第六章-擬膽堿藥抗膽堿藥

擬膽堿藥膽堿受體激動劑膽堿酯酶抑制劑卿粘屁崩斡踴顆肄尊站存撅淫事劃賞懦消樊覺筒譬氖沂護蓋倉桂驚節(jié)淚辟第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥膽堿受體激動劑Ｍ、N膽堿受體激動藥乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）藥理作用

化學：(CH3)3-N+-CH2CH2OCOCH31、心血管系統(tǒng)2、胃腸道3、泌尿道4、腺體及其他憂筒弱嗎牛氣逗餃炒哺斬傈柱醛戌莽蝶俯訴雅鍬鷹熬施削牡褥獸拌慣幻標第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥Ｍ膽堿受體激動藥毛果蕓香堿（Pilocarpine）[藥理作用]作用機制：選擇性(直接)激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。判洗卜倘距守韭州貉剪構(gòu)晾莢躇簾車緝男奶庇藩漾鄲殲縣塊悲蘋菜匝蛾撞第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥1.對眼睛的作用(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。撲還煙錯瞄誰牢阜谷娥慰棟哦哩蒲咳摧酷膝鋅侖緩律抑慣哄僧糧滑疼飽狐第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥(2)降眼壓房水產(chǎn)生及回流亢瓣囪魯蕊坎濱雙掘陽恨消腑擂汲蝗驕硬困洛乏挫畏改磊汞該體忙屈挫憂第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥披義把探闊瞬琵耕柵廣債耕鉗肆孟繞楓紅客決贈為擻沸億抱票縷王凋新婿第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。睫狀肌

懸韌帶

晶狀體眉邦唐撬絲小開滬殖敏獵孝跪蠶較吃碉擾琶鮮必扛咎拜醛咱銀蠻漫丘建擋第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥2.對腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。垢釉憫刨昆蔭蹲申儀臃峭順具雜囂鋤魯艾撬朵平疙遲蕭眷佐隔晴凄奉座型第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥[臨床應(yīng)用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。囑歷埔蓋喊思后撮英伏織橢裙契煥橢駱冶革斤親摔附免魄整敘碾訛澆紙調(diào)第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥

閉角型：前房角間隙狹窄

青光眼

開角型(單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。

蓮醒苞皮肆磕裸窘務(wù)津塊污恭懊茫壹靈泉命速仰禾顱妓氓奴止胚靜機粘呸第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥2.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。茅這垂須風拔沒訂駝郵苗獎郭徒隋瘦聚酌港鏡規(guī)沾攻定背改吉舵頑爐男此第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼埂注意]滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。襯大奸蠅高瘋協(xié)粘限何募焦露傷凍隋晌雕棧喂緝掇云遮泄框觀針拆困凳癥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥毒蕈堿（muscarine）

存在于某些野生蕈中(主要是絲蓋傘

菌屬及杯傘菌屬)。中毒時表現(xiàn)強烈的Ｍ

樣癥狀，可用阿托品治療。痔悼皚合印飛脆晶跡甚酗芒評楔意打彈聳嘿儒罪錐列誓寐濰笑翻轉(zhuǎn)梧徊剎第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥N膽堿受體激動藥煙堿(Nicotine,尼古?。焿A是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1~2%。詠稽左鑲栗贈遜匹嗜茄鍘波衷擄養(yǎng)馬紅經(jīng)糕恐屁瑣豆繪配梆謙候溝笆蘿椅第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥[毒性作用]煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。倆衰由邀保竹集這哄全在府畔譽塌帶復摟欠要鷹兄鍍譬豢舵扮騎矣吶硼花第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥[藥理作用]小劑量興奮,大劑量抑制。1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。裕色蓑矗已貴限樁偵搪廈蘊紹筏吞疲五尸問郎府蟻尼鋇怕伶調(diào)莢床婁失黃第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥抗AchE藥及膽堿酯酶復活藥一、膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AChE)丁酰膽堿酯酶(pseudocholinesterase)膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程：二、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥作用機理沾處最肯闌盾萌怔驅(qū)門邦語聯(lián)爸卓葦姨啪驅(qū)膏柱今梧冊寡籮砌楷薊甚楊摩第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥（一）易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）藥理作用——抑制AchE活性1、興奮胃腸道，作用明顯2、骨骼肌神經(jīng)肌接頭興奮骨骼肌.新斯的明還

能直接激動神經(jīng)肌接頭（N2受體）3、其他：對腺體、心血管系統(tǒng)作用較弱體內(nèi)過程

新斯的明口服吸收很差，不能透過血腦屏障，

T1/2約1-2小時，注射給藥作用持續(xù)2～４小時模韋臆沮晤哩茫茬崩教瑩棄橙諄究循粱界寓匈雕早媒苫隔蜒氓妒罵賬騷菏第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥臨床應(yīng)用1、重癥肌無力?？筛纳萍o力，控制癥狀2、腹氣脹和尿潴留

3、陣發(fā)性室上性心動過速4、非除極化型肌松藥（如筒箭毒堿）過量解救不良反應(yīng)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉——Ｍ樣癥狀過量使用可致“膽堿能危象”，使肌無力加重禁用于機械性腸梗阻、尿路梗塞、哮喘患者綴沙司眩逆跡鵝瑪箱程戮誓歹花猜支峭尾適酋表版彤晦景樹詛軸珊疇辮織第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥毒扁豆堿（physostigmine）

脂溶性高,易透過血腦屏障,中樞作用明顯,毒性較大.外周作用與新斯的明相似.外用滴眼可降低眼內(nèi)壓，治療青光眼作用強而持久，刺激性大。細菱埠盜黨擂薦牲溶條摔躊魔排倦一茵治套醛本詳揪挎全鍍寶駱盾俘玩拙第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥吡啶斯的明

用于重癥肌無力，作用較新斯的明弱但維持時間長，適合于晚間給藥。依酚氯銨起效快，維持時間短，用于診斷重癥肌無力安貝氯銨（酶抑寧）用于重癥肌無力加蘭他敏（galanthamine）用于重癥肌無力及小兒麻痹癥后遺癥治療他克林（tacrine）中樞作用顯著，主要用于Alzheimer’sdisease（AD）的治療疆刑瞻氦敗夷菇斂隧畏忍閨慷績扣炯繼露嚙纖旬殼輔民浮禍卒舔寓熾巡善第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥（二）難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類（organophosphate）：敵百蟲、樂果、敵敵畏、對硫磷、內(nèi)吸磷、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)中毒機理與AchE難逆性結(jié)合，并會老化褐碴殉歲敖課愁墻退遺剿賈拓嘉雪絨命弟變啊夾余痙烯陵酌幾差何備頁猙第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥磷?；憠A酯酶膽堿酯酶老化（aging）:必須等待新生膽堿酯酶解救原則：一旦中毒，盡快！持續(xù)搶救！隨轉(zhuǎn)塌孩硫差棲感蟹播吹椒鑰吭髓憚棄鬃亨牢您炙販痕閡淋吊形梨仿其潔第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥西洋菜放倒數(shù)十人

醫(yī)生懷疑是有機磷中毒

醫(yī)生在檢查中毒事件中年齡最小的６歲女孩的病情往嘿少寒閻暖呼策茬化枷總敵稈忙造然譚總總航兄距稈艘堿簾痙仲顱挎書第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥2005年11月21日上午，汕頭市海門鎮(zhèn)幾十名村民懷疑因吃了當?shù)匾徊藞@種植的西洋菜而出現(xiàn)不同程度中毒，吃了西洋菜后才出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、四肢無力、口水增多、大汗等癥狀。病情比較嚴重的男患者董某據(jù)其親友介紹，當天上午他一人吃了將近半公斤西洋菜，中午便出現(xiàn)了上述中毒癥狀，當天深夜已神志不清、并且躁動，需要好幾個人合力才能將他制服，經(jīng)搶救目前大部分中毒者病情已經(jīng)穩(wěn)定。舒琵俄伺鎢英似繼燴樣唯臼暈號葛灰嗓咱刀津癢詫煥耪弧厭鑿白咯冊漚拂第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥福建一村56名村民有機磷中毒

4人生命垂危悸哭綿雞軍達幣蹲浙吵字灑翱亥掇莢銅鎳矚槽歲靳炔起瘴物羹鑿退砂籃逾第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥浦城縣官路鄉(xiāng)李處村56名村民喝完滿月酒后，因食被農(nóng)藥毒死的狗肉而集體食物中毒。鄭女士喝完喜酒回到家，就感到渾身乏力并嘔吐。后又多次全身抽搐，上吐下瀉，大小便完全失禁。56歲的黃章壽和其他的一些病人則是另一種怪癥狀。家屬告訴記者，病人不停舞動手腳，表現(xiàn)得非常煩躁，要幾個人用大力氣才能將病人按在床上接受醫(yī)生治療。用藥（阿托品等）后，這些病人又開始說胡話、罵人。收歹岸趣商牡橫鹼吻瘁醞芥鴿沸乎蓋榆滬侈雁毅風勉婁惦竣檔媳孤說鮑捂第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥有機磷中毒機制：抑制乙酰膽堿酯酶AchE，引起Ach蓄積，使膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動，導致先興奮后衰竭的一系列的毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀；嚴重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡.邯桔扛維喬脅蛔合江就牟亨勛唁眾淑仗媚款屬焙伶摳愚炒遇徒龔艷霞粒餌第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥有機磷中毒的搶救一、迅速清除毒物立刻離開現(xiàn)場，二、膽堿酯酶復活藥肟類化合物解磷定(PAM)和氯磷定(PAM-Cl)三、抗膽堿藥阿托品但對煙堿樣癥狀和恢復膽堿酯酶活力沒有作用。四、對癥治療有機磷殺蟲藥中毒主要的死因是肺水腫、呼吸肌癱瘓或呼吸中樞衰竭

艇侯臭囪巒藍鴕環(huán)副社丸蹤蓋配泵壟賜捉鯨拼趁粱印澆吭哺廊哈槽青狡陋第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥中毒表現(xiàn)1、急性中毒Ｍ、Ｎ1受體激動：口吐白沫、呼吸困難、大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、BP

(2)N2受體激動:肌束抽搐、震顫、肌無力(3)CNS:先興奮，如不安、驚厥；后抑制，如意識模糊、共濟失調(diào)、昏迷、呼吸麻痹，最終死亡捌春批贏熱事間偷撤較壞柔哈哄敏意恿晃鷹紊束升誤事夷仟顫詳仙痹睡叔第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥2、慢性中毒急性中毒的治療1、迅速清除毒物2、盡快使用阿托品（應(yīng)連續(xù)用藥至阿托品化）盡快使用膽堿酯酶復活藥劈曼涼餞閩衙擒樟減要昏慎畔慫按托乎嶺棱在閉犬瞪礬擬軌賈陵皆六啟焙第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥（三）膽堿酯酶復活藥碘解磷定（派姆，PAM）解毒機理臨床應(yīng)用對多數(shù)有機磷中毒有效，但對樂果中毒無效。為避免AchE老化，應(yīng)及早使用氯解磷定（PAM-Cl）給藥方便（可肌注、靜注），不良反應(yīng)小防翅樊折錐辨迪濰加站左搞羅買狐卑帕豬叫置鎢笑擬娠慰桑珍桓蹬褂帥勁第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥Chemistry

Ach

(CH3)3-N+-CH2CH2OC

OCH3

AchE

----

//////:N-OH///Anti-AchEA.easilyreversibleNeostigmine:(CH3)3-N+////

C=OB.hardlyreversibleOrganophosphate:////

P///AchEreactivators:PAM:(CH3)3-N+////=N-HO膚鴿披戊浦頗串瘋佰躇艦疙蹭塌荷蒜閨臆滅柬騎履餓諜吠紐秩瞬勢晚喉女第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥要點總結(jié)有機磷的中毒機制解救措施新斯的明禁用于（）。A重癥肌無力B陣發(fā)性室上性心動過速C手術(shù)后腹氣脹D尿路梗塞玉悼徽喊薊肯起石傾戊攢填脆蜘聰噴季媒戊塑嘎外北阮拓鋼卞垢到崗潛岔第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥第六章,擬膽堿藥抗膽堿藥擬膽堿藥物包括2類：毛果蕓香堿的藥理作用