組胺、白三烯及前列腺素等)

過敏反應性病理變化。3.炎癥介質作用A.過敏毒素作用過敏毒素：C5a、C3a和C4a第5講補體

C5a、C3a

吞噬細胞向感染部位聚集

炎癥反應。B.趨化作用趨化因子：C5a、C3a、C4a和C5b67第5講補體b.引起變態(tài)反應性疾病及炎性損傷。C.激肽樣作用C2a、C4a

能增強血管的通透性

炎性滲出水腫實際意義：a.抗感染及清除異物。第5講補體C3b

促吞噬細胞生成；4.免疫調節(jié)作用B.C3b

與B細胞表面CR1結合

促B細胞增殖分化第5講補體第五節(jié)補體與疾病的關系（一）遺傳性補體缺損相關的疾病（二）補體與感染性疾病（三）補體與炎癥性疾?。ㄋ模┭a體與異種器官移植第5講