抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用與管理

抗腫瘤藥物臨床合理應(yīng)用臨床藥學(xué)科室內(nèi)容概述抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用基本原則常用抗腫瘤藥物的注意事項(xiàng)常見(jiàn)抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)及處理方法抗腫瘤藥物的合理使用內(nèi)容概述抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用基本原則常用抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)常見(jiàn)抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)及處理方法抗腫瘤藥物的合理使用抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用規(guī)范化管理抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用基本原則

權(quán)衡利弊，最大獲益目的明確，治療有序醫(yī)患溝通，知情同意治療適度，規(guī)范合理熟知病情，因人而異不良反應(yīng)，謹(jǐn)慎處理臨床試驗(yàn)，積極鼓勵(lì)抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)生部年月）內(nèi)容概述抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用基本原則常用抗腫瘤藥物的注意事項(xiàng)常見(jiàn)抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)及處理方法抗腫瘤藥物的合理使用抗腫瘤藥物的分類細(xì)胞毒類藥物激素類藥物腫瘤分子靶向和生物治療細(xì)胞毒類藥物（作用機(jī)制）作用于化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物作用于化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物烷化劑代表藥物：氮芥、環(huán)磷酰胺、白消安、卡莫司汀適應(yīng)癥：多數(shù)藥物對(duì)惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；部分藥物對(duì)消化道腫瘤、肺癌、睪丸癌、肉瘤有效；亞硝脲類對(duì)腦瘤及腦轉(zhuǎn)移瘤有效。注意事項(xiàng)：.對(duì)本類藥物過(guò)敏的患者，妊娠及哺乳期婦女禁用。.有肝腎功能損害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓轉(zhuǎn)移、多程放化療患者應(yīng)適當(dāng)減低劑量。.盡量減少與其它烷化劑聯(lián)合使用或同時(shí)接受放射治療。.使用環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水，大劑量給藥時(shí)應(yīng)水化利尿，給予保護(hù)劑美司鈉。

抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)生部年月）作用于化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物鉑類代表藥物：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑適應(yīng)癥：順鉑和卡鉑主要用于治療肺癌、卵巢癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌和生殖細(xì)胞癌；奧沙利鉑主要用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，原發(fā)腫瘤完全切除后的Ⅲ期結(jié)腸癌。注意事項(xiàng)：.對(duì)含鉑化合物有過(guò)敏史的患者，孕婦及哺乳期婦女，嚴(yán)重腎功能不全者及嚴(yán)重骨髓抑制患者禁用。.順鉑的主要限制性毒性是腎功能不良。一般劑量每日超過(guò)即為腎毒性的危險(xiǎn)因素，治療時(shí)應(yīng)特別注意水化問(wèn)題。避免使用與腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素、頭孢噻吩等。幾乎所有患者均可發(fā)生程度不同的惡心、嘔吐，應(yīng)對(duì)癥治療。靜脈滴注時(shí)需注意避光..卡鉑的劑量限制性毒性是骨髓抑制，在治療前后應(yīng)定期復(fù)查血象。出血性腫瘤患者禁用。.奧沙利鉑的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，治療停止后，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通?？梢愿纳?。

抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)生部年月）作用于化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物抗生素類代表藥物：絲裂霉素、博萊霉素、平陽(yáng)霉素等適應(yīng)癥：主要用于治療頭頸部腫瘤、消化道腫瘤、皮膚癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌。此外；平陽(yáng)霉素對(duì)惡性淋巴瘤、陰莖癌、外陰癌有效。注意事項(xiàng)：.禁用于對(duì)本類藥物有過(guò)敏史，有嚴(yán)重肺、肝、腎功能障礙，嚴(yán)重心臟疾病的患者。胸部及其周圍接受放療者，骨髓功能抑制者，合并感染癥患者，水痘患者禁用或慎用。.絲裂霉素有時(shí)會(huì)引起嚴(yán)重骨髓功能抑制，故應(yīng)定期進(jìn)行臨床檢驗(yàn)（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等）。充分注意可能出現(xiàn)的感染、出血傾向。.平陽(yáng)霉素給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。對(duì)出現(xiàn)高熱的患者，在以后的治療中應(yīng)減少劑量，縮短給藥時(shí)間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過(guò)敏劑。

抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)生部年月）作用于化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物蒽環(huán)類代表藥物：多柔比星、表柔比星、吡柔比星適應(yīng)癥：主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星還可用于治療乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤、頭頸部惡性腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤。注意事項(xiàng)：.禁用于嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病或心功能異?；颊?，對(duì)本類藥物過(guò)敏者，妊娠及哺乳期婦女。.嚴(yán)重感染患者不提倡使用。過(guò)去曾用過(guò)足量柔紅霉素、表柔比星及多柔比星者不能再用。表柔比星總限量為。．心臟毒性可表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩，室上性心動(dòng)過(guò)緩和心電圖改變。心臟毒性與累積劑量相關(guān)，用藥期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心功能，以減少發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)。心力衰竭有可能在完全緩解期或停藥幾周后發(fā)生，在累積劑量很高時(shí)，心力衰竭可隨時(shí)發(fā)生，而心電圖預(yù)先無(wú)任何改變。.柔紅霉素、表柔比星可迅速溶解腫瘤細(xì)胞而致血中尿素和尿酸升高，必要時(shí)給予充足的液體和別嘌醇，以避免尿酸性腎病。.骨髓抑制及消化道反應(yīng)明顯，脫發(fā)常見(jiàn)。應(yīng)監(jiān)測(cè)血象及肝腎功能。.本類藥物漏出外周血管外可導(dǎo)致局部組織壞死?？鼓[瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)生部年月）細(xì)胞毒類藥物（作用機(jī)制）作用于化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物影響核酸合成的藥物二氫葉酸還原酶抑制劑代表藥物：甲氨蝶呤、培美曲塞等適應(yīng)癥：甲氨蝶呤主要用于治療急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞性白血病，惡性葡萄胎，絨毛膜上皮癌，乳腺癌，惡性淋巴瘤，頭頸部癌，肺癌，成骨肉瘤等。注意事項(xiàng)：.甲氨蝶呤禁用于嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、肝腎功能不全、骨髓抑制、免疫缺陷者及孕婦。對(duì)于有感染、消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、體弱、年幼或高齡的患者應(yīng)慎用?？赡馨l(fā)生肺炎，特別是卡氏肺囊蟲(chóng)性肺炎。.大劑量甲氨蝶呤治療僅能由專家、在有必需設(shè)備和人員的醫(yī)院內(nèi)使用，同時(shí)應(yīng)采用“亞葉酸鈣解救”。要密切監(jiān)測(cè)腎功能和甲氨蝶呤血清水平以發(fā)現(xiàn)潛在的毒性，建議堿化尿液及增大尿量。.培美曲塞禁用于對(duì)本品或該藥的其他成分有嚴(yán)重過(guò)敏史的患者。治療前需預(yù)服皮質(zhì)類固醇和維生素等藥物?？鼓[瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)生部年月）影響核酸合成的藥物胸腺核苷合成酶抑制劑代表藥物：氟尿嘧啶、卡培他濱、替加氟適應(yīng)癥：主要用于治療消化道腫瘤、乳腺癌。氟尿嘧啶較大劑量可治療絨毛膜上皮癌。替吉奧主要用于治療晚期胃癌。注意事項(xiàng)：．對(duì)本類藥物過(guò)敏者，孕婦禁用。當(dāng)伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時(shí)，衰弱患者禁用氟尿嘧啶。正接受抗病毒藥索立夫定或其同型物（如溴夫定）治療患者禁用去氧氟尿苷、替吉奧和卡培他濱?？ㄅ嗨麨I禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶（）缺陷的患者；禁用于嚴(yán)重肝腎功能損傷患者。．高齡、骨髓功能低下、肝腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良者慎用。．用藥期間定期檢查白細(xì)胞、血小板，若出現(xiàn)骨髓抑制，應(yīng)酌情減量或停藥?？ㄅ嗨麨I心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖改變。既往有冠脈疾病史患者中心臟不良事件可能更常見(jiàn)。．使用氟尿嘧啶、卡莫氟時(shí)不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。．去氧氟尿苷和卡培他濱可能會(huì)引起嚴(yán)重的腸炎與脫水。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重的腹部疼痛、腹瀉及其它癥狀時(shí)，立即停藥并對(duì)癥治療?？ㄅ嗨麨I可引起高膽紅素血癥及手足綜合癥.

抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)生部年月）影響核酸合成的藥物多聚酶抑制劑代表藥物：阿糖胞苷、吉西他濱等適應(yīng)癥：吉西他濱主要用于治療局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌、局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌注意事項(xiàng)：．對(duì)本類藥物過(guò)敏者禁用。吉西他濱禁與放療同時(shí)應(yīng)用，嚴(yán)重腎功能不全患者禁聯(lián)合使用吉西他濱與順鉑。．可抑制骨髓，需密切觀察骨髓情況。吉西他濱可引起嚴(yán)重的血小板減少，有時(shí)需要輸注血小板。．阿糖胞苷綜合征表現(xiàn)為發(fā)熱、肌痛、骨痛、偶爾胸痛、斑丘疹、結(jié)膜炎和全身不適。通常發(fā)生于用藥后小時(shí)，可給予皮質(zhì)類固醇預(yù)防和治療。阿糖胞苷可引起繼發(fā)于腫瘤細(xì)胞快速分解的高尿酸血癥。．阿糖胞苷使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。鞘內(nèi)應(yīng)用和大劑量治療，不要使用含苯甲醇的稀釋液。鞘內(nèi)注射后最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐和發(fā)熱。．放療的同時(shí)給予的吉西他濱可導(dǎo)致嚴(yán)重的肺或食管病變。如果吉西他濱與放療連續(xù)給予，由于嚴(yán)重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療與放療的間隔至少周。如果患者情況允許可縮短間隔時(shí)間。．吉西他濱滴注時(shí)間延長(zhǎng)和增加用藥頻率可增加其毒性。推薦用無(wú)防腐劑的氯化鈉注射液為唯一溶劑。

抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)生部年月）細(xì)胞毒類藥物（作用機(jī)制）作用于化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)生部年月）作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物

作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物

放線菌素、阿克拉霉素等適應(yīng)證：放線菌素主要用于治療霍奇金病（）及神經(jīng)母細(xì)胞瘤、無(wú)轉(zhuǎn)移的絨癌、睪丸癌、兒童腎母細(xì)胞瘤（瘤）、尤文氏肉瘤、橫紋肌肉瘤。阿克拉霉素主要用于治療肺癌、乳腺癌、消化道癌。

注意事項(xiàng)：．放線菌素禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低下、出血傾向者、痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、有尿酸鹽性腎結(jié)石病史、近期接受過(guò)放療或抗癌藥物者慎用。．放線菌素的劑量限制性毒性為骨髓抑制。．放線菌素的胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)于每次劑量超過(guò)μ時(shí)，為急性劑量限制性毒性。．當(dāng)放線菌素漏出血管外時(shí)，應(yīng)立即用普魯卡因局部封閉，或用氫化可的松局部注射及冷濕敷。

抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)生部年月）細(xì)胞毒類藥物（作用機(jī)制）作用于化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物作用于復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑代表藥物：伊立替康、托泊替康、羥基喜樹(shù)堿；適應(yīng)癥：伊立替康用于治療晚期結(jié)直腸癌。托泊替康用于治療小細(xì)胞肺癌以及初始化療或序貫化療失敗的轉(zhuǎn)移性卵巢癌；羥基喜樹(shù)堿、依托泊苷和替尼泊苷多用于治療惡性淋巴瘤、白血病、消化道腫瘤、肺癌、膀胱癌，羥基喜樹(shù)堿還可治療頭頸部上皮癌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑代表藥物：依托泊苷、替尼泊苷。適應(yīng)癥：依托泊苷對(duì)惡性生殖細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌有效；替尼泊苷對(duì)顱內(nèi)惡性腫瘤有效?？鼓[瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)生部年月）作用于復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑注意事項(xiàng)：．對(duì)本類藥物過(guò)敏者，嚴(yán)重骨髓抑制者，妊娠、哺乳期婦女禁用。．伊立替康禁用于慢性炎性腸病和或腸梗阻者，血清膽紅素超過(guò)正常值上限倍者。．伊立替康的劑量限制性毒性為延遲性腹瀉（用藥小時(shí)后發(fā)生）和中性粒細(xì)胞減少。出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者，在下個(gè)周期用藥應(yīng)減量。單藥治療出現(xiàn)急性膽堿綜合征，可用阿托品治療。其他不良反應(yīng)包括對(duì)胃腸道、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、肝功能等的影響。．托泊替康和替尼泊苷的劑量限制性毒性是骨髓抑制。．依托泊苷不宜靜脈推注，靜滴時(shí)速度過(guò)快，易引起低血壓、喉痙攣等過(guò)敏反應(yīng)。因含苯甲醇，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)生部年月）細(xì)胞毒類藥物（作用機(jī)制）作用于化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物主要作用于有絲分裂期干擾微管蛋白合成的藥物紫杉醇類代表藥物：紫杉醇、多西他賽適應(yīng)癥：主要用于治療乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌；紫杉醇還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、精原細(xì)胞瘤、復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤等。注意事項(xiàng)：．禁用于對(duì)紫杉類及賦形劑過(guò)敏患者，基線中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<個(gè)的患者，妊娠及哺乳期婦女，肝功能有嚴(yán)重?fù)p害的患者。．紫杉醇的劑量限制性毒性是骨髓抑制，具有劑量和時(shí)間依賴性，可逆轉(zhuǎn)且不蓄積。為預(yù)防紫杉醇發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)治療前須預(yù)防給藥。．紫杉類藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)還可有發(fā)熱、貧血、感染、低血壓、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、皮膚反應(yīng)、指甲改變、肝功能異常、惡心嘔吐、腹瀉、粘膜炎、脫發(fā)、浮腫等。．多西他賽由于可能發(fā)生較嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間密切監(jiān)測(cè)主要功能指標(biāo)。

抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)生部年月）主要作用于有絲分裂期干擾微管蛋白合成的藥物長(zhǎng)春堿類代表藥物：長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春瑞濱等。

適應(yīng)癥：主要用于治療肺癌、乳腺癌；長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛還可用于治療惡性淋巴瘤、消化道癌、生殖細(xì)胞腫瘤、黑色素瘤。長(zhǎng)春新堿亦可用于治療尤文氏肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。

注意事項(xiàng)：．禁用于妊娠、哺乳期婦女。嚴(yán)重肝功能不全者、骨髓功能低下和嚴(yán)重感染者禁用或慎用。．骨髓抑制。長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春地辛最常見(jiàn)的為白細(xì)胞降低，并成為劑量限制性因素。長(zhǎng)春瑞濱的血液系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少和中度貧血，粒細(xì)胞減少屬局限性毒性。．長(zhǎng)春新堿的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、足趾麻木，腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺(jué)神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破壞。．長(zhǎng)春瑞濱的外周神經(jīng)毒性一般限于深腱反射消失，感覺(jué)異常少見(jiàn)，長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)下肢無(wú)力；植物神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為小腸麻痹引起的便秘；呼吸道毒性：可引起呼吸困難或支氣管痙攣，可在注藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生。．有局部組織刺激反應(yīng)，可引起靜脈炎，藥液應(yīng)避免漏出血管外和濺入眼內(nèi)。長(zhǎng)春堿僅用于靜脈給藥，嚴(yán)禁鞘內(nèi)注射（可致死）。

抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)生部年月）細(xì)胞毒類藥物（作用機(jī)制）作用于化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒類藥物其他細(xì)胞毒藥物其他細(xì)胞毒類代表藥物：門冬酰胺酶

適應(yīng)癥：急性白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等。

注意事項(xiàng)：．禁用于對(duì)本品有過(guò)敏史或皮試陽(yáng)性者，有胰腺炎病史或胰腺炎者，以及患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴(yán)重感染者。．主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其次還有發(fā)熱、高氨血癥、休克等。．給藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、抗凝血酶Ⅲ(Ⅲ)、蛋白等。

抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)生部年月）抗腫瘤藥物的分類細(xì)胞毒類藥物激素類藥物腫瘤分子靶向和生物治療激素類藥物三苯氧胺代表藥物：三苯氧胺（，，他莫昔芬）適應(yīng)證：用于激素受體陽(yáng)性的各期乳腺癌患者，是乳腺癌治療應(yīng)用最為廣泛的內(nèi)分泌藥物。

注意事項(xiàng)：.用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全的患者慎用。.禁用于孕婦。.長(zhǎng)期使用可增加子宮內(nèi)膜癌的罹患風(fēng)險(xiǎn)。使用過(guò)程中應(yīng)定期復(fù)查子宮內(nèi)膜厚度，必要時(shí)行子宮內(nèi)膜診刮術(shù)。

抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（衛(wèi)生部年月）內(nèi)容概述抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用基本原則常用抗腫瘤藥物的注意事項(xiàng)常見(jiàn)抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)及處理方法抗腫瘤藥物的合理使用抗腫瘤藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng).外滲.過(guò)敏反應(yīng).骨髓抑制.胃腸道反應(yīng).心臟毒性.彌漫性肺泡損傷.肝毒性.腎毒性.神經(jīng)系統(tǒng).其他外滲臨床表現(xiàn)：局部滲漏引起組織反應(yīng)或壞死，嚴(yán)重者可發(fā)生血栓性靜脈炎。代表藥物：多柔比星，絲裂霉素，長(zhǎng)春新堿等防使用以上藥物時(shí)，根據(jù)說(shuō)明書(shū)稀釋到正確濃度，滴注時(shí)調(diào)節(jié)好滴速，選擇深靜脈或中央靜脈置管對(duì)預(yù)防栓塞性靜脈炎有幫助

治??一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，立即停止輸液，將針頭保留并接注射器，回抽漏于皮下的藥物；??皮下注射解毒劑：局部外敷氫化可的松，嚴(yán)重者可使用硫酸鎂局部濕敷，根據(jù)情況給予藥物封閉，普魯卡因局部封閉，既可以稀釋外漏的藥液和組織藥液的擴(kuò)散，又起到止痛作用，如疼痛不止也可用氯己烷表面麻醉止痛；??局部冰塊冷敷小時(shí)，收縮血管，減少藥物吸收，續(xù)保觀察有無(wú)紅斑、蒼白等，防止凍傷；??發(fā)生外滲的患肢要抬高制動(dòng)，避免患處局部受壓，外滲部位禁忌熱敷避免加重組織吸收導(dǎo)致局部水腫壞死。

過(guò)敏反應(yīng)臨床表現(xiàn)：可分為局部和全身。局部表現(xiàn)為沿靜脈出現(xiàn)的風(fēng)團(tuán)、蕁麻疹或紅斑；全身可表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等，患者可訴有瘙癢、胸悶、言語(yǔ)困難、惡心眩暈、寒戰(zhàn)、腹痛、焦慮等。代表藥物：紫杉醇、多西他賽、依托泊苷、表柔比星、順鉑、奧沙利鉑等防應(yīng)用易發(fā)生過(guò)敏的抗腫瘤藥物前，可預(yù)防性使用地塞米松等藥物，輸液期間嚴(yán)密觀察；治??立即停止使用引起過(guò)敏的藥物；??平臥，皮下注射腎上腺素，如癥狀不緩解，每隔再下注射或靜脈注射，直至脫離危險(xiǎn)；??氧氣吸入，必要時(shí)氣管插管、氣管切開(kāi)；??建立靜脈通路，補(bǔ)充血容量，升壓、解痙；??如發(fā)生心跳呼吸驟停，立即心肺復(fù)蘇搶救；??觀察記錄，意識(shí)、體溫、呼吸、血壓、脈搏、尿量等；

骨髓抑制臨床表現(xiàn)：外周血白細(xì)胞、血小板的明顯下降；代表藥物：除博來(lái)霉素、門冬酰胺酶、長(zhǎng)春新堿等少數(shù)藥物骨髓抑制作用較輕微，其余所有細(xì)胞毒性藥物都有骨髓抑制反應(yīng)；毒性較明顯的藥物有氮芥、甲氨蝶呤、絲裂霉素、長(zhǎng)春瑞濱、多西他賽、紫杉醇、吉西他濱、順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺等；防治措施根據(jù)化療后骨髓抑制的分級(jí)給予相應(yīng)處理；化療后骨髓抑制分級(jí)表白細(xì)胞（^）中性粒細(xì)胞（^）血小板（^）血紅蛋白（^）度＞＞＞＞度度度度≤≤＜＜項(xiàng)目分級(jí)防治措施白細(xì)胞減少：輕度，無(wú)需處理，密切觀察，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)；中度白細(xì)胞抑制且無(wú)感染征象，可皮下注射()(2)。注意避免在化療后、化療前給藥，因?yàn)榇嬖诙靖弊饔?；中性粒?xì)胞缺乏性發(fā)熱（重度白細(xì)胞抑制且存在感染征象）：.廣譜抗生素、血及感染病灶細(xì)菌培養(yǎng)藥敏試驗(yàn)；（推薦）：非格司亭或()直至中性粒細(xì)胞低峰計(jì)數(shù)至少達(dá)到正常值。.消毒隔離，必要時(shí)成分輸血.每天復(fù)查白細(xì)胞值

——臨床藥物治療學(xué)腫瘤血小板減少度血小板減少：在監(jiān)測(cè)血象的條件下繼續(xù)原化療方案度血小板減少：在后續(xù)療程中預(yù)防性刺激造血，減低化療劑量或更換化療方案，有出血征象時(shí)應(yīng)停止化療。.白介素：預(yù)防性應(yīng)用上個(gè)療程化療出現(xiàn)度血小板下降，于化療后開(kāi)始；治療性應(yīng)用血小板減少時(shí)的劑量為()。停藥指征：應(yīng)用，或血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)及時(shí)停藥.血小板生成素：預(yù)防性應(yīng)用上個(gè)療程化療出現(xiàn)度血小板下降，于化療后開(kāi)始；治療性應(yīng)用度血小板減少的劑量()。停藥指征：應(yīng)用，或血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常或血小板計(jì)數(shù)升高＞?時(shí)及時(shí)停藥）.預(yù)防致命性出血，輸注血小板：血小板在低于?或?時(shí)有輸注血小板指征?！R床藥物治療學(xué)腫瘤胃腸道反應(yīng)臨床表現(xiàn)：黏膜炎、食欲不振、惡心嘔吐、腹痛腹瀉等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)血性腹瀉。食欲不振為化療最初反應(yīng)，出現(xiàn)于化療后天，一般無(wú)需特殊處理。代表藥物：順鉑、多柔比星、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、柔紅霉素、紫杉醇、吉非替尼等防治措施（對(duì)癥處理）臨床癥狀處理措施惡心嘔吐受體拮抗劑；地塞米松；阿瑞匹坦；甲氧氯普胺等腹瀉進(jìn)食低纖維、高蛋白食物，補(bǔ)充足夠液體；避免對(duì)胃腸道有刺激的藥物；止瀉藥；必要時(shí)靜脈補(bǔ)充液體和電解質(zhì)；腹瀉次數(shù)日超過(guò)次以上或有血性腹瀉者建議停用有關(guān)化療藥；伊立替康引起的延遲性腹瀉，一旦發(fā)生，立即予洛哌丁胺片，并補(bǔ)充大量液體，隨后每小時(shí)一片，直至末次稀便后繼續(xù)服小時(shí)，最多不超過(guò)小時(shí)以免引起麻痹性腸梗阻，若上述治療后，仍腹瀉持續(xù)超過(guò)小時(shí)，則應(yīng)開(kāi)始預(yù)防性口服廣譜抗菌藥，并予胃腸外支持治療，同時(shí)改用其他止瀉治療，如奧曲肽、阿片酊劑；便秘膳食富含纖維，充分?jǐn)z入液體；緩瀉劑軟化大便；控制使用的次數(shù)；必要時(shí)通過(guò)腹部光片了解情況黏膜炎重在預(yù)防，持續(xù)徹底的口腔護(hù)理；合理調(diào)整進(jìn)食；加強(qiáng)支持治療——臨床藥物治療學(xué)腫瘤心臟毒性臨床表現(xiàn)：抗腫瘤藥物引起的心臟毒性可有各種表現(xiàn)，既可表現(xiàn)為無(wú)癥狀的心電圖異常和一過(guò)性的左心室射血分?jǐn)?shù)(，）下降，也可表現(xiàn)為致命的充血性心力衰竭或急性冠脈綜合征。下降：蒽環(huán)類藥物；曲妥珠單抗；心肌缺血：；卡培他濱；紫杉醇類；高血壓：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（）抑制劑（貝伐珠單抗）防治措施蒽環(huán)類藥物：與累積劑量密切相關(guān)，阿霉素累積劑量時(shí)，心功能不全發(fā)生率為～；時(shí)，發(fā)生率；時(shí)，發(fā)生率～，因此，阿霉素的累積劑量推薦不超過(guò)；增加心臟毒性發(fā)生的危險(xiǎn)因素有兒童，高齡，女性、合并心血管疾病，靜脈注射藥物，單次大劑量用藥，與環(huán)磷酰胺、曲妥珠單抗、紫杉類藥物合用，縱隔放療等，亞急性和慢性心臟毒性一般不可逆。無(wú)充分證據(jù)支持、無(wú)相關(guān)指南推薦，聯(lián)合應(yīng)用右丙亞胺、輔酶（）、維生素（）等藥物可能有一定意義；早期藥物治療可以將血管形成抑制劑導(dǎo)致的高血壓控制在目標(biāo)水平，無(wú)充分證據(jù)支持某種降壓藥物治療這種繼發(fā)性高血壓，目前臨床更傾向于選擇類和雙氫吡啶類鈣離子通道拮抗劑。彌漫性肺泡損傷臨床表現(xiàn)：抗腫瘤藥物引起的肺部并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)急緩各有不同。其中抗腫瘤藥物引起的彌漫性肺泡損傷(，)較為嚴(yán)重。雖然是少見(jiàn)的臨床急癥，約在～范圍，但臨床表現(xiàn)兇險(xiǎn)、預(yù)后差，死亡率高達(dá)，為抗腫瘤藥物誘發(fā)的肺部損傷中最嚴(yán)重的并發(fā)癥。代表藥物：幾乎各類抗腫瘤藥物在臨床試驗(yàn)和臨床應(yīng)用過(guò)程中均有發(fā)生的報(bào)道，包括早期應(yīng)用于肺癌治療的博萊霉素、烷化劑，近年應(yīng)用的吉西他濱、紫杉醇等。最新的靶向治療類藥物吉非替尼（易瑞沙）和厄洛替尼(特羅凱)也不例外。防治措施立即停止所用的化療藥物，并且不建議再次應(yīng)用同類藥物。糖皮質(zhì)激素治療：目前沒(méi)有隨機(jī)對(duì)照研究比較糖皮質(zhì)激素或其他抗炎類藥物對(duì)化療藥物引起的治療作用，僅有病案報(bào)道部分患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療有效。約的患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后可短暫緩解癥狀，有時(shí)在減量過(guò)程中病情會(huì)復(fù)發(fā)。目前沒(méi)有關(guān)于潑尼松應(yīng)用劑量方面的研究，大多數(shù)研究認(rèn)為按照給藥，持續(xù)治療數(shù)月，具體根據(jù)臨床表現(xiàn)和過(guò)程確定，然后遞減。肝臟毒性臨床表現(xiàn)：抗腫瘤藥物可能通過(guò)以下途徑引起肝臟損害：直接損傷肝細(xì)胞；使肝臟基礎(chǔ)病加重，特別是病毒性肝炎；肝臟疾病改變抗腫瘤藥物的代謝，使藥物在體內(nèi)作用時(shí)間延長(zhǎng)，增加藥物毒性。肝功能異常定義為：血清或結(jié)合膽紅素水平升高至正常值上限的倍以上；或、和總膽固醇水平同時(shí)升高，且其中項(xiàng)指標(biāo)高于正常值上限的倍以上。項(xiàng)目 正常值 谷丙轉(zhuǎn)氨酶() – 谷草轉(zhuǎn)氨酶() – 堿性磷酸酶() – 總膽紅素() – 防治措施抗腫瘤藥物的劑量調(diào)整保肝藥()()()()減量環(huán)磷腺胺＞≥停用異環(huán)磷腺苷＞＞氟尿嘧啶＞不建議靜脈滴注阿霉素＞＞長(zhǎng)春堿依托泊苷＞＞停藥紫杉醇＞≤＜（2）≤（2）＞≤（2）多西他賽＞＞＞不得使用項(xiàng)目藥物——臨床藥物治療學(xué)腫瘤保肝藥.的首要治療措施是及時(shí)停用導(dǎo)致肝損傷的可疑藥物，對(duì)固有型可停藥或減少劑量。（）.為避免貿(mào)然停藥可能導(dǎo)致原發(fā)疾病加重的風(fēng)險(xiǎn)，藥物臨床試驗(yàn)中的停藥標(biāo)準(zhǔn)可供參考（出現(xiàn)下列情況之一）：（）血清或＞；（）或＞，持續(xù)周；（）或＞，且＞或＞；（）或＞，伴疲勞及消化道癥狀等逐漸加重，和或嗜酸性粒細(xì)胞增多（＞％）。（）.對(duì)成人藥物性和早期，建議盡早選用乙酰半胱氨酸（）。視病情可按～(·)給藥，療程至少。（）對(duì)于兒童藥物性，暫不推薦應(yīng)用。（）.糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于的治療應(yīng)十分謹(jǐn)慎，需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，充分權(quán)衡治療獲益和可能的風(fēng)險(xiǎn)。宜用于治療免疫機(jī)制介導(dǎo)的。伴有自身免疫特征的樣（）多對(duì)糖皮質(zhì)激素治療應(yīng)答良好，且在停用糖皮質(zhì)激素后不易復(fù)發(fā)。（）藥物性肝損傷診治指南（版）保肝藥.異甘草酸鎂可用于治療明顯升高的急性肝細(xì)胞型或混合型。（）.輕中度肝細(xì)胞損傷型和混合型，炎癥較重者可試用雙環(huán)醇和甘草酸制劑（甘草酸二銨腸溶膠囊或復(fù)方甘草酸苷等）；炎癥較輕者，可試用水飛薊素；膽汁淤積型可選用熊去氧膽酸（）或腺苷蛋氨酸（），但均有待高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。（）不推薦種以上保肝抗炎藥物聯(lián)合應(yīng)用，也不推薦預(yù)防性用