抗真菌藥抗病毒藥抗結(jié)核藥

抗真菌藥，抗病毒藥，抗寄生蟲藥，抗結(jié)核藥，抗惡性腫瘤藥任課教師：汪珊日期：年月日抗真菌藥真菌感染淺部各種癬菌引起深部白色念珠菌和新生隱球菌引起抗真菌藥抗生素類兩性霉素唑類氟康唑丙烯胺類特比萘芬嘧啶類氟胞嘧啶藥物適應(yīng)癥不良反應(yīng)兩性霉素深部真菌病首選藥。腎毒性發(fā)生率高，循環(huán)及神經(jīng)系統(tǒng)毒性，變態(tài)反應(yīng)，臨床應(yīng)慎用?；尹S霉素淺部真菌感染消化道和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，偶見白細(xì)胞減少，氟康唑念珠菌病和隱球菌病。本類藥物最輕，常見胃腸道。特比萘芬甲癬及念珠菌感染偶見暫時性肝酶升高，胃腸道及過敏反應(yīng)。利福平可加速本品的消除。西咪替丁抑制本品代謝。氟胞嘧啶念珠菌病、隱球菌病等真菌感染。消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，轉(zhuǎn)氨酶升高，偶發(fā)再生障礙性貧血抗病毒藥病毒結(jié)構(gòu)主要有或組成。病毒在宿主細(xì)胞的增殖過程有吸附、穿入脫殼生物合成，組裝成熟與釋放?？共《舅幬餀C(jī)制：干擾吸附、阻止穿入和脫殼、阻礙復(fù)制抑制病毒釋放或增強(qiáng)宿主細(xì)胞抗病毒能力抗病毒藥抗皰疹病毒阿昔洛韋抗呼吸道病毒利巴韋林抗肝炎病毒干擾素抗人類免疫缺陷病毒藥齊多夫定·藥物適應(yīng)癥不良反應(yīng)阿昔洛韋單純皰疹病毒干擾的首先藥，局部：角膜炎，口服或靜脈：腦炎，乙肝皮疹，靜脈炎，致畸作用，孕婦禁用利巴韋林甲、乙流感，呼吸道合胞病毒感染等消化道反應(yīng)，大劑量損害心臟，致畸，孕婦禁用金剛烷胺甲型流感的治療少數(shù)胃腸道，大劑量出現(xiàn)失眠，煩躁等腦血管硬化、癲癇、干擾素急性病毒感染疾病如：流感，乙肝等胃腸道和中樞神經(jīng)齊多夫定臨床治療艾滋病的首選藥喉痛，頭痛，發(fā)熱等，少見骨髓移植抗寄生蟲藥抗寄生蟲藥抗瘧藥氯喹抗阿米巴病藥甲硝唑抗滴蟲病藥硝基咪唑抗血吸蟲藥吡咯酮抗絲蟲病藥乙胺嗪抗腸道蠕蟲病藥阿苯達(dá)唑藥物適應(yīng)癥不良反應(yīng)氯喹控制瘧疾首選藥大劑量：視力障礙，快速靜脈：心臟驟停甲硝唑阿米巴病首選藥，抗滴蟲，抗厭氧菌，抗賈第鞭毛蟲頭痛，惡心等，忌酒精，孕婦禁用吡喹酮血吸蟲病首選腹部不適，偶見發(fā)熱等，孕婦禁用阿苯達(dá)唑抗腸線蟲首選藥孕婦禁用消毒防腐藥消毒防腐藥醇類乙醇醛類甲醛酚類苯酚酸類硼酸氧化劑高錳酸鉀鹵素及其化合物碘伏藥物適應(yīng)癥不良反應(yīng)乙醇①皮膚、溫度計一般消毒或②預(yù)防褥瘡③物理降溫刺激性大甲醛保存尸體等，器械消毒刺激黏膜苯酚水溶液皮膚止癢，甘油溶液中耳炎皮膚，黏膜刺激硼酸皮膚、黏膜的清潔禁用大面積擦傷或破損皮膚高錳酸鉀低濃度收斂，高濃度時刺激和腐蝕避光保存碘伏外科消毒劑避光密封保存抗結(jié)核病藥結(jié)核病的治療進(jìn)展世紀(jì)年代前：治療結(jié)核病主要采取休息、增加營養(yǎng)提高抵抗力、多吸新鮮空氣相結(jié)合的衛(wèi)生營養(yǎng)療法。治愈率僅，死亡率位居所有疾病之首?！甏阂陨鲜鰻I養(yǎng)療法為基礎(chǔ)，用物理方法壓縮肺組織促進(jìn)病灶愈合，治愈率上升至左右。年代后：隨著鏈霉素、異煙肼、利福平等大量抗結(jié)核藥的出現(xiàn)，化學(xué)療法逐漸成為治療結(jié)核病的主要手段，并且取得了前所未有的療效。治愈率曾達(dá)，甚至。但近年來，由于多藥耐藥性結(jié)核桿菌的感染及治療不規(guī)范等多種原因，使結(jié)核病疫情回升?？菇Y(jié)核藥物分類根據(jù)臨床應(yīng)用及作用特點可分為兩類：一線藥：異煙肼利福平鏈霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇二線藥：氨硫脲卷曲霉素對氨水楊酸乙硫異煙胺卡那霉素前者療效較高、不良反應(yīng)較少；后者毒性較大、療效較差，主要與其他抗結(jié)核病藥配伍，用于對一線抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥性或不能使用一線藥的患者。近年來，又開發(fā)研制出一些療效好、毒副作用相對較輕的藥，如氧氟沙星和左氧氟沙星等。異煙肼體內(nèi)過程：吸收：口服吸收快分布：分布全身各組織及體液，能透入腦脊液等代謝：肝臟代謝為乙?；悷熾潞彤悷熕幔煲阴；吐阴；┡判梗耗I抗菌機(jī)制（）抑制分枝桿菌細(xì)胞壁分枝菌酸合成，（）抑制結(jié)核分枝桿菌膜磷脂的合成，改變膜通透性易產(chǎn)生耐藥性，強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥臨床應(yīng)用各種類型的結(jié)核病的首選藥 單用 早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥聯(lián)用 其他類型的結(jié)核病不良反應(yīng)（）周圍神經(jīng)炎多見于大劑量，長期用，維生素缺乏，（）肝臟損害乙酰化產(chǎn)物—單乙酰異煙肼（肝毒物）。（）中樞神經(jīng)系統(tǒng)—神經(jīng)興奮（）過敏反應(yīng)，胃腸道但應(yīng)，用藥期間禁酒，孕婦慎用利福平體內(nèi)過程：吸收：口服吸收迅速完全，食物及對氨基水楊酸影響其吸收分布：結(jié)核空洞，痰液，腹水，腦膜炎時腦脊液?？赏高^胎盤屏障代謝及排泄：肝臟及膽汁排泄，肝腸循環(huán)分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色抗菌譜：廣譜結(jié)核分枝桿菌、多數(shù)、菌、病毒、沙眼衣原體，為抑菌和殺菌藥作用機(jī)制：抑制依賴的多聚酶，阻礙合成。耐藥性：多聚酶亞單位（靶位）突變臨床用藥各種類型結(jié)核病聯(lián)用麻風(fēng)病耐藥金葡菌等敏感菌引起感染腦膜炎球菌及流感嗜血桿菌引起的腦膜炎膽道感染眼藥水治療砂眼、結(jié)膜炎等不良反應(yīng)胃腸刺激反應(yīng)較常見肝損害少數(shù)人出現(xiàn)，用藥期間要定期檢查肝功能與異煙肼合用時發(fā)生率增加過敏反應(yīng)致畸胎作用孕期禁用其代謝產(chǎn)物為磚紅色，故可使糞、尿、淚、痰、汗液呈紅色，應(yīng)告知病人，以免病人驚恐乙胺丁醇抗菌機(jī)制對繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。與二價金屬離子絡(luò)合，干擾菌體合成耐藥性不易產(chǎn)生耐藥性主要與異煙肼、利福平合用不良反應(yīng)較少長期—球后視神經(jīng)炎，與劑量有關(guān)，每日,發(fā)生率低 定期作眼科檢查鏈霉素發(fā)現(xiàn)最早穿透力弱（腦脊液和細(xì)胞內(nèi)濃度低）易產(chǎn)生耐藥性耳毒性強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥，尤其結(jié)核病急性期。對早期浸潤性肺結(jié)核療效較好用藥原則早期用藥早期多滲出性反應(yīng)結(jié)核菌代謝旺盛聯(lián)合用藥提高療效、降低毒性、延緩耐藥性 一般：二聯(lián)異煙肼利福平最佳嚴(yán)重：三聯(lián)異煙肼鏈霉素吡嗪酰胺規(guī)律用藥全程督導(dǎo)抗惡性腫瘤藥惡性腫瘤：死亡率排名第二惡性腫瘤:人類死亡的元兇現(xiàn)代醫(yī)學(xué)面臨的重要挑戰(zhàn)之一兒童腫瘤發(fā)病率在逐漸升高。在歲兒童中，惡性腫瘤在造成死亡病種中排名第一位。

惡性腫瘤的傳統(tǒng)治療方法?手術(shù)?放療?化療（藥物治療）?(中醫(yī)治療)惡性腫瘤化療史

鹽酸氮芥治療淋巴瘤

環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶

順鉑、阿霉素

紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

靶向治療

化療適應(yīng)證?造血系統(tǒng)惡性腫瘤：白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤?某些化療效果好的實體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細(xì)胞肺癌?實體瘤術(shù)后或放療后的鞏固治療，或有復(fù)發(fā)和播散者?實體瘤已有廣泛轉(zhuǎn)移，不適于手術(shù)或放療者化療的兩大障礙

?毒性反應(yīng)?耐藥性惡性腫瘤治療的新方向?生物治療：免疫治療、細(xì)胞因子治療?基因治療：將目的基因、抑癌基因?qū)氚屑?xì)胞細(xì)胞增殖類群

.增殖細(xì)胞群：按指數(shù)分裂繁殖增殖期細(xì)胞數(shù)增長比率（）總細(xì)胞數(shù)大：對化療藥物敏感?。簩熕幬锊幻舾?非增殖細(xì)胞群

對藥物不太敏感，是復(fù)發(fā)根源（期）合成期分裂前期分裂期腫瘤細(xì)胞的增殖無增殖力細(xì)胞靜止期合成前期根據(jù)細(xì)胞增殖周期的藥物分類.周期非特異性藥物()：殺增殖周期各期細(xì)胞及期細(xì)胞，如：多數(shù)烷化劑、多數(shù)抗癌抗生素、氮芥、絲裂霉素等.周期特異藥物（）：對增殖周期某期有較強(qiáng)作用，對期細(xì)胞不敏感，如：抗代謝藥：期長春堿類：期抗腫瘤藥物分類干擾核酸生物合成影響結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能調(diào)節(jié)激素平衡常見的不良反應(yīng)骨髓抑制消化道黏膜損害免疫抑制腎損害與膀胱毒性肝損害毛囊損害應(yīng)用原則.從細(xì)胞增殖動力學(xué)出發(fā)進(jìn)行設(shè)計—序貫療法.從抗腫瘤藥物的抗瘤機(jī)制進(jìn)行設(shè)計應(yīng)用不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥物以增強(qiáng)療效.從減低藥物的毒性出發(fā)設(shè)計骨髓抑制毒性大的藥物應(yīng)與毒性小的合用。.從抗瘤譜進(jìn)行設(shè)計根據(jù)抗瘤譜的不同來選擇藥物.給藥方法設(shè)計無論是聯(lián)合用藥還是單藥治療，一般使用機(jī)體所能耐受的最大劑量。原因：有利于大量殺滅瘤細(xì)胞，減少耐藥性發(fā)生；有利于機(jī)體正常組織的迅速恢復(fù)。常用抗惡性腫瘤藥物一、影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）.二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤（）：兒童急性白血病、絨癌、惡性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、頭頸部腫瘤；同種骨髓移植、器官移植、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。.胸苷酸合成酶抑制劑氟尿嘧啶（）：消化道癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、絨癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。二、影響結(jié)構(gòu)與功能的藥物.烷化劑?特點：化學(xué)性質(zhì)高度活潑，具有一或兩個烷基。?作用機(jī)制：與或蛋白質(zhì)分子中親核基團(tuán)（氨基、羧基、羥基、磷酸基）起烷化反應(yīng)結(jié)構(gòu)和功能損害細(xì)胞死亡氮芥(,)：惡性淋巴瘤；高效、速效。環(huán)磷酰胺(,)：廣譜；惡性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多發(fā)骨髓瘤。.破壞的抗生素類?博來霉素()：含多種糖肽的復(fù)合抗生素；和期；鱗狀上皮癌、淋巴瘤、睪丸癌；肺間質(zhì)纖維化。.破壞的鉑類配合物?順鉑(,)：睪丸腫瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌；腎和耳毒性。三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止合成的藥物放線菌素()：期；；腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、霍奇金病。四、干擾蛋白質(zhì)合成與