防范和處理藥物臨床試驗(yàn)中受試者損害的制度藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)GCP SOP

防范和處理藥物臨床試驗(yàn)受試者損害及突發(fā)事件制度編碼：SMP-NF-001-01最新修訂時間：2023年11月01日生效時間：年月日擬定人：審核人：批準(zhǔn)人：1.總則1.1臨床試驗(yàn)緊急情況/突發(fā)事件的定義：臨床試驗(yàn)緊急情況是指在臨床試驗(yàn)進(jìn)行過程中突然發(fā)生的，造成或可能造成受試者身體損傷的嚴(yán)重醫(yī)療情況，包括死亡、可能導(dǎo)致死亡、病情危重等事件。突發(fā)事件是指在臨床試驗(yàn)進(jìn)行過程中突然發(fā)生的，與醫(yī)療情況無關(guān)的造成或可能造成受試者身體損傷的醫(yī)療/非醫(yī)療情況，這些情況是非預(yù)測的，非常規(guī)發(fā)生的嚴(yán)重醫(yī)療/非醫(yī)療事件。1.2處理臨床試驗(yàn)緊急情況及突發(fā)事件負(fù)責(zé)人：1.2.1臨床試驗(yàn)緊急情況/突發(fā)事件發(fā)生后，該試驗(yàn)的主要研究者為處理此項(xiàng)突發(fā)事件的負(fù)責(zé)人，其職責(zé)是負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)和處理突發(fā)事件的全部工作和相關(guān)事務(wù)。其他研究者為處理此項(xiàng)突發(fā)事件參加人員，職責(zé)是協(xié)助負(fù)責(zé)人做好突發(fā)事件的處理工作。1.2.2負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的專業(yè)應(yīng)根據(jù)情況第一時間對病人進(jìn)行相應(yīng)的醫(yī)療處理。1.2.3主要研究者和專業(yè)負(fù)責(zé)人24小時內(nèi)向機(jī)構(gòu)辦公室和倫理委員會秘書報告受試者的相關(guān)情況及處理結(jié)果。1.2.4倫理委員會負(fù)責(zé)對發(fā)生1.2.5臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室主任對突發(fā)事件負(fù)有指導(dǎo)責(zé)任，并負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)各種嚴(yán)重不良事件的處理工作；1.2.6醫(yī)務(wù)部或醫(yī)院總值班在發(fā)生突發(fā)事件時緊急調(diào)動相關(guān)科室人員或科室主任進(jìn)行處理和搶救。1.2.7擔(dān)架隊(duì)負(fù)責(zé)在發(fā)生受試者損害和突發(fā)事件后，準(zhǔn)備急救車配合專業(yè)科室進(jìn)行協(xié)調(diào)處理。1.3應(yīng)急工作原則：臨床試驗(yàn)嚴(yán)重不良事件/突發(fā)事件發(fā)生后，要以病人的生命安全為第一位，及時對病人進(jìn)行相應(yīng)的醫(yī)療處理，立即組織所有人力和物力對病人進(jìn)行積極救治。在救治過程中，要對突發(fā)事件進(jìn)行初步調(diào)查，對試驗(yàn)藥物所涉及的不良反應(yīng)進(jìn)行相關(guān)性分析，必要時緊急揭盲并進(jìn)行會診。要盡全力減少病人可能引起的損傷，保護(hù)病人的生命安全。1.4.應(yīng)急工作的常規(guī)準(zhǔn)備：應(yīng)急工作要遵循預(yù)防為主的方針，要做好應(yīng)急工作的常規(guī)準(zhǔn)備，以保證能夠及時、果斷地處理突發(fā)事件。做好急救物品的常規(guī)準(zhǔn)備工作，包括搶救儀器的常規(guī)保養(yǎng)工作和急救藥品的清點(diǎn)登記工作。1.5應(yīng)急工作的記錄與備案：在臨床試驗(yàn)嚴(yán)重不良事件/突發(fā)事件發(fā)生后的救治過程中，要對現(xiàn)場的處置情況有所記錄，對處理的過程（各種處理措施）和結(jié)果有較詳細(xì)的記錄。所有記錄均要向相關(guān)部門報告并且備案。1.6應(yīng)急工作的總結(jié)：臨床試驗(yàn)嚴(yán)重不良事件/突發(fā)事件處理結(jié)束后，臨床研究負(fù)責(zé)人要召集相關(guān)人員進(jìn)行總結(jié)，并對突發(fā)事件的原因進(jìn)行進(jìn)一步分析，必要時采取停止臨床試驗(yàn)、修改試驗(yàn)方案等措施，以減少類似事件發(fā)生。對在處理突發(fā)事件過程中表現(xiàn)特別好的工作人員應(yīng)提出表揚(yáng)。2.預(yù)防受試者損害的防范措施2.1試驗(yàn)專業(yè)試驗(yàn)前準(zhǔn)備：2.1.1試驗(yàn)專業(yè)應(yīng)當(dāng)具備處理受試者損害及突發(fā)事件的急救設(shè)施，在臨床試驗(yàn)啟動前，應(yīng)當(dāng)及時檢查各種急救設(shè)施是否齊全。2.1.2試驗(yàn)前應(yīng)當(dāng)檢查急救藥品的保存及準(zhǔn)備是否充分，檢查急救藥品的質(zhì)量包括品名、批號、數(shù)量等，對有過期或發(fā)現(xiàn)變質(zhì)的藥品，及時更換。2.1.3專業(yè)人員應(yīng)當(dāng)認(rèn)真分析并詳細(xì)了解每個試驗(yàn)藥品的處方（或主要成份）、毒理、藥理及臨床前所有試驗(yàn)資料，預(yù)測每個藥品可能對病人產(chǎn)生的危害（近期及遠(yuǎn)期），并針對其危害認(rèn)真研究并制定相應(yīng)搶救方案。2.1.4醫(yī)護(hù)人員，尤其是專業(yè)醫(yī)生，應(yīng)熟練掌握心肺復(fù)蘇術(shù)、動靜脈穿刺術(shù)等應(yīng)急搶救措施。2.1.5研究者應(yīng)將聯(lián)系電話及我院急救電話、總值班電話等告知受試者，以備發(fā)生不良事件時及時取得聯(lián)系。2.2試驗(yàn)前取得受試者知情同意書：2.2.1受試者參加試驗(yàn)前，有關(guān)工作人員必須預(yù)先告知他（她）該項(xiàng)研究的目的、方法、預(yù)期的利益及潛在的危險。2.2.2給受試者充分的時間做出是否參加試驗(yàn)研究的決定，并有權(quán)隨時可以退出試驗(yàn)，不會影響受試者的治療。2.2.3嚴(yán)格禁止用欺騙或強(qiáng)制手段獲得受試者的同意，保證受試者自愿參加試驗(yàn)研究，并自愿簽署知情同意書。2.3試驗(yàn)藥物的管理：試驗(yàn)藥物由臨床試驗(yàn)藥房或?qū)I(yè)試驗(yàn)藥物管理員專人妥善管理，嚴(yán)格禁止非受試者使用。2.4.試驗(yàn)應(yīng)嚴(yán)格遵照試驗(yàn)方案：試驗(yàn)前召開全體參加人員的啟動會。試驗(yàn)期間，參加試驗(yàn)的醫(yī)生及護(hù)士應(yīng)嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案，及時、完整、準(zhǔn)確、真實(shí)地記錄受試者在試驗(yàn)期間與研究有關(guān)的情況。3.上報程序臨床試驗(yàn)嚴(yán)重不良事件/突發(fā)事件發(fā)生后，主要研究者和專業(yè)負(fù)責(zé)人在及時救治受試者的同時，要立即向有關(guān)部門通報，通報程序如下：3.1報告時限：研究者在獲知受試者出現(xiàn)SAE時，應(yīng)及時通知主要研究者（PI）按方案、項(xiàng)目SOP及時進(jìn)行處理，并在2小時內(nèi)電話報告本院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)公辦室主任及倫理委員會秘書，由倫理委員會秘書上報國家食品藥物監(jiān)督管理局注冊司，省食品藥物監(jiān)督管理局注冊處并發(fā)送SAE報告表。如遇節(jié)假日，專業(yè)向機(jī)構(gòu)秘書周巖和倫理委員會秘書徐芳電話匯報后，由機(jī)構(gòu)辦公室或倫理委員會值班人員向國家食品藥物監(jiān)督管理局注冊司（電話：010－88330732），省食品藥物監(jiān)督管理局注冊處發(fā)送SAE報告表并向有關(guān)部門報告。3.2報告部門：申辦單位，組長單位，本院倫理委員會，本院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、國家食品藥物監(jiān)督管理局，省食品藥物監(jiān)督管理局；如為組長單位，還需向參加單位進(jìn)行通報。3.3報告方式：研究者填好“SAE表格”之后，由倫理委員會秘書將“SAE表格”傳真至相關(guān)單位，最后將“SAE表格”、上報時間及部門記錄歸入檔案夾。4應(yīng)急處理4.1.受試者發(fā)生損害時處理：如果受試者返我院就診，首診者在搶救或處理同時通知主診醫(yī)生及研究者。主診醫(yī)生及研究者應(yīng)立即進(jìn)行搶救及處理,同時通知主要研究者；必要時邀請我院ICU或其他科室會診，協(xié)助處理或搶救；在此過程中，若出現(xiàn)協(xié)調(diào)聯(lián)系困難或資源調(diào)配不便，研究者應(yīng)立即向醫(yī)務(wù)處和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人匯報，請求指導(dǎo)處理。如果受試者不便回院就診，應(yīng)建議受試者到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行處理和治療。研究者與受試者就診醫(yī)院的負(fù)責(zé)醫(yī)生聯(lián)系，了解具體情況，同時向主要研究者匯報，征求處理意見，并將處理意見及時反饋給當(dāng)?shù)蒯t(yī)生；受試者病情好轉(zhuǎn)后可轉(zhuǎn)回本院繼續(xù)治療；如有必要，研究者應(yīng)前往受試者所在醫(yī)院指導(dǎo)救治；若在搶救處理過程中，發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)馗黜?xiàng)條件均不能給予病人合適的搶救處理時，應(yīng)將病人接回我院進(jìn)行下一步的搶救及治療。研究者還應(yīng)與申辦方聯(lián)系征求處理意見，討論受試者是否需要停用試驗(yàn)藥物及退出臨床試驗(yàn)。如果符合嚴(yán)重不良事件，應(yīng)按照《不良事件及嚴(yán)重不良事件處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行處理。4.2發(fā)生自然災(zāi)害、事故災(zāi)難、公共衛(wèi)生事件、社會安全事件等突發(fā)事件，在我院能正常運(yùn)作的情況下，如受試者無法按期返院時，研究人員應(yīng)主動聯(lián)系受試者，安排合適的訪視時間；若等待時間較長，超過研究方案規(guī)定隨訪窗口期的，應(yīng)與申辦者協(xié)商，讓受試者在上述突發(fā)事件得到控制后再行返院，繼續(xù)留在組內(nèi)觀察及治療；如情況特殊，終止治療對受試者影響較大的，在條件許可的情況下可考慮由研究者前往受試者居住地進(jìn)行檢查、攜帶試驗(yàn)用藥予其治療。如始終未能聯(lián)系到受試者應(yīng)按照失訪退組處理。4.3緊急揭盲如為盲法試驗(yàn)，當(dāng)患者發(fā)生嚴(yán)重?fù)p害可能與藥物相關(guān)時，而知道所使用的試驗(yàn)藥物有利于搶救時，由主要研究者決定是否緊急揭盲。緊急揭盲后，研究者應(yīng)采取針對性措施，積極組織搶救及給予加速藥物排泄等措施。揭盲后應(yīng)通知申辦者，受試者將被中止試驗(yàn)，同時做好相關(guān)記錄。4.4報告制度和隨5相關(guān)責(zé)任與處罰辦法5.1一般情況下，臨床試驗(yàn)嚴(yán)重不良事件/突發(fā)事件是可以通過事先充分的準(zhǔn)備避免發(fā)生的，突發(fā)事件中的部分情況可能是由于研究者疏忽或過錯造成的。因此，在突發(fā)事件發(fā)生后，應(yīng)當(dāng)及時總結(jié)事件的具體原因和處理措施，如果發(fā)現(xiàn)是由于研究者過錯造成的要追究相關(guān)責(zé)任。5.2如果突發(fā)事件的發(fā)生確與新藥申辦單位相關(guān)，將暫停該項(xiàng)臨床試驗(yàn)。包括：試驗(yàn)藥物可能存在某種質(zhì)量問題；試驗(yàn)藥物的使用方法可能有不安全因素；申辦單位在試驗(yàn)開始前未在《研究者手冊》中將動物實(shí)驗(yàn)的相關(guān)安全性資料充分告知給研究者；申辦單位故意隱瞞動物實(shí)驗(yàn)中的不安全資料，提供了不真實(shí)的《研究者手冊》；導(dǎo)致突發(fā)事件的試驗(yàn)藥物在運(yùn)輸、儲存中發(fā)生問題，使藥物質(zhì)量受到影響，導(dǎo)致突發(fā)事件的。5.3如果突發(fā)事件的發(fā)生確與研究者疏忽有關(guān)，將暫停該研究者的臨床試驗(yàn)。包括：